劉文濤-南京康復-物質(zhì)因子-醫(yī)用臭氧鎮(zhèn)痛及促進修復的機制研究

醫(yī)用臭氧鎮(zhèn)痛抗炎的物質(zhì)基礎(chǔ)研究

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以AMPK作為分子開關(guān)，抑制神經(jīng)炎癥報告人：劉文濤南京醫(yī)科大學南京醫(yī)科大學附屬逸夫醫(yī)院2017-11-12劉文濤

，教授

，博士生導師，江蘇省神經(jīng)免疫學副主委南京邵逸夫醫(yī)院藥學部臨床藥理主任研究方向：慢性疼痛的發(fā)病機制與藥物治療南京醫(yī)科大學基礎(chǔ)醫(yī)學院藥理學系

國家重點學科1998年，山東醫(yī)科大學，藥學，學士2001年，中國藥科大學，藥理學，碩士2005年，中國藥科大學，生化制藥，博士2007-2010年美國德克薩斯帕克醫(yī)學研究所博士后，2010-至今南京醫(yī)科大學，教授引進NeuropathicPain

神經(jīng)病理性疼痛

尋找有效的治療靶點

機制復雜，認識有限。嗎啡類藥物

WHO，嗎啡類藥物的依賴、耐受等副作用限制其臨床應(yīng)用。神經(jīng)病理性疼痛的藥物治療MMPtargetsinCNSsynapsesCancerResearch2011TheJournal

ofNeuroscience2010MolecularPain2009TheFASEBJournal2008MMP-9AndephrinB-EphBInteraction

DuringMorphineTreatmentandNeuropathicPainAnesthesiology2015IF=5.8Pain2016IF=5.8JournalofNeuroinflammation2016IF=5.1JournalofMolecularCellBiology2016IF=6.5Frontiesinmolecularneuroscience2016IF=5.1JournalofNeuroinflammation2017IF=5.1Neurophamacology2017IF=5.1基于天然產(chǎn)物和老藥新用來鎮(zhèn)痛神經(jīng)病理性疼痛的非藥物治療非藥物治療介入治療與手術(shù)其他非藥物療法8OzoneTherapyforPainManagement10OzoneTherapyforPainManagement然而由于缺乏嚴格的基礎(chǔ)和臨床研究,臭氧治療的有效性也受到了懷疑,在各國的境遇亦迥然不同。在一些發(fā)展中國家如東歐、古巴、墨西哥和南美等備受青睞,臭氧的故鄉(xiāng)德國、奧地利和瑞士更是推崇有加,意大利、法國、英國、加拿大和美國的少數(shù)幾個州尚能認可,而美國的其他州則明令禁止臭氧具有鎮(zhèn)痛作用而非安慰劑效應(yīng)？1什么是臭氧鎮(zhèn)痛的物質(zhì)基礎(chǔ)？2臭氧如何促進組織修復？34科學問題臭氧是否有鎮(zhèn)痛作用？1什么是臭氧鎮(zhèn)痛的物質(zhì)基礎(chǔ)？2臭氧如何促進組織修復？34科學問題參見（Song,X.J.,etal.Pain,2008,30;139(1):168）神經(jīng)病理性疼痛的動物模型坐骨神經(jīng)慢性縮狹模型

（chronicconstrictioninjuryofthesciaticnerve，CCI)

熱刺激縮足反射閾值測定:熱刺激縮足反射閾值(ThermalWithdrawalThreshold，TWT)的測定，在安靜環(huán)境中，測定大鼠的抬腳潛伏期(PWL)，以左右兩腳掌抬腳潛伏期的差值(手術(shù)側(cè)與對照側(cè))作為痛敏分數(shù)(s)疼痛的行為學觀察與測定

機械性縮足反射閾值測定

機械性誘觸發(fā)痛用機械性縮足反射閾值(MechanicalWithdrawalThreshold，MWT)的測定，在安靜環(huán)境中，維持環(huán)境溫度20~25℃。將大鼠置于透明的金屬網(wǎng)格籠中，測定前使之適應(yīng)20min，探覓行為停止后開始測量,以左右兩腳掌抬腳潛伏期的差值(手術(shù)側(cè)與對照側(cè))作為痛敏分數(shù)。疼痛的行為學觀察與測定臭氧能抑制CCI所誘發(fā)的神經(jīng)病理性疼痛臭氧鎮(zhèn)痛的物質(zhì)基礎(chǔ)研究n=6，*P<0.05，**P<0.01,vsbaseline臭氧的鎮(zhèn)痛作用無耐受現(xiàn)象臭氧鎮(zhèn)痛的物質(zhì)基礎(chǔ)研究n=6，*P<0.05，**P<0.01,vsbaseline調(diào)控中樞敏化的神經(jīng)元機制AllanI.Basbaum,etal.j.Cell.2009.09.028/doi10.1016NMDAPKC臭氧降低脊髓水平的NMDA和PKCγ

磷酸化水平的異常升高臭氧鎮(zhèn)痛的物質(zhì)基礎(chǔ)研究

調(diào)控中樞敏化的三大主角：

神經(jīng)元、星型膠質(zhì)細胞和小膠質(zhì)細胞

FrontBiosci.2009Jun1;14:5291-338.臭氧顯著抑制CCI導致的脊髓背角小膠質(zhì)細胞活化1、川芎嗪通過抑制JNK異常激活進而緩解神經(jīng)病理性疼痛的研究臭氧鎮(zhèn)痛的物質(zhì)基礎(chǔ)研究臭氧可以提高CCI大鼠機械縮足反射閾值和熱刺激縮足反射閾值，且存在劑量依賴性多次給予臭氧后，其鎮(zhèn)痛作用沒有顯著耐受現(xiàn)象。臭氧治療可顯著抑制CCI引起的NR1、NR2B和PKCγ的磷酸化水平的升高。且可有效抑制術(shù)側(cè)脊髓背角小膠質(zhì)細胞的活化。結(jié)論（1）臭氧的確有鎮(zhèn)痛作用1什么是臭氧鎮(zhèn)痛的物質(zhì)基礎(chǔ)？2臭氧如何促進組織修復？34科學問題臭氧的確有鎮(zhèn)痛作用1什么是臭氧鎮(zhèn)痛的物質(zhì)基礎(chǔ)？2如何更有效更安全的使用臭氧？34科學問題AMPK不僅是一個能量響應(yīng)性酶，它也檢測氧化還原信號。JournalofCellScience（2012）125,2115–2125CellMetabolism2009;9:407-416MetabolicregulationbyAMPKTORC2：transducerofregulatedCREBactivity2PEPCK：phosphoenolpyruvatecarboxykinase靶向AMPK

治療癌癥痛的新靶標報告人：劉文濤基礎(chǔ)醫(yī)學院藥理學系2015-11-15白藜蘆醇是一種天然的抗氧化劑，可降低血液粘稠度，抑制血小板凝結(jié)和血管舒張，保持血液暢通，可預防癌癥的發(fā)生及發(fā)展，具有抗動脈粥樣硬化和冠心病，缺血性心臟病，高血脂的防治作用。白藜蘆醇，英文名是Resveratrol（Res）Resveratrol白藜蘆醇白藜蘆醇抗癌痛的機制總結(jié)臭氧可以激活組織中的AMPK1、川芎嗪通過抑制JNK異常激活進而緩解神經(jīng)病理性疼痛的研究AMPK激活劑可以模擬臭氧的鎮(zhèn)痛作用1、川芎嗪通過抑制JNK異常激活進而緩解神經(jīng)病理性疼痛的研究AMPK抑制劑可以取消臭氧的鎮(zhèn)痛作用1、川芎嗪通過抑制JNK異常激活進而緩解神經(jīng)病理性疼痛的研究AMPKsiRNA敲減可以取消臭氧的鎮(zhèn)痛作用1、川芎嗪通過抑制JNK異常激活進而緩解神經(jīng)病理性疼痛的研究AMPK激活劑可以模擬臭氧的鎮(zhèn)痛作用1、川芎嗪通過抑制JNK異常激活進而緩解神經(jīng)病理性疼痛的研究AMPK激活劑可以模擬臭氧的鎮(zhèn)痛作用1、川芎嗪通過抑制JNK異常激活進而緩解神經(jīng)病理性疼痛的研究臭氧激活AMPK通過抑制ERK產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用1、川芎嗪通過抑制JNK異常激活進而緩解神經(jīng)病理性疼痛的研究體外細胞中臭氧對AMPK的激活作用1、川芎嗪通過抑制JNK異常激活進而緩解神經(jīng)病理性疼痛的研究臭氧的確有鎮(zhèn)痛作用1AMPK激活是臭氧鎮(zhèn)痛的物質(zhì)基礎(chǔ)2臭氧如何促進組織修復？34科學問題Date2015-11-09FirstOzoneTreatment

Dateofadmissiontohospital2015-10-31wasser2016Date2015-11-17wasser2016Date2015-11-23wasser20162015-12-04wasser20162016-01-06wasser2016病歷照片-2014-10-25

山西醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院血管外科病例照片-2014-10-29

山西醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院血管外科病例照片-2014-11-05

血管外科董紅霖主任課題組無錫快邦傷口治療儀經(jīng)典案例蘇州大學第二附屬醫(yī)院醫(yī)用臭氧治療燒傷昆山爆炸患者2014-12-232014-12-26醫(yī)用臭氧治療昆山爆炸患者醫(yī)用臭氧治療昆山爆炸（ICU）醫(yī)用臭氧治療褥瘡/zixun/shanghai/gaodeng/2014/07/09/657697.html臭氧的確有鎮(zhèn)痛作用1AMPK激活是臭氧鎮(zhèn)痛的物質(zhì)基礎(chǔ)2臭氧如何促進組織修復？34科學問題NatureNeuroscience10(11),November,2007.1361-858TheRoleofMacrophageinNeuropathicPainMacrophagephenotypeandfunctionTheJournalofClinicalInvestigation,Volume?118,Number?11,November?2008B.M.Delavaryetal./