血流感染診治的新進展

血流感染診治的新進展1第一頁，共三十六頁，2022年，8月28日主要內(nèi)容血流感染及流行病學特點血流感染的診斷和治療替考拉寧在血流感染診療中的研究進展2第二頁，共三十六頁，2022年，8月28日血流感染的定義及分類王國權,etal.中華醫(yī)院感染學雜志.2014;24(12):2952-4姜毅.中國新生兒科雜志.2010;25(02):69-72.GottsJE,etal.BMJ.2016May23;353:i1585.李丹妮,etal.四川大學學報(醫(yī)學版).2015;46(05):794-7.鄔武斌,etal.中華醫(yī)院感染學雜志.2014;24(2):399-400,403.菌血癥敗血癥膿毒癥導管相關血流感染細菌性心內(nèi)膜炎細菌侵入血流，尚未大量繁殖且未引發(fā)臨床癥狀，往往是一過性細菌在血流中大量繁殖，引發(fā)嚴重的臨床感染癥狀?；摼l(fā)的敗血癥，可導致全身性膿腫。帶有血管內(nèi)導管、或者拔出血管內(nèi)導管48h內(nèi)患者出現(xiàn)菌血癥或真菌血癥，并伴有發(fā)熱、寒顫或低血壓等感染表現(xiàn)，除血管導管外無其他明確感染源病原體遷徙至心內(nèi)膜及心臟瓣膜處引起，以瓣膜處贅生物形成為特征性病理損害形式，因贅生物脫落而引起栓塞感染轉(zhuǎn)移或膿毒血癥的一種感染性疾病血流感染是指各種病原微生物侵入血循環(huán)，在血液中繁殖，釋放毒素和代謝產(chǎn)物，并誘導細胞因子釋放，引起全身感染、中毒和全身炎癥反應（SIRS），進一步導致血壓下降、凝血和纖溶系統(tǒng)的改變，引起全身多器官功能障礙綜合征（MODS），是一種嚴重的全身感染性疾病。特殊類型第三頁，共三十六頁，2022年，8月28日血流感染是全球重大公共衛(wèi)生問題

北美和歐洲血流感染的發(fā)病情況4盡管醫(yī)學科學取得了極大進展，但血流感染（BSI）仍是全球公共衛(wèi)生領域越來越嚴重的問題GotoM,etal.ClinMicrobiolInfect.2013Jun;19(6):501-9.國家/地區(qū)BSI發(fā)病率（/10萬人年）院內(nèi)BSI在所有BSI中的比例美國174-20419.1%加拿大113.3-140.628%丹麥16635%芬蘭16820%-30%英格蘭18920%-30%歐洲166-18920%-30%第四頁，共三十六頁，2022年，8月28日國內(nèi)BSI住院死亡率達28.7%，接近北美及歐洲數(shù)據(jù)5楊祖耀,etal.北京大學學報(醫(yī)學版).2010;42(3):304-7.GotoM,etal.ClinMicrobiolInfect.2013Jun;19(6):501-9.北美、歐洲各國及中國BSI住院死亡率死亡率第五頁，共三十六頁，2022年，8月28日感染性心內(nèi)膜炎雖然不常見，但死亡率高、預后差6HaoLU,etal.浙江大學學報（英文版）（B輯：生物醫(yī)學和生物技術）.201617(1):54-59.DayerMJ,etal.Lancet.2015Mar28;385(9974):1219-28.成人感染性心內(nèi)膜炎預防、診斷和治療專家共識.中華心血管病雜志.2014;42(10):806-16.英格蘭感染性心內(nèi)膜炎發(fā)生率和死亡率變化趨勢1發(fā)生率或死亡率（/1千萬人/月）感染性心內(nèi)膜炎（IE）死亡率高、預后差3IE患者約20％～40％可發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥，急性腎功能衰竭發(fā)生率約30％IE院內(nèi)死亡率在9.6％～26％IE的手術病死率在5％～15％，國內(nèi)報道為4.1％出院后感染再發(fā)的概率為2.7％-22.％患病率（%）我國2003-2012年感染性心內(nèi)膜炎患病率2前5年與后5年比較P＜0.001第六頁，共三十六頁，2022年，8月28日導管相關血流感染帶來沉重的疾病負擔7周春蓮,etal.中國臨床醫(yī)生雜志.2016;44(4):8-11.曾翠,etal.中華醫(yī)院感染學雜志.2014;24(21):5304-5,5311.ZieglerMJ,etal.Infection.2015Feb;43(1):29-36.2013年美國3578個醫(yī)療機構(gòu)報告的監(jiān)測數(shù)據(jù)顯示，導管相關血流感染的標準化發(fā)生率為0.54‰1我國一項多中心研究對41所醫(yī)院55個重癥監(jiān)護病房留置中心靜脈導管的患者進行監(jiān)測，結(jié)果顯示日感染率為2.60‰2國內(nèi)外發(fā)生率數(shù)據(jù)導管相關血流感染具有較高的疾病負擔，不僅增加患者的住院時間，而且增加醫(yī)療成本，相關研究結(jié)果顯示，每次導管相關血流感染增加成本3700-39000美元不等1導管相關血流感染的院內(nèi)死亡風險比為2.753疾病負擔第七頁，共三十六頁，2022年，8月28日2011年CHINET數(shù)據(jù)顯示G+菌是BSI的主要病原菌8李光輝,etal,中國感染與化療雜志;2013.13(4):241-7.2011年1月-12月血液標本中共獲分離細菌6992株，其中G+菌占61.9%，G-菌占38.1%。最常見的3種分離菌：凝固酶陰性葡萄球菌（CNS）（43.6%）、大腸埃希菌（15.2%）、腸球菌屬細菌（7.7%）。第八頁，共三十六頁，2022年，8月28日耐藥菌是血流感染的重要問題9李光輝,etal,中國感染與化療雜志;2013.13(4):241-7.致BSI的金葡菌中MRSA的比例MRSA：甲氧西林耐藥金葡菌MSSA：甲氧西林敏感金葡菌致BSI的CNS中MRCNS的比例MRCNS：甲氧西林耐藥CNSMSCNS：甲氧西林敏感CNSMRSA和MRCNS對替考拉寧、萬古霉素、利奈唑胺均高度敏感第九頁，共三十六頁，2022年，8月28日醫(yī)院獲得性BSI患者的主要感染科室分布情況10崔福義.現(xiàn)代儀器與醫(yī)療.2014;20(6):46-48.患者比例TOP3科室第十頁，共三十六頁，2022年，8月28日主要內(nèi)容11血流感染及流行病學特點血流感染的診斷和治療替考拉寧在血流感染診療中的研究進展第十一頁，共三十六頁，2022年，8月28日血培養(yǎng)是血流感染診斷的金標準12阿祥仁,趙生秀.中華檢驗醫(yī)學雜志.2014.37(1):76-77血流感染的病原學診斷依據(jù)是在符合臨床診斷的基礎上，血培養(yǎng)分離出病原微生物或血液中檢測到病原體的抗原物質(zhì)血培養(yǎng)（診斷金標準）分子生物學診斷技術PCR技術熒光原位免疫雜交技術DNA微陣列蛋白技術常用的病原學診斷方法第十二頁，共三十六頁，2022年，8月28日規(guī)范化血培養(yǎng)意義重大13阿祥仁,趙生秀.中華檢驗醫(yī)學雜志.2014.37(1):76-77采血時間應該盡量在使用抗菌藥物前進行對間歇性寒戰(zhàn)或發(fā)熱應在寒戰(zhàn)或體溫高峰到來之前0.5～1h采集，或于寒戰(zhàn)或發(fā)燒后1h進行采血部位通常采血部位為肘靜脈其他采血事項特殊的全身性和局部感染患者采集應采取多次、不同部位采集血培養(yǎng)診斷價值當血培養(yǎng)獲陽性結(jié)果時，即可確診隨后進行的藥敏檢測結(jié)果可為臨床抗生素的靶向治療提供依據(jù)第十三頁，共三十六頁，2022年，8月28日美國CDC關于血流感染診斷標準14標準一從一次或多次血樣本中培養(yǎng)或通過非培養(yǎng)微生物學檢測方法鑒定出一種一致的致病菌且培養(yǎng)出的病原體與其它部位的感染無關。標準二至少具有下列癥狀和體征之一：發(fā)熱（>38)，寒顫或低血壓，且培養(yǎng)出的病原體與其它部位的感染無關且兩次或兩次以上不同情況下的血樣培養(yǎng)或檢測出同一寄生微生物標準要素必須發(fā)生在感染窗口期內(nèi)，包括陽性血樣取樣當天以及前后3天標準三≤1歲的患者具備下列癥狀或體征中的至少一項：發(fā)熱（>38)；低溫(<37)；呼吸暫停、脈搏徐緩且培養(yǎng)出的病原體與其它部位的感染無關且兩次或兩次以上不同情況下的血樣培養(yǎng)或檢測出同一寄生微生物2016年美國CDC關于實驗室證實的血流感染診斷必須符合下列標準之一第十四頁，共三十六頁，2022年，8月28日感染性心內(nèi)膜炎的診斷：血培養(yǎng)結(jié)合影像技術15EurHeartJ.2015Nov21;36(44):3075-128.心內(nèi)膜炎診斷的主要標準血培養(yǎng)陽性兩次血培養(yǎng)發(fā)現(xiàn)與符合IE的典型微生物草綠色鏈球菌、解沒食子酸鏈球菌、HACEK細菌組、金葡菌，或社區(qū)獲得性腸球菌，缺乏原發(fā)病灶，或下列情況持續(xù)血培養(yǎng)結(jié)果陽性，符合IE微生物間隔12小時以上取血樣一次，≥2次血培養(yǎng)陽性，或3次培養(yǎng)全部陽性或≥4次分別血培養(yǎng)中多次陽性單次血培養(yǎng)伯氏考克斯氏體陽性或I期IgG抗體滴度＞1:800影像學結(jié)果陽性超聲心動圖顯示IE陽性結(jié)果贅生物膿腫、假性動脈瘤、心內(nèi)瘺瓣膜穿孔或動脈瘤人工瓣膜新發(fā)部分開裂18F-FDGPET/CT檢查發(fā)現(xiàn)人工瓣膜植入部位周圍有異常活動心臟CT顯示瓣膜旁有明確損傷心內(nèi)膜炎診斷的次要標準具有易感性，如易感心臟疾病、或注射毒品發(fā)熱（＞38℃）血管表現(xiàn)：大動脈栓塞、膿毒性肺栓塞、感染性動脈瘤、顱內(nèi)出血、結(jié)膜出現(xiàn)和Janeway損害免疫學表現(xiàn)：腎小球腎炎、Osler結(jié)節(jié)、Roth斑點和類風濕因子微生物學證據(jù)：血培養(yǎng)陽性，但不符合主要標準或不具有符合IE微生物活動性感染的血清學證據(jù)2015年ESC感染性心內(nèi)膜炎管理指南第十五頁，共三十六頁，2022年，8月28日導管相關血流感染的診斷標準16血管內(nèi)導管相關感染的預防與治療指南(2007)確診具備下述任一項，可證明導管為感染來源有1次半定量導管培養(yǎng)陽性或定量導管培養(yǎng)陽性，同時外周靜脈血也培養(yǎng)陽性并與導管節(jié)段為同一微生物從導管和外周靜脈同時抽血做定量血培養(yǎng)，兩者菌落計數(shù)比≥5：1從中心靜脈導管和外周靜脈同時抽血做定性血培養(yǎng)，中心靜脈導管血培養(yǎng)陽性出現(xiàn)時間比外周血培養(yǎng)陽性至少早2h外周血和導管出口部位膿液培養(yǎng)均陽性，并為同一株微生物。臨床診斷具備下述任一項，提示導管極有可能為感染的來源具嚴重感染臨床表現(xiàn)，并導管頭或?qū)Ч芄?jié)段的定量或半定量培養(yǎng)陽性，但血培養(yǎng)陰性，除導管無其他感染來源可尋，并在拔除導管48h內(nèi)未用新的抗生素治療，癥狀好轉(zhuǎn)菌血癥或真菌血癥，有發(fā)熱、寒戰(zhàn)和(或)低血壓等臨床表現(xiàn)且至少兩個血培養(yǎng)陽性(其中1個來源于外周血)，其結(jié)果為同一株皮膚共生菌，但導管節(jié)段培養(yǎng)陰性，且沒有其他可引起血行感染的來源可尋擬診具備下述任一項，不能除外導管為感染的來源具有導管相關的嚴重感染表現(xiàn)，在拔除導管和適當抗生素治療后癥狀消退；菌血癥或真菌血癥病人，有發(fā)熱、寒戰(zhàn)和(或)低血壓等臨床表現(xiàn)且至少有1個血培養(yǎng)陽性(導管血或外周血均可)，其結(jié)果為皮膚共生菌，但導管節(jié)段培養(yǎng)陰性，且沒有其他可引起血行感染的來源可尋第十六頁，共三十六頁，2022年，8月28日合理的抗菌治療是影響療效和預后的關鍵17定期評估區(qū)域內(nèi)BSI患者病情特點并及時監(jiān)測所在區(qū)域內(nèi)血流感染病原菌譜，總結(jié)藥敏特點，為進一步采取有效的防治對策和干預措施做準備阿祥仁,趙生秀.中華檢驗醫(yī)學雜志.2014.37(1):76-77血流感染常病情危急，一旦臨床高度懷疑血流感染，應即按患者原發(fā)病灶、免疫功能狀況、發(fā)病場所及其他流行病學資料綜合考慮其可能的病原，經(jīng)驗性選用適宜的抗菌藥物治療及早進行病原學檢查，在給予抗菌藥物治療前應留取血液及感染相關其他標本（如導管尖頭、尿液等）送培養(yǎng)，并盡早開始抗菌藥物的經(jīng)驗治療。獲病原菌后進行藥敏試驗，按經(jīng)驗治療效果及藥敏試驗結(jié)果調(diào)整抗菌方案宜選用殺菌劑并靜脈給藥，必要時可聯(lián)合用藥療程一般需用藥至體溫恢復正常后7～10天。復雜性血流感染需全身使用抗菌藥物4～6周去除感染誘因，如移除導管、輸液港，膿液引流，梗阻解除，清創(chuàng)等血流感染的治療原則第十七頁，共三十六頁，2022年，8月28日指南建議使用糖肽類藥物治療G+（如MRSA）18國家衛(wèi)生計生委.抗菌藥物臨床應用指導原則（2015年版）耐甲氧西林金黃色葡萄球菌感染防治專家共識2011年更新版替考拉寧等糖肽類抗菌藥物對革蘭陽性菌有活性，適用于耐藥革蘭陽性菌所致的嚴重感染，包括MRSA或凝固酶陰性葡萄球菌甲氧西林耐藥株（MRCNS）MRSA和MRCNS所致的血流感染宜選藥物為糖肽類±磷霉素或利福平建議應用糖肽類或利奈唑胺治療MRSA菌血癥，療程至少為2周。對體內(nèi)有植入假體、轉(zhuǎn)移性感染灶或有發(fā)生感染性心內(nèi)膜炎高危因素者，療程應延長至4-6周。對于成人感染性心內(nèi)膜炎，建議靜脈治療至少6周萬古霉素和替考拉寧治療MRSA血流感染的臨床失敗率、細菌學失敗率無顯著差異，替考拉寧的腎毒性、紅人綜合癥發(fā)生率顯著低于萬霉素第十八頁，共三十六頁，2022年，8月28日感染性心內(nèi)膜炎的治療原則19治療的關鍵在于殺滅心內(nèi)膜或心瓣膜贅生物中的病原菌抗菌藥物臨床應用指導原則（2015年版）在給予抗菌藥物前及時送血標本進行病原學檢查，及早開始抗菌藥物經(jīng)驗治療獲病原菌學檢查結(jié)果后，根據(jù)治療反應、結(jié)合藥敏試驗結(jié)果調(diào)整抗菌治療方案根據(jù)病原選用殺菌劑，應選擇具協(xié)同作用的兩種抗菌藥物聯(lián)合應用宜采用足夠劑量靜脈給藥，給藥間隔時間應符合PK/PD要求療程宜充足，一般4～6周；人工瓣膜感染性心內(nèi)膜炎、真菌性心內(nèi)膜炎療程需6～8周或更長，以降低復發(fā)率部分患者尚需外科手術治療感染性心內(nèi)膜炎的治療原則第十九頁，共三十六頁，2022年，8月28日感染性心內(nèi)膜炎的病原治療20抗菌藥物臨床應用指導原則（2015年版）病原宜選藥物可選藥物備注草綠色鏈球青霉素＋慶大霉素頭孢曲松、頭孢噻肟＋慶大霉素有青霉素類過敏性休克史者不可選頭孢菌素類葡萄球菌屬甲氧西林敏感株甲氧西林耐藥株苯唑西林、氯唑西林頭孢唑啉，萬古霉素同上糖肽類＋磷霉素糖肽類＋利福平、達托霉素腸球菌屬青霉素或氨芐西林＋慶大霉素糖肽類＋慶大霉素或磷霉素僅在必要時應用糖肽類＋氨基糖苷類，此時應監(jiān)測兩藥的血藥濃度，聯(lián)合用藥不宜＞2周，用藥期間應嚴密隨訪腎、耳毒性腸桿菌科或銅綠假單胞菌哌拉西林＋氨基糖苷類第三代頭孢菌素或β-內(nèi)酰胺類/β-內(nèi)酰胺酶抑制劑＋氨基糖苷類念珠菌兩性霉素B＋氟胞嘧啶棘白菌素類第二十頁，共三十六頁，2022年，8月28日導管相關血流感染，抗生素治療配合導管管理21MermelLA,etal.ClinInfectDis.2009Jul1;49(1):1-45.2009年美國導管相關感染一般治療要點抗生素治療MRSA高發(fā)醫(yī)療機構(gòu)，經(jīng)驗治療建議應用萬古霉素，不推薦利奈唑胺用于疑似或確診CRBSI的經(jīng)驗治療根據(jù)當?shù)乜咕幬锩舾行院图膊乐爻潭?，決定經(jīng)驗治療是否覆蓋革蘭陰性桿菌疑似導管相關念珠菌血癥患者，經(jīng)驗治療選用棘白菌素類，但部分患者可選用氟康唑?qū)Ч軆?nèi)放置抗菌藥物可用于補救導管。然而，如不能應用導管內(nèi)放置抗菌藥物，可通過細菌定植的導管全身應用抗菌藥物導管移除72h后持續(xù)真菌血癥、菌血癥、感染性心內(nèi)膜炎、化膿性血栓性靜脈炎及骨髓炎患兒，抗生素療程為4～6周導管管理長程導管CRBSI，下列情況應移除導管：嚴重膿毒癥、化膿性血栓性靜脈炎、心內(nèi)膜炎、抗生素治療>72h血流感染持續(xù)、或為金葡菌、銅綠假單胞菌、真菌、分枝桿菌感染；短程導管CRBSI患者如為革蘭陰性桿菌、金葡菌、腸球菌屬、真菌或分枝桿菌感染應移除導管CRBSI患者嘗試保留導管時，應加做血培養(yǎng)。如血培養(yǎng)在恰當抗生素治療72h后仍為陽性，應移除導管。低毒但難以清除的微生物所致的CRBSI，在多次血培養(yǎng)(至少1份血標本留自外周靜脈)陽性并除外污染后，通常應移除導管對部分累及長程導管的非復雜性CRBSI，多數(shù)患者由于可以放置導管的部位有限，需要長期保留導管以維持生命者，應嘗試不移除導管，使用抗生素全身治療和導管內(nèi)放置抗生素治療如果留置導管患者單次血培養(yǎng)凝固酶陰性葡萄球菌陽性，應在開始抗生素治療或(和)移除導管前，自懷疑感染的導管和外周靜脈再次取血培養(yǎng)，以證實患者存在血流感染且導管很可能為感染灶第二十一頁，共三十六頁，2022年，8月28日小結(jié)22血流感染的主要病原體為革蘭氏陽性菌，其中又以耐藥性金葡菌和凝固酶陰性葡萄球菌為主推薦使用替考拉寧等糖肽類抗菌藥物治療包括MRSA在內(nèi)的革蘭氏陽性菌引發(fā)的血流感染第二十二頁，共三十六頁，2022年，8月28日主要內(nèi)容23血流感染及流行病學特點血流感染的診斷和治療替考拉寧在血流感染診療中的研究進展第二十三頁，共三十六頁，2022年，8月28日菌種菌株數(shù)他格適MIC90（mg/L）萬古霉素MIC90（mg/L）甲氧西林敏感金黃色葡萄球菌12500.52甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌10830.52甲氧西林敏感凝固酶陰性葡萄球菌88524甲氧西林耐藥凝固酶陰性葡萄球菌42844青霉素敏感肺炎鏈球菌2560.1250.5青霉素耐藥肺炎鏈球菌1100.1250.5化膿性鏈球菌1960.121糞腸球菌20000.54屎腸球菌117216SpencrRC,el,Acritkalreviewofthein-vitroactivityofteicoplanin.InternationalJournalofAntimicrobialAgents5(1995)169-177DuglasJ,el,AntimicrobialsusceptibilityofGram-positivebacterialisolatesfrom.InternationalJournalofAntimicrobialAgents30(2007)143-149MIC90：抑制90%的細菌生長所需的最低藥物濃度對多數(shù)金葡菌(MSSA,MRSA)和鏈球菌(包括肺炎鏈球菌)的作用優(yōu)于萬古霉素（2-4倍）對凝固酶陰性葡萄球菌的作用與萬古霉素相仿對腸球菌的抗菌活性優(yōu)于萬古霉素（4-8倍），對耐萬古霉素的VanB,VanC等腸球菌仍敏感替考拉寧對G+菌的體外抗菌活性第二十四頁，共三十六頁，2022年，8月28日MRSA對替考拉寧100%敏感25胡付品,等.中國感染與化療雜志.2014;15(5):401-410.MRSA對不同抗生素的耐藥率第二十五頁，共三十六頁，2022年，8月28日替考拉寧治療HA-MRSA感染菌血癥

療效與萬古霉素相當26一項韓國、多中心、前瞻性、觀察性研究，納入190例HA-MRSA感染菌血癥成人患者，分別接受萬古霉素或替考拉寧治療，觀察兩組間的臨床療效和抗生素治療情況。分組：萬古霉素組(n=134):LD(1g/12h，24-36h）+MD+藥物濃度監(jiān)測，使得谷濃度在15-20mg/L替考拉寧組（n=56）：LD（400mg/12h,24-36h）+MD（不進行藥物濃度監(jiān)測）YoonYK,etal.AntimicrobAgentsChemother.2014;58(1):317-24.第二十六頁，共三十六頁，2022年，8月28日替考拉寧治療HA-MRSA感染菌血癥

安全性與萬古霉素相當27YoonYK,etal.AntimicrobAgentsChemother.2014;58(1):317-24.190例MRSA菌血癥患者抗生素治療的相關不良事件研究結(jié)果顯示，兩組間患者不良事件發(fā)生率無顯著差異治療HA-MRSA菌血癥，替考拉寧是一種可替代萬古霉素的安全有效的治療方案。P=0.289P=0.262P=0.208P=0.726P=1.000P=1.000發(fā)生率（%）第二十七頁，共三十六頁，2022年，8月28日替考拉寧治療MRSA感染性心內(nèi)膜炎的療效與萬古霉素相當28HuangJH,etal.ScandJInfectDis.2008;40(6-7):462-7.P=0.756一項回顧性研究，51例MRSA感染性心內(nèi)膜炎患者，其中48名患者接受萬古霉素初始治療（1gq12h），3名患者因腎功能不全接受替考拉寧治療。其中萬古霉素治療患者中有12名患者因不良反應和療效轉(zhuǎn)用替考拉寧（6-12mg/kg/d）治療（其中10例因不耐受萬古霉素不良反應轉(zhuǎn)用替考拉寧，2例因萬古霉素治療中菌血癥持續(xù)而換用替考拉寧），治療至少4-8周。觀察兩組的院內(nèi)死亡率和細菌清除失敗率。P>0.05第二十八頁，共三十六頁，2022年，8月28日替考拉寧6mg/kg/12h維持劑量治療MRSA菌血癥患者的臨床療效顯著優(yōu)于6mg/kg/d29臺灣一項回顧性研究，旨在觀察不同維持劑量替考拉寧治療MRSA菌血癥成人患者的臨床療效。治療：負荷劑量均為：6mg/kg/12h×3次；+維持劑量：Group1（n=122）：6mg/kg/dGroup2（n=82）：6mg/kg/12hLeeCH,etal.JAntimicrobChemother.2015Jan;70(1):257-63.患者比例(%)

不同維持劑量下患者的臨床結(jié)局P＜0.001P=0.018P=0.040P=0.283第二十九頁，共三十六頁，2022年，8月28日30P=0.683P=0.650P=1.000P=0.550替考拉寧6mg/kg/12h維持劑量，不增加不良反應發(fā)生率LeeCH,etal.JAntimicrobChemother.2015Jan;70(1):257-63.不同維持劑量下，患者不良反應發(fā)生率第三十頁，共三十六頁，2022年，8月28日在相似負荷劑量下，替考拉寧谷濃度

與膿毒癥患者的SIRS評分呈顯著負相關31IntJClinPharm.2016Aug;38(4):908-14.SIRS=全身炎癥反應綜合征(n=50)(n=23)(n=35)(n=25)一項來自日本的回顧性研究，納入2012.4–2015.3期間使用替考拉寧的133例患者，其中非SIRS患者50例，SIRS患者83例，并根據(jù)SIRS評分進行分層。定義負荷劑量后的目標谷濃度值為15-30μg/mL?？疾霺IRS評分是否能成為決定膿毒癥患者替考拉寧負荷劑量的新指標。第三十一頁，共三十六頁，2022年，8月28日在各SIRS評分分層組，替考拉寧負荷劑量與谷濃度均呈顯著正相關32IntJClinPharm.2016Aug