皮膚性病學 16藥疹

藥疹12023/2/17定義drugeruption藥疹又稱藥物性皮炎（dermatitismedicamentosa）藥物通過口服、注射、吸入、栓劑、灌注、外用藥吸收進入人體→皮膚、粘膜炎癥反應。22023/2/17drugeruption藥物反應－－藥物引起非治療性反應藥疹是藥物反應的一種表現(xiàn)形式32023/2/17病因個體因素：過敏體質藥物因素：1、抗生素類：青、鏈霉素最多2、解熱鎮(zhèn)痛類：阿斯匹林、安乃近最多3、鎮(zhèn)靜催眠藥：魯米那，苯妥英納等4、異種血清制劑及疫苗：破傷風抗毒素、狂犬病疫苗等。5、中藥：天花粉、板藍根、大青葉42023/2/17發(fā)病機理超敏反應－－占多數(shù)非超敏反應－－少見52023/2/17發(fā)病機理－－復雜多數(shù)藥疹由藥物變態(tài)反應引起。完全抗原（大分子物質如血清、疫苗）半抗原+載體→完全抗原：Ⅰ型：蕁麻疹，血管性水腫，過敏性休克等

Ⅱ型：溶血性貧血，血小板減少性紫癜。

Ⅲ型：血清病,血清病樣綜合征,血管炎，蕁麻疹，腎小球腎炎。

Ⅳ型：濕疹樣型藥疹，麻疹樣型藥疹，剝脫性皮炎62023/2/17發(fā)病機理72023/2/17超敏反應引起藥疹的特點：只有少數(shù)人發(fā)病,對多數(shù)人則不發(fā)生反應皮疹與藥理作用無關，與藥物劑量無關有一定的潛伏期：初次用藥一般需經4～20天（多數(shù)7～8天）發(fā)病，已致敏者重復用藥經數(shù)分鐘至24小時之內即發(fā)生反應。82023/2/17皮疹形態(tài)多種多樣，很少有特異性，一個人對一種藥過敏，在不同時期可發(fā)生相同的，或不同類型的藥疹。藥疹治愈后，如再用與致敏藥物化學結構近似的藥物常能再發(fā)藥疹,稱交叉過敏。在藥疹的高潮時，甚至對一些結構不同的藥物也誘發(fā)過敏稱多價過敏。抗過敏藥物如皮質類固醇激素治療常有效超敏反應引起藥疹的特點：92023/2/17非超敏反應機制1、藥理及毒性作用（阿斯匹林、嗎啡、可侍因→為組胺釋放劑，可直接作用于肥大細胞、嗜堿細胞顆?！尫沤M胺，引起蕁麻疹及血管性水腫。

2、過量反應：用藥劑量過大引起的藥疹稱為中毒性藥疹，如白血寧，氨甲蝶呤引起口腔潰瘍，紫癜、白細胞下降。102023/2/17非超敏反應機制3、蓄積作用（某些藥物用量過大，過久或肝腎功能障礙→藥物蓄積→毒性作用，溴、碘化物→痤瘡樣皮疹；砷劑→色素沉著，角化過度）

4、光感作用：（1）光變態(tài)反應：藥物在光的影響下變?yōu)榭乖晕镔|，引起變應性藥疹。常見的藥物：磺胺類，四環(huán)素類，避孕藥等。（2）光毒性反應:內服或外用光感藥物后，吸收中、長波紫外線多，達到一定能量→細胞損害。112023/2/17臨床表現(xiàn)固定型藥疹：fixeddrugeruption蕁麻疹型藥疹:urticarialdrugeruption麻疹樣或猩紅熱樣藥疹:morbilliform&scarlatiniform濕疹型藥疹:eczematousdrugeruption多形紅斑型藥疹:erythemamultiformedrugeruption紫癜型藥疹:purpuricdrugeruption122023/2/17

大皰性表皮松解型藥疹

drug-inducedbullosaepidermolysis

剝脫性皮炎型藥疹

drug-inducedexfoliativedermatitis

痤瘡樣型藥疹:acneiformdrugeruption

光感性藥疹:photosensitivedrugeruption藥物超敏反應綜合征:drughypersensitivitysyndrome臨床表現(xiàn)132023/2/17固定型藥疹:fixeddrugeruption好發(fā)于皮膚粘膜交界處皮疹特點：是局限性圓形或橢圓形境界清楚水腫性紅斑（鮮紅或紫紅色）部分有水皰形成皮疹大小：1-4cm142023/2/17任何部位：多見于皮膚粘膜交界處，手足背及軀干也常發(fā)生.只發(fā)生陰部者占1/5陰部、口唇，同時發(fā)生者1/4。固定型藥疹:fixeddrugeruption152023/2/17停藥后約1周余紅斑消退，留有炎癥后色素沉著斑，經久不退如再服該藥，即出現(xiàn)同樣皮疹，并向周圍擴大，以致中央色深邊緣潮紅。隨著復發(fā)次數(shù)增加，皮疹數(shù)目越來越多。固定型藥疹:fixeddrugeruption162023/2/17urticarial

drugeruption

蕁麻疹型藥疹:常由青霉素，血清制品，（如破傷風抗毒素等），痢特靈及水楊酸鹽類。癥狀與急性蕁麻疹相似－－過敏性休克。172023/2/171、潛伏期短：多數(shù)在給藥5～30分鐘內發(fā)作。2、皮膚癥狀：水腫性紅斑、風團、自覺瘙癢3、呼吸道阻塞癥狀：胸悶、氣促、呼吸困難、窒息、紫紺等。urticarial

drugeruption

蕁麻疹型藥疹:182023/2/174、周圍循環(huán)衰竭癥狀,面色蒼白或發(fā)紺。冷汗淋漓,四肢厥冷,脈搏細數(shù),血壓下降，尿量減少等。5、中樞神經系統(tǒng)癥狀，煩躁不安，神志不清，失語，昏迷，抽搐，大小便失禁等。6、其他，惡心、嘔吐、腹痛、發(fā)熱等。urticarial

drugeruption

蕁麻疹型藥疹:192023/2/17麻疹樣或猩紅熱樣藥疹:morbilliform&scarlatiniform

drugeruption多由解熱止痛類、巴比妥、青霉素、鏈霉素及碘胺類藥物引起202023/2/17麻疹樣藥疹morbilliformdrugeruption發(fā)病多突然，常伴有畏寒，發(fā)熱等為散在或密集，紅色帽針頭至米粒大的斑丘疹，對稱分布，可泛發(fā)全身，以軀干為主，類似麻疹。212023/2/17猩紅熱樣藥疹scarlatiniform

drugeruption

初起為小片紅斑，從面、頸、上肢、軀干向下發(fā)展，于2～3日內可遍布全身，并相互融合。達到高潮時，全身遍布紅斑，面部四肢腫脹，酷似猩紅熱皮疹。222023/2/17麻疹樣或猩紅熱樣藥疹本型藥疹，酷似麻疹及猩紅熱，但無麻疹或猩紅熱的其他癥狀，全身癥狀較麻疹及猩紅熱輕。停藥后1～2周病情好轉，體溫逐漸下降，皮疹顏色變淡，繼以糠狀或大片脫屑，病程一般較短。232023/2/17麻疹樣或猩紅熱樣藥疹242023/2/17濕疹型藥疹:eczematousdrugeruption常見的藥物有青霉素、鏈霉素、磺胺、汞劑等。皮損特點：為粟粒大小丘疹及丘皰疹，常融合成片，泛發(fā)全身，可有糜爛滲液。停藥后皮疹逐漸好轉。252023/2/17多形紅斑型藥疹

erythemamultiformedrugeruption

皮損為碗豆至蠶豆大小圓形或橢圓形水腫性紅斑，丘疹，中心呈紫紅色，或有水皰，境界清楚。262023/2/17多對稱分布于四肢伸側，軀干口腔及口唇，有痛癢感。多形紅斑型藥疹

erythemamultiformedrugeruption272023/2/17重者口腔、鼻孔、眼部、肛門、外生殖及全身泛發(fā)性大皰及糜爛，可達體表面積的一半以上疼痛劇烈有高熱，肝腎功能障礙及肺炎等，病情險惡多形紅斑型藥疹

erythemamultiformedrugeruption282023/2/17紫癜型藥疹:purpuricdrugeruption常由巴比妥、口服利尿劑，奎寧等引起。通過Ⅱ型→血小板減少性紫癜通過Ⅲ型→毛細血管壁炎癥→紫癜292023/2/17臨床特點：雙下肢出現(xiàn)紅色瘀點或瘀斑，散在或密集分布。重者四肢，軀干均可累及，甚至粘膜出血紫癜型藥疹:purpuricdrugeruption302023/2/17大皰性表皮松解型藥疹

drug-inducedbullosaepidermolysis312023/2/17大皰性表皮松解型藥疹常由磺胺類、解熱止痛劑、抗生素、巴比妥類等藥物引起。322023/2/17大皰性表皮松解型藥疹發(fā)病急驟，皮疹于數(shù)小時至數(shù)天遍布全身。皮損初起于腋部和腹股溝，迅速波及全身皮損為彌漫性紫紅色或暗紅色斑片，迅速擴大融合成大片，紅斑處很快出現(xiàn)松弛性大皰，表皮松解尼氏征（+）332023/2/17大皰性表皮松解型藥疹粘膜剝脫自覺癥狀:癢，痛全身癥狀明顯，高熱、體溫常達40℃左右,煩躁不安,嗜睡甚至昏迷，可有肝腎功能障礙，電解質紊亂，內臟出血，蛋白尿，死亡342023/2/17剝脫性皮炎型藥疹352023/2/17剝脫性皮炎型藥疹常由巴比妥類、磺胺、苯妥英納、保泰松、青霉素、鏈霉素等引起多數(shù)病例是長期用藥后發(fā)生362023/2/17首次發(fā)病者潛伏期約在20天左右。皮損：初呈麻疹樣或猩紅熱樣紅斑，在發(fā)展過程中逐漸加劇，融合成全身彌漫性紅腫，尤以面部及手足為重?？捎忻訝€、丘皰疹或水皰，至2周左右，全身皮膚脫屑，呈大片狀或落葉狀，手足部則呈手套或襪套狀剝脫，頭發(fā)、指甲可脫落剝脫性皮炎型藥疹372023/2/173、粘膜損害：口唇和口腔粘膜潮紅，腫脹或糜爛，眼結膜充血，水腫，畏光，分泌物增多，重得可發(fā)生角膜潰瘍。

4、全身癥狀：可伴發(fā)肺炎,中毒性肝炎，白細胞升高或減少，嚴重者可同全身衰竭或繼發(fā)感染而死亡。剝脫性皮炎型藥疹382023/2/17392023/2/17痤瘡樣型藥疹長期服用碘劑、溴劑、皮質類固醇激素、避孕藥等潛伏期長,表現(xiàn)為痤瘡樣皮疹多見于面部、胸背部。402023/2/17光感性藥疹:

photosensitivedrugeruption多由于冬眠靈、磺胺、非那根、四環(huán)素、補骨脂、8--甲氧補骨脂素等。再經日光或紫外線照射而引起。

1、光毒性紅斑：皮疹與曬斑相似。

2、光變應性皮疹：皮疹多呈濕疹樣改變。412023/2/17

藥物超敏反應綜合征:

drughypersensitivitysyndrome

伴發(fā)嗜酸性粒細胞增多及系統(tǒng)癥狀的藥疹２－６周內發(fā)生環(huán)氧化物水解酶缺陷常見藥物：抗癲癇藥和磺胺類，別嘌醇皮疹由輕至重死亡率高422023/2/17重癥藥疹

病情重、死亡率高重癥多形紅斑大皰表皮松解型藥疹剝脫型皮炎型藥疹用藥期間發(fā)生皮疹，有三種可能：藥疹、傳染病、皮膚病。432023/2/17診斷要點1、明確用藥史2、一定的潛伏期（一般4～20天）3、皮疹的一般特點：（1）發(fā)病急（2）廣泛對稱（3）炎癥明顯（4）瘙癢較劇442023/2/174、試驗診斷：目前尚無理想的試驗方法，來確定致敏藥物。（1）體內試驗：（皮膚試驗和激發(fā)試驗）①皮膚試驗（劃破試驗及皮內試驗）適用于預測皮膚即刻型反應，通常用于預測青霉素等過敏反應。但陰性時不絕對排除臨床反應的可能。對有高度藥物過敏史者禁用。診斷要點452023/2/17②激發(fā)試驗。指藥疹消退一段時間后，內服試驗劑量（一般為治療量的1/8～1/4或更小量），觀察其反應，以探查可疑藥物。（2）體外試驗：如嗜鹼性粒細胞脫顆粒試驗等。診斷要點462023/2/17治療原則1、停用一切可疑藥物

2、加速致敏藥的排泄3、注意藥物的交叉過敏或多價過敏472023/2/17過敏性休克的搶救（見蕁麻疹）輕型藥疹停用致敏藥物后，皮損多迅速消退一般給予抗組胺藥，VitC，小劑量強的松（<30mg/日）。治療原則482023/2/17

重型藥疹應及時搶救，防止病情加重，減少并發(fā)癥及后遺癥,加強護理。縮短病程,降低死亡率。

1、氫化可的松300～400mg/日，或地塞米松10～20mg/日靜滴。使病情在3～5日內控制，否則應加大激素用量。治療原則492023/2/172、預防和治療感染及并發(fā)癥（1）選用抗生素時，應注意避開易產生過敏的藥物，注意交叉過敏或多價過敏。（2）若伴發(fā)肝臟損害，應加強保肝療法。（3）注意糾正電解質紊亂。（4）注意眼睛護理,定