內(nèi)膜系統(tǒng)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)基體

system)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)/ 胞生物內(nèi)膜系統(tǒng)(endomembrane是細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)中具有的內(nèi)膜內(nèi)膜系內(nèi)質(zhì)體溶酶微體（過(guò)氧化物酶體其它各種膜性內(nèi)膜系統(tǒng)的重要增加膜的表面積:有利于酶的分布和代謝反應(yīng)高效率細(xì)胞質(zhì)區(qū)室化(compartment):彼此之間互不干擾，相互聯(lián)系:內(nèi)膜系統(tǒng)各細(xì)胞器之間以及細(xì)胞器與基質(zhì)之間相互依存，高度協(xié)調(diào)地進(jìn)行各種細(xì)胞內(nèi)代謝過(guò)程第一節(jié)質(zhì) smicreticulum,三、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的功(一)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的形態(tài)結(jié)構(gòu)：有三種形球形，常單獨(dú)存直徑40~500nm小一、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的形態(tài)(二)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的類型：有粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(roughendoplsmicreticulum,RER)又稱為顆粒內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(granularendo reticulumGER)滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(smoothendoplsmic reticulumAER)1、粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)形態(tài)上核糖體以1、粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)在粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜蛋，使核糖體牢固地結(jié)合在內(nèi)質(zhì)核 白體親和蛋白R(shí)ibophorinI核 白體結(jié)合蛋白R(shí)ibophorinII在分泌活動(dòng)旺盛的細(xì)胞中，粗面內(nèi) 別豐富,例如分泌消化酶的胰腺外分泌分泌抗體的漿細(xì)分泌甲狀腺球蛋白的甲狀腺濾泡上皮細(xì)1、粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)分化完善的細(xì)胞，粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)發(fā)未成熟或未分化好的細(xì)胞，粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)則不發(fā)干細(xì)胚胎細(xì)各種母細(xì)培養(yǎng)細(xì)判斷細(xì)胞分化和功能狀態(tài)的形態(tài)分化程度高、生長(zhǎng)慢的癌細(xì)胞，其粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)較發(fā)分化低、生成快的癌細(xì)胞中，則偶見(jiàn)少數(shù)粗面內(nèi)質(zhì)2、滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)形態(tài)上多為分枝的小管組成的網(wǎng)狀結(jié)膜表面無(wú)核糖體附在一些細(xì)胞中滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)分泌甾汗腺細(xì)胃壁細(xì)肌細(xì)胞中一、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的形態(tài)(三)粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)與滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的胰腺細(xì)胞。 間質(zhì)細(xì)胞中，主要是滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)肝細(xì)胞例外，兩種類型的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)都很豐在，有時(shí)可以相互轉(zhuǎn)粗面內(nèi)質(zhì)

內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的透射電

肝臟細(xì)粗面和滑面內(nèi)質(zhì) sticreticulum,三、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的功常用大鼠肝細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的微粒體來(lái)分析其微粒體(microsome)：是由破碎的膜形成的近來(lái)自內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的微粒體。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的化學(xué)組成膜脂：主要是磷脂，約占細(xì)胞干重的30~40%膜蛋白：約占細(xì)胞干重的60~70%，主要是酶和結(jié)構(gòu)葡萄糖-6-磷酸酶(Glucose-6-Phosphatase, ER標(biāo)志酶:葡萄糖-6磷酸酶(G-6-Dorothy.FBetal1984;32:165TheJournalofHistochemistryandCytochemistry質(zhì) sticreticulum,三、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的功蛋白質(zhì)合蛋白質(zhì)的新生多肽膜脂的三、蛋白質(zhì)合成蛋白分泌蛋白質(zhì):消化酶、肽類激素、抗體和細(xì)胞質(zhì)成分等膜整合蛋白質(zhì)：鑲嵌在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜、 體膜、膜限區(qū)室內(nèi)的駐留蛋白質(zhì)(retentionprotein)質(zhì)網(wǎng)腔內(nèi)的可溶性蛋白質(zhì)和溶酶體酶蛋蛋白–1.蛋白質(zhì)合成粗面內(nèi)信號(hào)肽(signal信號(hào)識(shí)別顆粒(signalrecognitionparticle信號(hào)識(shí)別顆粒受體(SRP轉(zhuǎn)位子GTP提供能量1、信號(hào)肽(signalpeptide)☆p150-信號(hào)肽位于mRNA的5′端起始 子之后，是由信號(hào) (signalcodon)或稱信號(hào)序列(signalsequence)編碼。信號(hào)肽1、信號(hào)肽(signalpeptide)☆p150-信號(hào)肽位于mRNA的5′端起始 子之后，是由信號(hào) (signalcodon)或稱信號(hào)序列(signalsequence)編碼。信號(hào)肽 1、信號(hào)肽(signalpeptide)☆p150-信號(hào)肽位于mRNA的5′端起始 子之后，是由信號(hào) (signalcodon)或稱信號(hào)序列(signalsequence)編碼。信號(hào)肽 不帶信號(hào)肽的核 白體則存在于胞質(zhì)中，成為游離核糖 1、信號(hào)肽(signalpeptide)☆p150-信號(hào)肽位于mRNA的5′端起始 子之后，是由信號(hào) (signalcodon)或稱信號(hào)序列(signalsequence)編碼。信號(hào)肽 不帶信號(hào)肽的核 白體則存在于胞質(zhì)中，成為游離核糖 1、信號(hào)肽(signalpeptide)信號(hào)肽一般由15~30個(gè)氨基酸殘基組N-末端含有1個(gè)或多個(gè)帶正電荷的氨富含612個(gè)連續(xù)的疏水性氨基酸，易形成螺旋，有利于信號(hào)肽在肽鏈成熟 常常被信號(hào)肽酶剪疏 區(qū)信號(hào)肽酶作用位NHC信號(hào)肽的N 信號(hào)肽的C1、信號(hào)肽(signalpeptide)無(wú)細(xì)胞體系中信號(hào)IgG輕鏈合成免疫球蛋白分泌蛋白的N-端含有一段信號(hào)序列，可將白體引導(dǎo)到ER膜上信號(hào)序列引導(dǎo)分泌蛋白質(zhì)進(jìn)質(zhì)網(wǎng)腔并在腔內(nèi)被切成熟蛋白質(zhì)的N-端沒(méi)有信號(hào)CésarMilstein&G.Blobel、B.Dobberstein、1、信號(hào)肽(signalpeptide)信號(hào)肽假說(shuō)（signalpeptide分泌蛋白質(zhì)的合成起始于細(xì)胞質(zhì)中的游離核 白體合成的N-端信號(hào)序列露出核 白體后，通過(guò)N-端信序列的疏水性氨基酸殘基插入到內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜蛋白質(zhì)繼續(xù)合成，并以袢環(huán)形式穿過(guò)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜如果合成的是分泌蛋白質(zhì)，除了信號(hào)序列被信號(hào)肽酶剪切進(jìn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔若是膜整合蛋白質(zhì)，則由一個(gè)或多個(gè)止步錨定序列（stop-anchorsequence,STR）將蛋白質(zhì)錨定在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜 2、信號(hào)識(shí)別顆粒(signalrecognitionparticle,細(xì)長(zhǎng)形的RNA蛋6條多肽鏈和一個(gè)7SLRNA(300bp組SRP起“橋梁”的作用，使核糖體結(jié)合于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)與信號(hào)肽識(shí)別結(jié)與核糖體A位點(diǎn)結(jié)合的結(jié)與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜的SRP受體結(jié) SRPSRP具有多個(gè)蛋氨酸形成一個(gè)疏水性口袋，是信號(hào)肽識(shí)別并結(jié)合的部位3、信號(hào)識(shí)別顆粒受體(signalrecognitionparticlereceptor,為內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上的跨膜蛋白，又稱為停泊蛋白(dockingprotein)。含有、兩個(gè)亞亞基含有SRP的結(jié)合亞基以疏水區(qū)錨定在ER膜信號(hào)細(xì)胞ER信號(hào)細(xì)胞ER(signalrecognitionparticlereceptor,4、核 白體親和蛋白☆當(dāng)SRP-核糖體復(fù)合體與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上的SRP受體核糖體則以大亞基與附著于膜上的核 白體親和蛋面包圈樣5、轉(zhuǎn)位子(translocon又稱為蛋白轉(zhuǎn)移器或核糖體大亞基 管與轉(zhuǎn)位子的水溶性孔道正好吻6、GTP提供能量信號(hào)肽穿過(guò)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜并引導(dǎo)新生的多肽鏈SRP和SRP受體可結(jié)合GTP并具有GTP酶6、GTP提供能量SRP和SRP受體可結(jié)合GTP并具有GTP酶的活當(dāng)SRP從SRP受體脫離后，核糖體-新生肽鏈-轉(zhuǎn)位子復(fù)合物SRP可回到細(xì)胞質(zhì)進(jìn)入下一個(gè)循環(huán)再被利7、可溶性蛋白質(zhì)翻譯共轉(zhuǎn)位過(guò)程邊翻譯邊轉(zhuǎn)運(yùn)的過(guò)程稱為翻譯共轉(zhuǎn)位（tol）。7、可溶性蛋白質(zhì)翻譯共轉(zhuǎn)位過(guò)程8、跨膜蛋白質(zhì)在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的翻譯共轉(zhuǎn)位 transferanchorsequenceSTA疏

TypeI，I型膜蛋8、跨膜蛋白質(zhì)在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的翻譯共轉(zhuǎn)位TypeII/膜蛋信號(hào)肽不在N-端，而在肽鏈的內(nèi)部，稱為信號(hào)錨定序列（signal-anchorTypeII/膜蛋 SA序列不被剪切，當(dāng)它通過(guò)轉(zhuǎn)位子時(shí)，則保留在磷脂分子層中，形成單一跨膜蛋白質(zhì)SA序列可以兩種不同的方向插入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜，插入取決于跨膜片段兩側(cè)翼氨基酸殘基所帶分布的+++__序列之前的-端帶有正電荷，-電荷，則序列插入方向?yàn)槎嗽诎|(zhì)側(cè)，端在非胞質(zhì)側(cè)TpeII，II）TypeIIIII，IIIII型序列之前的-端帶有負(fù)電荷，-點(diǎn)荷序列插入方向?yàn)閭?cè)，-端在胞質(zhì)側(cè)（TypeIIIII，IIIII型8、跨膜蛋白質(zhì)在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的翻譯共轉(zhuǎn)位蛋白質(zhì)序列中含有多個(gè)SA和STA第一個(gè)為SA序列，使新生肽鏈被SRP別并跨膜轉(zhuǎn)位同時(shí)發(fā)揮錨定作

IV型膜蛋白-葡萄轉(zhuǎn)運(yùn)子1(GLUT1)的合蛋白質(zhì)合蛋白質(zhì)新生多膜脂的蛋白質(zhì)的糖基化修飾粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成的蛋白質(zhì)進(jìn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔之蛋白質(zhì)的糖基化(lcoslation)：是指肽鏈的特定氨基酸殘基接受共價(jià)連接的糖基形成寡糖鏈的連續(xù)過(guò)程。1、糖基與蛋白質(zhì)的連接方式N-連接的糖蛋白天冬酰胺殘基的氮原子（NH2）與N-乙酰氨基葡萄糖的寡糖鏈共價(jià)結(jié)合形成糖苷鍵的糖蛋白；糖基化位點(diǎn)：Asn-X-糖基化過(guò)程開(kāi)始于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔，完成于O-連接的糖蛋白半乳糖寡糖鏈共價(jià)相連形成-糖苷鍵的糖蛋GalNAc糖基化過(guò)程全部或主要在體內(nèi)完

N-N-3、糖基化的過(guò)程(ocoGDP上 Ac)2-P-P-(Dolichol)分子翻轉(zhuǎn)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔內(nèi)繼續(xù)糖基化至14個(gè)糖基全3、糖基化的過(guò)程

mRNA

多萜pp

p糖基轉(zhuǎn)移 內(nèi)質(zhì)甘露糖甘

內(nèi)質(zhì)寡糖轉(zhuǎn)移后，寡糖鏈中的3個(gè)Glc和1個(gè)Man很快被切去在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔中新合成的糖蛋白最初都具有相同的寡糖鏈 Ac+8Man)蛋白質(zhì)合蛋白質(zhì)的新生多肽膜脂的新生多肽鏈折疊的控制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔是一種非還原性環(huán)境，多肽鏈極易形成不正鍵對(duì)其正確折帶來(lái)大 。蛋白二硫異構(gòu)酶(proteindisulfideisomerase,PDI)：可以切斷二硫鍵，形成自由能比較低的蛋白構(gòu)象，以幫助新合成的蛋白重新形成二硫鍵并處于正確的折疊狀態(tài)。 PDI從錯(cuò)誤折疊的蛋白質(zhì)上分子伴侶定義：能識(shí)別不正確折疊的或未裝配好的蛋白質(zhì)，并幫助它和肌網(wǎng)蛋白(Calreticulin)分子伴侶發(fā)揮作用。一旦這些蛋白質(zhì)形成正確構(gòu)象或裝配完成，便以囊泡的形式 例如：IgG重鏈在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)折疊需要重鏈結(jié)合蛋白BiP（protein,BiP）分子伴侶發(fā)揮作但仍不能正確折疊或組裝的蛋白質(zhì)分子，通過(guò)轉(zhuǎn)位子逆 到胞質(zhì)，然后經(jīng)泛素標(biāo)記而被蛋白酶體所降解分子伴侶的作用——質(zhì)量控制(Quality蛋白質(zhì)被降解成小片泛細(xì)胞

N-糖苷

蛋白酶Translocator(Sec61錯(cuò)誤折疊的蛋白未折疊的蛋白 正常的完全折未完全折疊的蛋

的蛋 UDP-葡萄糖苷I

葡萄糖基轉(zhuǎn)移內(nèi)質(zhì)網(wǎng)

葡萄蛋白質(zhì)合蛋白質(zhì)新生多膜脂的膜脂的合成與轉(zhuǎn)運(yùn)構(gòu)成細(xì)胞膜和內(nèi)膜系統(tǒng)的膜脂，包括磷脂和膽在粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成的主要磷脂是磷脂酰膽堿(PC),以PC為例說(shuō)明磷脂的合成過(guò)程1、參與膜脂的催化反應(yīng)的酶：酰基轉(zhuǎn)移酶、磷酸酶、膽堿磷反應(yīng)步驟：分三步反第一步：在?；D(zhuǎn)移酶作用下，將脂肪酸和磷酸甘油縮合成磷脂酸，使膜的面積增加。第二步：在磷脂酸磷酸酶的作用下，脫去磷酸基團(tuán)，形成甘油第三步：在膽堿磷酸轉(zhuǎn)移酶的作用下，二脂酰甘油與CDP-膽堿應(yīng)生成磷脂酰膽堿(phosphatidylcholine,PC)脂酰 α磷酸甘

+

CH22CH OHOH

CDP-膽 膽 膽

外 外

磷脂酸磷酸酶OH

膽堿 轉(zhuǎn)移翻轉(zhuǎn) 翻轉(zhuǎn)

內(nèi) 磷脂 二脂酰甘 磷脂酰膽

RER腔

磷脂酰膽堿的合成2、參與膜脂的合成的磷脂由內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜向其它生物膜轉(zhuǎn)運(yùn)的方式主要有以出芽的方式轉(zhuǎn)運(yùn) 體、溶酶體和質(zhì)膜上以細(xì)胞質(zhì)中的水溶性載體蛋白-磷脂交換蛋白exchangeprotein，PEP）在膜之間轉(zhuǎn)運(yùn)磷 三、質(zhì)網(wǎng)類固醇脂肪的合糖原解毒鈣 和釋水和電膽汁第二 復(fù)合體 (Golgicomplex,一 體的形態(tài)結(jié)二 體的分布與數(shù)三 體的化學(xué)組四 體的極五 體的功一 體的形態(tài)結(jié)構(gòu)和特在電鏡下 體由三部分構(gòu)扁平囊大囊泡1、扁平囊扁平囊又稱為潴泡：一般(Golgi。凸面稱(cisface)常近細(xì)胞核或內(nèi)形成面(forming未成熟面(immature (transface)常成熟面(mature分泌面(secreting2、大囊泡直徑100~500nm，膜厚8nm多見(jiàn)于扁平囊的，是由大囊泡對(duì)所含分泌物有繼續(xù)濃縮的作用，故又稱為濃縮3 泡直徑40~80nm，膜厚6nm多分布于扁平囊的順面，是粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)出芽脫落形 泡載有粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成的蛋白質(zhì)成分，需要運(yùn)輸?shù)襟w進(jìn)行加工，故又稱為小泡。一 體的形態(tài)結(jié)構(gòu)和特體的精細(xì)TransGloginetworktrans中間膜medial順面膜cis順 網(wǎng)cisGolginetwork,一 體的形態(tài)結(jié)構(gòu)和特體的精細(xì)順 網(wǎng)狀結(jié)(cisGolginetwork,膜厚具有蛋白質(zhì)分選站的作大部分轉(zhuǎn) 體中間膜小部分蛋白質(zhì)再反向運(yùn)回到內(nèi)運(yùn)回內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的蛋白質(zhì)具有KDEL/HDEL信號(hào)序列，是內(nèi)網(wǎng)駐留蛋白質(zhì)的特有信號(hào)HDEL序順面膜KDEL受COPII包被

COPI包被小粗面內(nèi)粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)的蛋白質(zhì)(含有一 體的形態(tài)結(jié)構(gòu)和特體的精細(xì)結(jié)含有甘露糖苷酶，具有從糖鏈末端剪切的作用一 體的形態(tài)結(jié)構(gòu)和特體的精細(xì)結(jié)由扁平囊與管道不同的間一 體的形態(tài)結(jié)構(gòu)和特體的精細(xì)結(jié)體 膜囊含半乳糖基轉(zhuǎn)移酶，催化半乳糖基向糖延長(zhǎng)糖鏈一 體的形態(tài)結(jié)構(gòu)和特體的精細(xì)網(wǎng)Golgi位于體的最外層，證這些物質(zhì)單向轉(zhuǎn)運(yùn)第二 復(fù)合體 (Golgicomplex,一 體的形態(tài)結(jié)二 體的分布與數(shù)三 體的化學(xué)組四 體的極五 體的功二 體的分布與數(shù)在細(xì)胞內(nèi)的分布位置主要取決于細(xì)胞的神經(jīng)細(xì)胞中常圍繞在細(xì)肝細(xì)胞中多位于細(xì)胞核與毛細(xì)膽管之間的極性細(xì)胞中常集中于核的頂部與游離面體的數(shù)目在不同的細(xì)胞中也分泌功能旺盛的細(xì)胞 體數(shù)目肌細(xì)胞和淋巴細(xì)胞內(nèi)則隨細(xì)胞的生理狀態(tài)的不同而機(jī)能旺盛的細(xì)胞中大衰老時(shí)小而少，甚體的發(fā)達(dá)程度與細(xì)胞的分化程度呈正未分化的干細(xì)胞（或母細(xì)胞）中 體 分泌細(xì)胞中可多達(dá)幾千第二 復(fù)合體 (Golgicomplex,一 體的形態(tài)結(jié)二 體的分布與數(shù)三 體的化學(xué)組四 體的極五 體的功三 體的化學(xué)組內(nèi)質(zhì)網(wǎng) 體和質(zhì)膜的脂成（卵磷脂體三 體的化學(xué)組體膜上所含的不同的 體特征各種和第二 復(fù)合體 (Golgicomplex,一 體的形態(tài)結(jié)二 體的分布與數(shù)三 體的化學(xué)組四 體的極五 體的功四 體的極 四 體的極化學(xué)