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性藥學(xué)(yàoxué)龍華醫(yī)院,程磊第一頁(yè),共一百八十三頁(yè)。

性藥學(xué)主要研究能引起性功能障礙(zhàngài)的藥物或糾正性功能障礙(zhàngài)的藥物。此外還研究性功能障診斷用藥及用于篩選性功能障礙(zhàngài)治療藥物的實(shí)驗(yàn)研究方法等。第二頁(yè),共一百八十三頁(yè)。一、性功能的內(nèi)分泌調(diào)節(jié)(tiáojié)

第三頁(yè),共一百八十三頁(yè)。高級(jí)中樞神經(jīng)介質(zhì)[±]神經(jīng)肽[±]T下丘腦

LH-RH[+]E2垂體

LH[+]FSH[+]抑制素[-][-]TE2TLeydig細(xì)胞(xìbāo)

Sertoli細(xì)胞產(chǎn)生精子

第四頁(yè),共一百八十三頁(yè)。二、勃起(bóqǐ)功能生理

第五頁(yè),共一百八十三頁(yè)。(一)勃起(bóqǐ)的調(diào)控

第六頁(yè),共一百八十三頁(yè)。(一)中樞控制(1)增強(qiáng)性功能的中樞神經(jīng)遞質(zhì)①NA在整體(zhěngtǐ)情況下,NA具有促進(jìn)性行為的作用。在整體與局部不同狀況下,NA可以分別產(chǎn)生促進(jìn)性行為與抑制陰莖勃起的雙重作用。第七頁(yè),共一百八十三頁(yè)。

②DA與NA作用機(jī)制不同,多巴胺激動(dòng)劑阿撲嗎啡是一種(yīzhǒnɡ)臨床治療ED十分有效的藥物。反之,運(yùn)用多巴胺受體抑制劑如匹莫齊特、螺派隆、氯氮平破壞動(dòng)物體內(nèi)的中樞性多巴胺通道,可明顯抑制動(dòng)物的性行為。

第八頁(yè),共一百八十三頁(yè)。③催產(chǎn)素可以誘導(dǎo)雄性動(dòng)物陰莖(yīnjīng)勃起,是一種可以誘導(dǎo)陰莖(yīnjīng)勃起中樞神經(jīng)遞質(zhì)。

第九頁(yè),共一百八十三頁(yè)。④MSH由垂體分泌促進(jìn)人體黑素細(xì)胞分泌黑素的。近年(jìnnián)研究發(fā)現(xiàn),其可促進(jìn)雄性動(dòng)物陰莖勃起與射精作用。第十頁(yè),共一百八十三頁(yè)。(2)抑制性的中樞神經(jīng)遞質(zhì)①5-HT最具代表的抑制性行為的中樞性神經(jīng)遞質(zhì)。具有抑制性生理活動(dòng)的作用(zuòyòng)。②阿片類神經(jīng)遞質(zhì)代表物質(zhì)β-內(nèi)啡肽。實(shí)驗(yàn)報(bào)告顯示:內(nèi)源性阿片類遞質(zhì)拮抗劑納絡(luò)酮可導(dǎo)致雄貓陰莖勃起。第十一頁(yè),共一百八十三頁(yè)。(二)勃起的外周調(diào)控(1)促進(jìn)陰莖勃起的神經(jīng)遞質(zhì)①Ach

副交感神經(jīng)遞質(zhì),陰莖海面體平滑肌和血竇內(nèi)壁上的內(nèi)皮細(xì)胞上存在M2和M3兩種Ach受體,離體動(dòng)物(dòngwù)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),Ach可以使已經(jīng)受NA作用而強(qiáng)烈收縮的平滑肌舒張放松。第十二頁(yè),共一百八十三頁(yè)。②NO非腎上腺素能、非膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)。在陰莖勃起過(guò)程中起著重要(zhòngyào)作用。第十三頁(yè),共一百八十三頁(yè)。

NO→鳥苷酸環(huán)化酶磷脂二脂酶↓↓GTPcGMPGMP↓蛋白酶激G→鈣離子通道關(guān)閉→平滑肌肌漿↓內(nèi)鈣離子(lízǐ)下降鉀離子通道開放↓平滑肌松弛

第十四頁(yè),共一百八十三頁(yè)。鈣離子通道:陰莖(yīnjīng)海面體平滑肌的收縮狀態(tài)主要是由于鈣離子的持續(xù)跨膜內(nèi)流作用的結(jié)果,cGMP作為NO的第二信使,可激活蛋白酶激G,使許多鈣依賴性的細(xì)胞內(nèi)信號(hào)蛋白磷酸化或通過(guò)激活蛋白磷酸酶2A導(dǎo)致鈣離子通道脫磷酸化,使鈣離子通道關(guān)閉,鈣離子內(nèi)流減少,抑制鈣介導(dǎo)的肌球蛋白輕鏈磷酸而使陰莖平滑肌舒張。第十五頁(yè),共一百八十三頁(yè)。鉀離子通道:

K+通道維持細(xì)胞膜兩側(cè)離子濃度差,在改變細(xì)胞膜電位中起重要作用。K+通道的激活導(dǎo)致陰莖海面體平滑肌細(xì)胞超極化是維持海面體張力的重要機(jī)制之一。目前認(rèn)為,大電導(dǎo)KCa和KATP調(diào)節(jié)人陰莖海面體平滑肌張力有重要作用。KCa通道功能(gōngnéng)/調(diào)節(jié)的改變可能是器質(zhì)性ED的重要特征。第十六頁(yè),共一百八十三頁(yè)。③VIP

是由位于陰莖海面體平滑肌和血管周圍(zhōuwéi)的自主神經(jīng)末梢分泌的一種非腎上腺素能、非膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)。已知VIP與受體結(jié)合后,活化AC,然后以cAMP或cGMP作為第二信使而產(chǎn)生使陰莖平滑肌松弛的作用。第十七頁(yè),共一百八十三頁(yè)。④PGPG是由陰莖血管內(nèi)皮細(xì)胞、陰莖海面體血竇內(nèi)皮細(xì)胞以及陰莖海面體內(nèi)(tǐnèi)血管內(nèi)皮細(xì)胞等合成與分泌。種類繁多,PGE2是一種促使陰莖海面體松弛;PGE2α、TXA2則使陰莖海面體平滑肌和血管收縮;PGI2具有勃起和軟縮雙重作用;PGE1具有良好的促進(jìn)陰莖勃起的功效。第十八頁(yè),共一百八十三頁(yè)。⑤CGRP

一種非腎上腺素能、非膽堿能肽類神經(jīng)遞質(zhì)。作用于陰莖(yīnjīng)海面體血竇內(nèi)皮細(xì)胞,通過(guò)與受體結(jié)合激活A(yù)C,使得cAMP濃度升高,從而松弛陰莖平滑肌而促使陰莖勃起。第十九頁(yè),共一百八十三頁(yè)。(2)促使陰莖軟縮的神經(jīng)遞質(zhì)①NA

既是中樞神經(jīng)遞質(zhì),又是周圍神經(jīng)遞質(zhì)。整體促進(jìn)性行為的作用,作為周圍神經(jīng)遞質(zhì),若以α-腎上腺素能受體為主,則使陰莖平滑肌收縮,陰莖軟縮;若以β-腎上腺素能受體為主,則使陰莖海面體松弛(sōnɡchí),促使陰莖勃起。第二十頁(yè),共一百八十三頁(yè)。②神經(jīng)肽-Y伴隨NA由陰莖海面(hǎimiàn)體中的α-腎上腺素能神經(jīng)末梢釋放,對(duì)陰莖海面體具有收縮作用。第二十一頁(yè),共一百八十三頁(yè)。③ET存在于多數(shù)血管和陰莖海面體組織內(nèi)的一種短肽類物質(zhì),可由血管內(nèi)皮細(xì)胞以及陰莖海面體血竇內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生,也可由陰莖海面體平滑肌細(xì)胞合成。ET1對(duì)陰莖海面體組織及血管收縮作用(zuòyòng)最強(qiáng)烈和持久,而ET2和ET3相對(duì)較弱。第二十二頁(yè),共一百八十三頁(yè)。3、其他因素:(1)TGF-β1:結(jié)締組組織的增加和平滑肌細(xì)胞的萎縮及凋亡是勃起功能障礙發(fā)生的兩種主要病理變化,可能與TGF-β1的作用(zuòyòng)有關(guān)。TGF-β1通過(guò)誘導(dǎo)膠原蛋白、纖維粘連蛋白和糖蛋白的表達(dá),同時(shí)抑制膠原蛋白酶和其他蛋白酶活性和表達(dá),改變細(xì)胞外基質(zhì)的組成。第二十三頁(yè),共一百八十三頁(yè)。(2)氧在陰莖勃起中的作用:

研究表明,陰莖勃起與局部氧分壓密切相關(guān)。PGE和NO的合成(héchéng)均依賴氧分壓的大小。陰莖疲軟時(shí)氧分壓2.67-5.33kPa有利于陰莖平滑肌細(xì)胞合成TGF-β1并抑制PGE的合成正常男性夜間勃起使得陰莖海面體處于氧飽和狀態(tài)。第二十四頁(yè),共一百八十三頁(yè)。二、射精(shèjīnɡ)功能障礙

第二十五頁(yè),共一百八十三頁(yè)。射精功能障礙機(jī)制(jīzhì)射精活動(dòng)須以正?;蚪∪木?、神經(jīng)、內(nèi)分泌和生殖器官的解剖生理功能為先決條件。

男性性喚起后,血NA和腎上腺素水平持續(xù)升高,后者高潮時(shí)高達(dá)12倍,射精后2分鐘迅速降至基礎(chǔ)水平。第二十六頁(yè),共一百八十三頁(yè)。

性交中,性刺激通過(guò)皮層射精中樞興奮T12-L2的交感神經(jīng),刺激后者分布于附睪、輸精管及精囊平滑肌的神經(jīng)末梢α-NE能受體,平滑肌收縮將精液排至后尿道。隨著高潮來(lái)臨,骶髓運(yùn)動(dòng)神經(jīng)核發(fā)出沖動(dòng),通過(guò)陰部神經(jīng)使陰莖海面體發(fā)生節(jié)律性收縮,精液被擠向膀胱和尿道,此時(shí),由于α-NE能受體被激動(dòng)(jīdòng)而收縮膀胱括約肌,精液不能返流入膀胱,只能從尿道射出,從而完成射精過(guò)程。第二十七頁(yè),共一百八十三頁(yè)。降低(jiàngdī)性功能藥物

第二十八頁(yè),共一百八十三頁(yè)。影響性功能幾方面:1、對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)起鎮(zhèn)靜或抑制作用;2、促進(jìn)血液中PRL含量增多;3、直接拮抗雄激素;4、影響腦內(nèi)兒茶酚胺系統(tǒng)和5-羥色胺系統(tǒng);5、抗膽堿作用(zuòyòng)與抗交感神經(jīng)作用(zuòyòng)。第二十九頁(yè),共一百八十三頁(yè)。一、抗高血壓藥第三十頁(yè),共一百八十三頁(yè)。(一)中樞性交感神經(jīng)(jiāogǎn-shénjīng)抑制藥

第三十一頁(yè),共一百八十三頁(yè)??蓸?lè)寧興奮中樞突觸后α受體,激活抑制性神經(jīng)原,降低外周交感神經(jīng)活動(dòng)而降低血壓,由于興奮外周突觸前α受體引起負(fù)反饋,減少去甲腎上腺素的釋放(shìfàng),引起勃起功能障礙。約10-20%的男性病人在服用可樂(lè)寧后,可發(fā)生勃起功能障礙或性欲減退。

第三十二頁(yè),共一百八十三頁(yè)。甲基多巴與可樂(lè)寧有類似的中樞降壓機(jī)制,通過(guò)在腦和周圍組織中的酶代謝途徑,呈現(xiàn)出較弱的抗腎上腺能作用,增加PRL水平,抑制性功能。劑量小于1.0g/日,10-15%的男性發(fā)生ED或性欲(xìngyù)減退,10-15%女性可發(fā)生性欲(xìngyù)減退和性興奮損害。1.0-1.5g/日,20-30%男女病人出現(xiàn)性功能障礙。超過(guò)2.0g/日,則有50%病人出現(xiàn)顯著的性功能障礙。一些女性可有性高潮喪失和性興奮性降低,而一些男性有射精延遲。第三十三頁(yè),共一百八十三頁(yè)。(二)神經(jīng)節(jié)阻滯(zǔzhì)藥

第三十四頁(yè),共一百八十三頁(yè)。常用的有戊雙吡胺、六甲雙銨和非季銨類的美加明、咪噻芬等。此類藥物(yàowù)對(duì)交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)的作用無(wú)明顯的選擇性,因而在阻斷交感神經(jīng)節(jié)發(fā)揮將壓的同時(shí)可引起男性勃起功能障礙和射精障礙等副作用。本類藥常導(dǎo)致不完全性皮層勃起中樞、胸-腰髓、骶髓勃起中樞和周圍神經(jīng)的損傷,引起神經(jīng)原性勃起功能障礙。

第三十五頁(yè),共一百八十三頁(yè)。(三)交感神經(jīng)末梢(mòshāo)抑制藥

第三十六頁(yè),共一百八十三頁(yè)。利血平可使許多組織的兒茶酚胺耗竭,因而產(chǎn)生顯著的鎮(zhèn)靜作用。這種鎮(zhèn)靜作用很強(qiáng),能間接降低患者的性欲。它和甲基多巴均有增加PRL水平的特征,引起男子女性(nǚxìng)型乳房和溢乳;利血平抑制腦內(nèi)兒茶酚胺含量減少,引起勃起功能障礙和射精障礙。

第三十七頁(yè),共一百八十三頁(yè)。胍乙啶能夠阻滯神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺素,具有(jùyǒu)抗腎上腺素能的特性。主要引起男性射精抑制,抑制程度與劑量有關(guān),25mg以上時(shí)50-60%的男性出現(xiàn)射精延遲或不能射精。第三十八頁(yè),共一百八十三頁(yè)。(四)小動(dòng)脈血管(xuèguǎn)舒張藥

第三十九頁(yè),共一百八十三頁(yè)。肼苯噠嗪直接松弛小動(dòng)脈平滑肌,除每日服用相當(dāng)大的劑量之外,一般不會(huì)引起性功能損害。當(dāng)每日劑量超過(guò)200mg時(shí),約5-15%的男性病人發(fā)現(xiàn)有性欲減退(jiǎntuì),有時(shí)伴有勃起功能障礙。第四十頁(yè),共一百八十三頁(yè)。(五)利尿藥第四十一頁(yè),共一百八十三頁(yè)。速尿與利尿酸此類藥產(chǎn)生性功能障礙的原因在于服用這類高效能利尿藥后所引起的高血糖及低血鉀的緣故。臨床也觀察到因利尿劑誘發(fā)的低血鉀而產(chǎn)生性功能障礙,補(bǔ)充鉀制劑后,可迅速(xùnsù)改善性功能。第四十二頁(yè),共一百八十三頁(yè)。安體舒通人工合成的醛固酮拮抗劑。安體舒通有明顯的黃體酮活性,可能是引起性欲減退(jiǎntuì)的原因之一。第四十三頁(yè),共一百八十三頁(yè)。吲達(dá)帕胺(壽比山)具有利尿作用和鈣拮抗作用。有引起(yǐnqǐ)勃起功能障礙相關(guān)報(bào)道,作用機(jī)理可能與速尿與利尿酸相同。第四十四頁(yè),共一百八十三頁(yè)。6、β-受體阻滯劑目前尚未完全闡明。約有10%-15%服用者出現(xiàn)勃起功能障礙和性欲減退。所有β-受體阻滯劑引起血睪水平降低。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明(biǎomíng):β-受體阻滯劑中樞神經(jīng)系統(tǒng)5-羥色胺受體途徑而影響性行為。第四十五頁(yè),共一百八十三頁(yè)。普萘洛爾對(duì)性功能無(wú)明顯(míngxiǎn)影響。阿替洛爾對(duì)性功能無(wú)明顯影響。倍他樂(lè)克可導(dǎo)致性欲下降,射精障礙。第四十六頁(yè),共一百八十三頁(yè)。7、鈣離子阻滯劑一般(yībān)認(rèn)為鈣通道阻滯劑引起性功能障礙比較少見,不影響勃起功能和射精功能。但也有研究和報(bào)道鈣離子阻滯劑也可引起勃起功能,機(jī)理可能是通過(guò)阻滯鈣離子進(jìn)入細(xì)胞所必經(jīng)的,受體控制并依賴電壓的通道,減少細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度,可潛在的改變勃起,分泌,泄精和射精。第四十七頁(yè),共一百八十三頁(yè)。依拉地平:6.7%發(fā)生性功能障礙。硝苯地平:發(fā)現(xiàn)(fāxiàn)有影響勃起和射精功能,可能與高PRL有關(guān)。氨氯地平:不影響性功能。非洛地平(波依定):0.5-1%發(fā)生勃起功能障礙。第四十八頁(yè),共一百八十三頁(yè)。8、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑卡托普利:有報(bào)道服用1-1.5月出現(xiàn)ED、乳房脹痛,機(jī)理不明,可能是該藥降低外周阻力,減少生殖器官的血液(xuèyè)供應(yīng),導(dǎo)致勃起不堅(jiān)。但停藥后2月可自行恢復(fù)。第四十九頁(yè),共一百八十三頁(yè)。賴諾普利:對(duì)性功能無(wú)明顯影響。并非所有阻斷(zǔduàn)腎素-血管緊張素均引起性功能障礙,依那普利(ACEI)增加海面體壓力和舒張平滑肌,改善性功能。

第五十頁(yè),共一百八十三頁(yè)。血管緊張素受體拮抗劑:AIIA提高性功能可能:(1)對(duì)海面體平滑肌局部作用(2)調(diào)節(jié)性活動(dòng)(huódòng)中樞系統(tǒng)(3)Ang-II的代謝產(chǎn)物對(duì)中樞神經(jīng)的多巴胺系統(tǒng)產(chǎn)生興奮作用降低血壓,改善內(nèi)皮功能,防止動(dòng)脈硬化,改善心血管功能和性功能。也有導(dǎo)致陰莖異常勃起報(bào)道。第五十一頁(yè),共一百八十三頁(yè)。10、其他α-受體阻滯劑一般對(duì)性功能無(wú)明顯影響。阿夫唑嗪:有引起ED和早泄報(bào)道。烏拉地爾、哌唑嗪對(duì)性功能無(wú)明顯影響。多沙唑嗪與西地那非合用,有提高療效(liáoxiào)的作用。第五十二頁(yè),共一百八十三頁(yè)??垢哐獕核幒侠響?yīng)用:(1)詳細(xì)了解患者一般性功能方面的病史。夜間勃起(bóqǐ)情況;有無(wú)抑郁征兆;婚姻與配偶感情,生育情況;用藥史;外傷史;其他疾病史,手術(shù)史。(2)一旦確定患者性功能障礙系服高血壓藥所致,參照各種藥物所致性功能障礙機(jī)制,找出病因,給予有效治療。第五十三頁(yè),共一百八十三頁(yè)。

(3)因人而異(yīnrénéryì),合理用藥。(4)坦率討論。(5)糾正高血壓所致性功能障礙措施:該用另一種藥物控制血壓;酌情減少該藥的劑量;加用別的藥物;增加已在服用的另一種藥物的劑量等。第五十四頁(yè),共一百八十三頁(yè)。二、抗精神失常藥

第五十五頁(yè),共一百八十三頁(yè)。(一)抗精神病藥

第五十六頁(yè),共一百八十三頁(yè)。

AP藥理特性(tèxìng)復(fù)雜,幾乎所有AP均具有不同程度的DA、5-HT、α-NE、ACH等神經(jīng)遞質(zhì)受體拮抗效應(yīng)。目前認(rèn)為AP主要通過(guò)對(duì)骶髓勃起中樞副交感膽堿能神經(jīng)元及陰莖組織內(nèi)神經(jīng)介質(zhì)的作用導(dǎo)致勃起功能障礙。第五十七頁(yè),共一百八十三頁(yè)。此外,AP,一方面拮抗附睪、輸精管及精囊平滑肌的α-NE能受體,延遲精液向后尿道聚集,在延緩高潮來(lái)臨的同時(shí),導(dǎo)致射精延遲或不能;另一方面,AP可阻斷膀胱括約肌α-NE能受體,導(dǎo)致括約肌松弛(sōnɡchí),出現(xiàn)逆向射精。第五十八頁(yè),共一百八十三頁(yè)。1、吩噻嗪類第五十九頁(yè),共一百八十三頁(yè)。氯丙嗪有很強(qiáng)的腎上腺素能阻滯作用也具有內(nèi)分泌活性,通過(guò)(tōngguò)作用與下丘腦,能使血循環(huán)中的PRL增加,并抑制促性腺激素得分泌。第六十頁(yè),共一百八十三頁(yè)。

臨床觀察證實(shí),該藥可阻止(zǔzhǐ)排卵、引起月經(jīng)不調(diào)、誘發(fā)溢乳、男性女性型乳房及睪丸縮小。性欲減退。ED與藥物劑量有關(guān),停藥后一般可很快恢復(fù)原有水平。射精障礙也是最常見的癥狀,與劑量無(wú)關(guān)。第六十一頁(yè),共一百八十三頁(yè)。甲硫噠嗪最早報(bào)道引起ED的抗精神病藥物,也是最多引起射精障礙的藥物,以及性快感障礙。亦可引起女性月經(jīng)異常。與其強(qiáng)烈的抗膽堿能作用有關(guān)。男性正常性功能的保持通過(guò)骶髓副交感神經(jīng)(jiāogǎn-shénjīng)(主要屬于膽堿能性),部分通過(guò)交感神經(jīng)(jiāogǎn-shénjīng)纖維,而后者的節(jié)前傳導(dǎo)纖維也屬于膽堿能性的。第六十二頁(yè),共一百八十三頁(yè)。其他吩噻嗪類藥物奮乃靜、氟奮乃靜和三氟拉嗪。引起勃起(bóqǐ)功能障礙、快感障礙、性欲降低均與中樞抑制有關(guān)。第六十三頁(yè),共一百八十三頁(yè)。2、丁酰苯類第六十四頁(yè),共一百八十三頁(yè)。氟哌啶醇其作用原理與吩噻嗪類相似,也能阻斷DA受體,一起PRL增加(zēngjiā)。特點(diǎn)為抗精神病作用很強(qiáng)。小劑量時(shí),可使睪丸酮生成增加,大劑量時(shí),可抑制睪丸酮的生成。

第六十五頁(yè),共一百八十三頁(yè)。3、新型(xīnxíng)AP第六十六頁(yè),共一百八十三頁(yè)。(1)氯氮平二苯氧氮雜卓類AP,對(duì)多種神經(jīng)遞質(zhì)受體(DA1、DA2、DA4、5-HT2、Ach、組胺、α-NE)有較高親和力,通過(guò)拮抗神經(jīng)遞質(zhì)影響性功能。約13%服用后出現(xiàn)ED,對(duì)性欲影響報(bào)道不一,另有24%男性(nánxìng)和4%女性出現(xiàn)性高潮障礙。

第六十七頁(yè),共一百八十三頁(yè)。(2)利培酮高選擇性的5-HT2/DA2受體平衡拮抗劑,對(duì)DA2受體有阻斷作用。服用后性欲(xìngyù)下降高達(dá)50%,40%服用者出現(xiàn)ED,性高潮障礙24%。第六十八頁(yè),共一百八十三頁(yè)。(3)黛力新(氟哌噻噸-美利曲辛)前者為DA1、DA2受體抑制(yìzhì)劑,后者為三環(huán)類抗抑郁藥,抑制(yìzhì)神經(jīng)遞質(zhì)再吸收。有異常勃起的報(bào)道。第六十九頁(yè),共一百八十三頁(yè)。(二)治療(zhìliáo)情感性精神障礙的藥物

第七十頁(yè),共一百八十三頁(yè)。1、抗躁狂(zàokuánɡ)藥

第七十一頁(yè),共一百八十三頁(yè)。碳酸鋰有抑制成年男性血清睪丸酮水平,導(dǎo)致(dǎozhì)勃起功能障礙。第七十二頁(yè),共一百八十三頁(yè)。2、抗抑郁藥第七十三頁(yè),共一百八十三頁(yè)。(1)三環(huán)類抗抑郁藥

第七十四頁(yè),共一百八十三頁(yè)。丙咪嗪性欲減退和性功能損害的,機(jī)制之一是由于其顯著(xiǎnzhù)的抗膽堿作用(即阿托品樣作用)所致。本類藥也可出現(xiàn)射精障礙與月經(jīng)異常。

第七十五頁(yè),共一百八十三頁(yè)。阿咪替林影響內(nèi)分泌,男性出現(xiàn)睪丸腫脹和乳房發(fā)育癥,性欲高潮完全(wánquán)不能射精。女性出現(xiàn)乳房腫脹和乳溢。多慮平有較強(qiáng)的抗膽堿作用,可出現(xiàn)乳房腫脹。阿莫沙平同阿咪替林。第七十六頁(yè),共一百八十三頁(yè)。(2)單胺氧化酶抑制劑(MAOI)

包括異羧肼、苯乙肼、苯環(huán)丙胺等。

MAOI通過(guò)抑制MAO,減少兒茶酚胺的代謝滅活,促使突觸部位的兒茶酚胺含量增多,從而產(chǎn)生抗抑郁作用。25-30%可產(chǎn)生射精延遲(yánchí)或不射精。10-20%出現(xiàn)勃起功能障礙。停藥幾周后可以糾正。第七十七頁(yè),共一百八十三頁(yè)。(3)左洛復(fù)選擇性的抑制5-HT的再攝取,其抑制作用強(qiáng)化(qiánghuà)了5-HT受體的神經(jīng)遞質(zhì),出現(xiàn)射精延遲和性欲降低。第七十八頁(yè),共一百八十三頁(yè)。(4)帕羅西丁選擇性的抑制5-HT的再攝取,提高神經(jīng)突觸間隙(jiànxì)內(nèi)5-HT濃度。有異常勃起報(bào)道。第七十九頁(yè),共一百八十三頁(yè)。(5)其他氟伏沙明:α2拮抗作用,可能(kěnéng)增加性欲,有報(bào)道200mg/d,引起女性性欲亢進(jìn),停藥1周恢復(fù)正常。第八十頁(yè),共一百八十三頁(yè)。(三)抗精神失常藥合理用藥原則(yuánzé)1、詳細(xì)了解患者精神失常的類型、服藥史、性功能情況。第八十一頁(yè),共一百八十三頁(yè)。2、抗精神失常藥引起性功能障礙的機(jī)理尚未完全(wánquán)闡明,現(xiàn)已知幾種假設(shè):(1)中樞的鎮(zhèn)靜或抑制作用;(2)致使血PRL濃度增高;(3)抗性激素樣作用;(4)抗膽堿作用;(5)交感神經(jīng)作用;(6)α-腎上腺素受體阻斷作用。第八十二頁(yè),共一百八十三頁(yè)。3、精神藥物引起的性功能障礙(zhàngài)絕大多數(shù)是可逆行的和一過(guò)性的,停藥或換藥后可迅速消退。4、治療抗精神病失常導(dǎo)致的性功能障礙,應(yīng)針對(duì)發(fā)病機(jī)理治療。5、應(yīng)用抗精神失常藥物的同時(shí),應(yīng)盡量避免合用那些可影響性功能的藥物。6、心理治療甚為重要。第八十三頁(yè),共一百八十三頁(yè)。三、用于焦慮和失眠(shīmián)的藥物

第八十四頁(yè),共一百八十三頁(yè)。(一)抗焦慮藥

第八十五頁(yè),共一百八十三頁(yè)。按化學(xué)(huàxué)結(jié)構(gòu)可分為:(1)苯二氮卓類:利眠寧、安定、氯氮卓、氯羥安定、環(huán)丙二氮卓及去甲羥安定等。(2)丙二醇類:安寧、異氨甲丙二酯等。(3)二苯甲烷類:包括抗組胺藥羥嗪(安他樂(lè))等。

第八十六頁(yè),共一百八十三頁(yè)。

臨床上評(píng)價(jià)可減輕焦慮的藥物對(duì)性功能的較為困難,這是由于減輕焦慮的藥物一般(yībān)可增強(qiáng)患者性功能,而鎮(zhèn)靜作用通常又降低性反應(yīng)和性欲。此外,這些藥物對(duì)性功能的副作用,尚未系統(tǒng)研究。

第八十七頁(yè),共一百八十三頁(yè)。(二)鎮(zhèn)靜(zhènjìng)催眠藥

第八十八頁(yè),共一百八十三頁(yè)。常分兩類:一類巴比妥類(按維持時(shí)間長(zhǎng)短(chángduǎn)分:長(zhǎng)效類巴比妥、苯巴比妥;中效類戊巴比妥、異戊巴比妥;短效類司可巴比妥(速可眠)及超短效類硫噴妥。另一類為非巴比妥類,包括導(dǎo)眠能(苯哌啶酮)、水合氯醛、安眠酮、溴化物。

第八十九頁(yè),共一百八十三頁(yè)。巴比妥類能抑制雄激素對(duì)大腦的性分辨能力;大劑量時(shí),可抑制垂體促性腺激素的釋放。濫用巴比妥的婦女(fùnǚ),月經(jīng)不調(diào)十分常見;長(zhǎng)期服用巴比妥類,可改變血循環(huán)中T和E2的水平,其機(jī)制是其刺激肝臟產(chǎn)生代謝這些激素的酶類物質(zhì)增多所致。

第九十頁(yè),共一百八十三頁(yè)。四、皮質(zhì)激素及避孕藥

第九十一頁(yè),共一百八十三頁(yè)。(一)皮質(zhì)激素在性作用方面長(zhǎng)期影響報(bào)道還沒有,長(zhǎng)期大劑量應(yīng)用皮質(zhì)激素可產(chǎn)生多方面影響,在男性可繼發(fā)產(chǎn)生ED(78.5%)。在女性(nǚxìng)患者常有月經(jīng)過(guò)少(占78.5%)或閉經(jīng),另有痤瘡、陰蒂增大等男性化征象,其中30%可喪失性高潮。

第九十二頁(yè),共一百八十三頁(yè)。(二)避孕藥物多數(shù)服藥者沒有性欲(xìngyù)的改變,但少數(shù)人出現(xiàn)性欲(xìngyù)增加或減退。

第九十三頁(yè),共一百八十三頁(yè)。五、雄激素與抗雄激素第九十四頁(yè),共一百八十三頁(yè)。雄激素大劑量(jìliàng)時(shí),可抑制男性的下丘腦-垂體-睪丸軸。從而抑制精子生成、產(chǎn)生睪丸萎縮和輸精管退化,但停藥后一般可逐步恢復(fù)。長(zhǎng)期運(yùn)用于女性病人,可引起陰蒂肥大、閉經(jīng)、性欲變異、聲音變粗等男性化現(xiàn)象。第九十五頁(yè),共一百八十三頁(yè)。(二)抗雄激素第九十六頁(yè),共一百八十三頁(yè)。安體黃體酮能降低睪丸酮的產(chǎn)生,降低性欲,抑制垂體促性腺激素的分泌,對(duì)垂體-腎上腺系統(tǒng)也有影響。通常認(rèn)為黃體酮是一種(yīzhǒnɡ)性欲抑制劑,能顯著的改善病理性和精神性的幻想。已有報(bào)道安宮黃體酮(甲孕酮)用于治療性犯罪獲得良好效果。第九十七頁(yè),共一百八十三頁(yè)。醋酸賽普酮羥孕酮的衍生物,能在雄激素的受體上產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用。早期臨床用于治療前列腺癌,后來(lái)擴(kuò)大用以治療女性男性化、多毛癥、性早熟及性功能亢進(jìn)(kàngjìn)。導(dǎo)致男性性欲減退,ED和性高潮反應(yīng)降低等。第九十八頁(yè),共一百八十三頁(yè)。醋酸甲基乙酰氧孕前酮能降低睪丸酮的生成并可使性欲減退(jiǎntuì),抑制垂體促性腺激素。長(zhǎng)效MPA可戲劇性降低病理性的性欲狀態(tài),使性幻想(如狂熱的戀童癖)減退。第九十九頁(yè),共一百八十三頁(yè)。螺旋(luóxuán)內(nèi)脂抑制睪酮形成中必不可少的酶(5β-羥甾還原)酶,具有抗雄激素作用。

第一百頁(yè),共一百八十三頁(yè)。六、組胺(zǔàn)拮抗劑

第一百零一頁(yè),共一百八十三頁(yè)。機(jī)理比較復(fù)雜,可能是:(1)抗組胺藥不同程度的中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制作用導(dǎo)致性欲降低和性反應(yīng)遲緩;(2)抑制副交感神經(jīng)(jiāogǎn-shénjīng)系統(tǒng),因而使陰莖不能反射性充血;(3)其抗膽堿作用可以降低平滑肌緊張度,從而影響陰莖勃起,使性高潮下降;(4)陰莖海面體中,以H2及H1受體為主,抗組胺藥通過(guò)阻斷陰莖海面體中的H2及H1受體引起陰莖疲軟。第一百零二頁(yè),共一百八十三頁(yè)。(一)H1受體阻滯劑

第一百零三頁(yè),共一百八十三頁(yè)。

這類藥大多數(shù)有鎮(zhèn)靜作用,具有中樞抑制作用,在男性或女性中均可使性欲(xìngyù)減退。第一百零四頁(yè),共一百八十三頁(yè)。(二)H2受體阻滯劑

第一百零五頁(yè),共一百八十三頁(yè)。西咪替丁大劑量(jìliàng)(每日6克以上)而時(shí)間長(zhǎng)者可出現(xiàn)男性乳房發(fā)育、溢乳、性欲消失、ED、精子數(shù)量減少和血清PRL升高。與本藥與睪丸酮競(jìng)爭(zhēng)雄激素受體或封閉靶器官受體有關(guān)。女性可出現(xiàn)性欲消失,伴精神異常報(bào)告,停藥后即消失。注射西咪替丁可使血清PRL升高,口服無(wú)此反應(yīng),可能與其分子結(jié)構(gòu)有關(guān)。第一百零六頁(yè),共一百八十三頁(yè)。雷尼替丁可能由于陰莖動(dòng)脈血管平滑肌細(xì)胞膜上的H2受體也被阻滯,致使細(xì)胞(xìbāo)內(nèi)cGMP下降,血管收縮,陰莖動(dòng)脈阻力增加,陰莖海面體血液充盈度下降,進(jìn)而導(dǎo)致陰莖勃起障礙;其次男性下丘腦神經(jīng)分泌細(xì)胞上也存在H2受體,可能通過(guò)對(duì)相關(guān)部位H2受體拮抗作用引起性功能障礙。最早7天,平均14天出現(xiàn)性功能障礙。停藥后1-3周可自行恢復(fù)。第一百零七頁(yè),共一百八十三頁(yè)。七、調(diào)血脂藥第一百零八頁(yè),共一百八十三頁(yè)。

調(diào)血脂藥引起主要是勃起功能障礙。大多數(shù)病例在停藥后可自行恢復(fù)。機(jī)理尚不很清楚(qīngchu),可能余睪丸酮水平有關(guān)。第一百零九頁(yè),共一百八十三頁(yè)。藻酸雙脂鈉有引起陰莖(yīnjīng)海面體異常勃起報(bào)道機(jī)理可能:(1)藻酸雙脂鈉直接引起陰莖海面體的血管擴(kuò)張,且動(dòng)脈強(qiáng)于靜脈;(2)藻酸雙脂鈉直接興奮陰莖的勃起神經(jīng),導(dǎo)致陰莖異常勃起。第一百一十頁(yè),共一百八十三頁(yè)。八、微量元素第一百一十一頁(yè),共一百八十三頁(yè)。鉛(Pb)過(guò)多直接影響病人的甲狀腺功能,減少(jiǎnshǎo)垂體激素的分泌,減弱腎上腺皮質(zhì)的生理功能,還損傷生殖細(xì)胞及性機(jī)能,降低生育能力,容易引起自發(fā)性流產(chǎn)。第一百一十二頁(yè),共一百八十三頁(yè)。鐵(Fe)人含鐵過(guò)多,對(duì)胰腺(yíxiàn)和性腺均有顯著不良影響??梢鹧?,主要臨床及病理特征是胰腺(yíxiàn)纖維化,胰腺(yíxiàn)內(nèi)分泌功能不良,胰島素分泌量不足,難以維持碳水化合物的正常氧化及代謝,出現(xiàn)糖尿病,繼發(fā)ED、逆行射精等。性腺及生殖系統(tǒng)受到嚴(yán)重干擾,引起生殖器發(fā)育不良、萎縮、月經(jīng)過(guò)少或無(wú)月經(jīng)、乳房發(fā)育不良等。第一百一十三頁(yè),共一百八十三頁(yè)。鎳(Ni)過(guò)多除致癌等危害(wēihài)外,可加速催乳激素抑制因子釋放,通過(guò)下丘腦及垂體,使PRL的分泌量減少。鎳還可干擾垂體分泌的其他激素的釋放和生殖功能。

第一百一十四頁(yè),共一百八十三頁(yè)。鉬(Mo)動(dòng)物攝入過(guò)多的鉬,可引起睪丸高度萎縮及性欲(xìngyù)減退,導(dǎo)致生殖能力降低;甲狀腺分泌量減少,生長(zhǎng)發(fā)育不良。鉬和銅有相互拮抗作用,鉬過(guò)多可干擾銅的吸收,引起缺銅樣病變。

第一百一十五頁(yè),共一百八十三頁(yè)。錳(Mn)

缺錳可使動(dòng)物生長(zhǎng)(shēngzhǎng)停滯、骨骼畸形及生殖系統(tǒng)異常,出現(xiàn)卵巢功能紊亂、睪丸變性、曲細(xì)精管發(fā)生退行性變、性欲減退、精子減少,使豚鼠喪失交配能力,性周期規(guī)律,以及不孕。錳中毒時(shí),組織中錳含量過(guò)多,可抑制酪胺酸羥化酶及多巴胺脫羧酶的活性,使多巴轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶贰?-羥色胺酸轉(zhuǎn)變?yōu)?-HT及苯丙胺酸轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟偷纳^(guò)程發(fā)生障礙,繼發(fā)性的引起性功能障礙。第一百一十六頁(yè),共一百八十三頁(yè)。鋅(Zn)人體缺鋅能影響垂體釋放促性腺激素。近幾年研究又發(fā)現(xiàn),腎功能衰竭并發(fā)ED、性功能不全、性欲減退及不孕也與缺鋅有關(guān)。通過(guò)對(duì)精液內(nèi)鋅含量的分析,可間接的推測(cè)男子(nánzǐ)生殖器官的功能,特別是前列腺功能。

第一百一十七頁(yè),共一百八十三頁(yè)。銅(Cn)銅能明顯(míngxiǎn)影響精子的存活率及活動(dòng)度,影響精子穿透宮頸粘液的能力。整體及局部組織內(nèi)銅離子濃度過(guò)高,能干擾生殖機(jī)能。宮頸內(nèi)銅離子濃度過(guò)高,干擾婦女受孕過(guò)程,使婦女不孕。

第一百一十八頁(yè),共一百八十三頁(yè)。砷(As)

毒性最強(qiáng)的一種微量元素,是砒霜的主要成分。但缺砷的動(dòng)物交配(jiāopèi)后生產(chǎn)率很低、存活率也低下。鉻(Cr)人體缺鉻,胰島素的生物活性降低,糖耐受性受損,出現(xiàn)糖尿病,易繼發(fā)性功能障礙。三鞭丸、安神補(bǔ)心丸等中成藥中含量最高。

第一百一十九頁(yè),共一百八十三頁(yè)。碘(I)中度(zhōnɡdù)缺碘會(huì)引起甲狀腺腫,嚴(yán)重缺碘可導(dǎo)致生長(zhǎng)發(fā)育停滯,腦的活動(dòng)降低,生殖功能低下。

第一百二十頁(yè),共一百八十三頁(yè)。九、其他(qítā)藥物第一百二十一頁(yè),共一百八十三頁(yè)。1、抗癌藥物化療藥物如氮芥、長(zhǎng)春新堿、甲基芐肼、氨甲碟呤環(huán)磷酰胺(CTX)、秋水仙堿等都可影響生育力。成年人的睪丸對(duì)化療比青春期前睪丸更敏感,但已處于青春期的男性化療對(duì)睪丸功能的影響更為明顯。在女性主要的組織損害是卵巢(luǎncháo)纖維化和卵泡被破壞,在聯(lián)合化療中,發(fā)生率高達(dá)50%。第一百二十二頁(yè),共一百八十三頁(yè)。2、抗膽堿能藥抗膽堿能藥(如阿托品)由于抑制乙酰膽堿,故可抑制副交感神經(jīng)系統(tǒng),而副交感神經(jīng)系統(tǒng)與維持陰莖正常勃起和射精功能有關(guān),故可使陰莖不能反射性充血而致ED。女性則有陰道潤(rùn)滑性減退、性興奮障礙(zhàngài),因?yàn)檫@些與陰道組織的血管充血性改變有關(guān)。

第一百二十三頁(yè),共一百八十三頁(yè)。4、其他胃復(fù)安有報(bào)道與高PRL血癥的無(wú)月經(jīng)、男性乳房發(fā)育及持續(xù)性乳漏等癥有關(guān)。冠心平(安妥明)用于降低血清膽固醇和甘油三脂的水平,在某些病人中可降低性欲并損害(sǔnhài)性交能力,機(jī)理不清。第一百二十四頁(yè),共一百八十三頁(yè)。洋地黃及其強(qiáng)心甙具有與安體舒通相似結(jié)構(gòu),長(zhǎng)期運(yùn)用也會(huì)出現(xiàn)男性性功能低下,男性乳房發(fā)育癥,連續(xù)(liánxù)運(yùn)用洋地黃可使血漿E2升高,T降低。

第一百二十五頁(yè),共一百八十三頁(yè)。抗結(jié)核藥:異煙胺可引起精神抑郁、視力紊亂、神經(jīng)末梢(shénjīnɡm(xù)òshāo)炎、經(jīng)期紊亂、男性乳房增大、ED等。

第一百二十六頁(yè),共一百八十三頁(yè)。(三)嗜好(shìhào)品第一百二十七頁(yè),共一百八十三頁(yè)。1、酒精適量飲酒可提高性欲,過(guò)量或酗酒能降低性功能。在男性更明顯(míngxiǎn)。莎士比亞在《Macbeth》曾說(shuō)“酒激起了情欲,卻使行動(dòng)成為泡影”。酒精可作為中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制劑,干擾性興奮激起的反射傳遞途徑,近年研究,酒精可降低健康男性睪丸酮水平。長(zhǎng)期飲酒,引起睪丸萎縮。第一百二十八頁(yè),共一百八十三頁(yè)。2、煙草煙草對(duì)性功能影響系統(tǒng)研究較少,一般認(rèn)為血管損害使血流量減少,對(duì)中樞神先興奮(xīngfèn)后抑制的雙相調(diào)節(jié)作用。

第一百二十九頁(yè),共一百八十三頁(yè)。3、阿片類藥物天然生物堿:(1)菲類衍生物:?jiǎn)岱?、可待因。?)異喹啉衍生物:罌粟堿、那可丁。人工合成(rénɡōnɡhéchénɡ)生物堿:海洛因、度冷丁、非那酮第一百三十頁(yè),共一百八十三頁(yè)。海洛因和非那酮研究發(fā)現(xiàn),能產(chǎn)生內(nèi)分泌活性效應(yīng),降低睪丸酮水平和促性腺激素水平,海洛因嗜好者中100%出現(xiàn)(chūxiàn)性欲抑制,非那酮達(dá)96.5%。第一百三十一頁(yè),共一百八十三頁(yè)。4、大麻可使大多數(shù)男性(83%)和女性(81%)增強(qiáng)性樂(lè)趣(lèqù)。可卡因在性刺激條件下,性交頻率大為增加,可獲得復(fù)雜的性欲高潮,但勃起減弱。第一百三十二頁(yè),共一百八十三頁(yè)。5、咖啡、茶與可可三者含有(hányǒu)咖啡堿、茶堿、柯柯堿。都有興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)、興奮心臟,松弛平滑肌和利尿作用,其中咖啡因中樞興奮作用最強(qiáng),茶堿松弛平滑肌和利尿作用最強(qiáng)。三者表現(xiàn)為消除疲勞、振奮精神,提高人體對(duì)外界事物的感受能力,對(duì)性刺激感受力的提高也大有裨益。第一百三十三頁(yè),共一百八十三頁(yè)。增加(zēngjiā)性功能藥物

第一百三十四頁(yè),共一百八十三頁(yè)。性興奮劑影響性功能機(jī)理復(fù)雜(fùzá),主要:1、刺激腦中的“性中樞”,特別是使勃起中樞興奮;2、刺激泌尿系統(tǒng)引起勃起;3、影響勃起的外周調(diào)控;4、具有擬性激素樣作用;5、通過(guò)調(diào)控腦中化學(xué)遞質(zhì)平衡;6、針對(duì)某些影響性功能疾病的治療。第一百三十五頁(yè),共一百八十三頁(yè)。作用(zuòyòng)于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物

第一百三十六頁(yè),共一百八十三頁(yè)。一、中樞性啟動(dòng)(qǐdòng)劑第一百三十七頁(yè),共一百八十三頁(yè)。1、育亨賓

α2-腎上腺受體的選擇性拮抗劑,其選擇性的阻滯突觸前膜α2受體,但不干擾突觸后膜血管α1受體使海綿體神經(jīng)末梢(shénjīnɡm(xù)òshāo)釋放較多的去甲腎上腺素,減少陰莖靜脈回流,有利勃起。從而治療ED。

第一百三十八頁(yè),共一百八十三頁(yè)。臨床(línchuánɡ)用于神經(jīng)衰弱等所致的功能性ED,亦用于糖尿病等繼發(fā)的ED。口服每次5-10mg,,每日3次,持續(xù)4-8周。對(duì)重癥者可用皮下注射2%育亨賓溶液0.5-1.0ml,每日2-3次,20次1療程。

第一百三十九頁(yè),共一百八十三頁(yè)。不良反應(yīng):副作用少,偶有心悸、尿頻、消化不良、惡夢(mèng)、一過(guò)性高血壓、輕微(qīngwēi)頭痛、頭暈、顏面潮紅、震顫及激動(dòng)等。

第一百四十頁(yè),共一百八十三頁(yè)。2、士的寧興奮脊髓(jǐsuǐ)節(jié)段兩個(gè)影響勃起的中樞。士的寧歸入中樞興奮藥。第一百四十一頁(yè),共一百八十三頁(yè)。臨床應(yīng)用:對(duì)ED因并非選擇性作用,常為一般性興奮劑而與育亨賓等合用(héyòng)。片劑:1mg/片,用量1-3mg/次,每日3次(極量5mg次,每日10mg。)注射劑2mg/瓶,1-3mg/次,皮下注射(極量5mg次)。第一百四十二頁(yè),共一百八十三頁(yè)。(三)阿樸嗎啡作用于大腦活動(dòng)中樞(zhōngshū)的多巴胺激動(dòng)劑,通過(guò)腦單胺途徑而誘發(fā)勃起??诜蚱は聭?yīng)用此藥60%可誘發(fā)勃起。動(dòng)物研究發(fā)現(xiàn),大鼠30ug/kg,可顯著增強(qiáng)勃起、插入和射精功能。如合用睪丸酮,有催欲作用。進(jìn)一步研究中。應(yīng)用:4-6mg/d。第一百四十三頁(yè),共一百八十三頁(yè)。不良反應(yīng):惡心、嘔吐、出汗、嗜睡和眩暈,與劑量有關(guān)(yǒuguān),2mg出現(xiàn)率2%,4mg為19.5%,6mg為39.3%。皮下注射可引起嚴(yán)重高血壓。第一百四十四頁(yè),共一百八十三頁(yè)。(五)溴隱停另一種口服(kǒufú)多半胺能活性藥物。臨床用以治療高PRL血癥伴性機(jī)能異常。對(duì)維持血透伴ED患者亦有效。治療條件,血清睪丸酮在正常范圍。不良反應(yīng):惡心、嘔吐和低血壓,常需停藥,限制其應(yīng)用。第一百四十五頁(yè),共一百八十三頁(yè)。二、中樞性調(diào)節(jié)劑第一百四十六頁(yè),共一百八十三頁(yè)。(一)左旋多巴對(duì)內(nèi)分泌功能有很強(qiáng)的作用,能夠抑制PRL和增加血循環(huán)中的生長(zhǎng)激素水平,但在男性中不能增加睪丸酮的水平。左旋多巴亦用于治療射精障礙(zhàngài)。左旋多巴通過(guò)增加腦中DA,特別是丘腦下部的DA對(duì)射精起著促進(jìn)作用。

第一百四十七頁(yè),共一百八十三頁(yè)。用法:片劑:50mg、100mg、250mg/片,開始0.25-0.5g/日,每隔3-4天增加0.125-0.5g/日,維持劑量(jìliàng)3-6g/日,分4-6次飯后服用。第一百四十八頁(yè),共一百八十三頁(yè)。不良反應(yīng):1、胃腸道反應(yīng)(fǎnyìng):80%出現(xiàn)惡心、嘔吐、食欲減退。繼續(xù)服用可消失。偶見胃潰瘍出血。2、心血管反應(yīng):30%出現(xiàn)體位性低血壓,少數(shù)患者有頭暈。繼續(xù)服藥可自然減輕。3、不自主的異常運(yùn)動(dòng)和精神障礙(如失眠、焦慮、狂躁、幻覺、情感抑郁等)。禁用于急性精神病患者、溶血性貧血、孕婦、閉角性青光眼、心血管疾病、嚴(yán)重內(nèi)分泌病等患者。維生素B6、吩噻嗪類抗精神病藥物、利血平類降壓藥等不宜合用。第一百四十九頁(yè),共一百八十三頁(yè)。(二)曲唑酮是一種三唑吡啶(bǐdìng)類抗抑郁藥物,具有抗抑郁、抗焦慮和鎮(zhèn)靜作用。其主要的作用機(jī)制是選擇性抑制5-HT再攝取,同時(shí)能較弱抑制NE再攝取,對(duì)DA、組胺受體無(wú)作用,抗膽堿能作用輕微。對(duì)抑郁癥、雙相情感性精神障礙抑郁發(fā)作、分裂-情感性精神障礙抑郁型均有抗抑郁作用。第一百五十頁(yè),共一百八十三頁(yè)。對(duì)性功能的影響:主要表現(xiàn)為性欲增強(qiáng)和陰莖異常勃起。動(dòng)物(dòngwù)實(shí)驗(yàn)研究,給白兔陰莖海綿體內(nèi)注射1~15mg的曲唑酮,結(jié)果發(fā)現(xiàn)76%的白兔陰莖完全勃起,其原因與部分阻斷腎上腺素α受體有關(guān)。進(jìn)行兔子海綿體平滑肌體外實(shí)驗(yàn),發(fā)現(xiàn)曲唑酮能拮抗由腎上腺素引起的平滑肌收縮,并且抑制電刺激交感神經(jīng)末梢引起的平滑肌收縮。第一百五十一頁(yè),共一百八十三頁(yè)。劑量:50~200mg/d,給藥方法為口服,用藥時(shí)間4~8wk。不良反應(yīng):為少數(shù)病人可出現(xiàn)困倦、頭暈、頭疼、乏力、震顫、口干、便秘、惡心、嘔吐(ǒutù)、體位性低血壓、心率失常等。第一百五十二頁(yè),共一百八十三頁(yè)。三、外周性啟動(dòng)(qǐdòng)劑第一百五十三頁(yè),共一百八十三頁(yè)。前列腺素E1(PGE1)其與陰莖(yīnjīng)海面體平滑肌內(nèi)PGE1受體結(jié)合激活腺苷酸環(huán)化酶(AC),促進(jìn)細(xì)胞合成Camp,從而松弛陰莖海面體平滑肌。30mg/d,尤其適合50隨以上患者。第一百五十四頁(yè),共一百八十三頁(yè)。四、外周性調(diào)節(jié)劑第一百五十五頁(yè),共一百八十三頁(yè)。(一)罌粟堿與酚妥拉明均屬于周圍血管擴(kuò)張藥或血管活性藥物(yàowù),分別通過(guò)直接擴(kuò)張小血管平滑肌和作用于腎上腺素能受體而舒張周圍血管。常聯(lián)合運(yùn)用。第一百五十六頁(yè),共一百八十三頁(yè)。不良反應(yīng):1、罌粟堿靜脈注射過(guò)快,可導(dǎo)致房室傳導(dǎo)阻滯,心室顫動(dòng),甚至危及生命。2、酚妥拉明副作用有直立性低血壓、鼻塞、瘙癢、惡心、嘔吐等。有低血壓、嚴(yán)重動(dòng)脈硬化、心臟(xīnzàng)器質(zhì)性損害、腎功能減退者忌用。應(yīng)用時(shí)忌與鐵劑配伍。3、陰莖異常勃起。

第一百五十七頁(yè),共一百八十三頁(yè)。(二)磷酸二酯酶V型抑制劑第一百五十八頁(yè),共一百八十三頁(yè)。1、西地那非(SildenafilViagra)是高度選擇性PDE-5抑制劑。主要作用于陰莖海面體,使之松弛。運(yùn)用西地那非,細(xì)胞內(nèi)cGMP水平增高。作用機(jī)制是通過(guò)NO/cAMP途徑實(shí)現(xiàn)的。即通過(guò)抑制PDE-5的水解活性使勃起組織細(xì)胞中的cGMP增加(zēngjiā),而不影響cAMP,從而增加性刺激引起的NO/cGMP作用,引起陰莖海面體平滑肌和陰莖小動(dòng)脈平滑肌松弛,血液流入海面竇,產(chǎn)生勃起。對(duì)器質(zhì)性和非器質(zhì)性ED均有效。第一百五十九頁(yè),共一百八十三頁(yè)。神經(jīng)末梢NO鳥苷酸環(huán)化酶GPTcGMP海面體平滑肌舒張

SGMP陰莖(yīnjīng)勃起PDE-5西地那非第一百六十頁(yè),共一百八十三頁(yè)。劑型:片劑:25mg

、50mg、100mg/片不良反應(yīng):頭痛、鼻塞、面部潮紅、視覺異常、消化不良(xiāohuàbùliánɡ)、泌尿系感染、腹瀉、皮疹。

第一百六十一頁(yè),共一百八十三頁(yè)。2、伐地那非(Levitra)更特異性磷酸二酯酶V型(PDE-5)抑制劑。不良反應(yīng):心電圖QT延長(zhǎng)(yáncháng)。禁忌癥:所有α受體阻斷劑。第一百六十二頁(yè),共一百八十三頁(yè)。3、他地那非(Cialis)

半衰期長(zhǎng),作用時(shí)間更長(zhǎng),與食物無(wú)相互作用,無(wú)視覺副作用。不良反應(yīng):肌肉疼痛(téngtòng)。禁忌癥:除坦索羅辛外,所有α受體阻斷劑。第一百六十三頁(yè),共一百八十三頁(yè)。

SildenafiLevitraCialis服用硝酸脂不可不可不可嚴(yán)重(yánzhòng)心血管疾病不可不可不服α受體阻斷劑可用不可不可心律失常可用不可不可年齡年齡大年輕性功能性要求不高性要求高時(shí)間和進(jìn)餐關(guān)

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