第十一章抗原提呈細(xì)胞與的處理及

第十一章

抗原提呈細(xì)胞與抗原的處理及提呈抗原提呈細(xì)胞(antigen-presentingcell,APC)：是指能攝取、加工、處理抗原并將抗原信息提呈給T淋巴細(xì)胞的細(xì)胞，在機(jī)體的免疫識(shí)別、免疫應(yīng)答與免疫調(diào)節(jié)中起重要作用?？乖岢剩褐窤PC將抗原加工處理，降解為多肽片段，以抗原肽-MHC復(fù)合物的形式提呈給T細(xì)胞的過程。概述T細(xì)胞限制性識(shí)別第一節(jié)

抗原提呈細(xì)胞的種類與特點(diǎn)專職抗原提呈細(xì)胞：組成性表達(dá)MHCⅡ類分子及共刺激分子，具有較強(qiáng)的抗原提呈作用的細(xì)胞。包括：DC、Mφ、B。

非專職抗原提呈細(xì)胞:非組成性表達(dá)MHCⅡ類分子，抗原提呈能力弱的細(xì)胞。包括：內(nèi)皮細(xì)胞、纖維母細(xì)胞、上皮及間皮細(xì)胞?？乖岢始?xì)胞的種類一、樹突狀細(xì)胞樹突狀細(xì)胞(dendriticcells，DC)一、樹突狀細(xì)胞樹突狀細(xì)胞(dendriticcells，DC)1973年被發(fā)現(xiàn)為機(jī)體內(nèi)功能最強(qiáng)的APC能夠顯著刺激初始T細(xì)胞進(jìn)行增殖機(jī)體免疫應(yīng)答的始動(dòng)者，在免疫應(yīng)答的誘導(dǎo)中具有獨(dú)特的地位。（一）類型與特點(diǎn)根據(jù)來源的分類髓系DC淋巴系DC（一）類型與特點(diǎn)根據(jù)成熟狀態(tài)分類未成熟DC 抗原攝取能力強(qiáng)而抗原提呈能力弱成熟DC 抗原攝取能力弱而抗原提呈能力強(qiáng)前體階段骨髓、外周血→未成熟階段皮下組織、實(shí)體器官→遷移階段→成熟階段二級(jí)淋巴器官中，啟動(dòng)T細(xì)胞產(chǎn)生IR（一）類型與特點(diǎn)根據(jù)組織分布分類淋巴組織中的DC非淋巴組織中的DC體液中的DC數(shù)量少，分布廣（二）功能抗原提呈與免疫激活（二）功能抗原提呈與免疫激活免疫調(diào)節(jié)免疫耐受的維持與誘導(dǎo)－參與T細(xì)胞陰性選擇二、單核/巨噬細(xì)胞吞噬細(xì)胞（phagocyte）單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)（mononuclearphagocytesystem，MPS）中性粒細(xì)胞（neutrophils）單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)單核細(xì)胞（monocyte）巨噬細(xì)胞（marophage）骨髓中血液和組織中多能干細(xì)胞↓髓樣干細(xì)胞↓單核干細(xì)胞↓前單核細(xì)胞↓單核細(xì)胞肺：肺泡巨噬細(xì)胞肝：枯否(Kupffer)細(xì)胞脾與淋巴結(jié)：游走與固定巨噬細(xì)胞漿膜腔：胸、腹腔巨噬細(xì)胞神經(jīng)組織：小膠質(zhì)細(xì)胞骨：破骨細(xì)胞關(guān)節(jié)：滑膜A型細(xì)胞二、單核/巨噬細(xì)胞吞噬殺傷作用二、單核/巨噬細(xì)胞調(diào)理作用抗體的Fc段與吞噬細(xì)胞上的Fc受體結(jié)合，從而促進(jìn)吞噬細(xì)胞的吞噬作用。二、單核/巨噬細(xì)胞吞噬殺傷作用抗原提呈作用二、單核/巨噬細(xì)胞吞噬殺傷作用抗原提呈作用分泌功能免疫調(diào)節(jié)三、B細(xì)胞攝取抗原方式：非特異的胞飲、BCR的作用三、B細(xì)胞攝取抗原方式：非特異的胞飲、BCR的作用能有效提呈低濃度可溶性抗原第二節(jié)

抗原的處理和提呈抗原加工或抗原處理(antigenprocessing)APC將胞漿內(nèi)自身產(chǎn)生的或攝入胞內(nèi)的抗原分子降解為一定大小的抗原肽片段，以適合與胞內(nèi)MHC分子結(jié)合，并表達(dá)于細(xì)胞表面?？乖岢?antigenpresenting)表達(dá)于細(xì)胞表面的抗原肽-MHC分子復(fù)合物，被T細(xì)胞所識(shí)別的過程。概念錨定位：抗原肽與某一特定HLA分子的發(fā)生結(jié)合的位置。錨定殘基：抗原肽與某一特定HLA分子的結(jié)合起決定性作用的特殊氨基酸殘基。能和同一HLA分子結(jié)合的一系列抗原肽其錨定位和錨定殘基往往相同。知識(shí)聯(lián)系：MHC分子和抗原肽的相互作用相互作用的特點(diǎn)及意義專一性包容性賦予不同個(gè)體抗病能力的差異，在群體水平增強(qiáng)物種的適應(yīng)能力，推動(dòng)生命進(jìn)化。知識(shí)聯(lián)系：MHC分子和抗原肽的相互作用抗原的兩種來源外源性抗原（exogenousAg）：來源于APC之外的抗原。內(nèi)源性抗原（endogenousAg）：由抗原遞呈細(xì)胞在其胞內(nèi)合成的抗原。（病毒感染細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞）抗原的兩種來源抗原提呈的四條途徑MHCI類途徑/內(nèi)源性抗原提呈途徑：內(nèi)源性抗原–MHCI-CD8+T細(xì)胞MHCII類途徑/外源性抗原提呈途徑：外源性抗原–MHCII-CD4+T細(xì)胞非經(jīng)典提呈/交叉提呈途徑CD1分子提呈途徑（脂類抗原）1、加工、處理抗原2、MHCI類分子的生成與組裝3、抗原肽的遞呈MHCI類分子途徑MHCII類分子途徑1、加工、處理抗原2、MHCII類分子的生成與轉(zhuǎn)運(yùn)3、MHCII類分子的組裝、抗原肽的遞呈兩條途徑的比較抗原提呈的交叉現(xiàn)象內(nèi)源性抗原主要通過胞漿蛋白體酶降解也可能