注射用環(huán)磷酰胺說(shuō)明書(shū)-安道生

創(chuàng)作時(shí)間：二零二一年六月三十天注射用環(huán)磷酰胺說(shuō)明書(shū)之答祿夫天創(chuàng)作創(chuàng)作時(shí)間：二零二一年六月三十天【藥品名稱(chēng)】通用名稱(chēng)：注射用環(huán)磷酰胺商品名稱(chēng)：安道生Endoxan?英文名稱(chēng)CyclophosphamideforInjection漢語(yǔ)拼音Zhusheyonghuanlinxian’an【成分】本品主要成分為環(huán)磷酰胺.安道生?200mgEndoxan?200mg每瓶安道生200mg注射劑含有單水化(環(huán))環(huán)磷酰胺mg(相當(dāng)于無(wú)水環(huán)磷酰胺200mg).化學(xué)名稱(chēng)：2-[2-(氯乙基)-氨基]-四氫-2H-1,3,2-嘿氮雜磷酸酯-2-氧化物2-Ibis-(chloroethyl)-amino]一tetrahydro-2H-1,3,2-oxazaphorine-2-oxide化學(xué)構(gòu)造式分子式:C7H15CI2N2O2P分子量:261.08CASNo.：50-18-0輔料:無(wú).【性狀】白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末.創(chuàng)作時(shí)間：二零二一年六月三十天創(chuàng)作時(shí)間：二零二一年六月三十天【適應(yīng)癥】環(huán)磷酰胺以結(jié)合化療和單劑治療可用于以下疾病自血?。杭毙曰蚵粤馨图?xì)胞性和髓性白血病惡性淋巴瘤何杰金氏病、非何杰金氏病、漿細(xì)胞瘤轉(zhuǎn)移性和非轉(zhuǎn)移性的惡性實(shí)體瘤;卵巢癌,睪丸癌、乳腺癌、小細(xì)胞肺癌、成神經(jīng)細(xì)胞瘤、Ewings瘤子進(jìn)行性自己免疫性疾?。宏P(guān)節(jié)病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、硬皮病、渾身性脈管炎(比如陪同腎病綜合征類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、psoriatic關(guān)節(jié)病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、硬皮病、渾身性脈管（比如陪同腎病綜合征）某些種類(lèi)的腎小球腎炎(比如伴腎病綜合征)、重癥肌無(wú)力、自己免疫性溶血性貧血、冷凝聚素病.器官移植時(shí)的免疫克制治療【規(guī)格】0.2g／支【用法用量】環(huán)磷酰胺使用需要有經(jīng)驗(yàn)的腫瘤專(zhuān)家指導(dǎo),劑量依據(jù)個(gè)體分歧有不一樣,除非有特此外處方,一般建議以下劑量使用：環(huán)磷酰胺200mg／瓶創(chuàng)作時(shí)間：二零二一年六月三十天創(chuàng)作時(shí)間：二零二一年六月三十天●對(duì)持續(xù)治療的成人或少兒．3~6mg/kg體重/每日(相當(dāng)于120~240mg/每平方體概略積)：●對(duì)中斷性治療,10—15mg/kg體重(相當(dāng)于400~600mg/每平方體概略積)間隔2~5天：●對(duì)大年夜劑量的中斷性治療和大年夜劑量沖擊治療(如對(duì)骨髓移植前沖擊)20~40mg/kg體重(相當(dāng)于800-1600mg/每平方體概略積)間隔21~28天：溶液背景將適當(dāng)?shù)纳睇}水加入瓶?jī)?nèi)配制成注射溶液,詳細(xì)以下環(huán)磷酰胺／瓶200mg干粉(相當(dāng)于無(wú)水環(huán)磷酰胺)200mg生理鹽水10ml溶液加入裝有粉劑的藥物瓶后．經(jīng)搖蕩,干粉立刻被溶解．如果干粉不可以立刻完整溶解.可將溶液靜置數(shù)分鐘直至完整清亮為止.溶液合用于靜脈輸注,更可合理地使用輸液泵或配套裝置.對(duì)短時(shí)間靜脈輸注．可加入林格氏溶液,鹽水或葡萄糖溶液500ml內(nèi)進(jìn)行輸注.輸注持續(xù)時(shí)間,依據(jù)容量分歧從30分鐘至2小時(shí).介紹的劑量主要指單用環(huán)磷酰胺,若與其余同樣細(xì)胞毒性藥物合用,需減少劑量或延伸給藥間期.對(duì)骨髓克制的劑量調(diào)整建議：白細(xì)胞計(jì)數(shù)(u1)血小板計(jì)數(shù)(u1)劑量＞4000＞100000100％原計(jì)劃劑量4000-25001000E}0-5000050％原計(jì)劃劑量＜2500＜100000調(diào)整劑量直至細(xì)胞數(shù)值恢或按照醫(yī)師的建議創(chuàng)作時(shí)間：二零二一年六月三十天創(chuàng)作時(shí)間：二零二一年六月三十天對(duì)肝,腎功能傷害的患者的劑量調(diào)整建議以下：嚴(yán)重肝、腎功能傷害的患者,需減少給藥劑量.血漿膽紅素3.1-5mg/100ml時(shí),應(yīng)減少25%劑量；腎小球?yàn)V過(guò)率低于10ml/min,應(yīng)減少50%劑量.環(huán)磷酰胺可經(jīng)透析排出.【不良反響】患者在接受環(huán)磷酰胺治療時(shí),會(huì)隨劑量的大年夜小及個(gè)體不一樣,可能發(fā)生以下的不良反響,大年夜部份為可逆的不良反響.血液骨髓象因輸注劑量的大年夜小,會(huì)有分歧水平的骨髓克制,如白細(xì)胞,血小板計(jì)數(shù)降落和貧血,白細(xì)胞計(jì)數(shù)降落可伴或不陪同發(fā)熱,患者可有繼發(fā)感染的危害（有時(shí)會(huì)威迫生命）發(fā)生；血小板計(jì)數(shù)下降可能導(dǎo)致出血偏向.白細(xì)胞和血小板降落的低谷常在治療的1-2周,并在開(kāi)始治療后3-4周時(shí)恢復(fù).在開(kāi)初的幾個(gè)化療周期時(shí),一般不導(dǎo)致貧血.較嚴(yán)重的骨髓克制常常發(fā)生在那些過(guò)去經(jīng)歷化療和/或放療或/和腎功能傷害嚴(yán)重的患者.與其余對(duì)骨髓克制的藥物聯(lián)用,需適合調(diào)整劑量.在治療開(kāi)始依據(jù)血細(xì)胞計(jì)數(shù)和血象降落低谷時(shí)的劑量調(diào)整請(qǐng)參照有關(guān)的表格.胃腸道胃腸道反響：如惡心、嘔吐常為劑量有關(guān)的不良反響.50%患者有水均分歧的中到重度胃腸道反響.厭食、腹瀉、便秘、胃粘膜損傷,從稍微的胃炎到胃潰病,相對(duì)較少見(jiàn).偶有發(fā)生出血性結(jié)腸炎.腎和泌尿道創(chuàng)作時(shí)間：二零二一年六月三十天創(chuàng)作時(shí)間：二零二一年六月三十天環(huán)磷棧胺經(jīng)過(guò)腎臟排泄,在泌尿系統(tǒng)特別是膀胱,其代謝產(chǎn)物可導(dǎo)致不良反響.出血性膀胱炎,鏡下血尿和肉眼血尿是環(huán)磷棧胺最稀有與劑量有關(guān)的不良反響,有時(shí)不可以不停止治療.超初會(huì)發(fā)生非細(xì)菌性膀胱炎,而后可能陪同感染性膀胱炎.也偶有陳述出血性膀胱炎導(dǎo)致死亡.膀胱的水腫、下尿道的出血、間質(zhì)性炎癥伴纖維化和膀胱纖維化偏向也偶有被察看到.腎功能傷害（特別是有腎功能不全病史的患者）偶在大年夜劑量輸注后發(fā)生.注意歸并使用美司納(Uromitexan)可顯然地降低環(huán)磷酰胺發(fā)生泌尿道毒副作用的嚴(yán)重性和發(fā)生頻次.生殖系統(tǒng)環(huán)磷棧胺擁有烷化構(gòu)造的活性功能,推斷可能導(dǎo)致不可逆的精子生成阻礙,導(dǎo)致精子缺少或持續(xù)性精子減少；排卵異樣,偶見(jiàn)不可逆的排卵失調(diào),陪同閉經(jīng)、雌激素降落及有關(guān)癥候群.肝臟偶有陳述肝功能失調(diào),相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)室肝功能指標(biāo)上漲（SGOT、SGPT、Y-GT、ALP、膽紅素）.在大年夜劑量環(huán)磷棧胺歸并使用白消安或渾身放療的骨髓移植患者中,約15-50%可體現(xiàn)靜脈閉塞癥VOD）.在單獨(dú)接受大年夜劑量環(huán)磷棧胺治療的重生阻礙性貧血患者中極少見(jiàn).靜脈閉塞癥主要發(fā)生在骨髓移植后1-3周,以體重突增、肝腫大年夜腹水、高膽紅素血癥為主要特點(diǎn),有時(shí)會(huì)發(fā)生肝性創(chuàng)作時(shí)間：二零二一年六月三十天創(chuàng)作時(shí)間：二零二一年六月三十天腦病.使用VOD發(fā)生的已知危險(xiǎn)要素有肝功能失調(diào)、肝細(xì)胞毒藥物伴年夜劑量持續(xù)化療,特別是應(yīng)用含烷化構(gòu)造的白消安的預(yù)處理.心血管和呼吸系統(tǒng)某些患者有偶發(fā)的限制性肺炎、間質(zhì)性肺炎并可演釀成慢性肺間質(zhì)纖維化.有報(bào)導(dǎo)細(xì)胞克制藥物可引發(fā)繼發(fā)性心肌病,示意為心律不齊、心電圖改動(dòng)和左室射血分?jǐn)?shù)的改變（如心肌堵塞）,特別在大年夜劑量的環(huán)磷酰胺輸注（120-240mg/kg體重）更加明顯.值得注意的是,有臨床憑證說(shuō)明在接受心臟鄰近放療和陪同蒽環(huán)類(lèi)抗生素或戌糖苷協(xié)助治療的患者能增添環(huán)磷酰胺對(duì)心臟的毒性.基于這個(gè)原由,須對(duì)居心血管疾患史的患者進(jìn)行水、電解質(zhì)均衡監(jiān)測(cè),并進(jìn)行親密察看.繼發(fā)性腫瘤整體來(lái)看,細(xì)胞毒性藥物治療,包含環(huán)磷酰胺化療都有引起繼發(fā)性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn),包含前驅(qū)示意和后遺癥.繼發(fā)尿道腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)和骨髓增生異樣發(fā)展成急性白血病的風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)較高.植物實(shí)驗(yàn)注明,適當(dāng)?shù)厥褂妹浪锯c（Uromitexan）能明顯減少膀胱腫瘤的發(fā)生率.其余不良反響最稀有為脫發(fā),總的來(lái)說(shuō)是可逆的．手掌．指甲腳掌的色素聚積也有陳述.以下不良反響也有偶發(fā)：●SIADH(抗利尿激素分泌異樣綜合征．Schwartz-Bartter綜合征)創(chuàng)作時(shí)間：二零二一年六月三十天創(chuàng)作時(shí)間：二零二一年六月三十天陪同低鈉血癥和水潴留●某些偶見(jiàn)的病例有超敏反響伴發(fā)熱并發(fā)展成休克●長(zhǎng)遠(yuǎn)性視力模糊和頭暈●偶發(fā)的急性胰腺炎●更偶見(jiàn)的嚴(yán)重反響(<0.01％)如StevensJehnsoun綜合征．中毒性表皮剝脫癥注意：此外像血栓、DIC(彌散性血管內(nèi)凝血)或溶血性尿毒癥(HUS)等并發(fā)癥也可能由原發(fā)疾病引起．但在化療中包含環(huán)磷酰胺會(huì)增添其發(fā)生頻次.需實(shí)時(shí)服用抗嘔吐藥物和注意口腔衛(wèi)生等.在治療時(shí)期常常做老例血細(xì)胞計(jì)數(shù),在開(kāi)端化療時(shí)5-7天老例監(jiān)測(cè),當(dāng)白細(xì)胞3每2天要監(jiān)測(cè)一次,若可能,每日一次；長(zhǎng)遠(yuǎn)化療的<300/mm,患者．每2周進(jìn)行監(jiān)測(cè).并應(yīng)付尿液積淀物進(jìn)行鏡檢監(jiān)測(cè)紅細(xì)胞.【禁忌】環(huán)磷酰胺在以下患者中不可以被使用；●對(duì)環(huán)磷酰胺過(guò)敏●嚴(yán)重的骨髓功能傷害(特別是已使用細(xì)胞毒性藥物治療和,或放射治療的患者)●尿道堵塞●急性感染●懷胎和哺乳期．另見(jiàn)注意事項(xiàng)特別的獲救及注意事項(xiàng)創(chuàng)作時(shí)間：二零二一年六月三十天創(chuàng)作時(shí)間：二零二一年六月三十天在治療開(kāi)始前,應(yīng)清除或糾正影響尿流動(dòng)力的堵塞,治療膀胱炎,感染．糾正水電解質(zhì)雜亂.年邁體弱的患者和已接受放療的患者．在接受環(huán)磷酰胺治療時(shí)應(yīng)與接受其余細(xì)胞克制藥物同樣．賜予密型察看.對(duì)陪同免疫功能低下的患者．特別是糖尿病患者及有慢性肝、腎功能傷害的患者,應(yīng)賜予嚴(yán)格監(jiān)測(cè).在用環(huán)磷酰胺治療,患者有膀胱炎并陪同鏡下血尿和肉眼血尿．環(huán)磷酰胺治療需中止直到患者血尿被糾正.在治療過(guò)程中,需如期監(jiān)測(cè)白細(xì)胞計(jì)數(shù)：治療開(kāi)始時(shí)間隔為5-7天,如白細(xì)胞計(jì)數(shù)低于3建議監(jiān)測(cè)3000/mm．應(yīng)現(xiàn)象體現(xiàn)時(shí),在某些狀況下是必要的.接受長(zhǎng)遠(yuǎn)治療的患者．建議每2周監(jiān)測(cè)；當(dāng)有任何骨髓克制現(xiàn)象體現(xiàn)時(shí),建議監(jiān)測(cè)紅細(xì)胞和血小板計(jì)數(shù).應(yīng)如期檢測(cè)尿積淀物以計(jì)數(shù)尿紅細(xì)胞.對(duì)駕駛和把持機(jī)器的影響環(huán)磷酰胺治療可能會(huì)惹起惡心、嘔灶,而導(dǎo)致體液代謝雜亂.醫(yī)師可依據(jù)個(gè)體狀況對(duì)患者介入駕駛、機(jī)器把持提出建議.【注意事項(xiàng)】環(huán)磷酰胺針劑在運(yùn)輸和儲(chǔ)存時(shí)期,假如遇到溫度影響,將會(huì)導(dǎo)致活性成分環(huán)磷酰胺溶解.假如針劑瓶中成分的產(chǎn)物外觀分歧：溶解的環(huán)磷酰胺是一種廓清的、黃色粘性液體(往常以液相或滴狀存在于針劑瓶中).若發(fā)現(xiàn)環(huán)磷酰胺成分溶解,不得使用.創(chuàng)作時(shí)間：二零二一年六月三十天創(chuàng)作時(shí)間：二零二一年六月三十天防備少兒能接觸到藥品！【孕婦及哺乳期婦女用藥】環(huán)磷酰胺治療可導(dǎo)致其因異樣疾??；妊娠的頭三個(gè)月,如為致命的適應(yīng)癥．應(yīng)咨詢(xún)醫(yī)師能否應(yīng)停止妊娠；妊娠的頭三個(gè)月后,而藥物治療不可以夠推延,治療前應(yīng)告之患者有發(fā)生畸形的可能；在治療期,應(yīng)建議不要懷胎,但假如仍希望在治療期懷胎,應(yīng)進(jìn)行胚胎遺傳學(xué)方面的咨詢(xún)；環(huán)磷酰胺能夠經(jīng)過(guò)母乳,母親治療期不建議哺乳；在治療前對(duì)男性應(yīng)勸告進(jìn)行精子保存；治療后所需避孕持續(xù)時(shí)間應(yīng)取決于原發(fā)疾病的愈后以及患者希望生育的激烈度.【少兒用藥】拜見(jiàn)用法和用量.【老年用藥】還沒(méi)有臨床研究資料.【藥物互相作用】當(dāng)磺脲類(lèi)抗糖尿病藥物與安道生同時(shí)賜予時(shí),可能增強(qiáng)其降血糖作用.假如環(huán)磷酰胺與別嘌呤醇或雙氫克尿噻同時(shí)給藥則可能加重骨髓克制.以前使用或歸并使用那些苯巴比妥、苯妥英、苯二氫卓類(lèi),水合氫醛,可能造成肝臟線料體內(nèi)酶的引誘.因?yàn)榄h(huán)磷酰胺有免疫克制作用,患者在接受疫苗接種時(shí),對(duì)疫苗的反響降低,注射活性疫苗時(shí),可陪同疫苗所致的感染.創(chuàng)作時(shí)間：二零二一年六月三十天創(chuàng)作時(shí)間：二零二一年六月三十天假如在應(yīng)用去極化肌松馳藥物（如琥珀酰膽堿鹵化物）時(shí)進(jìn)行環(huán)磷酰胺治療,可降低假膽堿脂酶水平,可能發(fā)生呼吸暫停的延長(zhǎng).如歸并使用氯霉素,可導(dǎo)致環(huán)磷酰胺的半衰期延伸及代謝延緩.與蒽環(huán)類(lèi)和戌糖苷的歸并使用,可能會(huì)增強(qiáng)環(huán)磷酰胺潛伏心臟毒性；先前心臟部位的局部放療,也增強(qiáng)環(huán)磷酰胺對(duì)心臟毒性.合用消炎痛應(yīng)分外謹(jǐn)慎,偶有個(gè)別陳述體現(xiàn)急性水中毒.患者接受環(huán)磷酰胺化療時(shí)期,應(yīng)禁忌喝酒及含酒精飲料.因?yàn)槠咸谚謨?nèi)含有能與環(huán)磷酰胺互相作用的化合物而降低其效用,患者應(yīng)防備進(jìn)食葡萄柚或含有葡萄柚的飲料.配伍禁忌：苯甲醇（Benzylalcohol）能降低環(huán)磷酸胺的穩(wěn)固性.【藥物過(guò)度】因?yàn)榈浆F(xiàn)在還沒(méi)有環(huán)磷酰胺的解毒劑,因此在每次使用時(shí),使用劑量應(yīng)特別謹(jǐn)慎.但透析能夠幫手環(huán)磷酰胺的排出,因此,在治療服用環(huán)磷酰胺自殺,藥物過(guò)度和藥物中毒時(shí),應(yīng)趕快進(jìn)行血液透析治療.經(jīng)過(guò)血液中未代謝環(huán)磷酰胺的濃度,可計(jì)算出透析的消除率可抵達(dá)75ml/min（正常腎臟消除率在5-11ml/min）.也有一組實(shí)驗(yàn)報(bào)導(dǎo)透析的消除率在194ml/min.透析6小時(shí)后,在透析液中可測(cè)出環(huán)磷酰胺的劑量約為用藥劑量的72%.藥物過(guò)度時(shí),可陪同骨髓克制和白細(xì)胞降落.骨髓克制的嚴(yán)重水平易持續(xù)時(shí)間取決于藥量.（在治療的同時(shí)）應(yīng)常常進(jìn)行血細(xì)胞創(chuàng)作時(shí)間：二零二一年六月三十天創(chuàng)作時(shí)間：二零二一年六月三十天計(jì)數(shù)和病人的監(jiān)測(cè).假如體現(xiàn)中性料細(xì)胞降落,應(yīng)賜予預(yù)防感染治療或在體現(xiàn)感染后,應(yīng)使用抗生素治療.假如體現(xiàn)血小板數(shù)降落,應(yīng)依據(jù)需要進(jìn)行血小板置換.可應(yīng)用美司鈉預(yù)防膀胱炎,以減少泌尿道毒性反響.注意：環(huán)磷酰胺的靜脈輸注滲漏不會(huì)惹起靜脈四周組織的傷害,因?yàn)槠浼?xì)胞克制作用只有在其經(jīng)肝臟代謝后才會(huì)展現(xiàn).假如體現(xiàn)較大年夜面積的藥物滲漏,應(yīng)停止輸注,作局部處理以排出滲漏液體,并用生理鹽水沖洗,同時(shí)建議輸注部位肢體固定不動(dòng).【藥理毒理】環(huán)磷酰胺是屬于烷化劑類(lèi)的細(xì)胞毒性藥物.化學(xué)構(gòu)造上歸屬氮芥類(lèi).在體外環(huán)磷酰胺無(wú)活性,在體內(nèi)被肝微料體酶激活,轉(zhuǎn)釀成4-基環(huán)磷酰胺,與其異構(gòu)體醛磷酰胺同樣,環(huán)磷酰胺的細(xì)胞毒作用鑒于其烷化代謝物與DNA的互相作用.烷化的結(jié)果導(dǎo)致了DNA鏈斷裂及與DNA-收白交聯(lián)的聯(lián)絡(luò).在細(xì)胞周期中G2被延緩.細(xì)胞毒性作用于細(xì)胞周期每一階段是非特異的,但對(duì)細(xì)胞周期是特異的.該藥物與其余構(gòu)造相像的烷化劑（比如：異環(huán)磷酰胺）的交錯(cuò)耐藥作用不可以被清除.【藥代動(dòng)力學(xué)】環(huán)磷酰胺幾乎所有從胃腸道汲取,成人靜脈注射環(huán)磷酰胺藥物后,2