第腎上腺素受體激動(dòng)藥演示文稿

第腎上腺素受體激動(dòng)藥演示文稿當(dāng)前1頁，總共51頁。優(yōu)選第腎上腺素受體激動(dòng)藥當(dāng)前2頁，總共51頁。教學(xué)基本要求掌握：腎上腺素受體激動(dòng)藥的分類、各類藥物的藥理作用，臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)。

熟悉：腎上腺素受體激動(dòng)藥的作用機(jī)制、體內(nèi)過程。當(dāng)前3頁，總共51頁。教學(xué)基本要求

概念：是一類化學(xué)結(jié)構(gòu)及藥理作用和腎上腺素、去甲腎上腺素相似的藥物，與腎上腺素受體結(jié)合并激動(dòng)受體，產(chǎn)生腎上腺素樣作用，又稱擬腎上腺素藥（adrenomimeticdrugs）。它們都是胺類，作用亦與興奮交感神經(jīng)的效應(yīng)相似，故又稱擬交感胺類（sympathomimeticamines）。當(dāng)前4頁，總共51頁。第一節(jié)構(gòu)效關(guān)系及分類當(dāng)前5頁，總共51頁。當(dāng)前6頁，總共51頁。當(dāng)前7頁，總共51頁。當(dāng)前8頁，總共51頁。第一節(jié)構(gòu)效關(guān)系及分類1)苯環(huán)上化學(xué)基團(tuán)的不同2)烷胺側(cè)鏈α碳原子上氫被取代3)氨基上氫原子被取代4)光學(xué)異構(gòu)體當(dāng)前9頁，總共51頁。擬Adr作用與結(jié)構(gòu)中的兒茶酚核有關(guān)。3、4位上的C有羥基，外周作用強(qiáng)而中樞作用弱，作用時(shí)間短，如NA、AD、ISO、DA；去掉這個(gè)羥基，則外周作用減弱，中樞作用增強(qiáng)，維持時(shí)間長，如麻黃堿。當(dāng)前10頁，總共51頁。3、烷胺側(cè)鏈α碳原子上的一個(gè)氫原子被甲基取代，可阻礙COMT氧化，作用時(shí)間延長，如麻黃堿、間羥胺。4、氨基上氫原子被取代，則藥物對α、β受體選擇性將發(fā)生變化。取代基團(tuán)從甲基到叔丁基，對α受體的作用逐漸減弱，β受體作用逐漸加強(qiáng)。當(dāng)前11頁，總共51頁。第一節(jié)構(gòu)效關(guān)系及分類藥物分類（1）α受體激動(dòng)藥：去甲腎上腺素，間羥胺，去氧腎上腺素。（2）α、β受體激動(dòng)藥:腎上腺素，多巴胺，麻黃堿。（3）β受體激動(dòng)藥:異丙腎上腺素，多巴酚丁胺當(dāng)前12頁，總共51頁。第一節(jié)構(gòu)效關(guān)系及分類當(dāng)前13頁，總共51頁。第二節(jié)α腎上腺素受體激動(dòng)藥

去甲腎上腺素（noradrenaline,NA）【體內(nèi)過程】吸收口服不產(chǎn)生吸收作用，因迅速被腸液破壞。不肌注和皮下注射，因強(qiáng)烈血管收縮，可引起局部組織缺血壞死。臨床上一般采用靜脈給藥。消除 主要被COMT，MAO破壞。肝臟是外源性NA代謝的主要器官。也可被再攝取。由于NA進(jìn)入機(jī)體后迅速被代謝和攝取，故作用時(shí)間短。

當(dāng)前14頁，總共51頁。第二節(jié)α腎上腺素受體激動(dòng)藥【藥理作用】對α受體有強(qiáng)大激動(dòng)作用；對β1受體激動(dòng)作用弱；對β2受體幾無作用。1.血管：主要是小動(dòng)脈和小靜脈收縮。 皮膚黏膜血管收縮最明顯，腎血管次之。此外腦、肝、腸系膜、骨骼肌血管均呈收縮狀態(tài)。冠狀血管擴(kuò)張。2.心臟：激動(dòng)心臟β1受體，使心臟興奮。 但在整體情況下，由于血壓升高，反射性興奮迷走神經(jīng)，使心率減慢。 心博出量變化不大，這是由于外周阻力增加，增加心臟的射血阻力所致。3.血壓：有較強(qiáng)升壓作用，避免用大劑量。

當(dāng)前15頁，總共51頁。EffectofNEtointactCVSMeanarterialpressure(MAP)=DBP+1/3of(SBP-DBP)a1,a2,b1

當(dāng)前16頁，總共51頁。第二節(jié)α腎上腺素受體激動(dòng)藥【臨床應(yīng)用】1.休克（1）休克（出血性休克不用）早期血壓明顯下降時(shí)，小劑量、短時(shí)間應(yīng)用，以保證心腦等重要器官血液供應(yīng)。（2）另外可用于：休克經(jīng)補(bǔ)充血容量而血壓仍不回升或外周阻力降低及心排出量減少者。注意：休克的關(guān)鍵是微循環(huán)障礙和有效循環(huán)量下降，所以休克治療的關(guān)鍵在于改善微循環(huán)和補(bǔ)充血容量。

2.上消化道出血：1-3mg稀釋后口服當(dāng)前17頁，總共51頁。當(dāng)前18頁，總共51頁。當(dāng)前19頁，總共51頁。第二節(jié)α腎上腺素受體激動(dòng)藥【不良反應(yīng)及禁忌癥】1.局部組織缺血壞死。如發(fā)現(xiàn)藥液外漏或滴注部位皮膚變白應(yīng)如何處理？（1）停止注射或更換部位。（2）熱敷。（3）0.25%普魯卡因局部封閉。（4）α受體阻斷劑。2.急性腎功能衰竭3.禁忌證：高血壓，動(dòng)脈硬化癥，器質(zhì)性心臟病及少尿、無尿，嚴(yán)重微循環(huán)障礙的病人。當(dāng)前20頁，總共51頁。第二節(jié)α腎上腺素受體激動(dòng)藥

間羥胺（metaraminol，阿拉明，aramine）

1.作用與NA相似，但作用較弱，維持時(shí)間長。（1）直接激動(dòng)α受體，對β1受體作用弱；可促使NA的釋放，所以有直接作用和間接作用。（2）不易被MAO破壞，故作用時(shí)間長。2.可作為NA的代用品3.主要用于：休克早期，術(shù)后或腰麻后的休克當(dāng)前21頁，總共51頁。第二節(jié)α腎上腺素受體激動(dòng)藥去氧腎上腺素（phenylephrine，苯腎上腺素，neosynephrine）甲氧明（methoxamine，甲氧胺，methoxamedrine）1.作用與NA相似，但較弱，維持時(shí)間長。2.應(yīng)用（1）抗休克（少用，因可減少腎血流量）。（2）防止麻醉時(shí)的低血壓。（3）陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速。原因：通過血壓升高，反射性興奮迷走神經(jīng)，使心率減慢。（4）擴(kuò)瞳原因：激動(dòng)瞳孔開大肌上α受體。特點(diǎn)：作用快，維持時(shí)間短，可作為快速、短效擴(kuò)瞳藥。當(dāng)前22頁，總共51頁。第三節(jié)α、β腎上腺素受體激動(dòng)藥

腎上腺素（adrenaline）【體內(nèi)過程】

1.口服：大部分被腸液破壞，吸收后在腸黏膜、肝內(nèi)破壞，故口服達(dá)不到有效血藥濃度。

2.皮下注射：因局部血管收縮而吸收慢，維持時(shí)間1小時(shí)左右。

3.肌肉注射：吸收快，維持10-30分鐘。當(dāng)前23頁，總共51頁。第三節(jié)α、β腎上腺素受體激動(dòng)藥

【藥理作用】

直接激動(dòng)α、β受體，產(chǎn)生較強(qiáng)的α型和β型作用。

1.心臟：興奮心臟β1受體。特點(diǎn)：作用快、強(qiáng)。缺點(diǎn)：心肌耗氧量明顯增加，易引起心律失常。2.血管

因體內(nèi)不同部位血管平滑肌細(xì)胞上α、β受體分布密度不同，故作用復(fù)雜。（1）皮膚黏膜血管：收縮最明顯。（2）內(nèi)臟血管，尤其腎血管：收縮明顯。（3）骨骼肌血管：擴(kuò)張（β受體占優(yōu)勢）。（4）腦和肺血管：作用弱，有時(shí)由于血壓升高而被動(dòng)擴(kuò)張。（5）冠狀血管：擴(kuò)張（激動(dòng)冠狀血管β2受體；心臟興奮，代謝產(chǎn)物增加引起）。當(dāng)前24頁，總共51頁。第三節(jié)α、β腎上腺素受體激動(dòng)藥3.血壓

皮下注射治療量（）或低濃度iv：收縮壓升高（心臟β1受體興奮），舒張壓不變或稍下降較大劑量iv：收縮壓和舒張壓均升高。典型血壓改變：雙向反應(yīng)：先明顯升壓，后微弱持久降壓腎上腺素升壓作用的翻轉(zhuǎn)注意：在低濃度時(shí)β受體對腎上腺素的敏感性高于α受體；高濃度時(shí)α受體對腎上腺素敏感性高于β受體。4.代謝

代謝增強(qiáng)，耗氧量增加，肝糖原分解增加，血糖升高等。當(dāng)前25頁，總共51頁。Epinephrine:Dose-dependenteffects:αβDoseofepinephrine→當(dāng)前26頁，總共51頁。EffectofEpitointactCVSa1,a2,b1,b2當(dāng)前27頁，總共51頁。EpinephrineReversalphenoxybenzamine]

當(dāng)前28頁，總共51頁。第三節(jié)α、β腎上腺素受體激動(dòng)藥

5.平滑?。?）支氣管：

A.強(qiáng)大的舒張作用。

B.收縮支氣管黏膜血管，降低毛細(xì)血管通透性，有利于消除支氣管黏膜水腫。

C.抑制肥大細(xì)胞釋放組胺等過敏物質(zhì)。（2）胃腸平滑肌張力降低。（3）膀胱逼尿肌舒張（β2受體）；膀胱括約肌收縮（α受體）?？梢鹋拍蚶щy和尿潴留。當(dāng)前29頁，總共51頁。

激動(dòng)β1R→興奮心臟→心輸出量↑血壓↑腎激動(dòng)α1R→收縮血管，通透性↓上↓過敏性休克腎腺支氣管粘膜水腫↓素↑呼抑制肥大細(xì)胞釋放過敏介質(zhì)吸→支氣管哮喘激動(dòng)β2R↓通松馳支氣管平滑肌→支氣管擴(kuò)張暢AD抗休克及平喘作用機(jī)制當(dāng)前30頁，總共51頁。第三節(jié)α、β腎上腺素受體激動(dòng)藥

6．中樞神經(jīng)系統(tǒng)

腎上腺素不易透過血腦屏障，治療量時(shí)一般無明顯中樞興奮現(xiàn)象，大劑量時(shí)出現(xiàn)中樞興奮癥狀，如激動(dòng)、嘔吐、肌強(qiáng)直，甚至驚厥等。當(dāng)前31頁，總共51頁。第三節(jié)α、β腎上腺素受體激動(dòng)藥

【臨床應(yīng)用】

1.

心臟驟停：一般采用心內(nèi)注射，同時(shí)配合有效的人工呼吸，心臟擠壓，糾正酸中毒等。注意：對電擊傷所致心臟驟停禁用；但在有心臟除顫器或利多卡因等除顫條件下仍可應(yīng)用。

2.

過敏性休克——首選。過敏性休克：心跳無力，血壓下降，呼吸困難等。

腎上腺素：強(qiáng)、快的心臟興奮作用；血壓上升；強(qiáng)大的支氣管松弛作用，消除黏膜水腫及減少組胺等過敏介質(zhì)釋放。當(dāng)前32頁，總共51頁。第三節(jié)α、β腎上腺素受體激動(dòng)藥

3.支氣管哮喘（1）強(qiáng)大的支氣管平滑肌松弛作用。（2）支氣管黏膜血管收縮，有利于消除黏膜水腫，有利于通氣。（3）有一定抗過敏作用。（4）主要用于支氣管哮喘急性發(fā)作。

4.與局麻藥配伍作用：延長局麻藥作用時(shí)間；減少吸收中毒。注意：手指、足趾、陰莖等手術(shù)不加腎上腺素，以免影響局部血液循環(huán)。

5.局部止血：鼻黏膜及齒齦出血

6.治療青光眼當(dāng)前33頁，總共51頁。第三節(jié)α、β腎上腺素受體激動(dòng)藥【不良反應(yīng)及禁忌癥】1.量大可致心律失常，血壓升高，頭痛等

2.禁用于：高血壓、腦動(dòng)脈硬化、器質(zhì)性心臟病、糖尿病和甲狀腺功能亢進(jìn)癥等。當(dāng)前34頁，總共51頁。第三節(jié)α、β腎上腺素受體激動(dòng)藥

【體內(nèi)過程】

1.因口服在腸和肝破壞，一般采用靜脈注射。

2.在體內(nèi)迅速被COMT和MAO破壞，作用時(shí)間短。

3.不易透過血腦屏障，幾無中樞作用。

多巴胺（dopanine,DA）當(dāng)前35頁，總共51頁。第三節(jié)α、β腎上腺素受體激動(dòng)藥【藥理作用】可激動(dòng)α、β和DA受體。

1.心臟：激動(dòng)心臟β1受體作用比Ad弱，一般不易產(chǎn)生心律失常。

2.血管（1）激動(dòng)α受體，對β2受體作用弱。（2）腎血管、腸系膜及冠狀血管擴(kuò)張，這是由于激動(dòng)這些部位上的DA受體。注意：劑量較大通過激動(dòng)α受體引起血管收縮作用超過血管舒張作用。

當(dāng)前36頁，總共51頁。激動(dòng)α1-R→皮膚、粘膜血管收縮→血壓↑激動(dòng)β1-R→心肌收縮力↑→治療休克內(nèi)臟血管擴(kuò)張→內(nèi)臟供血↑激動(dòng)DA-R腎血管擴(kuò)張→腎功↑，尿量↑→治療急性腎衰作用于腎小管→Na+排出↑

【作用與用途】多巴胺（Dopamine、DA）當(dāng)前37頁，總共51頁。第三節(jié)α、β腎上腺素受體激動(dòng)藥3.血壓低濃度：收縮壓上升；舒張壓變化不大或稍升高。脈壓差增大高濃度：收縮壓與舒張壓均升高。4.腎臟（1）激動(dòng)腎血管的DA受體使血管擴(kuò)張，腎血流增加；另外可抑制腎小管對鈉離子再吸收，所以可使尿量增加。（2）大劑量：激動(dòng)腎血管α受體引起血管收縮，使腎血流量減少。當(dāng)前38頁，總共51頁。EffectofDAtointactCVSDA1,Beta1ModerateDose當(dāng)前39頁，總共51頁。第三節(jié)α、β腎上腺素受體激動(dòng)藥【臨床應(yīng)用】（1）抗休克：各種休克，如感染中毒性休克、心源性休克及出血性休克等。尤其對伴有心功能降低，尿量減少而血容量已補(bǔ)充的休克較好。（2）急性腎功能衰竭：與利尿劑合用療效較好。當(dāng)前40頁，總共51頁。第三節(jié)α、β腎上腺素受體激動(dòng)藥【不良反應(yīng)】1.治療量一般較輕，如惡心、嘔吐等。

2.劑量大或靜滴過快可引起心律失常，腎血流減少，腎功能下降等，一旦發(fā)生：（1）及時(shí)減量或停藥。（2）必要時(shí)可用酚妥拉明。當(dāng)前41頁，總共51頁。第三節(jié)α、β腎上腺素受體激動(dòng)藥

麻黃堿（ephedrine）1.基本作用與Ad相似，其特點(diǎn)為：（1）性質(zhì)穩(wěn)定，可口服（2）作用溫和而持久（3）中樞興奮作用強(qiáng)（4）易產(chǎn)生快速耐受性2.作用機(jī)制（1）直接激動(dòng)α、β受體（2）促進(jìn)NA的釋放發(fā)揮間接作用3.應(yīng)用（1）支氣管哮喘：預(yù)防或輕癥治療（2）鼻黏膜充血引起的鼻塞（3）防止某些低血壓（4）緩解蕁麻疹等皮膚黏膜癥狀當(dāng)前42頁，總共51頁。第三節(jié)α、β腎上腺素受體激動(dòng)藥

是麻黃堿的立體異構(gòu)物，作用與麻黃堿相似，但升壓作用和中樞作用較弱?？诜孜?，不易被MAO代謝，大部分以原形經(jīng)腎排泄，t1/2約數(shù)小時(shí)，主要用于鼻粘膜充血。不良反應(yīng)參見麻黃堿。偽麻黃堿（pseudoephedrine）當(dāng)前43頁，總共51頁。第三節(jié)α、β腎上腺素受體激動(dòng)藥

美芬丁胺（mephentermine）為α、β受體激動(dòng)藥，藥理作用與麻黃堿相似，通過直接作用于腎上腺素受體和間接促進(jìn)遞質(zhì)釋放兩種機(jī)制發(fā)揮作用。本藥能加強(qiáng)心肌收縮力，增加心排出量，略增加外周血管阻力，使收縮壓和舒張壓升高。其興奮心臟的作用比異丙腎上腺素弱而持久。加快心率的作用不明顯，較少引起心律失常。與麻黃堿相似，也具有中樞興奮作用。進(jìn)入體內(nèi)的美芬丁胺經(jīng)甲基化和羥基化后，最后以原形和代謝產(chǎn)物經(jīng)腎排出；在酸性尿中排泄較快。當(dāng)前44頁，總共51頁。第三節(jié)α、β腎上腺素受體激動(dòng)藥

主要用于腰麻時(shí)預(yù)防血壓下降；也可用于心源性休克或其他低血壓，此外尚可用0.5%滴鼻治療鼻炎。本藥可產(chǎn)生中樞興奮癥狀，特別是過量時(shí)，可出現(xiàn)焦慮、精神興奮；也可致血壓過高和心律失常等。甲狀腺功能亢進(jìn)患者禁用，失血性休克慎用。當(dāng)前45頁，總共51頁。第四節(jié)β腎上腺素受體激動(dòng)藥

異丙腎上腺素（isoprenaline）

【藥理作用】

1.心臟：作用強(qiáng)，易引起心律失常。

2.血管：主要舒張骨骼肌血管和冠狀血管。

3.血壓：收縮壓升高；舒張壓下降；脈壓差加大

4.支氣管：舒張作用強(qiáng)。

當(dāng)前46頁，總共51頁。EffectofIsotointactCVSb1,b2當(dāng)前47頁，總共51頁。第四節(jié)β腎上腺素受體激動(dòng)藥【臨床應(yīng)用】1.支氣管哮喘急性發(fā)作：舌下或噴霧給藥。

2.房室傳導(dǎo)