內(nèi)分泌系統(tǒng)總論

內(nèi)分泌系統(tǒng)總論第1頁(yè)/共71頁(yè)第七篇內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病

第一章總論

第2頁(yè)/共71頁(yè)

內(nèi)容

內(nèi)分泌系統(tǒng)概述激素內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)內(nèi)分泌系統(tǒng)的疾病內(nèi)分泌疾病診斷原則內(nèi)分泌疾病防治原則第3頁(yè)/共71頁(yè)講授目的和要求１．熟悉內(nèi)分泌系統(tǒng)的組成、生理和生化的理論基礎(chǔ)。２．掌握內(nèi)分泌疾病的診療原則和方法。第4頁(yè)/共71頁(yè)概述內(nèi)分泌（endocrine）系統(tǒng):內(nèi)分泌系統(tǒng)是人體內(nèi)分泌腺及某些臟器中內(nèi)分泌組織所形成的一個(gè)體液調(diào)節(jié)系統(tǒng).主要功能：是在神經(jīng)支配下和物質(zhì)代謝調(diào)節(jié)的基礎(chǔ)上釋放激素，調(diào)節(jié)人體代謝過(guò)程、器官和組織功能、生長(zhǎng)發(fā)育、生殖衰老等許多生理活動(dòng)和生命現(xiàn)象，維持人體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定.第5頁(yè)/共71頁(yè)第6頁(yè)/共71頁(yè)臟器功能物質(zhì)代謝過(guò)程生長(zhǎng)發(fā)育生殖衰老正常人生命維持現(xiàn)象第7頁(yè)/共71頁(yè)第8頁(yè)/共71頁(yè)激素的分類與生化第9頁(yè)/共71頁(yè)定義

微量物質(zhì)：由內(nèi)分泌細(xì)胞分泌

化學(xué)信使：經(jīng)血液帶到遠(yuǎn)處組織器官而發(fā)揮調(diào)節(jié)作用

第10頁(yè)/共71頁(yè)第11頁(yè)/共71頁(yè)EndocrineGeneralcirculationDistantTargetcells分泌方式第12頁(yè)/共71頁(yè)第13頁(yè)/共71頁(yè)已知激素與化學(xué)介質(zhì)150種按化學(xué)特性分四類：分類第14頁(yè)/共71頁(yè)肽類激素

甲狀旁腺素、胰島素、阿片-黑素-促皮質(zhì)素原等

氨基酸類激素

甲狀腺激素(T3、T4)分類第15頁(yè)/共71頁(yè)胺類激素

腎上腺素、去甲腎上腺素、多巴胺等類固醇激素

糖皮質(zhì)激素、鹽皮質(zhì)激素、雄激素等

分類第16頁(yè)/共71頁(yè)激素的分類下丘腦激素垂體激素靶腺激素第17頁(yè)/共71頁(yè)激素的分類

一、按產(chǎn)生的部位分：1.下丘腦的神經(jīng)激素ADH，催產(chǎn)素釋放激素下丘腦釋放激素：TRH，LHRH，CRH，GHRH，PRF下丘腦釋放抑制激素：GHIH，PRL-IF第18頁(yè)/共71頁(yè)激素的分類

2.垂體激素GH，PRL，LH，F(xiàn)SH，TSH，ACTH3.靶腺分泌的激素甲狀腺：T3，T4甲狀旁腺：PTH腎上腺：皮質(zhì)醇、醛固酮、性激素性腺：T，DHT，E，

P肝臟：IGF腎臟：1，25(OH)2D3胰腺：胰高糖素，胰島素，生長(zhǎng)因子第19頁(yè)/共71頁(yè)激素的分類二、按受體的所在部位分：1.作用于膜受體的激素2.作用于核受體的激素第20頁(yè)/共71頁(yè)第21頁(yè)/共71頁(yè)激素作用機(jī)制作用于膜受體的激素：

水溶性

肽類激素，胺類激素，前列腺素、細(xì)胞因子

無(wú)血漿轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白

與靶細(xì)胞膜受體結(jié)合，激活效應(yīng)器

產(chǎn)生第二信使，調(diào)節(jié)靶細(xì)胞功能第22頁(yè)/共71頁(yè)第23頁(yè)/共71頁(yè)G-protein-coupled7-membranespanningreceptor第24頁(yè)/共71頁(yè)與G蛋白偶聯(lián)的受體（7次穿膜）第25頁(yè)/共71頁(yè)激素作用機(jī)制膜激素作用于細(xì)胞膜受體以cAMP、cGMP為第二信使以磷脂酰肌醇代謝物和鈣離子為第二信使受體酪氨酸蛋白激酶級(jí)聯(lián)反應(yīng)第26頁(yè)/共71頁(yè)作用于膜受體的激素

Extracellulardomains：

胞外段，與激素結(jié)合，又稱配體結(jié)合區(qū)ligand-bindingdomainTransmembranedomains:

跨膜區(qū)Cytoplasmicorintracellulardomains:

胞漿段，與激素作用后，產(chǎn)生第二信使，是分子的效應(yīng)區(qū)第27頁(yè)/共71頁(yè)G蛋白循環(huán)G蛋白：有a,b

和g三個(gè)亞基組成

(a)失活狀態(tài)：,Ga

與GDP結(jié)合.

(b)Ga

與激動(dòng)劑-受體相互作用，釋放GDP.

由于GTP在細(xì)胞內(nèi)濃度高于GDP，因此GTP進(jìn)入空位

(c)結(jié)合Ga

的GTP與bg

亞單位親和力低，與其分離

(d)由于Ga

有GTPase的活性，因此GTP被分解為GDP

第28頁(yè)/共71頁(yè)G蛋白循環(huán)與效應(yīng)器第29頁(yè)/共71頁(yè)激素作用機(jī)制作用于核受體的激素脂溶性類固醇激素、甲狀腺激素、VitD,、VitA酸與血漿轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白結(jié)合與胞漿內(nèi)或核內(nèi)受體結(jié)合激素-受體在核內(nèi)調(diào)控基因轉(zhuǎn)錄，發(fā)揮生理效應(yīng)第30頁(yè)/共71頁(yè)核受體結(jié)構(gòu)和功能：氨基端:刺激或激活轉(zhuǎn)錄DNA結(jié)合區(qū):與特異的DNA區(qū)域結(jié)合羧基端后配體結(jié)合區(qū):與激素結(jié)合激素作用機(jī)制第31頁(yè)/共71頁(yè)激素與細(xì)胞內(nèi)受體的作用第32頁(yè)/共71頁(yè)內(nèi)分泌系統(tǒng)調(diào)節(jié)

神經(jīng)系統(tǒng)與內(nèi)分泌系統(tǒng)的相互調(diào)節(jié)內(nèi)分泌系統(tǒng)的反饋調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)和內(nèi)分泌功能相互調(diào)節(jié)第33頁(yè)/共71頁(yè)神經(jīng)系統(tǒng)與內(nèi)分泌系統(tǒng)調(diào)節(jié)內(nèi)分泌系統(tǒng)直接由下丘腦所調(diào)控,下丘腦含有重要的神經(jīng)核,具有神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的功能,可以合成\釋放激素和抑制激素,通過(guò)垂體門靜脈系統(tǒng)進(jìn)入腺垂體,調(diào)節(jié)腺垂體各種分泌細(xì)胞激素的合成和分泌.激素的血濃度存在晝夜節(jié)律性波動(dòng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)第34頁(yè)/共71頁(yè)中樞神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)1.環(huán)境→CNS→下丘腦→垂體→靶腺：2.下丘腦視上核、室旁核：合成抗利尿激素、催產(chǎn)素→神經(jīng)垂體→靶腺神經(jīng)系統(tǒng)與內(nèi)分泌系統(tǒng)調(diào)節(jié)第35頁(yè)/共71頁(yè)內(nèi)分泌系統(tǒng)對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)

先天性甲減T3T4

↓→

智力低下，癡呆腎上腺皮質(zhì)功能低減→神經(jīng)精神障礙神經(jīng)系統(tǒng)與內(nèi)分泌系統(tǒng)調(diào)節(jié)第36頁(yè)/共71頁(yè)內(nèi)分泌系統(tǒng)的反饋調(diào)節(jié)反饋垂體前葉在下丘腦釋放或抑制激素的調(diào)節(jié)下分泌相應(yīng)促激素，刺激靶腺以促進(jìn)靶腺激素合成和分泌，后者又起反作用于下丘腦和腺垂體，對(duì)其相應(yīng)激素起抑制或興奮作用，稱為反饋?zhàn)饔谩Ｆ鹨种谱饔谜叻Q負(fù)反饋，起興奮作用者稱正反饋。

第37頁(yè)/共71頁(yè)

下丘腦垂體甲狀腺rT3T3TRHTSHT4

、

T3第38頁(yè)/共71頁(yè)下丘腦—垂體—甲狀腺軸的反饋調(diào)節(jié)++——下丘腦

TRH垂體

TSH甲狀腺

T3.T4負(fù)反饋正反饋第39頁(yè)/共71頁(yè)

血糖—INS

血鈣—PTH

內(nèi)分泌腺和體液代謝物質(zhì)之間

也存在反饋調(diào)節(jié)現(xiàn)象第40頁(yè)/共71頁(yè)免疫系統(tǒng)和內(nèi)分泌功能相互調(diào)節(jié)

內(nèi)分泌對(duì)免疫的影響糖皮質(zhì)激素、性激素、前列腺素E——抑制免疫應(yīng)答生長(zhǎng)激素、甲狀腺激素、胰島素——促進(jìn)免疫應(yīng)答

免疫對(duì)內(nèi)分泌的影響

IL1使CRH合成增多

IL2促使PRL、TSH、ACTH、LH、FSH、GH釋放增多第41頁(yè)/共71頁(yè)與免疫相關(guān)的內(nèi)分泌疾病

橋本氏甲狀腺炎、Graves病、1型糖尿病、

Addison病與內(nèi)分泌相關(guān)的免疫疾病自身免疫病多見(jiàn)于女性，提示與性激素有關(guān)；而臨床用糖皮質(zhì)激素治療有效，也提示與激素有關(guān)

免疫系統(tǒng)和內(nèi)分泌功能相互調(diào)節(jié)第42頁(yè)/共71頁(yè)第43頁(yè)/共71頁(yè)內(nèi)分泌系統(tǒng)的疾病分類按病理生理分類

功能亢進(jìn)功能減退激素敏感缺陷按疾病發(fā)生在靶腺或下丘腦、垂體分類

原發(fā)性：靶腺繼發(fā)性：下丘腦或垂體第44頁(yè)/共71頁(yè)功能亢進(jìn)的原因內(nèi)分泌腺腫瘤多內(nèi)分泌腺瘤1型、2A型、2B型異位內(nèi)分泌綜合征激素代謝異常自身免疫第45頁(yè)/共71頁(yè)肢端肥大癥功能亢進(jìn)的原因第46頁(yè)/共71頁(yè)肢端肥大癥功能亢進(jìn)的原因第47頁(yè)/共71頁(yè)肢端肥大癥功能亢進(jìn)的原因第48頁(yè)/共71頁(yè)第49頁(yè)/共71頁(yè)功能減退的原因內(nèi)分泌腺破壞

自身免疫病、腫瘤、出血、壞死、炎癥等

內(nèi)分泌腺激素合成的缺陷

基因缺失、酶基因缺陷等基因突變導(dǎo)致的激素缺乏內(nèi)分泌腺以外的疾病

腎臟破壞性病變第50頁(yè)/共71頁(yè)第51頁(yè)/共71頁(yè)第52頁(yè)/共71頁(yè)第53頁(yè)/共71頁(yè)第54頁(yè)/共71頁(yè)激素的敏感性缺陷受體和(或)受體后缺陷對(duì)激素發(fā)生抵抗大多表現(xiàn)功能減退或正常如：假性甲狀旁腺功能減退癥

2型糖尿病第55頁(yè)/共71頁(yè)內(nèi)分泌疾病的診斷原則

功能診斷病理診斷病因診斷第56頁(yè)/共71頁(yè)功能診斷

癥狀、體征實(shí)驗(yàn)室檢查代謝紊亂證據(jù)：物質(zhì)代謝、電解質(zhì)酸堿平衡激素分泌情況；血、尿激素水平及代謝產(chǎn)物測(cè)定動(dòng)態(tài)功能測(cè)定：第57頁(yè)/共71頁(yè)動(dòng)態(tài)功能測(cè)定：

興奮試驗(yàn)：用于分泌功能減退時(shí)，判斷激素的儲(chǔ)備情況。如ACTH、TRH興奮試驗(yàn)。

抑制試驗(yàn)：適用于分泌功能亢進(jìn)時(shí)，觀察正常的反饋調(diào)節(jié)是否消失----有無(wú)自主性激素分泌增多。如：DXM抑制試驗(yàn)、T3抑制試驗(yàn)。功能診斷第58頁(yè)/共71頁(yè)病理診斷包括病變性質(zhì)和病變部位的確定。影像學(xué)檢查（非侵入性）：蝶鞍X平片、分層攝影、CT、MRI放射性核素檢查：甲狀腺掃描（131I、99mTc）甲狀旁腺掃描：99mTc-甲氧基異丁基異腈(MIBI)

嗜鉻細(xì)胞瘤:131I間碘芐胍（131I-MIBG）

超聲波檢查：細(xì)胞學(xué)檢查：細(xì)針穿刺細(xì)胞病理活檢、免疫組織化學(xué)技術(shù)精液檢查、激素受體檢測(cè)靜脈導(dǎo)管檢查：下巖竇（左右）取血第59頁(yè)/共71頁(yè)垂體瘤病理診斷第60頁(yè)/共71頁(yè)甲狀腺明顯腫大多個(gè)冷溫并存結(jié)節(jié)病理診斷第61頁(yè)/共71頁(yè)乳頭狀甲狀腺癌砂鑠體第62頁(yè)/共71頁(yè)病因診斷自身抗體檢測(cè)：甲狀腺蛋白抗體（TGAb）甲狀腺過(guò)氧化酶抗體（TPOAb）促甲狀腺素受體抗體(TRAb)

胰島素抗體（IAA）、胰島細(xì)胞抗體（ICA）谷氨酸脫羧酶抗體（GADAb）抗腎上腺抗體白細(xì)胞染色體：檢查有無(wú)畸形、缺失、增多等HLA鑒定第63頁(yè)/共71頁(yè)抗微粒體抗體免疫熒光法檢測(cè)陽(yáng)性病因診斷第64頁(yè)/共71頁(yè)內(nèi)分泌疾病防治原則功能亢進(jìn)治療措施手術(shù)切除導(dǎo)致功能亢進(jìn)的腫瘤或增生組織放射治療毀壞功能亢進(jìn)的腫瘤或增生組織藥物治療

第65頁(yè)/共71頁(yè)藥物治療抑制激素的合成：PTU抑制激素的釋放：復(fù)方碘、SS(抑制GH、PRL、Ins釋放)阻斷激素的受體：普奈洛爾、Regitin、Mifepristone拮抗激素的作用：胰高血糖