其他免疫性疾病

其他免疫性疾病第1頁/共32頁相關介紹免疫因素在許多人體疾病的形成和發(fā)展中起著重要作用腎臟疾病中常有循環(huán)免疫復合物的沉積、局部原位免疫復合物的形成、以及T細胞免疫介導的免疫損傷的出現(xiàn)。自身免疫已經(jīng)成為內分泌功能紊亂的主要原因之一，在自身免疫性甲狀腺疾病、I型糖尿病，Addison綜合癥均存在自身免疫介導的病理損傷風濕熱、病毒性心肌炎和血管炎等心血管疾病的發(fā)生與機體免疫復合物形成、自身抗體產生、以及T細胞的活化有關。第2頁/共32頁第一節(jié)免疫與腎臟疾病

許多腎臟疾病（包括大部分腎小球腎炎和部分腎小管間質性腎炎）涉及到免疫介導的病理損傷機制。第3頁/共32頁發(fā)病機制通常主要包括循環(huán)免疫復合物的沉積、局部原位免疫復合物的形成，T細胞免疫介導的損傷，以及抗中性粒細胞胞質抗體在腎小球腎炎的直接作用（表7-1）。這些免疫損傷機制一旦啟動，將產生一些重要的炎癥介質參與疾病的進程，從而導致疾病的發(fā)生。第4頁/共32頁表7-1腎臟疾病中的免疫參與機制機制腎臟疾病循環(huán)免疫復合物血清病感染后腎小球腎炎狼瘡性腎炎膜增生性腎小球腎炎局部免疫復合物膜性腎小球腎炎抗GBM腎炎IgA腎病Henoch-Sch?nlein腎炎抗中性粒細胞胞質抗體Wegener‘s肉芽腫顯微型多脈管炎Churg-Strauss脈管炎T淋巴細胞介導腎小管組織間隙腎炎第5頁/共32頁腎臟疾病的免疫學特征循環(huán)免疫復合物的沉積引起腎臟損傷局部原位免疫復合物的形成引起腎臟損傷抗中性粒細胞胞質抗體的作用引起腎臟損傷T淋巴細胞介導的腎臟損傷炎癥介導的腎臟損傷炎癥細胞浸潤見圖二

第6頁/共32頁圖二炎癥細胞浸潤第7頁/共32頁特征一循環(huán)免疫復合物的沉積機制部分外源性抗原/內源性抗原刺激機體產生相應抗體，形成循環(huán)免疫復合物，易沉積在腎小球或被腎小球捕獲，可引發(fā)炎癥介質的釋放，導致腎小球的損傷。影響因素免疫復合物的性質（包括復合物所帶電荷、大小及循環(huán)物存在的持續(xù)時間）都能影響其在腎臟中的沉積。第8頁/共32頁特征二局部原位免疫復合物的形成機制通常發(fā)生在血循環(huán)中游離抗體與腎臟內的抗原結合，這些抗原既可能來源于腎臟組織成分(如IV型GBM膠原),也可能是轉移到腎臟內的成分(如電荷吸引帶陽離子的蛋白結合到帶陰離子的GBM或上皮細胞)。這種免疫復合物可激活補體系統(tǒng)，引起免疫病理損傷。第9頁/共32頁常見免疫復合物類型抗腎小球基底膜沉積物針對細胞組分的抗體轉移抗原成分

圖三為原位免疫復合物第10頁/共32頁特征三抗中性粒細胞胞質抗體介紹該抗體最初是在脈管炎和腎小球腎炎中發(fā)現(xiàn)的，其靶抗原分別是髓過氧化物酶（MPO）和蛋白酶－3(PR3)。第11頁/共32頁機制由于所有的中性粒細胞的顆粒中都含有ANCA抗原，當受到細胞因子刺激后，ANCA抗原可表達到中性粒細胞的表面,并與ANCAs結合，結果導致中性粒細胞粘附到血管內皮細胞上，同時ANCAs也可能與ANCA抗原形成復合物定位于內皮細胞,導致細胞凋亡和壞死.導致疾病Wegener’s肉芽腫、顯微型多脈管炎及Churg-Strauss綜合癥等系統(tǒng)性脈管炎。第12頁/共32頁特征四T淋巴細胞介導的腎臟損傷機體的細胞和體液免疫應答都需要T淋巴細胞的參與，在腎臟疾病的發(fā)生發(fā)展過程中，T淋巴細胞通過局部的直接損傷和全身的調節(jié)機制發(fā)揮重要作用。常見的疾病有急性腎小管組織間隙腎炎、急性腎小球腎炎。第13頁/共32頁特征五炎癥介導的損傷炎癥的產生都離不開炎癥細胞和炎癥分子炎癥細胞中性粒細胞、單核巨噬細胞、腎小球系膜細胞等炎癥分子細胞因子、粘附因子、趨化因子、補體等表7-2列出了一些重要細胞因子和其他免疫分子。第14頁/共32頁表7-2腎小管腎炎中的細胞因子和其它免疫分子免疫分子類型詳細分類所在細胞

細胞因子IL-1巨噬細胞腎小球系膜細胞TNF-2巨噬細胞腎小球系膜細胞IL-4T細胞IL-6巨噬細胞腎小球系膜細胞

粘附因子選擇素內皮細胞β1-整合素巨噬細胞β2-整合素巨噬細胞T細胞上皮細胞腎小球系膜細胞免疫球蛋白樣分子內皮細胞腎小球系膜細胞第15頁/共32頁炎癥因子對腎小球的損傷的作用白介素-1β和TNF-α能誘導或加劇腎小球腎炎粘附因子可促進淋巴細胞粘附于損傷表面，使淋巴細胞易于從毛細血管中滲透出來并進入腎小球系膜或間質趨化因子也能吸引效應細胞到損傷部位補體能夠結合到沉積有免疫復合物中的組織上引起組織損傷，補體的膜攻擊復合物能導致細胞溶解，同時補體C3a和C5a的片段具有趨化淋巴細胞的作用

第16頁/共32頁表7-3參與腎病的趨化因子趨化因子具體分子靶細胞CXC家族MIP-1α中性粒細胞IL-8CC家族MCP-1單核細胞RANTESMIP-1β第17頁/共32頁常見的與免疫相關的腎臟疾病膜性腎小球腎炎感染后腎小球腎炎IgA型腎病膜增生性腎小球腎炎狼瘡性腎炎抗腎小球基底膜腎炎抗中性粒細胞胞漿抗體相關的疾病T細胞介導的TIN第18頁/共32頁重點介紹狼瘡性腎炎（SLE）

臨床表現(xiàn)可能表現(xiàn)為無癥狀的血尿或蛋白尿，其他一些病人出現(xiàn)腎臟病變，有些人則表現(xiàn)為急性腎衰竭，其致病因素和臨床表現(xiàn)均較為復雜。圖為狼瘡細胞第19頁/共32頁狼瘡性腎炎（SLE）發(fā)病機制典型的免疫復合物介導的腎病，病人體內存在許多抗自身DNA、組蛋白和核糖體的抗體于腎小球的不同成份交叉相互作用。有研究證明，產生抗體的物質如組蛋白，與腎小球有相同的成份，一旦與腎小球接觸，循環(huán)的自身抗體就與其形成免疫復合物引起免疫病理損傷。分型見表7-4第20頁/共32頁表7-4狼瘡性腎炎的病理分類分類病理描述臨床表現(xiàn)Ⅰ型正常無癥狀Ⅱ型腎小球系膜增生血尿，正常腎功能Ⅲ型集中性增生血尿，蛋白尿，正?；蜉p度腎衰Ⅳ型彌散性增生血尿，蛋白尿，急性腎衰Ⅴa型或Ⅴb型膜性變化腎病癥狀Ⅴc型或Ⅴd型混合性的膜性變化和增生血尿，腎病癥狀，經(jīng)常性腎功能不足第21頁/共32頁第二節(jié)免疫與內分泌疾病介紹自最初證實甲狀腺疾病與免疫因素有關以來，自身免疫已經(jīng)成為內分泌功能紊亂的主要原因之一。如今，這些原發(fā)性疾病如原發(fā)性Addison綜合癥，胰島素依賴性糖尿病和多腺體內分泌病綜合癥等都有共同的自身免疫病理基礎。第22頁/共32頁內分泌疾病的免疫學特征發(fā)病機制內分泌器官感染炎癥階段，腺體中的炎癥細胞產生γ－干擾素和其他細胞因子，誘導內分泌腺細胞異常表達HLA—Ⅱ分子，增強了局部抗原提呈細胞的功能，表達HLA-Ⅱ的內分泌腺細胞作為抗原提呈細胞提呈自身的蛋白給自身反應性T和B細胞識別，通過凋亡導致了內分泌細胞的破壞，并釋放其它的能被提呈細胞處理的蛋白，最終產生了自身免疫應答。第23頁/共32頁內分泌疾病的免疫學特征診斷依據(jù)免疫組化或免疫測定的方法或生物學活性測定機體內存在的器官特異性自身抗體常見的與免疫相關的內分泌疾病橋本甲狀腺炎一過性甲狀腺炎綜合癥

Graves病胰島素依賴型糖尿病

Addison綜合征自身免疫性多腺體綜合征第24頁/共32頁表7－5自身免疫性內分泌疾病相關抗原疾病抗原抗原的功能疾病的特異性橋本甲狀腺炎甲狀腺球蛋白激素前體高甲狀腺過氧化物酶酶高TSH受體激素受體中等Graves病TSH受體激素受體高甲狀腺球蛋白激素前體低-中等甲狀腺過氧化物酶酶中等Ⅰ型糖尿病胰島素及胰島素前體

激素高胰島素受體激素受體高胰高血糖素激素未知Addison’s病17-羥化酶酶高P450側鏈裂解酶酶高先天性甲狀旁腺功能減退

線粒體抗原未知低第25頁/共32頁重點介紹自身免疫性多腺體綜合征具有明顯遺傳傾向，包括多種內分泌紊亂的自身免疫性器官功能障礙主要免疫學表現(xiàn)機體產生針對多種器官的循環(huán)抗體，局部細胞表達HLA-DR。近年來重新對該類疾病進行了新的分型和歸類，見表7-6第26頁/共32頁表7-6自身免疫性多腺體綜合征的分型分型主要標準次要標準I型念珠菌感染腎上腺衰竭甲狀旁腺功能減退癥性腺衰竭斑禿吸收障礙慢性肝炎II型腎上腺衰竭甲狀腺疾病胰島素依賴型糖尿病性腺衰竭白癲風非內分泌系統(tǒng)疾病III型

甲狀腺疾病a胰島素依賴型糖尿病b胃部疾病c非內分泌系統(tǒng)疾病第27頁/共32頁第三節(jié)免疫與心血管疾病介紹隨著心血管病學及免疫學的發(fā)展，現(xiàn)已證實許多心血管疾病的發(fā)生機制有免疫病理損傷有關，大多涉及自身抗原、抗體因素，并且早在上世紀70年代，已在擴張型心肌病患者血清中發(fā)現(xiàn)抗心肌抗體。第28頁/共32頁心血管疾病的免疫學特征感染成為致病的重要因素甲型鏈球菌感染導致機體免疫異常會引發(fā)風濕熱，嗜心肌性病毒感染引起免疫損傷所致心肌損害導致心肌炎的發(fā)生。研究表明免疫系統(tǒng)在血管壁內膜損傷和脂質代謝失調中也發(fā)揮重要作用，免疫調節(jié)可影響動脈粥樣斑塊的形成，而且在主動脈粥樣硬化發(fā)現(xiàn)有IgG及補體C3成分的沉積。對自身抗體生物學效