出生缺陷干預(yù)和優(yōu)生診斷

第十一章出生缺點(diǎn)干預(yù)、優(yōu)生診療出生缺陷干預(yù)和優(yōu)生診斷第1頁第一節(jié)我國出生缺點(diǎn)現(xiàn)實(shí)狀況出生缺點(diǎn)：指新生兒出生時(shí)即存在形態(tài)和結(jié)構(gòu)異常。包含各種身體結(jié)構(gòu)、智力或代謝方面異常，嚴(yán)重出生缺點(diǎn)可造成新生兒和兒童死亡，或者造成患者終生殘疾。出生缺陷干預(yù)和優(yōu)生診斷第2頁我國出生缺點(diǎn)發(fā)生現(xiàn)實(shí)狀況在過去半個(gè)多世紀(jì)中，伴伴隨人口疾病模式轉(zhuǎn)變，出生缺點(diǎn)問題日益突出，已成為我國嬰兒死亡、兒童和成人殘疾主要原因之一。教授預(yù)計(jì)，我國每年實(shí)際發(fā)生出生缺點(diǎn)最少有80萬—100萬，即每30秒—40秒鐘就有一個(gè)出生缺點(diǎn)兒降生。

出生缺陷干預(yù)和優(yōu)生診斷第3頁全世界每年大約有500萬名出生缺點(diǎn)兒誕生，其中85％在發(fā)展中國家。我國每年約有80萬名至120萬名出生缺點(diǎn)兒出生，占全部出生人口4％至6％，是世界上出生缺點(diǎn)高發(fā)國家之一，每年出生缺點(diǎn)兒數(shù)量約占全世界20％。在我國每年新生兒中，約有22萬例先天性心臟病、10萬例神經(jīng)管畸形、5萬例唇裂和3萬例先天愚型。

出生缺陷干預(yù)和優(yōu)生診斷第4頁嬰兒死亡率是衡量一個(gè)國家或地域衛(wèi)生情況和健康水平最主要指標(biāo)。研究表明，當(dāng)一個(gè)國家或地域嬰兒死亡率下降到千分之四十左右時(shí)，出生缺點(diǎn)就會凸顯成嬰兒死亡主要原因。在發(fā)達(dá)國家，這種情況于上世紀(jì)60年代出現(xiàn)；在發(fā)展中國家，1997年已經(jīng)有75個(gè)國家嬰兒死亡率降至千分之五十以下。伴隨傳染性疾病預(yù)防和控制，出生缺點(diǎn)已逐步成為發(fā)展中國家嬰兒和兒童死亡主要原因。在我國，伴隨衛(wèi)生情況和生育醫(yī)療保健水平提升，嬰兒死亡率呈下降趨勢，而出生缺點(diǎn)所造成胎兒和嬰兒死亡比重在逐步增加。出生缺點(diǎn)已成我國嬰兒死亡主要原因。

出生缺陷干預(yù)和優(yōu)生診斷第5頁出生缺點(diǎn)危害人類胚胎和胎兒先天畸形往往是孕前或懷孕早期受到不良環(huán)境影響結(jié)果，也是早期流產(chǎn)、死胎、死產(chǎn)、新生兒死亡和嬰幼兒夭折主要原因，更為主要是存活畸形兒不但本人痛苦，成為人口素質(zhì)較低人口，同時(shí)給家庭和社會也造成很大負(fù)擔(dān)。

出生缺陷干預(yù)和優(yōu)生診斷第6頁盡管我國現(xiàn)已進(jìn)入了低生育水平人口再生產(chǎn)狀態(tài)，但受人口慣性影響，未來一段時(shí)間里，我國人口數(shù)量還將連續(xù)增加。假如人口出生質(zhì)量不能得到根本改進(jìn)，先天殘疾數(shù)量還會不停地累加，并將直接影響到人口結(jié)構(gòu)和質(zhì)量，成為社會發(fā)展進(jìn)步沉重負(fù)擔(dān)和可連續(xù)發(fā)展嚴(yán)重障礙。

所以，由人口出生質(zhì)量造成人口素責(zé)問題嚴(yán)重性決不亞于人口數(shù)量壓力，在穩(wěn)定低生育水平同時(shí)，了解出生質(zhì)量現(xiàn)實(shí)狀況，主動(dòng)探索改進(jìn)人口出生質(zhì)量對策，對提升中國人口素質(zhì)，實(shí)現(xiàn)可連續(xù)發(fā)展戰(zhàn)略目標(biāo)含有至關(guān)主要現(xiàn)實(shí)意義。出生缺陷干預(yù)和優(yōu)生診斷第7頁我國出生缺點(diǎn)發(fā)生前五位：1.無腦兒出生缺陷干預(yù)和優(yōu)生診斷第8頁聯(lián)體雙胎無腦兒出生缺陷干預(yù)和優(yōu)生診斷第9頁2.腦積水

出生缺陷干預(yù)和優(yōu)生診斷第10頁3.開放性脊柱裂

出生缺陷干預(yù)和優(yōu)生診斷第11頁4.唇腭裂

出生缺陷干預(yù)和優(yōu)生診斷第12頁5.腦脊膜膨出

出生缺陷干預(yù)和優(yōu)生診斷第13頁出生缺點(diǎn)類型：依據(jù)畸形形成與病剪發(fā)生機(jī)理分類：

畸形、變形、中止、發(fā)育異常、

序列征、聯(lián)合征及綜合征

出生缺陷干預(yù)和優(yōu)生診斷第14頁

1、器官畸形發(fā)生發(fā)生異?；文骋黄鞴倩蚱湟徊糠只蛏眢w某部分從其發(fā)育開始就存在形態(tài)及結(jié)構(gòu)缺點(diǎn)，也就是說，某一器官或其一部分從發(fā)育開始時(shí)就存在異常。其形成機(jī)理是某種原因改變了器官或組織發(fā)生生長或分化，其原因主要因?yàn)榕咛テ诩?xì)胞基因突變（mutantgene）或染色體畸變（chromosomalaberrati-on）引發(fā)，也可由環(huán)境原因或各種原因綜合作用結(jié)果。有些畸形，其發(fā)生原基形態(tài)、結(jié)構(gòu)可能不出現(xiàn)異常，如多指畸形，在肢芽發(fā)生時(shí)形態(tài)、結(jié)構(gòu)無異常，但隨即可出現(xiàn)多指（趾）畸形。這是因?yàn)樵摶蛞谑种感纬蓵r(shí)才能表示出來，但這一基因在肢芽形成時(shí)就已存在，只是在肢芽形成時(shí)該基因未能表示出來而已。這種類型畸形可發(fā)生在身體各個(gè)部位，常見部位有腦、面部、眼睛、耳朵、心臟、手、足等。普通說來，某一器官或機(jī)體某一部分，其胚胎發(fā)生越復(fù)雜，就越易出現(xiàn)這種類型畸形。比如：腦膨出、脊柱裂、唇腭裂、先天性心臟畸形、神經(jīng)管缺點(diǎn)等均屬于這類畸形。

出生缺陷干預(yù)和優(yōu)生診斷第15頁

2、變形

胚胎或胎兒發(fā)育過程中，受到不正常物理或機(jī)械力壓迫，使本應(yīng)正常生長機(jī)體出現(xiàn)一些形態(tài)、結(jié)構(gòu)或位置異常稱為變形。這類變形畸形常發(fā)生在胎兒較晚時(shí)期，胚胎無內(nèi)在本質(zhì)異常，預(yù)后較上述畸形為佳。機(jī)械壓力可來自胚胎或胎兒以外力量，如子宮壓迫或突向子宮腔內(nèi)較大子宮肌瘤，也能夠來自于胚胎或胎兒內(nèi)部力量，如脊膜膨出引發(fā)高張力狀態(tài)。出生缺陷干預(yù)和優(yōu)生診斷第16頁

3、阻斷

這類先天異常是指因一些原因使已發(fā)育正常組織、器官或器官一部分或機(jī)體一部分受到損害或破壞發(fā)生壞死、脫落或缺失等結(jié)構(gòu)異常。

阻斷經(jīng)常是因?yàn)榻M織損傷后造成組織壞死結(jié)果。引發(fā)組織損傷原因有缺氧、缺血、中毒、一些藥品、高溫、羊膜帶壓迫等。假如發(fā)生在妊娠早期損傷，畸形常較嚴(yán)重。

阻斷也可由機(jī)械性干涉或妨礙正常胚胎發(fā)育過程而引發(fā)。比如Robin綜合征中腭裂形成即是阻斷類畸形一個(gè)最好例證。Robin綜合征包含小下頜畸形、舌上抬并向后墜、腭裂。最初畸形是小下頜畸形，它能夠是一個(gè)畸形發(fā)生，也能夠是一個(gè)變形畸形。由下頜過小，造成舌上抬，舌上抬又對兩側(cè)腭突閉合發(fā)生機(jī)械性妨礙，從而出現(xiàn)繼發(fā)性發(fā)育受阻改變——即本綜合征中腭裂。

假如阻斷發(fā)生在胚胎較早時(shí)期，那么可能極難將其與畸形發(fā)生區(qū)分開來。但這種區(qū)分卻非常主要，因?yàn)樽钄囝惢握咂鋸?fù)發(fā)危險(xiǎn)性常較低。假如阻斷發(fā)生在妊娠后期，那么可依據(jù)其周圍組織發(fā)育正常而對其加以認(rèn)定。比如，頭發(fā)先天性發(fā)育不全，能夠因?yàn)檠芄Ｗ枰l(fā)，這是發(fā)育受阻例子，但假如血管梗阻發(fā)生在18周以后，胎兒頭皮與毛發(fā)可正常發(fā)育，因?yàn)榈?8周胎兒頭皮與毛發(fā)已經(jīng)建立。出生缺陷干預(yù)和優(yōu)生診斷第17頁4、發(fā)育不良

發(fā)育不良是指某一組織內(nèi)細(xì)胞或細(xì)胞外物質(zhì)不正常組構(gòu)、引發(fā)受累組織形態(tài)結(jié)構(gòu)改變。這里使用“發(fā)育不良”這一術(shù)語是指組織發(fā)生任何異常，是廣義。狹義“發(fā)育不良”是指某一個(gè)特定組織受累，經(jīng)常是遺傳性且伴隨年紀(jì)增大，受累組織病變越來越嚴(yán)重，發(fā)育越來越差，如骨發(fā)育不良性疾病有軟骨發(fā)育不全，成骨發(fā)育不全致死性侏儒等。結(jié)締組織疾病有馬凡氏綜合征等及頭皮血管瘤等。出生缺陷干預(yù)和優(yōu)生診斷第18頁

5、序列征、聯(lián)合征及綜合征

序列征是指某一單一畸形發(fā)生可引發(fā)相關(guān)器官一系列畸形發(fā)生。

序列征依據(jù)其原發(fā)畸形不一樣，可分為若干類型：如畸形序列征、變形序列征、阻斷序列征等。即單一畸形引發(fā)一系列繼發(fā)畸形序列征，比如前腦無裂畸形原發(fā)畸形是前腦發(fā)育異常即前腦未分裂，由此而引發(fā)一系列畸形有：大腦半球部分或完全不分開，大腦鐮缺如，單一腦室，發(fā)生顏面神經(jīng)突起嚴(yán)重缺點(diǎn)，從而引發(fā)一系列面部畸形，從輕度眼距過近到僅有單眼、鼻獨(dú)眼畸形，這些缺點(diǎn)都是真正器官畸形發(fā)生，故這種類型多發(fā)畸形稱為畸形序列征，而本序列征稱之為前腦無裂畸形序列征。

因羊水過少，胎兒受子宮壁壓迫而出現(xiàn)Potter序列征，即是變形序列征一個(gè)經(jīng)典例子。羊膜帶造成斷肢、斷指、裂腹、不規(guī)則唇裂是阻斷序列征例證。

畸形聯(lián)合征指幾個(gè)畸形常聯(lián)合發(fā)生，成為一組畸形，原因不明，當(dāng)見到其中一個(gè)時(shí)，往往可找到這種組合畸形其它畸形。如VATER聯(lián)合征，包含脊柱畸形、肛門閉鎖、氣管食管瘺伴食管閉鎖、腎臟畸形、橈骨發(fā)育不良及心臟畸形一組畸形，這些畸形常在同一個(gè)體中發(fā)生。了解這種聯(lián)合征主要性在于當(dāng)我們發(fā)覺聯(lián)合征中某種畸形時(shí)，常提醒我們?nèi)ふ蚁嚓P(guān)其它幾個(gè)畸形。如有食管閉鎖新生兒，應(yīng)檢驗(yàn)患兒腎臟、心臟、脊柱及肛門，以除外可能畸形。

綜合征用以表示一組畸形之間病理過程相互關(guān)聯(lián)多發(fā)畸形。如Down綜合征（21—三體征）和Turner綜合征（45X0），均為染色體異常。出生缺陷干預(yù)和優(yōu)生診斷第19頁依據(jù)畸形多少分類：單發(fā)畸形、多發(fā)畸形

出生缺陷干預(yù)和優(yōu)生診斷第20頁

1、單發(fā)畸形：約2/3先天畸形為單發(fā)畸形，可用描述形態(tài)結(jié)構(gòu)異常名詞來命名。這類畸形常為多基因遺傳病，由多個(gè)微效基因共同產(chǎn)生累加效應(yīng)，且受環(huán)境原因影響，如無腦兒、脊柱裂、唇裂、腭裂。

2、多發(fā)畸形：在一個(gè)個(gè)體中同時(shí)出現(xiàn)2個(gè)或2個(gè)以上畸形時(shí)稱為多發(fā)畸形。多發(fā)畸形能夠隨機(jī)出現(xiàn)，也能夠一定規(guī)律出現(xiàn)。各種綜合征、序列征、聯(lián)合征、畸形譜等均屬多發(fā)畸形，如Down綜合征、13—三體綜合征、Potter序列征、VAETER聯(lián)合征等。出生缺陷干預(yù)和優(yōu)生診斷第21頁附：國際和我國當(dāng)前監(jiān)測先天畸形

出生缺陷干預(yù)和優(yōu)生診斷第22頁出生缺陷干預(yù)和優(yōu)生診斷第23頁寄生畸形

重復(fù)畸形

出生缺陷干預(yù)和優(yōu)生診斷第24頁超數(shù)和異位發(fā)生性畸形

器官和器官局部畸形

出生缺陷干預(yù)和優(yōu)生診斷第25頁發(fā)育過分性畸形

出生缺陷干預(yù)和優(yōu)生診斷第26頁并肢

局部發(fā)育畸形

出生缺陷干預(yù)和優(yōu)生診斷第27頁第二節(jié)出生缺點(diǎn)干預(yù)出生缺點(diǎn)發(fā)生原因：遺傳原因、環(huán)境原因（能引發(fā)先天畸形發(fā)生作用物，有化學(xué)性、物理性或生物性等物，稱為致畸因子或致畸原，當(dāng)前已發(fā)覺各種多樣致畸因子。）、其它（煙、酒、毒品）出生缺陷干預(yù)和優(yōu)生診斷第28頁在致畸因子作用下，是否發(fā)生畸形，還取決于以下一些原因：

1.孕婦對致畸因子感受性，在個(gè)體之間存在著差異。

2.胎兒發(fā)育不一樣階段，對致畸因子感受性不一樣，大多數(shù)致畸因子有其特定作用階段。

3.致畸因子作用機(jī)制有所不一樣，比如有些致畸藥品可抑制酶或受體活性，有些是干擾分裂時(shí)期紡錘體形成，還有封閉能源并抑制能量產(chǎn)生，進(jìn)而抑制正常形態(tài)發(fā)生所需代謝過程。許多藥品和病毒對某種組織、器官有尤其親和性，故尤其易侵及某種組織和器官，如所謂親神經(jīng)性或親心臟性等，它們會損傷一些特定器官，影響其發(fā)育。

4.致畸因子損傷與劑量相關(guān)，通常是劑量越大，毒性越大。理論上講，應(yīng)該有安全劑量。但實(shí)際上，因?yàn)橹禄^程含有多方面決定原因，難以一概而論，故已經(jīng)確定致畸劑在妊娠期間應(yīng)絕對防止，因?yàn)橛绕涫菍€(gè)體來講，難于判定絕對安全劑量。

5.致畸因子作用后果，包含胎兒死亡、生長發(fā)育延遲、畸形或功效缺點(diǎn)。終究出現(xiàn)何種后果，則取決于致畸因子，母體及胎兒胎盤相互作用怎樣。

出生缺陷干預(yù)和優(yōu)生診斷第29頁造成出生缺點(diǎn)遺傳原因

（1）遺傳物質(zhì)基礎(chǔ)

A.染色體

染色體病

人類染色體數(shù)目及結(jié)構(gòu)是穩(wěn)定，其完整性直接關(guān)系到每一個(gè)人健康，是人類正常發(fā)育、繁衍所不可缺乏，不會因?yàn)榉N族、膚色及地域不一樣而有差異。常染色體和性染色體，都能夠因?yàn)楦鞣N原因引發(fā)染色體改變，這種改變稱為染色體畸變，所以而出現(xiàn)疾病稱為染色體病。常見染色體病有：男女性別發(fā)育畸形，先天性愚型等。B.脫氧核糖核酸（DNA）

是遺傳物質(zhì)基礎(chǔ)，其本身就是一遺傳資料庫，保留著生物一切特征與性能，能自我復(fù)制，經(jīng)過性細(xì)胞染色體（藏在染色體里面），將父母雙親全部遺傳特征，結(jié)合后傳給下一代。所以下代就能表現(xiàn)出與上代很相同各種個(gè)體特征，如一個(gè)人外型、面貌、動(dòng)作、行為、性格以及聲音、癖好等等，都很像父母，這就是種瓜得瓜種豆得豆道理。不過，這脫氧核糖核酸在很多環(huán)境原因影響下，會發(fā)生變異，稱為后天取得性遺傳，有出現(xiàn)良性改變一面，如一代比一代聰明；也有出現(xiàn)惡性改變另一面，如一些高血壓、白發(fā)病、腫瘤、先天性心臟病，上幾代沒有顯性出現(xiàn)遺傳病，在這一代身上發(fā)生，就是和環(huán)境原因造成DNA變異而遺傳相關(guān)。出生缺陷干預(yù)和優(yōu)生診斷第30頁造成出生缺點(diǎn)環(huán)境原因

環(huán)境原因是指與人類生存有直接關(guān)系周圍自然狀態(tài)和人為狀態(tài)總稱，包含物理、化學(xué)、生物、社會經(jīng)濟(jì)以及人類本身行為、情況等等，是一個(gè)非常復(fù)雜體系。

環(huán)境有害原因?qū)θ梭w生殖功效及妊娠造成危害，其隱蔽性、嚴(yán)重性、長久性與難以恢復(fù)性都是遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出預(yù)料程度。重工業(yè)，化學(xué)工業(yè)以及汽車尾氣、塑料垃圾等所帶來大氣污染和水源污染；農(nóng)業(yè)化肥和殺蟲劑廣泛使用，對農(nóng)作物污染；三小重污染企業(yè)對水源和食物鏈造成污染；用過量激素、抗菌素、添加劑催化喂養(yǎng)禽、畜及水產(chǎn)品；高溫、噪音工作場所、放射線、X射線、電磁波；商品經(jīng)濟(jì)發(fā)展，帶動(dòng)旅游經(jīng)濟(jì)、娛樂經(jīng)濟(jì)興旺，性病大幅度增加；以及化學(xué)藥品尤其是抗菌藥品普遍濫用。全部這些種類繁多有害原因，經(jīng)過不一樣步驟、不一樣方式作用于人體，影響到胎兒、最終影響到人口質(zhì)量。出生缺陷干預(yù)和優(yōu)生診斷第31頁男女生殖器官、生殖細(xì)胞、孕婦對各種有害環(huán)境污染物質(zhì)尤為敏感，所以環(huán)境原因?qū)ι诚到y(tǒng)影響也是尤其嚴(yán)重。

有害環(huán)境原因可對精子、卵子或受精卵發(fā)育不一樣階段產(chǎn)生影響，如干擾精子發(fā)育，降低精子數(shù)量，造成精子畸形，活動(dòng)力、質(zhì)量下降，是幾代人連續(xù)循環(huán)地在進(jìn)行下去。出生缺陷干預(yù)和優(yōu)生診斷第32頁高溫對睪丸影響睪丸位于陰囊，懸于體外，其溫度低于體溫，精子發(fā)生和成熟就是需要比體溫低35℃。所以，工作于高溫環(huán)境（煉鋼、浴室），一些生活習(xí)慣（喜歡長時(shí)間泡熱水澡、穿緊身厚褲）以及長久高熱或一些陰囊皮膚病，均可使睪丸溫度升高，影響精子正常發(fā)育和健康。

空氣中有害化學(xué)污染物如二氧化硫、一氧化碳、氮氧化合物、氯化物、香煙排出焦油和苯并芘及可吸入顆粒等能夠經(jīng)過母體，進(jìn)入胎體，干擾胎兒發(fā)育。

放射線、微波都會損害性功效，使精子存活力降低、數(shù)量降低、畸形增加；損害受精卵及胎兒會造成流產(chǎn)、死胎、畸形兒等；所以，從事醫(yī)院、無探損傷X光工作、核工業(yè)工作人員要尤其注意個(gè)人防護(hù)。

重金屬如從事與鉛相關(guān)如冶金、鑄造、蓄電池等工作，接觸鉛污染環(huán)境或攝入過量鉛污染食物，對睪丸組織損害最為嚴(yán)重，精子成熟受到抑制，精子數(shù)量降低，活動(dòng)能力減低，畸形率增高，造成男性不孕癥。母體接觸過量鉛，可造成胎兒（哺乳嬰兒）鉛中毒，造成兒童智力低下，發(fā)育不良。假如水源和食物被汞污染，可引發(fā)水俁病和先天性水俁病，大腦出現(xiàn)永久性損傷，造成終生殘疾。出生缺陷干預(yù)和優(yōu)生診斷第33頁碘缺乏是因地理分布之故，地域范圍非常廣泛，即使我國東南沿海，也存在缺碘現(xiàn)象，長久居住在缺碘地域人，攝入碘就不足，更輕易發(fā)生缺碘，可引發(fā)孕婦早產(chǎn)、流產(chǎn)或死胎，胎兒期可引發(fā)大腦發(fā)育障礙、智力低下、聽覺器官發(fā)育不良、聾啞、甲狀腺功效低下、先天性畸形，嬰兒期可使大腦發(fā)育障礙繼續(xù)延續(xù)，體格發(fā)育落后、甲狀腺腫、甲狀腺功效低下、克汀病，死亡率高；青少年缺碘則表現(xiàn)為智力低下、發(fā)育不良；成人缺碘就會出現(xiàn)甲狀腺功效低下，表現(xiàn)為學(xué)習(xí)、工作、創(chuàng)造能力下降，生殖功效障礙等很多上代和子代各種疾病。這些都是環(huán)境碘缺乏引發(fā)機(jī)體不一樣程度缺碘，對人體不一樣發(fā)育時(shí)期造成一系列損傷，故總稱為碘缺乏病。對人類最大危害是使腦發(fā)育落后，直接影響人口素質(zhì)。碘缺乏是世界性問題，預(yù)計(jì)全世界有16億人生活在缺碘地域，我國最少有近4.25億人口居住在缺碘地域。氟是人體必需微量元素之一，過量氟可影響細(xì)胞酶功效，破壞鈣磷代謝平衡，并經(jīng)過胎盤造成氟中毒，我國居住在高氟地域約有3億人。氟缺乏也可引發(fā)骨密度減低、骨質(zhì)疏松，牙齒發(fā)育不良、爛牙。

家庭殺蟲劑、洗滌劑、化裝品，家居裝潢中甲醛等有害成份，都能影響人體健康和影響胎兒發(fā)育。

各種致病微生物及其引發(fā)性病、女性生殖道感染，尤其是病毒感染，均可致病和影響胎兒正常發(fā)育、引發(fā)不孕。

抗腫瘤藥、抗病毒藥、部分抗菌藥、精神藥、激素、抗炎藥等化學(xué)藥品以及雷公藤、木通、木鱉子等各種中藥材及其中成藥，都有顯著致畸作用與妨礙胎兒正常發(fā)育。

酗酒、吸煙、吸毒等不良生活習(xí)慣、慢性疾病、營養(yǎng)不良、過分疲勞以及家庭房間里養(yǎng)貓、狗、禽鳥或盆花，也都有影響胎兒發(fā)育可能。

環(huán)境有害原因嚴(yán)重影響著人類生殖健康和生育能力。出生缺陷干預(yù)和優(yōu)生診斷第34頁反應(yīng)停引發(fā)海豹肢

出生缺陷干預(yù)和優(yōu)生診斷第35頁畸形易發(fā)期畸形易發(fā)期：胚胎發(fā)育各個(gè)階段均可能發(fā)生畸形，但易發(fā)程度有很大差異，最易發(fā)生先天畸形胚胎發(fā)育階段稱畸形易發(fā)期。出生缺陷干預(yù)和優(yōu)生診斷第36頁1、胚前期胚前期指受精后最初2周（受精后第1~14天），此時(shí)期主要改變是卵裂、胚泡形成、植入和內(nèi)外雙胚層形成。此時(shí)期胚胎輕易受遺傳和環(huán)境致畸因子作用而造成胚胎死亡而不發(fā)生胎兒畸形，因?yàn)榇藭r(shí)期胚胎細(xì)胞有分化胚胎各類細(xì)胞潛力。假如致畸因子作用強(qiáng)，對胚胎損傷大，胚胎會完全死亡而自然流產(chǎn)；假如致畸因子作用弱，胚胎只有少數(shù)細(xì)胞受損死亡，則其它未受損胚胎細(xì)胞會給予代償。所以，通常認(rèn)為致畸因子對胚前期胚胎發(fā)揮著“全或無”影響，也就是說，胚前期胚胎受到致畸因子作用后，胚胎或者死亡，或者完好存活，不發(fā)生畸形。所以，胚前期不屬于畸形易發(fā)期，而是易受致畸因子作用造成胚胎死亡時(shí)期，但并不是說胚前期絕對無畸形發(fā)生。極少數(shù)情況下，一些致畸因子引發(fā)胚體細(xì)胞遺傳物質(zhì)改變或母體內(nèi)環(huán)境改變，也會發(fā)生畸形。如孕婦在受精后第1~8天缺氧，胎兒可有眼缺點(diǎn)；受精后第8~10天，單卵雙胎胚泡假如受到損傷，有可能造成份裂中細(xì)胞彼此不完全分離，而形成各種聯(lián)體畸形。

出生缺陷干預(yù)和優(yōu)生診斷第37頁

2、胚期胚期是指受精后第3周初至第8周末（受精后第15天~56天）一段時(shí)間，此期細(xì)胞行為活躍、細(xì)胞分化顯著，形態(tài)發(fā)生復(fù)雜多樣，器官原基出現(xiàn)專一性分化，逐步形成專一組織器官。本階段胚胎形態(tài)演變瞬息萬變，如體節(jié)分化、顏面形成、肢芽長出、感官出現(xiàn)等。胚期是主要器官系統(tǒng)包含神經(jīng)、循環(huán)、呼吸、泄殖等系統(tǒng)雛形結(jié)構(gòu)建立和各組織分化時(shí)期，也是神經(jīng)管閉合，腦、心、腎發(fā)育，腸轉(zhuǎn)位，四肢生長，顏面融合關(guān)鍵時(shí)期。此時(shí)期每一個(gè)發(fā)育步驟都易受到致畸因子干擾，尤其是器官原基出現(xiàn)和分化受到干擾而發(fā)生器官水平畸形。所以，胚期是整個(gè)胚胎發(fā)育過程中畸形發(fā)生率最高畸形易發(fā)期（敏感期），而且此期發(fā)生畸形往往較為嚴(yán)重且復(fù)雜。

出生缺陷干預(yù)和優(yōu)生診斷第38頁

3、胎兒期（胎期）

胎兒期指受精卵第9周至分娩前。此期是胎兒最大程度發(fā)育時(shí)期，主要改變有：各器官進(jìn)行組織分化和功效分化，且體積快速增大，多數(shù)功效成熟。在神經(jīng)系統(tǒng)支配下，胎兒可能進(jìn)行活動(dòng)。此期相對于胚期而言，對致畸因子作用有了較大抵抗力，所以，在此期極少發(fā)生肉眼可見大畸形，但可在組織和機(jī)能水平上發(fā)生非器官形態(tài)畸形，主要為微小畸形和機(jī)能異常。胎兒外在性原因如胎兒受壓或受限，仍可造成胎兒畸形。少數(shù)分化較晚器官，此時(shí)期仍會出現(xiàn)器官水平上畸形，如外生器殖發(fā)育不全、隱睪等。中樞神經(jīng)系統(tǒng)在此期對致畸因子仍較敏感。有研究表明，腦生長加速期在胎兒期15~20周，腦細(xì)胞分化始自胎兒期30周至生后1歲半。

因?yàn)楦髌鞴俜只托螒B(tài)發(fā)生遲早不一，每個(gè)器官都各自有畸形易發(fā)期，即按照形態(tài)發(fā)生和器官分化次序不一樣，不一樣時(shí)期受致畸原因影響不一樣，出現(xiàn)不一樣類型先天畸形和發(fā)育障礙。下表列出了一些嚴(yán)重畸形發(fā)生時(shí)致畸因子作用時(shí)間。出生缺陷干預(yù)和優(yōu)生診斷第39頁出生缺陷干預(yù)和優(yōu)生診斷第40頁出生缺陷干預(yù)和優(yōu)生診斷第41頁出生缺陷干預(yù)和優(yōu)生診斷第42頁實(shí)施出生缺點(diǎn)干預(yù)意義提升人口素質(zhì)，減輕人口質(zhì)量低下對社會經(jīng)濟(jì)和家庭壓力出生缺陷干預(yù)和優(yōu)生診斷第43頁實(shí)施出生缺點(diǎn)干預(yù)工程步驟流行病學(xué)和社會學(xué)調(diào)查確定出生缺點(diǎn)干預(yù)種類和策略干預(yù)方案試點(diǎn)研究建立評定體系優(yōu)化干預(yù)方案推廣應(yīng)用出生缺陷干預(yù)和優(yōu)生診斷第44頁實(shí)施出生缺點(diǎn)干預(yù)工程策略關(guān)鍵是預(yù)防：三級預(yù)防策略一級預(yù)防：婚前檢驗(yàn)、遺傳咨詢…二級預(yù)防：孕期早發(fā)覺、早診療、早采取辦法三級預(yù)防：針對出生缺點(diǎn)進(jìn)行治療

出生缺陷干預(yù)和優(yōu)生診斷第45頁出生缺點(diǎn)預(yù)防女方最正確受孕年紀(jì)為25-29歲，應(yīng)選擇在男女雙方身體健康，心情愉快情況下受孕。患病或疲勞、流產(chǎn)不滿3個(gè)月、及冬季與初春流行病毒感染時(shí)不宜受孕；受孕前3個(gè)月內(nèi)防止飲酒、不吸煙、對新婚、孕婦家庭，勸其不馬上入住新裝潢房間，不要養(yǎng)貓狗和禽鳥等寵物，防止家禽接觸。房間里不擺放正在開花卉、人造花、塑料花，只擺設(shè)綠葉盆景。受孕前后各3個(gè)月，天天服用5毫克葉酸片，并增加各種維生素及蛋白質(zhì)營養(yǎng)；小區(qū)醫(yī)療保健、計(jì)劃生育人員，掌握和了解本小區(qū)遺傳病發(fā)病情況和婚育動(dòng)態(tài)，加強(qiáng)出生缺點(diǎn)知識宣傳教育工作，建立健康檔案，及時(shí)發(fā)覺遺傳與性連遺傳疾病，在醫(yī)師指導(dǎo)下實(shí)施定向生育或不生育。要了解造成出生缺點(diǎn)致病原因，采取對應(yīng)辦法，降低缺點(diǎn)嬰兒出生，提升人口素質(zhì)。出生缺陷干預(yù)和優(yōu)生診斷第46頁出生缺點(diǎn)預(yù)防詳細(xì)工作歸結(jié)為：（1）遺傳病普查普防對主要遺傳病病種、發(fā)病率、遺傳方式、流行病學(xué)特點(diǎn)及攜帶者檢出等取得全方面資料并隨時(shí)服務(wù)于基層；男女雙方直系、旁系好幾代遺傳病發(fā)病情況，有沒有遺傳病發(fā)生可能，是否適宜生育生孩子，生育后代健康預(yù)測等等，資料齊全，能一目了然，這么就能夠做到有可能發(fā)生出生缺點(diǎn)話，就不登記結(jié)婚或結(jié)婚后不生育，假如是性連遺傳，就預(yù)先選擇生男或生女，最大程度地防止了缺點(diǎn)嬰兒出生，為提升人口素質(zhì)、優(yōu)化民族起到了主要作用。為遺傳病早期診療、早期治療，控制和預(yù)防缺點(diǎn)兒出生提供線索；開展對遺傳致病基因攜帶者篩選和檢出，降低和防止遺傳病延續(xù)及危害。

（2）婚姻、生育期預(yù)防圍婚期保健應(yīng)從婚前健康檢驗(yàn)開始，防止近親結(jié)婚，婚姻法中要求：“直系血親和三代以內(nèi)旁系血親禁止結(jié)婚”是有科學(xué)依據(jù)。提倡適齡生育，不早婚早育，不未婚先育，同時(shí)年紀(jì)過大生育也是不好，女性最正確生育年紀(jì)是25-29歲，20-24歲和30-35歲生育都不是最適當(dāng)，其嬰兒智力發(fā)育正常率大打折扣，20歲前出生胎兒往往發(fā)育不健康，35歲以后生育，其胎兒畸形、先天性病殘就顯著增多。做到先做婚前健康檢驗(yàn)，然后登記結(jié)婚，就能及時(shí)發(fā)覺與最大程度地降低、或防止許多不宜婚育事例發(fā)生，以健康心身步入婚姻殿堂，孕育一個(gè)聰明健壯寶寶。開展婚前性知識教育，提倡婚前咨詢，學(xué)習(xí)《母嬰保健法》，保護(hù)生殖健康，預(yù)防生殖道感染，注意婚期和妊娠期衛(wèi)生都是非常必要。出生缺陷干預(yù)和優(yōu)生診斷第47頁（3）產(chǎn)前診療對出生缺點(diǎn)嬰兒高風(fēng)險(xiǎn)孕婦在胎兒出生前進(jìn)行檢驗(yàn)診療，以明確其胎兒生長發(fā)育情況，有沒有先天缺點(diǎn)，及時(shí)做出是否終止妊娠決定。高風(fēng)險(xiǎn)孕婦包含：生育過被明確診療患病兒女；孕婦本人已明確為X性連隱性遺傳病，如血友病、肌營養(yǎng)不良、色盲等遺傳基因攜帶者；丈夫或者孕婦患某種顯性遺傳病。

胎兒性別判定是預(yù)防遺傳病、出生缺點(diǎn)，是實(shí)現(xiàn)優(yōu)生主要辦法之一，早期進(jìn)行胎兒性別判定，判斷是否患有某種遺傳病，選擇性地施行人工流產(chǎn)，防止先天缺點(diǎn)胎兒出生。如性連隱性遺傳病常見血友病、肌營養(yǎng)不良、無眼畸形、腎性糖尿病等可保留女胎，流產(chǎn)男胎。性連顯性遺傳病常見遺傳性腎病、抗維生素D佝僂病、色盲等應(yīng)保留男胎，流產(chǎn)女胎。但這項(xiàng)工作必須在指定醫(yī)療單位、在母嬰保健法允許條件下進(jìn)行，果斷阻止與嚴(yán)厲打擊非法利用B超技術(shù)進(jìn)行違法活動(dòng)。

開展孕早期宮內(nèi)感染篩選及時(shí)發(fā)覺產(chǎn)前生殖道感染者，依據(jù)感染不一樣時(shí)期和不一樣感染狀態(tài)，采取主動(dòng)有效處理辦法。并做出確定宮內(nèi)感染診療，對已確診宮內(nèi)感染孕婦，應(yīng)使用有效、低毒抗感染藥品，采取主動(dòng)治療。對在妊娠早期有嚴(yán)重病毒感染并曾使用過抗病毒藥品治療、生殖道嚴(yán)重感染治療效果不佳，以及已確定胎兒感染，應(yīng)提議終止妊娠。

（4）新生兒保健對3個(gè)月以內(nèi)新生兒要定時(shí)檢驗(yàn)，及時(shí)發(fā)覺有否遺傳病、先天疾病？向家人講解新生兒養(yǎng)育知識和針對各時(shí)期生理特點(diǎn)保健知識，以及對發(fā)覺異常病情及時(shí)講清楚，而且落實(shí)對應(yīng)治療方案，最大程度地降低對嬰兒與長大成人后影響。出生缺陷干預(yù)和優(yōu)生診斷第48頁第三節(jié)遺傳咨詢家系資料搜集體格檢驗(yàn)遺傳方式確實(shí)定試驗(yàn)室檢驗(yàn)對婚育指導(dǎo)性意見和疾病防治辦法出生缺陷干預(yù)和優(yōu)生診斷第49頁遺傳性疾病再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)估算染色體疾病再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)唐氏綜合征、18三體、13三體綜合征單基因疾病再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)多基因疾病再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)出生缺陷干預(yù)和優(yōu)生診斷第50頁形態(tài)檢驗(yàn)

B超間接診療方法檢驗(yàn)?zāi)阁w生化指標(biāo)直接診療方法胎兒細(xì)胞第四節(jié)產(chǎn)前診療出生缺陷干預(yù)和優(yōu)生診斷第51頁著床前遺傳病診療技術(shù)（PGD）PGD：指對植入前胚進(jìn)行診療，排除遺傳病一項(xiàng)新技術(shù).當(dāng)子代處于可遺傳遺傳異常危險(xiǎn)中時(shí)，可應(yīng)用PGD對胚進(jìn)行篩選，應(yīng)用此項(xiàng)技術(shù)誕生嬰兒被稱為第三代試管嬰兒優(yōu)點(diǎn)：預(yù)防產(chǎn)前診療終止妊娠給患者帶來身心痛苦出生缺陷干預(yù)和優(yōu)生診斷第52頁P(yáng)GD發(fā)展簡史1966年Edwards提出PGD思想1987年Verlinsky提出4-細(xì)胞胚胎遺傳學(xué)診療模型1988年Li對單個(gè)精子和體細(xì)胞進(jìn)行可遺傳學(xué)分析1989年P(guān)CR技術(shù)首先引入PGD，成功判定人類性別1990年對X-連鎖隱性遺傳病夫婦進(jìn)行PGD誕生第一例經(jīng)PGD后健康女嬰1992年對單個(gè)基因相關(guān)遺傳病進(jìn)行PGD，獲成功1994年對染色體病和年紀(jì)相關(guān)染色體非整倍性檢測1996年染色體平行易位攜帶者進(jìn)行PGD，接收治療后，誕生正常三胞胎出生缺陷干預(yù)和優(yōu)生診斷第53頁P(yáng)GD常適合用于不一樣時(shí)期受精前：第一極體做為活檢材料卵裂期：卵裂球做為活檢材料囊胚期：滋養(yǎng)外胚層細(xì)胞做為活檢材料PGD慣用檢測方法聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）

熒光原位雜交（FISH）出生缺陷干預(yù)和優(yōu)生診斷第54頁出生缺陷干預(yù)和優(yōu)生診斷第55頁

PGD適應(yīng)癥X-連鎖隱性遺傳病單基因相關(guān)遺傳病染色體病高齡婦女非整倍性檢測

理論上，只要有足夠序列信息，能針對任何遺傳條件開展PGD出生缺陷干預(yù)和優(yōu)生診斷第56頁P(yáng)GD診療程序診療時(shí)期及取樣方法1、配子時(shí)期