乳腺癌的激素與治療

乳腺癌的激素與治療第1頁/共24頁乳腺癌的激素與治療第2頁/共24頁主要內(nèi)容絕經(jīng)的定義、免疫組化項(xiàng)目解讀2內(nèi)分泌治療常用藥物4內(nèi)分泌治療概述31乳腺癌的分類、治療方法33第3頁/共24頁

乳腺癌是激素依賴型惡性腫瘤之一，乳腺組織的生長依賴于雌激素，雌激素與其受體結(jié)合后進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，通過一系列過程激活雌激素敏感基因，促進(jìn)細(xì)胞生長并表達(dá)出孕激素受體。體內(nèi)雌激素水平病理性上升，是刺激乳癌細(xì)胞增長的主要因素。因此內(nèi)分泌治療就是通過阻斷激素與腫瘤作用的途徑，來達(dá)到最終的治療目的。

第4頁/共24頁內(nèi)分泌治療適應(yīng)癥ER（＋）PR（＋）ER（＋）PR（－）ER（－）PR（＋）激素受體陽性的乳腺癌患者第5頁/共24頁主要內(nèi)容絕經(jīng)的定義、免疫組化項(xiàng)目解讀2內(nèi)分泌治療常用藥物4內(nèi)分泌治療概述31乳腺癌的分類、治療方法33第6頁/共24頁絕經(jīng)的定義雙側(cè)卵巢切除術(shù)后年齡≥60歲年齡≤60歲，停經(jīng)≥12個(gè)月，沒有接受化療、他莫昔芬、托瑞米芬或抑制卵巢功能治療，且卵泡刺激素及雌二醇水平在絕經(jīng)后的范圍內(nèi)年齡≤60歲，正在服他莫昔芬或托瑞米芬，卵泡雌激素及雌二醇水平在絕經(jīng)后的范圍內(nèi)；無法判斷是否絕經(jīng)，按絕經(jīng)前治療。第7頁/共24頁免疫組化項(xiàng)目解讀ER :雌激素受體，陽性提示預(yù)后比陰性好，加號(hào)越多越好PR：孕激素受體，陽性提示預(yù)后比陰性好Her-2:人類表皮生長因子受體2，是一種原癌基因。陽性表示預(yù)后不好，同時(shí)也提示容易出現(xiàn)腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，但是它的高表達(dá)也提示生物治療有靶點(diǎn)存在，即使用曲妥珠單抗。以上三個(gè)都是陰性者，叫做“三陰性乳腺癌”預(yù)后相對(duì)較差。C-erB2癌基因：是Her-2基因表達(dá)過程中作用通道，其表達(dá)與乳腺癌分級(jí)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、臨床分期呈正相關(guān)，表達(dá)越高預(yù)后越差。第8頁/共24頁免疫組化項(xiàng)目解讀Ki-67:是反應(yīng)細(xì)胞增殖的一種增殖抗原，它的表達(dá)與疾病發(fā)生發(fā)展有關(guān)，是一個(gè)不良預(yù)后因素，數(shù)值越高預(yù)后越差。EGFR:表皮生長因子受體，組織學(xué)分級(jí)越高及腫瘤分期越高其表達(dá)率越高，也是陽性提示預(yù)后差。VEGF:血管內(nèi)皮生長因子，高表達(dá)提示預(yù)后差。PS2：在預(yù)測(cè)內(nèi)分泌治療反應(yīng)方面，PS2比ER測(cè)定更有用，PS2的表達(dá)是乳腺癌內(nèi)分泌治療反應(yīng)的最好指標(biāo)。第9頁/共24頁主要內(nèi)容絕經(jīng)的定義、免疫組化項(xiàng)目解讀2內(nèi)分泌治療常用藥物4內(nèi)分泌治療概述31乳腺癌的分類、治療方法33第10頁/共24頁乳腺癌分類根據(jù)激素受體、HER-2和Ki67狀態(tài)分為五大類：1、LuminalA型2、LuminalB型3、HER-2陽性型4、三陰性型：ER、PR、HER-2均陰性5、其他特殊類型第11頁/共24頁乳腺癌治療方法LuminalA型：適合內(nèi)分泌依賴，化療敏感性差；LuminalB型：內(nèi)分泌依賴性較差，需要化療；三陰性乳腺癌：不依賴內(nèi)分泌治療，也沒有明確有效的分子靶向藥物，更需要化療；HER-2陽性型：適合用曲妥珠單抗治療。第12頁/共24頁主要內(nèi)容絕經(jīng)的定義、免疫組化項(xiàng)目解讀2內(nèi)分泌治療常用藥物4內(nèi)分泌治療概述31乳腺癌的分類、治療方法33第13頁/共24頁內(nèi)分泌治療常用藥物

雌激素受體拮抗劑：

他莫昔芬(又名三苯氧胺TAM)、托瑞米芬、雷洛昔芬氟維司群等。芳香化酶抑制劑(AI)：絕經(jīng)后患者

非甾體類：來曲唑、阿那曲唑甾體類：依西美坦促黃體生成素釋放激素類似物(LHRHa)：絕經(jīng)前患者醋酸戈舍瑞林，醋酸亮丙瑞林雌/雄激素類和孕激素甲地孕酮第14頁/共24頁

雌激素受體拮抗劑：TAM（口服每次10～20mg，每日2次）

有眼底疾病者禁用有肝功能異常者應(yīng)慎用如有骨轉(zhuǎn)移，在治療初期需定期查血鈣妊娠，哺乳期婦女禁用雌激素可影響本品治療效果抗酸藥，西米替丁，雷尼替丁等在胃內(nèi)改變pH值，使本品腸衣提前分解，對(duì)胃有刺激作用每年至少進(jìn)行1-2次子宮B超或內(nèi)膜活檢第15頁/共24頁TAM不良反應(yīng)胃腸道：食欲不振，惡心，嘔吐，腹瀉；生殖系統(tǒng)：月經(jīng)失調(diào)，閉經(jīng)，陰道出血，外陰搔癢，子宮內(nèi)膜增生，內(nèi)膜息肉和內(nèi)膜癌；皮膚：顏面潮紅，皮疹，脫發(fā)。骨髓：偶見白細(xì)胞和血小板減少；肝功：偶見異常；眼睛：長時(shí)間（17個(gè)月以上）大量（每天240～320mg）使用可出現(xiàn)視網(wǎng)膜病或角膜渾濁。罕見：精神錯(cuò)亂，肺栓塞（表現(xiàn)為氣短），血栓形成，無力，嗜睡。第16頁/共24頁氟維司群用法：0.25g，每月給藥一次，“Z”形肌注不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)，頭痛，背痛，潮紅，咽炎，肌痛，眩暈第17頁/共24頁芳香化酶抑制劑(AI)：來曲唑：（2.5mg，口服，每日一次）不良反應(yīng)：骨骼肌肉疼痛，關(guān)節(jié)痛，惡心，嘔吐，疲勞，呼吸困難，體重增加，陰道出血

阿拉曲唑：（1mg，口服，每日一次）不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)（惡心、嘔吐、腹瀉和厭食），潮紅，陰道干燥等；也可引起皮疹，乏力，抑郁和頭痛，骨質(zhì)疏松等依西美坦：（25mg，口服，每日一次）不良反應(yīng)：惡心，口干，便秘，腹瀉，頭暈，失眠等第18頁/共24頁促性腺激素釋放激素類藥物(LHRH)諾雷德(Zoladex)、戈舍瑞林(Goserelin)。療效=卵巢切除（即藥物性卵巢去勢(shì)）用于治療絕經(jīng)前乳腺癌第19頁/共24頁醋酸戈舍瑞林（3.6mg，腹前壁皮下注射，每月一次）不良反應(yīng)：心電圖異常，惡心、嘔吐、食欲不振，皮疹、瘙癢，注射局部可出現(xiàn)硬結(jié)、疼痛、發(fā)紅醋酸亮丙瑞林（3.75mg,皮下注射，每月一次）不良反應(yīng)：60％的病人面部潮紅，間質(zhì)性肺炎，過敏樣癥狀第20頁/共24頁雌/雄激素類和孕激素類：

甲地孕酮

40mg/次，4次/日不良反應(yīng)：肥胖、體液潴留、高血糖、

高血壓（同時(shí)具有改善食欲，保護(hù)骨髓的作用，與化療藥物同用尚有助于減輕后者的不良反應(yīng)。）第21頁/共24頁內(nèi)分泌治療的骨質(zhì)疏松問題

雌激素的主要功能之一就是抑制骨丟失并促進(jìn)腸內(nèi)鈣的吸收。乳腺癌內(nèi)分泌治療基本目的是降低或消除體內(nèi)雌激素水平，抑制乳腺癌細(xì)胞生長繁殖，因而內(nèi)分泌治療會(huì)導(dǎo)致不同程度的骨丟失，尤其是絕經(jīng)后患者長期使用芳香化酶抑制劑會(huì)加劇骨丟失。

第22頁/共24頁內(nèi)分泌治療的骨質(zhì)疏松的對(duì)策

唑來膦酸每6個(gè)月1次靜脈注射4mg，可以有效預(yù)防芳香化酶抑制劑引起的骨相關(guān)事件。（唑來膦酸輔助