中國創(chuàng)新藥全流程分析及中國創(chuàng)新藥數量、獲批上市發(fā)展前景分析圖

中國創(chuàng)新藥全流程分析及中國創(chuàng)新藥數量、獲批上市發(fā)展前景分析[圖]國務院和CFDA、CDE等主管部門先后發(fā)布鼓勵藥械創(chuàng)新的一系列政策，在創(chuàng)新藥審批、臨床試驗、生產和后續(xù)上市等生命周期全過程給予政策支持。一、全流程審批方面：加快藥品注冊審評審批速度，疏通新藥注冊審批通道，減少排隊等待時間。以化藥為例，2017年，CDE共完成新藥臨床試驗（IND）申請審評542件，IND申請首輪審評審批平均用時約為120個工作日，為法定時限（110個工作日）的1.09倍，基本實現按法定時限審評審批；CDE完成NDA申請審評236件，審評審批用時更是縮減明顯。開辟優(yōu)先審評程序，對具有明顯臨床價值的新藥、臨床急需、兒科藥、罕見病等藥品注冊申請優(yōu)先審評。截至2017年底，藥審中心共將25批423件注冊申請納入優(yōu)先審評程序，其中具有明顯臨床價值的新藥占比最大，共191件，占45%，兒童用藥共47件。自納入優(yōu)先審評程序之日起，IND申請、NDA、ANDA首輪審評平均用時分別為39個工作日、59個工作日和81個工作日，更為快速。數據來源：公開資料整理臨床試驗：據國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）公布的數據，2018年7月以來，NMPA共發(fā)布四批次《藥物臨床試驗機構資格認定檢查公告》，總計對107家醫(yī)療機構出具了認定資格，加上此前已經認定的藥物臨床試驗機構626家，當前我國具有開展藥物臨床試驗資格的醫(yī)療機構合計有733家，涉及約6400個專業(yè)。截止2018年末，藥物臨床試驗登記平臺獲得CTR號的臨床試驗總數為10192項，其中已經公示CTR號7419項，平均每家具有資格的醫(yī)療機構承擔約14個藥物臨床試驗，并且未來隨著藥企加大創(chuàng)新藥研發(fā)投入，疊加仿制藥一致性評價的深入，多中心臨床試驗的逐漸普及，臨床試驗機構資源緊張的矛盾將持續(xù)加大。數據來源：公開資料整理生產和上市：我國當前制藥工業(yè)實行的是上市許可和生產許可統(tǒng)一捆綁的管理模式，2016年6月6日，國務院辦公廳印發(fā)《藥品上市許可持有人制度試點方案》（國辦發(fā)〔2016〕41號），宣布在北京、天津、河北、上海、江蘇、浙江、福建、山東、廣東、四川10個?。ㄊ校┰圏c藥品上市許可持有人制度，這樣既調動藥品研發(fā)機構和科研人員分析的積極性，也同時避免和節(jié)省藥品獲批上市后GMP生產線重復投資和建設。上市后，創(chuàng)新藥還可以通過國家藥價談判等方式納入國家醫(yī)保目錄，獲得銷售快速放量。2018年，我國藥品市場的整體規(guī)模已達到約1.7萬億，近年來仍在保持著穩(wěn)健增長的狀態(tài)。以5.8萬億的衛(wèi)生總費用計算，2018年藥品支出占醫(yī)療衛(wèi)生總支出的比重約為29.3%。由于絕大部分醫(yī)療服務提供方具有非營利性的屬性，因此在各大醫(yī)藥市場上，制藥板塊通常都是最主要的投資領域。數據來源：公開資料整理由于國內以藥養(yǎng)醫(yī)現象的存在，制藥板塊也是醫(yī)藥行業(yè)中受近期醫(yī)保局政策影響最大的細分領域。而隨著行業(yè)銷售屬性的快速下降、企業(yè)發(fā)展過程中產品大幅多樣化，過去以化藥、中藥、生物藥對板塊進行劃分的方式或已不太適用。未來制藥企業(yè)的競爭，將根據業(yè)務核心要素的不同劃分為三類屬性：科技、制造、消費。與之對應，在創(chuàng)新藥及配套產業(yè)鏈、特色原料藥和制劑出口、品牌中藥和部分自費?？扑幦龡l賽道上能夠不斷沉淀核心競爭力的企業(yè)，都有望繼續(xù)擁有較好的成長前景。根據調查數據統(tǒng)計，2018年合計有艾博衛(wèi)泰、安羅替尼、硫培非格司亭、丹諾瑞韋、吡咯替尼、呋喹替尼、特瑞普利單抗、信迪利單抗共8個國產新藥獲批上市。2018年獲批上市的國產創(chuàng)新藥產品靶點機制適應癥公司艾博衛(wèi)泰長效gp41抑制劑HIV前沿生物丹諾瑞韋NS3/4A蛋白酶抑制劑丙型肝炎歌禮生物安羅替尼VEGFR抑制劑晚期肺癌正大天晴硫培非格司亭peg-G-CSF中性粒細胞減少癥恒瑞醫(yī)藥呋喹替尼VEGFR抑制劑轉移性結直腸癌和記黃埔吡咯替尼HER1/HER2抑制劑乳腺癌恒瑞醫(yī)藥特瑞普利單抗PD-1抑制劑腫瘤君實生物信迪利單抗PD-1抑制劑腫瘤信達生物數據來源：公開資料整理2019年，除三款國產創(chuàng)新藥產品已經獲批外，尚有10余個國產創(chuàng)新藥處于NDA階段，預計全年獲批的國產新藥數量大概率將超過10個。其中抗腫瘤領域的產品數量最多，預計將達到7個左右的水平。有望2019獲批上市的國產創(chuàng)新藥產品靶點機制適應癥公司聚乙二醇洛塞那肽長效GLP-12型糖尿病豪森藥業(yè)苯烯莫德TAMA銀屑病冠昊生物卡瑞利珠單抗anti-PD-1MabcHL恒瑞醫(yī)藥優(yōu)替德隆抗微管蛋白聚合乳腺癌華昊中天甲苯磺酸瑞馬唑侖GABAa受體激動劑麻醉恒瑞醫(yī)藥KW-136NS5A蛋白酶抑制劑HCV凱因科技艾維替尼EGFR-T790M肺癌艾森醫(yī)藥氟馬替尼Bcr-AblCML豪森藥業(yè)拉維達偉NS5AHCV歌禮生物贊布替尼BTK抑制劑CLL/MCL/WM百濟神州替雷利珠單抗anti-PD-1MabcHL百濟神州磷丙泊酚GABAa受體激動劑麻醉人福醫(yī)藥苯磺酸瑞馬唑侖GABAa受體激動劑麻醉人福醫(yī)藥甘露寡糖二酸β-淀粉樣蛋白等AD綠谷恩莎替尼ALK/ROS1抑制劑麻醉貝達藥業(yè)數據來源：公開資料整理隨著國內企業(yè)布局熱情的加大，國產新藥IND（臨床申請）數量也在急速攀升。我們詳細跟蹤2003年以來國產新藥IND的情況：2003-2012年國產新藥IND申報數量維持在每年30個左右的水平；2013年開始逐年攀升。2017年，國產IND數量達到131個，同比增長46%；2018年，國產IND數量達到217個，首次突破200個，同比增長66%；2019年1-5月，國產IND數量達到104個，預計2019年國產新藥IND數量有望繼續(xù)小幅增長。數據來源：公開資料整理在國內創(chuàng)新藥研發(fā)如火如荼的同時，國產新藥的國際化進程也已經初現端倪。目前已經有多個國產創(chuàng)新藥處于全球臨床III期狀態(tài)。在這一系列創(chuàng)新藥產品中，我們預計百濟神州的BTK抑制劑贊布替尼、貝達藥業(yè)的ALK抑制劑恩莎替尼、億帆醫(yī)藥的長效升白藥物貝格司亭、萬春藥業(yè)的普那布林有望較快完成關鍵性臨床試驗，并在美國提交上市申請。國內創(chuàng)新藥產業(yè)正在進入新階段，從國內走向全球。隨著國產創(chuàng)新藥逐步進入收獲期，未來幾年創(chuàng)新藥領域在醫(yī)藥板塊中的權重和投資價值仍將不斷提升。從企業(yè)競爭格局來看，國內創(chuàng)新藥產業(yè)正在進入“一超（恒瑞）多強（Biotechs）”的時代。我們繼續(xù)高度看好以恒瑞、貝達等為代表的創(chuàng)新藥企業(yè)，及以藥明康德、泰格醫(yī)藥、凱萊英等為代表的配套產業(yè)的投資機會。數據來源：公開資料整理恒瑞醫(yī)藥作為國內公認最強的創(chuàng)新藥企，目前其研發(fā)管線已經基本實現了創(chuàng)新藥熱門靶點的全面布局，并從2018年開始密集報批，進入十年新藥研發(fā)的豐收季。隨著19K、吡咯替尼、卡瑞利珠單抗、瑞馬唑侖（2019E）、恒格列凈（2019E）、瑞格列?。?019E）等多個重磅產品的陸續(xù)上市，預計創(chuàng)新藥將成為持續(xù)拉動公司業(yè)績增長的核心動力。2020-2021年，創(chuàng)新藥業(yè)務有望實現超100億元營收、超40億元凈利潤。吡咯替尼有望成為me-better藥物，走向全球。預計2020-2021年，恒瑞醫(yī)藥整體營收有望達到250-300億元，實現凈利潤80-100億元，向全球一線藥企不斷邁進。2018年臨床試驗登記和各企業(yè)的整體實力呈正相關，整體排名與2017年保持一致。江蘇恒瑞臨床試驗登記數量最多，其次是正大天晴藥業(yè)，恒瑞醫(yī)藥（含上海恒瑞）共有71個臨床試驗登記，正大天晴（含南京正大天晴）共有48個臨床試驗登記。2018年臨床試驗登記最積極的企業(yè)排名公司名稱臨床試驗數江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司54正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司33齊魯制藥有限公司32浙江海正藥業(yè)股份有限公司22揚子江藥業(yè)集團有限公司20石藥集團歐意藥業(yè)有限公司18上海恒瑞醫(yī)藥有限公司17廣藥白云山醫(yī)藥集團白云山制藥總廠16江蘇豪森藥業(yè)集團有限公司15南京正大天晴制藥有限公司15數據來源：公開資料整理國內藥企研發(fā)實力對比主要參考1類新藥（包含化藥、生物藥）、3.1類仿制藥品種數量，尤其是1類新藥研發(fā)數量代表企業(yè)原研實力。恒瑞醫(yī)藥1類新藥臨床數量遙遙領先，目前共有46個在臨床試驗中。數據來源：公開資料整理根調查數據顯示，醫(yī)藥上市公司研發(fā)支出接近400億元，同比2017年的295.9億元增長33.1%。2018年全年研發(fā)支出超過10億元的有三家，分別是恒瑞醫(yī)藥和復星醫(yī)藥和科倫藥業(yè)；5億-10億元的有8家，1-5億元的有21家；其余企業(yè)年研發(fā)費用不足1億元；前十大藥企研發(fā)投入占全行業(yè)比約為29.