藥理學(xué)腎上腺受體激動藥專家講座

第10章腎上腺素受體激動劑

Chapter10AdrenoceptorAgonists

藥理學(xué)腎上腺受體激動藥第1頁第十章腎上腺素受體激動劑AdrenoceptorAgonists第一節(jié)構(gòu)效關(guān)系及分類

擬腎上腺素藥品是一類化學(xué)結(jié)構(gòu)與腎上腺素相同胺類藥品，其作用與交感神經(jīng)興奮時所產(chǎn)生效應(yīng)一致，故又稱之為擬交感胺

藥理學(xué)腎上腺受體激動藥第2頁

它們基本結(jié)構(gòu)為β-苯乙胺藥理學(xué)腎上腺受體激動藥第3頁

因為Adr.NA.Isop.和Dopa.etc.在3、4位碳原子上都有一個羥基，從而形成兒茶酚，故它們統(tǒng)稱為兒茶酚胺(Catecholamines)，如圖：

2

3146

5藥理學(xué)腎上腺受體激動藥第4頁

擬腎上腺素藥作用相同，僅在作用強(qiáng)度、作用時間和受體選擇性上有差異藥理學(xué)腎上腺受體激動藥第5頁第二節(jié)α受體激動劑

α-AdrenoceptorAgonists去甲腎上腺素（Noradrenaline,Norepinephrine.NA）

NA是腎上腺能神經(jīng)末梢釋放主要神經(jīng)遞質(zhì)，在腎上腺髓質(zhì)分泌中僅占少數(shù)藥理學(xué)腎上腺受體激動藥第6頁去甲腎上腺素（noradrenaline,NA)

[體內(nèi)過程]po.無效；imorih:局部缺血，壞死僅ivgtt藥理學(xué)腎上腺受體激動藥第7頁藥理作用：

NA主要激動α1受體，對β1作用弱，對β2幾無作用。（一）血管作用(外周阻力↑，器官血流↓）

NA激動血管平滑肌α1受體，使血管收縮，其主要是使小動脈和小靜脈收縮。皮膚和黏膜血管收縮最為強(qiáng)烈其次是對腎血管收縮內(nèi)臟和骨骼肌血管收縮作用皮膚、粘膜＞腎＞肝、腸系膜＞骨骼肌藥理學(xué)腎上腺受體激動藥第8頁

有一例外，即心臟冠狀動脈對NA是呈舒張反應(yīng)。原因：1．β1受體興奮，心臟代謝產(chǎn)物增加，如腺苷等增多使冠狀動脈舒張2．因血管收縮，外周阻力增加，使血壓升高，提升了冠狀動脈灌注壓力故冠狀動脈血流量增加藥理學(xué)腎上腺受體激動藥第9頁（二）心臟作用（β1）：心力↑傳導(dǎo)↑

NA心臟作用較Adr弱

β1受體(+)---心肌收縮力增加---心率加緊---心排出量增加在整體情況下，心率能夠因血壓升高而減慢劑量過大能夠使心臟自律性增加，從而產(chǎn)生心律失常。但此作用較Adr少見

HR:離體：快在體：BP↑→減慢心排量：離體：增多整體：不顯著藥理學(xué)腎上腺受體激動藥第10頁（三）血壓作用小量：收縮壓↑＞舒張壓↑脈壓差：大較大量：舒張壓↑＞收縮壓↑脈壓差：小

（四）其它作用

大劑量NA能夠使血糖濃度升高藥理學(xué)腎上腺受體激動藥第11頁臨床應(yīng)用：1.休克

收縮壓維持在90mmHg2.藥品中毒性低血壓

氯丙嗪中毒，不用Adr2.上消化道出血

1～3mg稀釋后po藥理學(xué)腎上腺受體激動藥第12頁〔不良反應(yīng)〕

防治:1)不宜外漏2）熱敷、普魯卡因或酚妥拉明局部浸潤注射2.急性腎功衰竭防：保正尿量25ml.h-1↑〔禁忌〕高血壓、動脈硬化、器質(zhì)性心臟病、少尿、無尿

1.局部缺血和壞死藥理學(xué)腎上腺受體激動藥第13頁間羥胺Meterminol,Aramine

間羥胺，又稱為阿拉明，其化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，主要作用于α受體，對β1受體作用比較弱能夠被腎上腺能神經(jīng)末梢所攝取，經(jīng)過置換作用促進(jìn)Norepinephrine釋放，間接發(fā)揮作用藥理學(xué)腎上腺受體激動藥第14頁主要特點以下：1．收縮血管和升高血壓作用比NA持久而弱。對腎血管影響較小，故腎血流影響不大。2.能遲緩地升高休克患者血壓，增加其心排出量，不易引發(fā)心律失常，而且心率改變不大。藥理學(xué)腎上腺受體激動藥第15頁3.重復(fù)應(yīng)用，易產(chǎn)生快速耐受性。4.臨床上慣用其替換NA，用于治療各種休克早期，尤其是心源性休克或感染中毒性休克伴有心功效不全患者。藥理學(xué)腎上腺受體激動藥第16頁第三節(jié)α、β受體激動劑α、β-Adrenoceptoragonists腎上腺素（Adrenaline,Epinephrine，Adr）Adr.主要在腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細(xì)胞中合成，先形成NA，然后甲基化而成，是腎上腺髓質(zhì)主要激素。理化性質(zhì)與去甲腎上腺素相同。〔體內(nèi)過程〕po:無效Sc:吸收遲緩，連續(xù)較久1him:--快，--短10~30min藥理學(xué)腎上腺受體激動藥第17頁藥理作用：

Adr.能激動α、β兩種受體,產(chǎn)生較強(qiáng)α型和β型作用。1.心臟作用β1

心肌收縮力↑

傳導(dǎo)速度↑增加心率↑

心肌興奮性↑心排出量↑舒張冠狀動脈，改進(jìn)心肌血液供給

不利是心肌氧耗↑、心肌興奮性↑易致心律失常、期前收縮，乃至心室肌纖維顫動藥理學(xué)腎上腺受體激動藥第18頁2.血管作用

Adr主要作用于小動脈和毛細(xì)血管前括約肌，而對靜脈和大動脈作用較弱原因：前者腎上腺素受體密度較高，而后者腎上腺素受體密度較低。皮膚粘膜血管收縮最為強(qiáng)烈肺和大腦血管作用微弱藥理學(xué)腎上腺受體激動藥第19頁

冠狀血管擴(kuò)張，其原因有兩點：1.β2受體興奮所致擴(kuò)張冠狀動脈作用2.心肌代謝產(chǎn)物，尤其是腺苷作用骨胳肌血管因為β2效應(yīng)而呈舒張狀態(tài)藥理學(xué)腎上腺受體激動藥第20頁3．血壓作用

治療劑量心臟興奮，心排出量增加，收縮壓增加，不過，因為骨胳肌血舒張影響，抵消了皮膚黏膜血管收縮作用影響，故舒張壓下降或不變，脈壓加大。大劑量（血管平滑肌α1受體占優(yōu)勢）皮膚黏膜、內(nèi)臟血管收縮較強(qiáng)，故收縮壓和舒張壓均升高藥理學(xué)腎上腺受體激動藥第21頁４．平滑肌作用

(1)激動支氣管平滑肌上β２受體，發(fā)揮強(qiáng)大舒張支氣管作用

(2)抑制肥大細(xì)胞釋放過敏物質(zhì)

(3)收縮支氣管黏膜上血管，降低Cap.通透性，有利于消除支氣管黏膜水腫胃腸：張力↓收縮頻率、幅度↓膀胱：逼尿肌β－－舒張括約肌、三角肌α－－收縮藥理學(xué)腎上腺受體激動藥第22頁５.對代謝影響耗氧量增加20%~30%，糖原分解，血糖增高，脂肪分解，血液中游離脂肪酸升高同時可致血鉀增加藥理學(xué)腎上腺受體激動藥第23頁臨床應(yīng)用：1.心臟驟停（心室內(nèi)注射）２.過敏性休克是首選藥３.支氣管哮喘急性發(fā)作４.與局麻藥配伍及局部止血

延緩局麻藥吸收、延長局麻時間藥理學(xué)腎上腺受體激動藥第24頁★〔不良反應(yīng)及禁忌〕2.大量：血壓↑↑－－－腦出血

1.CNS紊亂：心悸、煩躁、頭痛禁忌證：高血壓、動脈硬化、器質(zhì)性心臟病、糖尿病、甲亢不用

3.心律失常β1

↑

－－－心室纖顫4.肺水腫藥理學(xué)腎上腺受體激動藥第25頁多巴胺(Dopamine)

多巴胺NA生物合成前體，不易透過血腦屏障，中樞作用很弱作用特點：(+)α-R,(+)β1-R,(+)D-R,對β2-R幾無

1．能激動β1受體，增加心臟收縮力，但對心率影響不大。藥理學(xué)腎上腺受體激動藥第26頁2．作用于血管α受體和多巴胺受體

(1)α受體興奮能增加收縮壓，而對舒張壓無作用或稍增加。

(2)舒張壓不變，主要是Dopamine選擇性地作用于血管多巴胺受體，使血管舒張。

(3)大劑量則收縮壓和舒張壓增加，這主要是α1效應(yīng)。

低濃度：(+)D1-R腎、腸、冠脈－舒張較高濃度：(+)β1–R:心臟興奮，血壓:↑／0or梢↑高濃度：血壓：↑／↑（α-R）藥理學(xué)腎上腺受體激動藥第27頁3．能舒張腎血管，使腎血流量增加，腎小球濾過率也增加，大劑量則腎血管收縮。血流量增加，排鈉利尿4．應(yīng)用

(1)用于shock，尤其是伴有心功不全及尿量降低而血容量已補(bǔ)足shock

(2)與利尿藥適用可用于急性腎衰竭。

(3)還可用于急性心功不全藥理學(xué)腎上腺受體激動藥第28頁麻黃堿（Ephedrine）麻黃堿又稱麻黃素，是腎上腺素同類藥，是中藥麻黃有效成份。中醫(yī)把麻黃列為辛溫解表藥，有“發(fā)汗解表、宣肺平喘、利水消腫”三功效藥理學(xué)腎上腺受體激動藥第29頁作用特點：1.其作用與Adr.相同，除直接作用外，還能促進(jìn)NA釋放。作用微弱而持久。2.易經(jīng)過血腦屏障，有較強(qiáng)中樞興奮作用，易致興奮、不安和失眠。３.有快速耐受性，短時間內(nèi)重復(fù)應(yīng)用則作用逐步減弱。

性質(zhì)穩(wěn)定，可po.

效應(yīng)：遲緩、溫和、持久藥理學(xué)腎上腺受體激動藥第30頁４．用途（1）慣用于一些低血壓狀態(tài)，如麻醉引發(fā)低血壓。(2）預(yù)防或緩解哮喘。（3）消除鼻黏膜充血引發(fā)鼻塞。（4）緩解蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫皮膚黏膜癥狀。藥理學(xué)腎上腺受體激動藥第31頁第四節(jié)β受體激動藥β-Adrenoceptoragonists異丙基腎上腺素（Isoprenaline，Isop）

Isop.是人工合成品，是一個經(jīng)典β受體激動劑，對β受體有很強(qiáng)激動作用，對β1和β2

受體選擇性很低，對α受體幾乎沒有作用藥理學(xué)腎上腺受體激動藥第32頁藥理作用：1.心臟作用

具經(jīng)典β1受體激動作用，表現(xiàn)為正性肌力和正性縮率作用，縮短收縮期和舒張期與Adr.比較，Isop.加緊心率、加速傳導(dǎo)作用較強(qiáng)，對正位起搏點有顯著興奮作用，也能致心律失常，但較少產(chǎn)生心室顫動藥理學(xué)腎上腺受體激動藥第33頁2.血管和血壓作用

有舒張血管作用，主要是使骨骼肌血管舒張（β2

受體）對腎血管、腸系膜血管和冠狀血管也有舒張作用

小量：↑∕↓脈壓差大

收縮壓升高而舒張壓略低

大量：↓∕↓藥理學(xué)腎上腺受體激動藥第34頁3.緩解支氣管平滑肌痙攣激動β2

受體，其作用比Adr.稍強(qiáng)也能抑制過敏物質(zhì)釋放但無收縮血管作用，故消除黏膜水腫作用不如腎上腺素4.其它作用促進(jìn)分解代謝，增加氧耗血糖↑（弱）、耗氧↑藥理學(xué)腎上腺受體激動藥第35頁臨床應(yīng)用：1．支氣管哮喘（舌下或噴霧）控制哮喘發(fā)作，療效快而強(qiáng)，易致心悸2．房室傳導(dǎo)阻滯（舌下）

Ⅱ、Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯3．心臟驟停適適用于心室本身節(jié)律遲緩、高度房室傳導(dǎo)阻滯或竇房結(jié)功效衰竭而并發(fā)心臟驟停。與Adr、間羥胺適用4．Shock

血容量補(bǔ)足，心排出量較低，外周阻力高Shock，以增加心排出量和擴(kuò)張外周血管藥理學(xué)腎上腺受體激動藥第36頁不良反應(yīng)：常見心悸、頭暈，有可致心律失常，甚心室纖顫禁忌證：冠心病、心肌炎和甲亢藥理學(xué)腎上腺受體激動藥第37頁多巴酚丁胺作用特點：1.選擇性作用于β1

受體，對β2受體和a受體作用較弱，對多巴胺受體無作用2.增加心排出量和心肌收縮力對心率影響較異丙腎上腺素為弱，較少引發(fā)心動過速，對血壓影響小。

臨床用于：心肌梗死伴心力衰竭患者心臟手術(shù)后心排出量低休克藥理學(xué)腎上腺受體激動藥第38頁【不良反應(yīng)】

藥期間可引發(fā)血壓升高、心悸、頭痛、氣短等不良反應(yīng)。偶致室性心