2022中國人群肝癌篩查指南(全文)

最新：2022中國人群肝癌篩查指南（全文）中國人群的肝癌存在生存率低、死亡率高的情況，如何有效降低肝癌相關(guān)負(fù)擔(dān)仍是中國公共衛(wèi)生和慢性病防控領(lǐng)域亟待解決的重大問題，而肝癌人群篩查策略優(yōu)化是值得持續(xù)探索的重要抓手和方向。中國人群肝癌篩查指南受國家衛(wèi)生健康委員會(huì)疾病預(yù)防控制局委托，由國家癌癥中心發(fā)起，聯(lián)合多學(xué)科專家，根據(jù)世界衛(wèi)生組織推薦的指南制定原則和方法，整合肝癌人群篩查領(lǐng)域的國內(nèi)外研究新證據(jù)，兼顧中國國情及實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，針對肝癌篩查過程中的篩查人群、篩查技術(shù)、監(jiān)測方案等呈現(xiàn)循證推薦，以期為中國人群肝癌篩查實(shí)踐的規(guī)范提供參考。指南關(guān)鍵問題及推薦意見問題1：我國人群的肝癌疾病負(fù)擔(dān)（A）肝癌是全球和我國導(dǎo)致惡性腫瘤死亡的常見原因；（B）我國肝癌發(fā)病率和死亡率均呈下降趨勢，且具有地區(qū)和性別差異；（C）肝癌患者5年生存率近年來略有提升，但仍顯著低于胃癌、食管癌及結(jié)直腸癌等大部分消化系統(tǒng)腫瘤患者的生存率；（D）肝癌所致經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)較為嚴(yán)重且呈增加趨勢。問題2：肝細(xì)胞癌（HCC）的病因、相關(guān)危險(xiǎn)因素及其在我國人群中的暴露水平（A）乙型肝炎病毒（HBV）和丙型肝炎病毒（HCV）是導(dǎo)致HCC的主要感染性因素，黃曲霉毒素暴露增加HBV感染者的HCC發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)；（B）慢性HBV感染者抗病毒治療獲得持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答（SVR）后，可顯著降低但不能消除進(jìn)展為HCC的風(fēng)險(xiǎn)；（C）發(fā)生肝硬化的HCV感染者在抗病毒治療根除病毒感染后，可顯著降低但不能消除進(jìn)展為HCC的風(fēng)險(xiǎn)；（D）多種原因?qū)е碌母斡不荋CC發(fā)生的重要環(huán)節(jié)，特別是慢性HBV及HCV感染所致的肝硬化；（E）酒精性肝病、代謝相關(guān)脂肪性肝病均增加HBV及HCV感染者的HCC發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)；（F）慢性肝炎病毒感染所致肝癌占比逐漸減少。問題3：肝癌病理分型、分期與分子特征（A）肝癌的病理學(xué)類型主要包括HCC、膽管細(xì)胞癌以及混合性肝細(xì)胞癌和膽管細(xì)胞癌等；（B）肝癌臨床分期常用系統(tǒng)包括TNM分期、中國肝癌分期（CNLC）及巴塞羅那分期（BCLC）；（C）不同病因所致HCC具有相對獨(dú)特的分子特征，HBV所致HCC的分子特征和臨床表現(xiàn)與HCV及其他相關(guān)因素所致HCC有所不同。問題4：HCC癌前病變的定義（A）HCC癌前病變包括低級(jí)別不典型增生結(jié)節(jié)（LGDN）、高級(jí)別不典型增生結(jié)節(jié)（HGDN）和β-catenin高表達(dá)的肝細(xì)胞腺瘤；（B）肝硬化基礎(chǔ)上出現(xiàn)的不典型增生結(jié)節(jié)，尤其是HGDN具有非常高的惡變風(fēng)險(xiǎn)。問題5：肝癌篩查技術(shù)的準(zhǔn)確性篩查技術(shù)準(zhǔn)確性評價(jià)常用指標(biāo)有靈敏度和特異度。問題6：肝癌篩查相關(guān)干預(yù)的不良結(jié)局事件現(xiàn)有文獻(xiàn)報(bào)道的肝癌篩查相關(guān)干預(yù)的不良結(jié)局事件包括輻射暴露、不必要的活檢等生理傷害，心理焦慮等心理傷害以及過度診斷。問題7：肝癌篩查相關(guān)干預(yù)的可獲得性可獲得性主要涉及當(dāng)?shù)赜袩o相關(guān)篩查和（或）監(jiān)測政策、現(xiàn)行方案、人群覆蓋率、參與率和依從率及其影響因素等。問題8：肝癌高風(fēng)險(xiǎn)人群的定義（A）肝癌高風(fēng)險(xiǎn)人群，符合以下條件之一者：（1）各種原因[包括酒精性肝病、代謝相關(guān)脂肪性肝?。∕AFLD）]所致的肝硬化患者；（2）HBV或（和）HCV慢性感染且年齡≥40歲者（證據(jù)質(zhì)量：中；推薦強(qiáng)度：強(qiáng)）；（B）一般風(fēng)險(xiǎn)人群：以上定義為肝癌高風(fēng)險(xiǎn)人群以外的人群（證據(jù)質(zhì)量：低；推薦強(qiáng)度：弱）。問題9：肝癌高風(fēng)險(xiǎn)人群的風(fēng)險(xiǎn)分層針對肝癌高風(fēng)險(xiǎn)人群，現(xiàn)有的單一風(fēng)險(xiǎn)分層模型無法覆蓋全部肝癌發(fā)病人群，建議根據(jù)不同高危病因，建立有針對性的篩查模型，并基于中國人群數(shù)據(jù)進(jìn)行進(jìn)一步的各種風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測模型評估（證據(jù)質(zhì)量：中；推薦強(qiáng)度：弱）。問題10：肝癌高風(fēng)險(xiǎn)人群監(jiān)測的起止年齡（A）我國肝癌高風(fēng)險(xiǎn)人群推薦監(jiān)測起始年齡為40歲，74歲或預(yù)期壽命<5年時(shí)終止（證據(jù)質(zhì)量：低；推薦強(qiáng)度：弱）；（B）肝硬化患者的肝癌監(jiān)測起止年齡不限（證據(jù)質(zhì)量：低；推薦強(qiáng)度：弱）。問題11：肝癌篩查常用技術(shù)推薦意見：綜合肝癌篩查的有效性、安全性、可及性和經(jīng)濟(jì)性等多維度證據(jù)，推薦在我國人群中使用超聲檢查（US）聯(lián)合甲胎蛋白（AFP）檢測為肝癌篩查技術(shù)。US聯(lián)合AFP檢測仍是最廣泛采用的肝癌篩查技術(shù)，CT與磁共振成像（MRI），特別是增強(qiáng)CT與結(jié)合釓塞酸二鈉的MRI是篩查異常人群進(jìn)行進(jìn)一步診斷的首選技術(shù)，維生素K缺乏癥或拮抗劑Ⅱ誘導(dǎo)的蛋白質(zhì)（PIVKA-Ⅱ；又稱DCP）等其他血清標(biāo)志物可作為補(bǔ)充篩查技術(shù)，但尚不能完全替代US聯(lián)合AFP檢測（證據(jù)質(zhì)量：中；推薦強(qiáng)度：強(qiáng)）問題12：肝癌篩查技術(shù)的有效性目前針對肝癌篩查準(zhǔn)確性較好的技術(shù)有US以及US聯(lián)合AFP檢測，USAFP檢測聯(lián)合應(yīng)用對所有階段及早期HCC的靈敏度分別為97%和63%，其余新型標(biāo)志物及聯(lián)合方案有待進(jìn)一步檢驗(yàn)（證據(jù)質(zhì)量：高；推薦強(qiáng)度：高）。問題13：肝癌篩查技術(shù)的安全性目前關(guān)于肝癌篩查安全性的研究較少，有待進(jìn)一步評價(jià)（證據(jù)質(zhì)量：低；推薦強(qiáng)度：弱）。問題14：肝癌篩查在我國人群中的經(jīng)濟(jì)性我國人群開展肝癌篩查的經(jīng)濟(jì)學(xué)證據(jù)仍有限，初步提示AFP或乙型肝炎表面抗原（HBsAg）檢測初篩評估出高風(fēng)險(xiǎn)人群后再行US可能具有成本效果，但整體經(jīng)濟(jì)性待進(jìn)一步明確（證據(jù)質(zhì)量：低；推薦強(qiáng)度：中）。問題15：肝癌篩查在我國人群的可獲得性我國人群肝癌篩查的可獲得性整體較低，主要體現(xiàn)在篩查覆蓋率篩查參與率存在項(xiàng)目人群間差異且影響因素證據(jù)有限，主觀接受度尚可提示潛在客觀需求（證據(jù)質(zhì)量：中；推薦強(qiáng)度：弱）。問題16：肝癌常用監(jiān)測方案推薦意見：綜合肝癌高風(fēng)險(xiǎn)人群監(jiān)測的有效性、安全性、可及性和經(jīng)濟(jì)性等多維度證據(jù)，推薦在我國人群中使用US聯(lián)合AFP檢測作為監(jiān)測技術(shù)，監(jiān)測間隔12個(gè)月，其中對慢性肝?。òǜ斡不?、慢性肝炎等）患者推薦監(jiān)測間隔為6個(gè)月。US、US聯(lián)合AFP檢測為目前常用的肝癌監(jiān)測技術(shù)，對于高風(fēng)險(xiǎn)人群的監(jiān)測間隔證據(jù)較少；其中慢性肝?。òǜ斡不⒙愿窝椎龋┗颊咴u價(jià)監(jiān)測間隔有6個(gè)月、12個(gè)月及以上，其中以6個(gè)月多見；CT（特別是增強(qiáng)CT）或MRI監(jiān)測間隔可適當(dāng)延長（證據(jù)質(zhì)量：中；推薦強(qiáng)度：弱）。問題17：肝癌監(jiān)測方案的有效性采用US或US聯(lián)合AFP檢測，以每6個(gè)月或6~12個(gè)月為間隔的肝癌監(jiān)測方案，能提高肝癌高風(fēng)險(xiǎn)人群的早期肝癌檢出率和生存率，可能會(huì)降低肝癌死亡率，證據(jù)有限待進(jìn)一步評價(jià)（證據(jù)質(zhì)量：中；推薦強(qiáng)度：弱）。問題18：肝癌高風(fēng)險(xiǎn)人群監(jiān)測在我國的可獲得性國家級(jí)早診項(xiàng)目針對肝癌高危個(gè)體的監(jiān)測方案有明確推薦，當(dāng)前肝癌監(jiān)測依從率整體不高且差異大，可獲得性證據(jù)整體仍有限（證據(jù)質(zhì)量：中；推薦強(qiáng)度：弱）。問題19：肝癌高風(fēng)險(xiǎn)人群監(jiān)測在我國的經(jīng)濟(jì)性我國肝癌高風(fēng)險(xiǎn)人群監(jiān)測的經(jīng)濟(jì)學(xué)評價(jià)中，以每6個(gè)月或每年1次的US聯(lián)合AFP檢測方案最常見，該方案與不監(jiān)測比較可能具有成本效果（證據(jù)質(zhì)量：中；推薦強(qiáng)度：強(qiáng)）。問題20：我國肝癌篩查模式及實(shí)施機(jī)構(gòu)我國現(xiàn)行涉及肝癌篩查的國家公共衛(wèi)生服務(wù)項(xiàng)目均為人群組織性篩查，面向特定范圍和（或）區(qū)域的適齡社區(qū)居民，由中央財(cái)政支持。問題21：肝癌篩查及監(jiān)測質(zhì)量控制（A）肝臟US應(yīng)由有經(jīng)驗(yàn)、培訓(xùn)合格的主治及以上醫(yī)師進(jìn)行操作（證據(jù)質(zhì)量：中；推薦等級(jí)：強(qiáng)）；（B）應(yīng)采用標(biāo)準(zhǔn)切面對全肝進(jìn)行規(guī)范掃查（證據(jù)質(zhì)量：中；推薦等級(jí)：強(qiáng)）；（C）血液標(biāo)本采集后應(yīng)盡快分離血清或血漿上機(jī)檢測；不能立刻檢測的應(yīng)置2~8℃冰箱冷藏（<24h）；不能24h內(nèi)檢測的標(biāo)本應(yīng)存于-20℃冰箱；需長期貯存的標(biāo)本應(yīng)置于-70℃冰箱（證據(jù)質(zhì)量：中；推薦強(qiáng)度：中）；