鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液說明書拜復樂

鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液說明書【藥品名稱】通用名：鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液英文名：Moxifloxacin?Hydrochloride?and?Sodium?Chloride?Injection漢語拼音：Yansuan?Moxishaxing?Lühuana?Zhusheye商品名：拜復樂【成份】本品主要成份為鹽酸莫西沙星。化學名稱：1-環(huán)丙基-7-{〔S，S〕-2，8-重氮–二環(huán)[4.3.0]壬-8-基}-6-氟-8-甲氧-1，4-二氫-4-氧-3-喹啉羧酸鹽酸鹽化學構造式：分子式:C21H24FN3O4·HCL分子量:437.9CasNo:151096-09-2輔料：氯化鈉、鹽酸、氫氧化鈉和注射用水?！拘誀睢勘酒窞辄S色的澄明液體?！具m應癥】成人〔≥18歲〕上呼吸道和下呼吸道感染，如急性竇炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、社區(qū)獲得性肺炎，以及皮膚和軟組織感染。簡單腹腔感染包括混合細菌感染，如膿腫?！居梅ㄓ昧俊拷o藥方法：依據中國安康受試者心臟所能耐受的輸液速率以及國內I、II、III期臨床爭論的90〔400mg莫西沙星靜脈給藥的輸液時間應60〕劑量范圍(成人)：400mg,一日一次〔1瓶，一日一次。療程：依據病癥的嚴峻程度或臨床反響打算療程療程：慢性支氣管炎急性發(fā)作：5天社區(qū)獲得性肺炎：序貫給藥〔靜脈給藥后連續(xù)口服用藥〕推舉的總療程為7-14天。急性竇炎：7天治療皮膚和軟組織感染的推舉療程為7天。莫西沙星可以在開頭治療時靜脈給藥，之后再依據患者狀況口服片劑給藥。400mg莫西沙星注射液在臨床試驗中最多用過14天。給藥方法：400mg90分鐘。莫西沙星既可以單獨給藥也可以與一些相容的溶液一同滴注。以下注射液與莫西沙星注射液的混合液在室溫條件下可保持穩(wěn)定24小時以上，因此被認為可以合并給藥：注射用水0.9%氯化鈉注射液1摩爾氯化鈉注射液5%葡萄糖注射液10%葡萄糖注射液40%葡萄糖注射液20%木糖醇注射液林格氏液乳酸林格氏液Aminofusin10%(生產廠家:Pharmacia&Upjohn)Jonosteril?D5(生產廠家:?Fresenius?Kabi)假設莫西沙星注射液需與其它藥物合用，每種藥物需單獨給藥(見不相容性)。只有澄明的溶液才能使用。老年人老年人不必調整用藥劑量。兒童莫西沙星對兒童和青少年的療效和安全性尚未確定。肝損害輕度肝功能損傷〔Child-?Pugh?A，B〕的患者不必調整莫西沙星的劑量。目前尚缺乏嚴峻肝功能損傷患者〔Child-?Pugh?C〕的藥代動力學數據。腎損害腎功能受損的病人〔≤30ml/min/1.7〕不臥床腹膜透析的患者無需調整劑量。種族差異的藥代動力學差異。因此，不同種族間不必調整藥物劑量。本品不良反響(ADRs)本品不良反響(ADRs)0.4g莫西沙星(口服和序貫療法)的全部臨床爭論為根底，依據CIOMSIII頻率分類，(共計n=12984，包括序貫療法n=2535，時間：202312月)整理如下：“常見“項下所列不良反響(ADRs)3%以下。源自上市后報告〔時間：20236月〕的不良反響(ADRs)為斜體印刷。常見：發(fā)生率>1%且<10%；少見：發(fā)生率>0.1%且<1%；罕見：發(fā)生率>0.01%且<0.1%；格外罕見：發(fā)生率<0.01%。感染和侵染抗生素誘導二重感染-常見霉菌性二重感染。血液和淋巴系統(tǒng)血細胞計數變化-少見貧血、白細胞削減癥、中性粒細胞削減癥、血小板削減癥、血小板增多癥。凝血指標變化-少見凝血酶原時間延長/INR增加；罕見凝血激酶水平特別；格外罕見凝血酶原水平增加/INR減小凝血酶原水平/INR特別。免疫系統(tǒng)病癥急性過敏反響-少見變態(tài)反響、瘙癢、皮疹、蕁麻疹、血液嗜酸粒細胞增加；罕見過敏/類過敏反響、變態(tài)反響性水腫/血管性水腫(包括喉頭水腫，可能危及生命)；格外罕見過敏性/類過敏性休克〔可能危及生命〕。代謝和養(yǎng)分試驗室檢查參數變化-少見高血脂癥；罕見高血糖癥、高尿酸血癥。精神病學病癥行為紊亂-少見焦慮反響、精神運動機能亢進/感動；罕見心情不穩(wěn)定、抑郁(極少數病例可能最終致自我損害行為)、幻覺；格外罕見人格解體、精神病反響(可能最終致自我損害行為)。神經系統(tǒng)病癥非特異性外周知覺轉變-少見雙側-/單側感覺減退；罕見感覺遲鈍；格外罕見感覺過敏。嗅覺和味覺-少見味覺錯亂(包括格外罕見的味覺喪失)；罕見嗅覺特別(包括嗅覺喪失)。神經活動增多-常見頭痛、頭暈；少見定向紊亂和障礙、睡眠失調、震顫、眩暈；罕見協調失衡()、各種臨床表現的癲癇發(fā)作(包括癲癇大發(fā)作)。神經活動削減-少見瞌睡；罕見留意力特別、言語障礙、健忘癥。眼科病癥：少見視覺障礙〔尤其中樞神經系統(tǒng)反響中〕。耳和迷路病癥：罕見耳鳴。心血管系統(tǒng)病癥復極化病癥-常見低鉀血癥患者QT間期延長；少見QT間期延長。非特異性心律失常-少見心悸、心動過速；格外罕見非特異性心律失常。室性心律失常-〔尤其是在有嚴峻的潛在性致心律失常條件，如臨床顯著心動過緩、急性心動過緩等的患者〕。非特異性的心血管系統(tǒng)病癥-少見血管擴張；罕見暈厥、高血壓、低血壓。呼吸系統(tǒng)、胸部和縱隔病癥：非特異性呼吸病癥-少見呼吸困難〔包括哮喘〕。胃腸道病癥(侵蝕性胃炎除外)抗生素導致的腹瀉-〔罕見病例伴有危及生命并發(fā)癥。肝膽病癥輕度至中度肝臟反響-常見轉氨酶上升；少見肝損傷〔包括LDH上升〕γ谷氨酰胺轉肽酶上升、血液堿性磷酸酶上升。嚴峻肝臟反響-罕見黃疸肝炎〔多為膽汁淤積性〕臟衰竭(包括致死病例)。皮膚和皮下組織病癥-約翰遜綜合征或中毒性表皮壞死松解癥(可能致命)。肌肉骨骼、結締組織和骨病癥肌腱-罕見腱炎；格外罕見肌腱斷裂。非特異性關節(jié)和肌肉病癥-少見關節(jié)痛、肌肉痛；罕見漸進性肌肉緊急和痙攣；格外罕見關節(jié)炎、步態(tài)特別〔由肌肉、肌腱病癥引起〕、重癥肌無力病癥加重。腎臟和泌尿系統(tǒng)病癥腎臟損傷-〔由腹瀉或液體攝入削減導致〕〔因脫水所致，尤其已患腎病老年患者〕。全身病癥和給藥部位全身病癥-少見感覺不適、非特異性苦痛、多汗；罕見水腫。輸液部位反響-常見注射和輸液部位反響；少見輸液部位(血栓性)靜脈炎。常見：γ谷氨酰氨轉肽酶增高；少見：室性心動過速，低血壓，水腫，抗生素所致結腸炎少見：室性心動過速，低血壓，水腫，抗生素所致結腸炎(極少病例伴有致命并發(fā)癥)，各(包括癲癇大發(fā)作)，幻覺，腎臟損傷和腎衰(脫水所致，尤其已患腎病老年患者)?！窘砂Y】對莫西沙星的任何成份，或其他喹諾酮類，或任何輔料過敏者；妊娠和哺乳期婦女；18歲以下患者禁用。由于缺乏患有肝功能嚴峻損傷(ChildPughC級)的患者和轉氨酶上升大于5倍正常值上限的患者使用莫西沙星的臨床數據，該藥在這類患者中制止使用。【留意事項】莫西沙星能夠延長一些患者心電圖的QT間期。該藥應避開用于QT間期延長的患者、患有無法訂正的低鉀血癥患者及承受Ia類〔如：奎尼丁，普魯卡因胺〕或III類〔如：胺碘酮，索他洛爾〕抗心律失常藥物治療的患者。莫西沙星和可能延長QT間期的藥物：西沙比利，紅霉素，抗精神病藥和三環(huán)類抗抑郁藥，聯合用藥時可能存在累加效應。所以，應慎重與這些藥物合用。莫西沙星在致心律失常的條件存在時應慎用，如：嚴峻的心動過緩或急性心肌缺血。和男性相比，由于女性患者往往擁有更長的QTc間期，她們對引發(fā)QTc間期延長的藥物可能更敏感。老年患者也更簡潔患病藥物引發(fā)的QT間期延長的影響。QT間期延長的程度隨著藥物濃度的增加而增加。所以不應超過推舉劑量。但是，在肺炎患者中沒有觀看到莫西沙星血藥濃度和QT間期延長相關。QT間期延長可以導致室性心律失常包括尖端扭轉型室速的發(fā)生危急增高9000有因QT的危急。女性患者和老年患者對引發(fā)QTc間期延長的藥物更加敏感。曾經報告莫西沙星可引起爆發(fā)性肝炎，并可能因此而導致肝衰竭〔包括死亡病例。假設發(fā)生了肝衰竭相關病癥，應建議患者在連續(xù)治療前馬上聯系醫(yī)生。曾經報告莫西沙星引起的大皰性皮膚反響，如Stevens-Johnson綜合征或中毒性表皮壞死松解癥。假設發(fā)生了皮膚和/或粘膜反響，應建議患者在連續(xù)治療前馬上聯系醫(yī)生。中樞神經系統(tǒng)疾病的患者，在使用莫西沙星中要留意。在使用包括莫西沙星的喹諾酮類治療中有可能消滅肌腱炎和肌腱斷裂使用激素治療的患者中。一旦消滅苦痛或炎癥，患者需要停頓服藥并休息患肢。足夠的治療措施，在發(fā)生了嚴峻腹瀉的患者中，禁忌使用可抑制胃腸蠕動的藥物。重癥肌無力患者應慎用莫西沙星，由于可加重病癥。沒有觀看到莫西沙星的光敏反響盡管如此，仍應建議患者避開在紫外線及日光下過度暴露。在有些病例，假設在首次服用后已經發(fā)生過敏反響和變態(tài)反響，應當馬上告知醫(yī)生。在首次服用后極少的病例能夠發(fā)生由過敏性反響導致威逼生命的休克應停用并賜予治療〔如針對休克的治療〕。針對簡單盆腔感染患者〔如伴有輸卵管-卵巢或盆腔膿腫〕治療時，需考慮經靜脈給藥進展400mg莫西沙星片進展治療?！睠NS〕反響，包括莫西沙星在內的氟喹諾酮類藥物可能會損害患者的駕駛或操作機械的力量。請將輸液器針頭垂直扎入橡膠塞內環(huán)中心，勿用力過大以避開膠塞受損?！驹袐D及哺乳期婦女用藥】有生殖毒性，但對人的潛在危急性尚不明確。因此，妊娠期間不宜使用莫西沙星。數據。因此，莫西沙星禁用于哺乳期的婦女?！緝和盟帯磕魃承菍和颓嗌倌甑寞熜Ш桶踩陨形创_定?！纠夏昊颊哂盟帯磕魃承堑乃幋鷦恿W不受年齡的影響。莫西沙星的藥代動力學不受年齡的影響?！舅幬锵嗷プ饔谩颗R床上未證明莫西沙星與下述藥物相互作用：阿替洛爾、雷尼替丁、鈣補充劑、茶堿、口服避孕藥、格列本脲、伊曲康唑、地高辛、嗎啡、丙磺舒。對這些藥物不需要調整劑量?？顾崴?、礦物質和多種維生素：莫西沙星與抗酸藥、礦物質和多種維生素同時服用會由于與這些物質中的多價陽離子形成多價螯合物而削減藥物的吸取預期值低，因此，抗酸藥、抗逆轉錄病毒藥〔如去羥肌苷〕、其他含鎂或鋁的制劑、硫糖鋁、以及含鐵或鋅的礦物質，至少需要在口服莫西沙星42小時后服用。雷尼替?。号c雷尼替丁合并用藥并不轉變莫西沙星的吸取參數。吸取參數(Cmax，Tmax，AUC)的比較，說明胃pH值對莫西沙星從胃腸道的吸取沒有影響。鈣補充劑：服用大劑量鈣補充劑時，僅稍微削減吸取速率而對吸取程度沒有影響。可以認為，大劑量鈣補充劑對莫西沙星的影響不具有臨床相關意義。茶堿：與人體外爭論數據全都，莫西沙星對穩(wěn)態(tài)時的茶堿的藥代動力學無影響，提示莫西沙星對P4501A2亞型無影響。華法令：據觀看，莫西沙星與華法令同時服用未覺察對藥代動力學，凝血酶原時間和其他凝血參數有影響。國際標準化比值的轉變〔InternationalNormalizedRatio，INR〕：曾有報道患者同時服用抗〔及其炎癥過程〕，年齡，和一般狀況。盡管莫西沙星和華法令的相互作用在臨床試驗中未經證明，但應監(jiān)測INR，如有必要相應調整口服抗凝劑的劑量?？诜茉兴帲耗魃承桥c口服避孕藥同時服用未覺察相互作用?？固悄虿∷帲焊窳斜倦搴湍魃承峭瑫r服用未覺察有臨床意義的相互作用。伊曲康唑：莫西沙星與伊曲康唑同時服用時伊曲康唑的暴露〔AUC〕僅少量轉變。伊曲康唑對莫西沙星的藥代動力學無顯著性影響劑量，反之亦然。嗎啡：腸外賜予嗎啡同時服用莫西沙星，并不削減口服莫西沙星的生物利用度，且Cmax(17%)僅稍有下降。阿替洛爾：莫西沙星對阿替洛爾的藥代動力學無顯著性影響。安康受試者單次給藥時，藥時曲線下面積〔AUC〕邊緣增加〔4%〕，10%。丙磺舒：在一項觀看丙磺舒對腎臟排泄功能影響的臨床爭論中未覺察丙磺舒對莫西沙星的全身去除率和腎臟去除率有明顯影響。地高辛：莫西沙星對地高辛的藥代動力學沒有嚴峻影響，反之亦然。在安康受試者多劑量給藥達穩(wěn)態(tài)后，莫西沙星將地高辛穩(wěn)態(tài)Cmax30%，而沒有影響AUC和波谷水平。炭0.4g80%藥物吸取，從而削減藥物的全身利用。能輕度削減藥物的全身暴露〔20%〕。食物和乳制品：食物〔包括乳制品〕的攝入不影響莫西沙星的吸取。因此，莫西沙星的服用時間不受進食的影響?！舅幬镞^量】關于過量的爭論資料格外有限，單次最大劑量1200mg600mg10天屢次給藥在況實行適當支持治療。賜予活性炭后只能稍微削減莫西沙星的系統(tǒng)暴露(約20%)，且對靜脈給藥過量的作用有限?！舅幚矶纠怼?.藥理作用〔1〕.作用機制莫西沙星是具有廣譜活性和殺菌作用的8出對革蘭陽性菌、革蘭陰性菌、厭氧菌、抗酸菌、和非典型微生物如支原體、衣原體和軍團菌具有廣譜抗菌活性。殺菌作用機制為干擾拓撲異構酶Ⅱ和Ⅳ。拓撲異構酶是掌握DNA拓撲和在DNA復制、修復和轉錄中關鍵的酶。莫西沙星表現為濃度依靠性的殺菌活性。最低殺菌濃度和最低抑菌濃度根本全都。莫西沙星對莫西沙星體內活性高?！?〕.耐藥性消滅。莫西沙星的8－甲氧基局部與8－氫局部相比具有對革蘭陽性菌高活性和耐藥突變的低選擇7位二氮雜環(huán)取代基能阻擋主動外排，該主動外排為氟喹諾酮耐藥機制。體外試驗顯示經過多步變異才能緩慢地消滅對莫西沙星的耐藥性?？傊淠退幝屎艿?10－7~10－10)。序列地將細菌暴露在低于莫西沙星MIC濃度時只能使MIC值有少量的增加。與菌對莫西沙星敏感?！?〕.對人類腸道菌群的作用在兩項志愿者口服莫西沙星的爭論中觀看到以下變化:大腸埃希菌，芽孢桿菌屬，一般擬桿在兩周內可以恢復正常，未覺察困難梭菌毒素?！?〕.體外試驗敏感數據*已經證明能對敏感菌導致的已批準的臨床適應癥有效＋莫西沙星僅對由MecA基因介導的甲氧西林耐藥葡萄球菌的體外MIC值在其敏感范圍內。因此，假設覺察這類菌株不推舉使用莫西沙星。*已經證明能對敏感菌導致的已批準的臨床適應癥有效*已經證明能對敏感菌導致的已批準的臨床適應癥有效對于某些細菌的獲得性耐藥率可能隨地理和時間而轉變指導推斷微生物是否對莫西沙星敏感。400mg莫西沙星的PK/PD比較。需住院病人的AUC/MIC90125且Cmax/MIC908~10的參數值通常較低，AUC/MIC9030-40。400mg莫西沙星的PK/PD的計算值比較:2.毒理爭論莫西沙星與其他喹諾酮類藥物一樣，毒性靶器官均為血液系統(tǒng)〔狗及猴的骨髓細胞削減、中樞神經系統(tǒng)〔猴的驚厥〕和肝臟〔大鼠、狗及猴的肝酶上升、單細胞壞死于大劑量或長期應用莫西沙星后消滅。內注射用藥后，動脈四周軟組織可見炎性變化，提示應避開經動脈內注射使用莫西沙星。致癌性、致突變性雖然有關莫西沙星致癌作用的常規(guī)長期爭論尚未進展驗。此外，對大鼠進展了對于人類的致癌作用加速試驗〔誘癌/促癌試驗。Ames試驗中4株為陰性，中國倉鼠卵巢HPRT的突變試驗和大鼠原發(fā)肝細胞的UDS試驗也均為陰性。與其他喹諾酮類一樣TA102Ames試驗為陽性，體外試驗顯示大劑量莫西沙星〔300μg/ml〕可導致中國倉鼠的V79因毒性。在大鼠的誘癌/促癌試驗中未覺察其有致癌的證據。光毒性莫西沙星對光很穩(wěn)定且潛在光毒性很低I期爭論中證明莫西沙星無潛在的光毒性。心電圖QT90mg/kg16mg/lQT心律失常。僅當累積靜脈給藥高于50(>300mg/kg)后，可導致血藥濃度≥200mg/l(高于靜脈給藥治療濃度的30倍)，可見可逆的非致命的室性心律失常。眼毒性〔反復給藥6個月〔≥60mg/kg〕時血漿濃度≥20mg/l，可引起視網膜電流圖的變化，個別動物消滅視網膜萎縮。關節(jié)毒性毒性的最小口服莫西沙星是推舉最大治療劑量〔400mg/50kg人體重〕的4倍，其血藥濃度2－3倍。生殖毒性以大鼠、兔和猴進展的生殖爭論說明，莫西沙星可以通過胎盤。對大鼠〔口服和靜脈注射〕和猴〔口服〕20mg/kg治療濃度，猴和兔的流產發(fā)生率增多。在大鼠，當口服劑量為按mg/kg體重計算使血藥濃度在人治療劑量范圍內所推舉的最大藥物劑量的63倍時，會消滅胎鼠體重削減、流產增多、輕度延長孕期和一些雌性和雄性幼鼠自發(fā)活動增加等現象。【藥代動力學】吸取和生物利用度莫西沙星口服后快速、幾乎完全被吸取。確定生物利用度總計約91％。50~1200mg600mg103400mg0.5~43.1mg/l400mg口服后到達穩(wěn)態(tài)時其峰濃度和谷濃3.2mg/l0.6mg/l。莫西沙星與食物同服能稍延長達峰時間約2小時并降低峰濃度約16由于AUC/MIC最能推測喹諾酮類藥物的抗菌作用，該影響與臨床無關。因此，莫西沙星給藥不受進食影響。400mg1小時后，在滴注完畢時血藥濃度達峰值約為4.1mg/l，與口服相比平均約增加26％。反映藥物暴露的藥時曲線下面積〔AUC〕約為39mg*h/l，與確定生物利91％的口服給藥暴露(35mg*h/l)相比略高。多劑量靜脈給藥(1小時)，每日400mg給藥穩(wěn)態(tài)峰、谷濃度分別為4.15.90.43至0.84mg/l。在給藥間隔內穩(wěn)態(tài)藥物暴露比首劑約高30%1小時后觀測到病人穩(wěn)態(tài)濃度4.4mg/l。分布莫西沙星可以很快分布到血管外間隙。該藥的藥時曲線下面積(AUCnorm)高(6kg*h/l)，穩(wěn)態(tài)時表觀分布容積Vss2l/kg0.02－2mg/l范圍的體外和體內試驗說明，無論藥物濃度如何，蛋白結合率約為45％。莫西沙星主要與血漿白蛋白結合，由于蛋白結合率低，游離峰濃度＞10MIC。莫西沙星在以下組織中到達高濃度:如肺(上皮液，肺泡巨噬細胞，支氣管組織)，竇(篩竇，)和炎癥損傷(斑蝥皰疹液)游離藥物濃度(唾液、肌肉內、皮下)。不同靶組織中的峰濃度及血漿比率說明兩種單劑量400mg的給藥方法的結果具有可比性。代謝莫西沙星經過其次階段的生物轉化后經過腎臟和膽汁/糞便以原形和硫化物〔M1〕和葡萄糖醛酸苷〔M2〕的形式排出。M1和M2只是在人體內的相關代謝產物，均無微生物學活性。I期臨床爭論中，均未覺察莫西沙星與其它有細胞色素P450酶參與的進展一M1M2的血藥濃度比母藥低，并與給藥途徑無關。對代謝物進展了充分的臨床前爭論，說明代謝物是安全、可耐受的。排泄莫西沙星從血漿中被排出的平均半衰期約為12400mg藥物后的平均總體表觀去除179~246ml/min24~53ml/min，提示腎臟通過腎小管能