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腹部腫瘤原發(fā)肝癌第一頁(yè),共三十七頁(yè),2022年,8月28日原發(fā)性肝癌概述1病理分型2臨床表現(xiàn)3診斷與鑒別診斷4放射治療5第二頁(yè),共三十七頁(yè),2022年,8月28日概述原發(fā)性肝癌(primarylivercancer,PLC)是指原發(fā)于肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞或膽管細(xì)胞的癌腫,其中85%~90%為肝細(xì)胞癌。全球發(fā)病率居惡性腫瘤第5位;死亡居腫瘤相關(guān)死亡的第3位。目前肝癌在我國(guó)高發(fā),病人數(shù)約占全球的55%,在腫瘤相關(guān)死亡中僅次于肺癌,位居第二,其死亡率和發(fā)病率幾乎相等。以往由于早期發(fā)現(xiàn)及治療困難曾長(zhǎng)期被認(rèn)為是不治之癥。近年來(lái),由于發(fā)現(xiàn)乙型和丙型肝炎病毒是其重要發(fā)病因素,以及利用甲胎蛋白和超聲顯像進(jìn)行篩查已經(jīng)對(duì)肝癌的一級(jí)和二級(jí)預(yù)防提供了重要線索,加之醫(yī)學(xué)影像學(xué)、腫瘤的局部治療及肝外科快速發(fā)展,肝癌的預(yù)后有了明顯改善。第三頁(yè),共三十七頁(yè),2022年,8月28日流行病學(xué)肝癌發(fā)病率很高,據(jù)估計(jì)每年全世界新增病例超過(guò)100萬(wàn)人;肝癌預(yù)后很差,大部分患者診斷后數(shù)周至數(shù)月內(nèi)死亡;肝癌的分布隨地區(qū)和族群的不同而變更,70%~90%有慢性肝病及肝硬化病史,乙型、丙型肝炎病毒感染及黃曲霉素暴露是肝癌發(fā)病的主要因素,男性發(fā)病率較女性高。肝癌的發(fā)病有著顯著的地區(qū)分布差異性,東南亞、西太平洋地區(qū)和非洲撒哈拉沙漠以南的東南及中非國(guó)家是高發(fā)區(qū),日本、法國(guó)和意大利等屬中發(fā)地區(qū),而英、美、北歐、加拿大、澳大利亞等國(guó)家為低發(fā)區(qū)。第四頁(yè),共三十七頁(yè),2022年,8月28日流行病學(xué)我國(guó)肝癌發(fā)病率地區(qū)分布差異性表現(xiàn)為沿海高于內(nèi)地,東南地區(qū)高于西北地區(qū)。近年來(lái)一些發(fā)達(dá)國(guó)家,肝癌發(fā)病率有上升趨勢(shì),并且發(fā)病人群有年輕化趨勢(shì),這主要因?yàn)椋孩偃藗兪艿皆絹?lái)越多的不良環(huán)境因素的危害。②其他致死性疾病死亡率的逐漸降低。原發(fā)性肝癌可發(fā)生在任何年齡,多見(jiàn)于中年男性,且越是高發(fā)區(qū)男性所占比例越高,可達(dá)8:1。第五頁(yè),共三十七頁(yè),2022年,8月28日病因肝癌病因及確切分子機(jī)制尚未完全清楚,多數(shù)病例為潛在肝病如病毒感染和肝硬化等發(fā)展的結(jié)果,目前認(rèn)為其發(fā)病是多因素、多步驟的復(fù)雜過(guò)程,與多種危險(xiǎn)因素相關(guān)。1.乙型肝炎病毒;2.丙型肝炎病毒;3.肝硬化;4.黃曲霉素;5.乙醇及煙草因素;6.飲水因素;7.其他因素:如機(jī)體免疫缺陷等。第六頁(yè),共三十七頁(yè),2022年,8月28日病理(一)解剖學(xué)病理1.巨塊型:癌塊直徑一般在10cm以上,有假包膜形成,中心區(qū)因供血不足,易發(fā)生壞死、出血。2.塊狀型:瘤體直徑在5~10cm之間,根據(jù)腫塊數(shù)量和形態(tài),又分為單塊型、融合塊狀型、多塊狀型;
3.結(jié)節(jié)型:瘤體直徑在3~5cm之間。
4.彌漫型:少見(jiàn),結(jié)節(jié)一般都很小,大小相差不多,呈灰白色,散布全肝,伴有肝硬化。
5.小癌型:將直徑小于3cm的小肝癌另分為小肝癌。包膜多完整,合并肝硬化程度較輕;癌細(xì)胞分化較好;癌周淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)較多。第七頁(yè),共三十七頁(yè),2022年,8月28日病理
(二)組織學(xué)病理肝癌病理組織學(xué)主要分為肝細(xì)胞癌(HCC)、肝內(nèi)膽管癌(ICC)和混合性肝癌三種類型。其中肝細(xì)胞癌最多見(jiàn)。第八頁(yè),共三十七頁(yè),2022年,8月28日根據(jù)癌細(xì)胞分化程度,可分為四級(jí):Dmondson-Steiner分級(jí)法:I級(jí):癌細(xì)胞呈高分化狀態(tài),核/質(zhì)比接近正常。Ⅱ級(jí):癌細(xì)胞中度分化,但核/質(zhì)比增加,核染色更深。Ⅲ級(jí):癌細(xì)胞分化較差,核/質(zhì)比更高,核異質(zhì)明顯,核分裂多見(jiàn)。IV級(jí):癌細(xì)胞分化最差,胞質(zhì)少,核染色質(zhì)濃染,細(xì)胞形態(tài)極不規(guī)則,排列松散。第九頁(yè),共三十七頁(yè),2022年,8月28日國(guó)際抗癌聯(lián)盟(UICC)TNM分期
T—原發(fā)腫瘤T0無(wú)原發(fā)腫瘤證據(jù)T1單個(gè)腫瘤結(jié)節(jié),最大直徑≤2cm,無(wú)血管浸潤(rùn)T2單個(gè)腫瘤結(jié)節(jié),最大直徑≤2cm,伴血管浸潤(rùn);或單個(gè)腫瘤結(jié)節(jié),最大直徑>2cm,無(wú)血管浸潤(rùn);或局限于一葉的多個(gè)腫瘤結(jié)節(jié),最大直徑≤2cm,無(wú)血管浸潤(rùn)
T3單個(gè)腫瘤結(jié)節(jié),最大直徑≥2cm,伴血管浸潤(rùn);或局限于一葉的多個(gè)腫瘤結(jié)節(jié),最大直徑≤2cm,伴血管浸潤(rùn);或局限于一葉的多個(gè)腫瘤結(jié)節(jié),最大直徑>2cm,伴或無(wú)血管浸潤(rùn)T4超過(guò)一葉的多發(fā)腫瘤;或腫瘤侵犯門靜脈或肝靜脈的主要分支第十頁(yè),共三十七頁(yè),2022年,8月28日N—局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移
N0無(wú)局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移
N1有局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移
M—遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移
M0無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移
M1有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移第十一頁(yè),共三十七頁(yè),2022年,8月28日TNM分期
I期T1N0M0Ⅱ期T2N0M0Ⅲa期T3N0M0Ⅲb期T1~3N1M0Ⅳa期T4N0~1M0Ⅳb期T1~4N0~1M1第十二頁(yè),共三十七頁(yè),2022年,8月28日3.我國(guó)新的分期標(biāo)準(zhǔn)2001年第8屆全國(guó)肝癌學(xué)術(shù)會(huì)議上參照UICC的分期標(biāo)準(zhǔn),并結(jié)合肝功能情況擬定了新的分期標(biāo)準(zhǔn)。
Ia單個(gè)腫瘤最大直徑≤3cm,無(wú)癌栓、腹腔淋巴結(jié)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移;肝功能ChildAIb單個(gè)或兩個(gè)腫瘤最大直徑之和≤5cm,位于半肝,無(wú)癌栓、腹腔淋巴結(jié)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移;肝功能ChildAIIa單個(gè)或兩個(gè)腫瘤最大直徑之和≤10cm,位于半肝,或單個(gè)或兩個(gè)腫瘤最大直徑之和≤5cm,位于左、右兩半肝,無(wú)癌栓、腹腔淋巴結(jié)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移;肝功能ChildA第十三頁(yè),共三十七頁(yè),2022年,8月28日Ⅱb單個(gè)或兩個(gè)腫瘤最大直徑之和~10cm,位于半肝,或單個(gè)或兩個(gè)腫瘤最大直徑之和>5cm,位于左、右兩半肝,或多個(gè)腫瘤無(wú)癌栓、腹腔淋巴結(jié)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。肝功能ChildA;腫瘤情況不論,有門靜脈分支、肝靜脈或膽管癌栓和(或)肝功能ChildBⅢa腫瘤情況不論,有門靜脈主干或下腔靜脈癌栓、腹腔淋巴結(jié)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移之一;肝功能ChildA或ChildBⅢb腫瘤情況不論,癌栓、轉(zhuǎn)移情況不論;肝功能ChildC第十四頁(yè),共三十七頁(yè),2022年,8月28日臨床表現(xiàn)(一)癥狀肝癌早期癥狀不明顯,但病情發(fā)展較其他腫瘤迅速。中晚期肝癌主要癥狀為肝區(qū)疼痛、腹脹、納差、乏力、消瘦、進(jìn)行性肝大或上腹部腫塊。1.肝區(qū)疼痛:最常見(jiàn)。多表現(xiàn)為右上腹持續(xù)性隱痛、脹痛,以夜間或勞累后加重,并可向右肩背部放射;2.消化道癥狀如食欲減退、惡心、嘔吐、腹脹、腹瀉等3.全身癥狀如乏力、消瘦、發(fā)熱等,發(fā)熱多為低熱,呈弛張型,可能為腫瘤壞死、合并感染或代謝產(chǎn)物所引起;
4.旁癌綜合征常見(jiàn)的有低血糖、紅細(xì)胞增多癥、高血鈣和高膽固醇血癥等。第十五頁(yè),共三十七頁(yè),2022年,8月28日臨床表現(xiàn)(二)體征1.肝腫大與腹塊;2.脾腫大;3.黃疸;4.腹水;5.其他如合并肝硬化者常有肝掌、蜘蛛痣、男性乳房發(fā)育、腹壁靜脈曲張、下肢水腫等。肝外轉(zhuǎn)移時(shí)則有轉(zhuǎn)移部相應(yīng)體征。第十六頁(yè),共三十七頁(yè),2022年,8月28日臨床表現(xiàn)(三)并發(fā)癥上消化道出血;癌腫破裂出血;繼發(fā)感染;肝性腦??;肝腎衰竭等。第十七頁(yè),共三十七頁(yè),2022年,8月28日實(shí)驗(yàn)室檢查(一)甲胎蛋白(AFP)AFP對(duì)診斷肝細(xì)胞癌有相對(duì)的專一性。放射免疫法測(cè)定血清.AFP大于400μg/L持續(xù)1個(gè)月以上或200μg/L持續(xù)2個(gè)月以上,并排除妊娠、活動(dòng)性肝病、生殖腺胚胎性腫瘤等即可考慮肝癌的診斷。AFP低濃度陽(yáng)性患者,可作動(dòng)態(tài)觀察,并結(jié)合肝功能變化或其他酶學(xué)測(cè)定及影像學(xué)檢查加以綜合分析。
第十八頁(yè),共三十七頁(yè),2022年,8月28日實(shí)驗(yàn)室檢查(二)血清酶學(xué)及其他腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)主要用于AFP陰性肝癌的診斷。肝癌病人血清中7谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶及其同工酶、α-L-巖藻糖苷酶、堿性磷酸同工酶I、α1抗胰蛋白酶、酸性同工鐵蛋白等可高于正常。結(jié)合AFP分析有助于提高肝癌確診。(三)肝炎病毒感染指標(biāo)及肝功能檢查對(duì)肝癌的診斷和治療且有重要輔助作用。第十九頁(yè),共三十七頁(yè),2022年,8月28日影像學(xué)檢查(一)超聲顯像B超具有無(wú)創(chuàng)傷、操作簡(jiǎn)單及短期內(nèi)可重復(fù)檢查等優(yōu)點(diǎn),是目前最常用最有效的肝癌影像學(xué)診斷方法??娠@示腫瘤的部位、大小、形態(tài)及肝靜脈或門靜脈有無(wú)癌栓等,可檢出直徑為1cm的小肝癌結(jié)節(jié),有助于肝內(nèi)液性或?qū)嵸|(zhì)性和血管瘤與肝癌的鑒別,可用于高危人群的篩查,利于早期肝癌的發(fā)現(xiàn)。第二十頁(yè),共三十七頁(yè),2022年,8月28日影像學(xué)檢查(二)CT掃描
CT的分辨率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于超聲,圖像清晰而穩(wěn)定,能全面客觀地反映肝癌的特性,用于肝癌常規(guī)診斷檢查和治療后的隨訪檢查。CT具有較高的分辨率,是肝癌定位和定性診斷的常規(guī)檢查技術(shù),診斷符合率達(dá)90%以上,可檢出直徑1cm左右的早期肝癌。第二十一頁(yè),共三十七頁(yè),2022年,8月28日第二十二頁(yè),共三十七頁(yè),2022年,8月28日第二十三頁(yè),共三十七頁(yè),2022年,8月28日影像學(xué)檢查(三)MRI檢查
MRI是繼CT之后另一常用影像學(xué)檢查技術(shù),其可獲得橫切、矢狀和冠狀面三種圖像,可檢出2cm以上的病灶,無(wú)放射性損害,對(duì)軟組織分辨率和血管瘤的鑒別優(yōu)于CT,無(wú)需增強(qiáng)即可顯示門靜脈及肝靜脈的分支。
(四)放射性核素肝掃描應(yīng)用198Au、99mTc、131I玫瑰紅、113mIn等進(jìn)行肝掃描,有助于診斷大肝癌,但不易顯示直徑小于3cm的腫瘤。采用改進(jìn)后放射性核素?cái)鄬訏呙?ECT)對(duì)肝癌的診斷符合率有較大提高。第二十四頁(yè),共三十七頁(yè),2022年,8月28日(五)正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層掃描(PET-CT)
(六)肝動(dòng)脈造影肝動(dòng)脈造影分辨率高,能檢出的腫瘤最小低限為0.5cm,對(duì)于其他影像學(xué)方法不能證實(shí)的小肝癌,本法具有突出的定性定位價(jià)值。
(七)肝穿刺活體組織檢查肝穿刺活檢對(duì)確定診斷有一定幫助。但由于其陽(yáng)性率不高,可能導(dǎo)致出血之癌腫破裂和針道轉(zhuǎn)移等,一般不作為常規(guī)方法。第二十五頁(yè),共三十七頁(yè),2022年,8月28日肝細(xì)胞癌的監(jiān)測(cè)和篩查對(duì)肝癌篩查指標(biāo)主要包括血清AFP和肝臟超聲檢查兩項(xiàng)。對(duì)于≥35歲的男性、具有HBV、HCV感染、嗜酒的高危人群,一般每6個(gè)月進(jìn)行一次檢查。對(duì)AFP>400ng/ml而超聲檢查陰性者,應(yīng)注意排除妊娠、活動(dòng)性肝病以及生殖腺胚胎源性腫瘤,如能排除,應(yīng)進(jìn)行CT等檢查。如AFP出現(xiàn)升高但并未達(dá)到診斷水平,應(yīng)密切追蹤AFP的動(dòng)態(tài)變化,將超聲檢查間隔縮短至1~2個(gè)月,有必要可同時(shí)進(jìn)行CT檢查。第二十六頁(yè),共三十七頁(yè),2022年,8月28日肝癌的早期診斷肝癌的早期診斷至關(guān)重要。從20世紀(jì)70~80年代起,由于AFP、實(shí)時(shí)超聲顯像和CT的逐步普及和廣泛應(yīng)用,大大促進(jìn)了肝癌的早期診斷。由于早期診斷率明顯提高,手術(shù)切除率隨之提高,預(yù)后亦獲得明顯改善,肝癌的診斷,尤其是早期診斷,是臨床診療和預(yù)后的關(guān)鍵。第二十七頁(yè),共三十七頁(yè),2022年,8月28日臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)具有下列條件之一,即可診斷為原發(fā)性肝癌:①AFP>400ng/L,持續(xù)四周以上,能排除妊娠、活動(dòng)性肝病、生殖腺胚胎性腫瘤及轉(zhuǎn)移性肝癌,并能觸及腫大、質(zhì)硬及有大結(jié)節(jié)腫塊的肝臟,或影像學(xué)檢查有肝癌特征的占位性病變;②AFP<400ng/L,能排除妊娠、活動(dòng)性肝病、生殖腺胚胎性腫瘤及轉(zhuǎn)移性肝癌,并有兩種影像學(xué)檢查有肝癌特征的占位性病變,或有兩種肝癌標(biāo)志物(DCP,GGT-Ⅱ,AFU及CAl9-9)陽(yáng)性,以及一種影像學(xué)檢查有肝癌特征的占位性病變;③有肝癌的臨床表現(xiàn)并有肯定的肝外轉(zhuǎn)移病灶并能排除轉(zhuǎn)移性肝癌。第二十八頁(yè),共三十七頁(yè),2022年,8月28日鑒別診斷
原發(fā)性肝癌需與下列疾病鑒別:1.繼發(fā)性肝癌;2.肝硬化;3.肝膿腫;4.肝棘球蚴??;5.其他肝臟良性腫瘤或病變?nèi)缪芰?、肝囊腫、膽囊癌、膽管癌、結(jié)腸肝曲癌、胃癌、胰腺癌及腹膜后腫等易與原發(fā)性肝癌相混淆。第二十九頁(yè),共三十七頁(yè),2022年,8月28日治療根據(jù)不同的病情,采取早期、積極、綜合的治療原則,是提高療效的關(guān)鍵。手術(shù)切除是首選,結(jié)合肝動(dòng)脈插管化療栓塞,射頻、微波、冷凍、經(jīng)皮乙醇注射等姑息性治療方法,達(dá)到消除腫瘤,延長(zhǎng)生存期,改善生活質(zhì)量等目的。治療方法的選擇取決于腫瘤的大小、累及的部位,門靜脈主干有無(wú)癌栓,肝功能的代償程度及全身情況(如年齡、心肺功能及合并的疾病)。第三十頁(yè),共三十七頁(yè),2022年,8月28日外科治療(一)肝切除術(shù)基本原則
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