凍干粉針生產(chǎn)工藝規(guī)程通則

/XX澳利達奈德制藥有限公司XX澳利達奈德制藥有限公司HEILONGJIANGAOLIDANEDPHARMACEUTICALCO.,LTD.題目凍干粉針工藝規(guī)程通則編碼STP-TF〔Z-1001-02制定人制定日期審核人審核日期批準人批準日期頒發(fā)部門生產(chǎn)管理部頒發(fā)數(shù)量3份執(zhí)行日期替代STP-TF〔Z-1001-01分發(fā)部門質(zhì)量管理部、生產(chǎn)車間、生產(chǎn)管理部變更原因更換版本共11頁第1頁1.目的：建立凍干粉針生產(chǎn)工藝規(guī)程,確保凍干粉針的生產(chǎn)過程按規(guī)定程序進行。2.范圍：適用于凍干粉針生產(chǎn)的全過程。3.責任者：生產(chǎn)管理部技術(shù)員、質(zhì)量管理部QA監(jiān)督員、車間工藝員、各工段長、操作工。4.正文4.1凍干粉針工藝流程及環(huán)境區(qū)域劃分示意圖。4.2操作過程及工藝條件4.4.2.1.1瓶子需經(jīng)純化水或注射用水沖洗,最終淋洗用0.224.2.1.2洗凈的瓶子應(yīng)在4小時內(nèi)滅菌,滅菌溫4.24.2.2膠塞清洗：丁基膠塞4.2.3膠塞的滅菌：經(jīng)1254.題目凍干粉針工藝規(guī)程通則編碼STP-TF〔Z-1001-01共11頁第2頁凍干粉針工藝流程及環(huán)境區(qū)域劃分示意圖。膠塞注射用水原料輔料西林瓶鋁蓋膠塞注射用水原料輔料西林瓶鋁蓋純化水洗注射用水洗滅純化水洗注射用水洗滅菌干燥滅菌純化水洗稱量干燥滅菌純化水洗稱量配液注射用水洗配液注射用水洗除菌過濾蒸汽滅菌除菌過濾蒸汽滅菌灌裝*干燥灌裝*干燥冷凍干燥*半壓塞*冷凍干燥*半壓塞*軋蓋*軋蓋*目檢圖例目檢貼簽D級區(qū)貼簽裝盒C級區(qū)裝盒B級區(qū)入庫待驗裝箱﹡A級區(qū)入庫待驗裝箱非最終滅菌無菌凍干粉注射劑工藝流程及環(huán)境區(qū)域劃分示意圖題目凍干粉針工藝規(guī)程通則編碼STP-TF〔Z-1001-01共11頁第3頁4.4.4.4.4.4.4.4.4.4.4.4.2.64.4.4.4.4.2.4.4.4.4.題目凍干粉針工藝規(guī)程通則編碼STP-TF〔Z-1001-01共11頁第4頁時進行調(diào)整。4.4.4.4.4.4.4.4.4.4.24.24.24.24.24.24.24.24.24.24.3工藝衛(wèi)生和環(huán)境衛(wèi)生4.3.1物流程序：原輔料→半成品〔中間體題目凍干粉針工藝規(guī)程通則編碼STP-TF〔Z-1001-01共11頁第5頁4.3.2物凈程序：物品→前處理4.3.3人凈程序：人→門廳→更鞋〔一→更衣〔一→洗手、臉、腕→更鞋〔二→更衣〔二→洗手、手消毒→更衣〔三→手消毒4.3區(qū)域清潔標準清潔部位潔凈區(qū)無塵粒、無污染身體清潔≥〔7次/周戴口罩、手套必需更衣、鞋、帽必需一般區(qū)常規(guī)常規(guī)4.34.3.6潔凈區(qū)利用臭氧熏蒸法對空間消毒,75%乙醇4.3序號名稱要求1人員進出無菌區(qū)凈化的標準操作程序嚴格按照潔凈區(qū)人員更衣程序進行2凍干粉針劑配料系統(tǒng)標準操作程序嚴格按照規(guī)定程序進行,并認真核對各品種、規(guī)格、名稱、批號、重量等。3凍干機崗位操作程序按照凍干機SOP程序執(zhí)行凍干室應(yīng)進行在線清潔4超聲波洗瓶機崗位操作程序定期清洗沖瓶管道,防止污染5膠塞清洗滅菌崗位操作程序注射用水清潔做好記錄6灌裝崗位標準操作程序灌裝用具使用前用水洗凈并滅菌,進行裝量檢查7軋蓋機崗位操作程序鋁蓋應(yīng)滅菌,驗證小瓶封口是否完好8筒式除菌過濾器標準操作程序應(yīng)使用0.22μm的濾器作除菌過濾,注射用水淋洗并滅菌,濾器不得隔天使用9潔凈區(qū)清潔、消毒標準操作程序消毒用乙醇應(yīng)除菌過濾,應(yīng)使用滅菌的清潔用具10印字貼標機崗位標準程序按照條文規(guī)定執(zhí)行,整理記錄11目檢崗位標準程序剔除外觀異常的產(chǎn)品及鋁蓋松動等疵品12抗生素瓶半壓塞灌裝機的標準操作程序灌裝管道、針頭、灌裝用具使用前用注射用水洗凈并經(jīng)滅菌灌裝過程中應(yīng)定時進行裝量檢查,裝量出現(xiàn)偏差時,應(yīng)及時進行調(diào)整題目凍干粉針工藝規(guī)程通則編碼STP-TF〔Z-1001-01共11頁第6頁4.34.34.34.34.34.34.34.3工序質(zhì)量控制點質(zhì)量控制項目頻次制水純化水電導率1次/2h或在線監(jiān)控微生物1次/周注射用水PH值、氯化物、氨鹽1次/2h或電導可設(shè)在線監(jiān)控《中國藥典》1次/月洗瓶過濾后注射用水澄明度定時/班洗凈后玻瓶清潔度1次/2h干燥、滅菌溫度、時間1次/班灌裝滅菌后膠塞最終淋洗水1次/班滅菌后玻瓶清潔度2次/班灌裝后半成品裝量隨時/臺封口西林瓶鋁蓋松緊度隨時/臺包裝在包裝品異物檢查、每盤標記隨時/班印字內(nèi)容、字跡隨時/班裝盒數(shù)量、說明書、標簽隨時/班標簽內(nèi)容、數(shù)量、使用記錄每批裝箱數(shù)量、裝箱單、印刷內(nèi)容每箱題目凍干粉針工藝規(guī)程通則編碼STP-TF〔Z-1001-01共11頁第7頁4.3內(nèi)容分類驗證對象驗證要點說明廠房輔助系統(tǒng)純化水系統(tǒng)供水能力達到設(shè)計標準；水質(zhì)達到《中國藥典》標準注射用水系統(tǒng)供水能力達到設(shè)計標準；水質(zhì)達到《中國藥典》標準并須作澄明度檢查凈化空調(diào)系統(tǒng)高效過濾器檢漏、壓差生產(chǎn)廠房布局及氣流方向合理,溫濕度、潔凈度達到《規(guī)范》標準充氮保護用N2系統(tǒng)純度〔符合工藝要求微生物＜1CFU/m3壓縮空氣微生物＜1CFU/m3、壓力、無油性純蒸汽系統(tǒng)膠塞、無菌藥液接受罐的滅菌應(yīng)用純蒸汽,純蒸汽的冷凝水應(yīng)達到注射用水標準生產(chǎn)設(shè)備及工藝瓶子洗、滅菌設(shè)備洗瓶效果：最終淋洗水樣澄明度檢查/不溶性微粒符合《中國藥典》要求干熱滅菌：微生物〔不得檢出、細菌內(nèi)毒素〔下降3個對數(shù)單位洗塞機及洗塞程序洗塞效果：最終淋洗水符合標準配制罐系統(tǒng)能力及功能：如升降溫速度等滅菌柜用于口罩、工作服、手套、過濾器、灌裝機部件等的滅菌柜應(yīng)做滅菌程序是否達到設(shè)定標準的驗證試驗。藥液除菌過濾器除菌能力：符合除菌過濾器要求。灌裝機裝量達到《中國藥典》要求。凍干產(chǎn)品理論指標及穩(wěn)定性達到標準壓蓋完好性外觀檢查,手擰鋁蓋時,不得有松動現(xiàn)象清潔驗證測前批殘留物,通過驗證應(yīng)確定已清潔設(shè)備存放時限,即再次使用時,關(guān)鍵表面微生物仍能達標的最長存放時間在線滅菌配制系統(tǒng)可按《中國藥典》滅菌法要求驗證。培養(yǎng)基試驗本試驗為無菌保證能力的綜合考察試驗,每年2次,每次3批,每批灌裝量不得低于3000支或正常生產(chǎn)批量,微生物污染概率不得超過0.1%貼標機條形碼識別,標簽計數(shù)功能題目凍干粉針工藝規(guī)程通則編碼STP-TF〔Z-1001-01共11頁第8頁4.34.34.34.34.34.2.124.34.3成品率＝成品量×100%理論量4.3合格品率＝合格的成品量×100%總成品量4.3.4.34.34.3設(shè)備名稱型號臺數(shù)生產(chǎn)能力制造商超聲波洗瓶機KCQ100124000B/h上海千山遠東隧道式滅菌干燥機ASMR920/86124000B/h上海千山遠東全自動膠塞清洗機CDDA-121腔體容積1800L上海欣麗實業(yè)配液罐BQW-501容積50LXX聯(lián)球凈化灌裝加塞機KSLX1200-500支/分上海千山遠東真空冷凍干燥機GZLYZ201上海千山遠東全自動鋁蓋清洗機CDDA-2L1腔體容積1900L上海欣麗實業(yè)軋蓋機KZG18124000B/h上海千山遠東貼標機SHL-25701上海理貝包裝題目凍干粉針工藝規(guī)程通則編碼STP-TF〔Z-1001-01共11頁第9頁4.34.3.4.3.17.4.3.4.3.4.3.4.3.4.3.4.3.4.3.4.3.4.3..2.1操作人員應(yīng)穿戴規(guī)定的勞動保護用品,這既是潔凈生產(chǎn)的需要,也是勞動保護的需要。.2.2機器設(shè)備的傳動裝置要安裝好保護罩或蓋板。.2.3無菌室臭氧熏蒸消毒時,操作員應(yīng)離開無菌室,消毒結(jié)束后,應(yīng)開啟風機通風,置換后,方可進行操作。.2.4本公司對職工定期進行體檢。題目凍干粉針工藝規(guī)程通則編碼STP-TF〔Z-1001-01共11頁第10頁崗位口罩手套工作鞋拖鞋工作服個/月副/月雙/季雙/半年套/年配料22212過濾22212灌裝22212冷凍干燥22212壓塞22212軋蓋22112貼簽21111裝盒21111裝箱211114.3崗位定員班次崗位定員班次配料、過濾3班軋蓋2班灌裝6班目檢、貼簽7班冷凍干燥3班外包10班壓塞3班工藝衛(wèi)生.1生產(chǎn)區(qū)域保持地面整潔,門窗玻璃、墻面、頂棚潔凈完好。設(shè)備、管道、管線排列整齊并且包扎光潔、無跑、冒、滴、漏。容器、工具按規(guī)定定點放置,并保持清潔。.2應(yīng)定期進行清潔,生產(chǎn)區(qū)的清潔應(yīng)按潔凈區(qū)的清洗、消毒的標準操作程序和一般生產(chǎn)區(qū)清潔規(guī)程規(guī)定執(zhí)行。.3質(zhì)量部要按潔凈室檢測辦法,定期對各區(qū)的工藝衛(wèi)生及潔凈度、菌落數(shù)進行檢查,并記錄,生產(chǎn)部門根據(jù)檢測結(jié)果對空調(diào)系統(tǒng)進行必要的處理及對室內(nèi)進行臭氧熏蒸消毒。生產(chǎn)車間管理人員,各崗位負責人、生產(chǎn)部均應(yīng)按各自的職責對生產(chǎn)區(qū)的工藝衛(wèi)生進行檢查和抽查。題目凍干粉針工藝規(guī)程通則編碼STP-T