級藥劑學(xué)實驗演示文稿

級藥劑學(xué)實驗演示文稿第一頁，共四十四頁。（優(yōu)選）級藥劑學(xué)實驗第二頁，共四十四頁。3二、基本概念和實驗原理

——片劑的概念與分類【片劑】：是現(xiàn)代藥物制劑中應(yīng)用最為廣泛的重要劑型之一，是指藥物與輔料均勻混合后壓制而成的片狀固體制劑，形狀各異。第三頁，共四十四頁。4二、基本概念和實驗原理

——片劑的處方組成【處方基本組成】主藥賦形劑：(1)填充劑（稀釋劑）(2)潤濕劑或粘合劑(3)崩解劑（內(nèi)加/外加）(4)潤滑劑（助流劑）其他：穩(wěn)定劑；著色劑；芳香劑；甜味劑，等。第四頁，共四十四頁。5傳統(tǒng)濕法制粒壓片的生產(chǎn)工藝過程如下：二、基本概念和實驗原理

——工藝流程第五頁，共四十四頁。6二、基本概念和實驗原理

——工藝流程壓片前的單元操作：【粉碎&過篩】制備片劑的藥物和輔料在使用前必須經(jīng)過干燥，粉碎和過篩等處理，方可投料生產(chǎn)。為了保證藥物和輔料的混合均勻性以及適宜的溶出速度，藥物的結(jié)晶須粉碎成細粉，一般要求粉末細度在100目以上?！局茲耦w粒】軟材可通過適宜的篩網(wǎng)制成均勻的顆粒。過篩制得的顆粒一般要求較完整：如果顆粒中含細粉過多，說明粘合劑用量過少，若呈線條狀，則說明粘合劑用量過太多。這兩種情況制成的顆粒烘干后，往往出現(xiàn)太松或太硬的現(xiàn)象，都不符合壓片對顆粒的要求。粘合劑淀粉漿：常用濃度在10%左右，其制備有沖漿法、煮漿法（√）。第六頁，共四十四頁。7二、基本概念和實驗原理

——工藝流程壓片前的單元操作：【干燥】制好的濕顆粒應(yīng)盡快干燥，干燥的溫度由物料的性質(zhì)而定，一般為50～60℃，對濕熱穩(wěn)定者，干燥溫度可適當提高?！菊Ｅc總混】濕顆粒干燥后，需過篩整粒以便將粘結(jié)成塊的顆粒散開，同時加入潤滑劑和需外加法加入的崩解劑并與顆粒混勻。整粒用篩的孔徑與制粒時所用篩孔相同或略?。ǔＳ?2~16目）?！酒氐挠嬎恪繅浩氨仨殞Ω深w粒及粉末的混合物進行含量測定，然后根據(jù)顆粒所含主藥的量計算片重：干顆粒第七頁，共四十四頁。8二、基本概念和實驗原理

——工藝流程手工濕法制粒(擠壓過篩)技術(shù):關(guān)鍵步驟是制軟材（捏合）。在制軟材過程中的關(guān)鍵是選擇適宜粘合劑&適宜用量。軟材質(zhì)量以“輕握成團，輕壓即散”為準則。1234第八頁，共四十四頁。9二、基本概念和實驗原理

——工藝流程濕法擠出/滾圓制粒技術(shù)第九頁，共四十四頁。10二、基本概念和實驗原理

——壓片機的結(jié)構(gòu)單沖主要結(jié)構(gòu)及作用：①加料器—加料斗、飼料器;②壓縮部件—上、下沖和模圈;

③各種調(diào)節(jié)器—壓力調(diào)節(jié)器、片重調(diào)節(jié)器、推片調(diào)節(jié)器.第十頁，共四十四頁。11二、基本概念和實驗原理

——片劑的質(zhì)量檢查(主要)項目及方法1．重量差異檢查法取藥片20片，精密稱定總重量，求得平均片重后，再分別精密稱定各片的重量。每片重量與平均片重相比較（凡無含量測定的片劑，每片重量應(yīng)與標示片重比較）超出重量差異限度的藥片不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍。2．脆碎度檢查法：片重為0.65g或以下者取若干片使其總重量約為6.5g；用吹風(fēng)機吹去脫落的粉末，精密稱重,置脆碎度測定儀圓筒中，轉(zhuǎn)動100次。取出吹去粉末，精密稱重；減失重量不得超過1%，且不得檢出斷裂、龜裂及粉碎的片。3．崩解時間檢查法：（教材附錄P265)一般壓制片為15min4．硬度檢查法：（教材附錄P485)第十一頁，共四十四頁。12三、實驗內(nèi)容1、【處方】2、【制備】(崩解劑內(nèi)加法)①10%淀粉漿的制備：將0.2g枸椽酸(或酒石酸)溶于約30ml蒸餾水中，再加入淀粉約3g分散均勻，加熱糊化，制成10%淀粉漿。②制顆粒：取已研磨粉碎過篩(100目)的乙酰水楊酸20g與淀粉6g混合均勻,加適量10%淀粉漿制軟材，過14目篩制粒，將濕顆粒于烘箱40~60℃干燥(15min時翻動一次)。14目篩整粒并與滑石粉(用量為干顆粒重量的4%)混勻，即可壓片。組分重量作用分析對乙酰氨基酚（細粉）20g主藥淀粉（干）6g[

]枸椽酸/酒石酸適量[]10%淀粉漿適量[]滑石粉適量[]共制>70片第十二頁，共四十四頁。13三、實驗內(nèi)容3、【質(zhì)量檢查】片重差異：﹤±7.5%.硬度（手工檢查法）：取一藥片置于中指、食指間，以拇指用適當壓力壓片，不應(yīng)立即碎裂為兩半以上的碎塊。脆碎度：≦1.0%.崩解時間：<15min.第十三頁，共四十四頁。14四、操作注意事項1、乙酰水楊酸在濕熱條件下易水解成水楊酸和醋酸，增加對胃腸粘膜的刺激，嚴重者可發(fā)生潰瘍和出血等癥狀。故在淀粉漿中加入酒石酸(或枸櫞酸)，以形成酸性環(huán)境，減少乙酰水楊酸的降解。2、避免與金屬的接觸：a）乙酰水楊酸在潤濕狀態(tài)下遇鐵器易變?yōu)榈t色。因此，宜盡量避免鐵器，如過篩時宜用尼龍篩網(wǎng)，并迅速干燥；b）處方中的潤滑劑不宜使用硬脂酸鎂，因為Mg2+會加速藥物的水解。3、關(guān)于淀粉漿：煮漿法配制最好水浴加熱，并需不停攪拌（不宜用直火加熱，以免焦化）。另,加漿的溫度，以溫漿為宜，溫度太高不利藥物穩(wěn)定，太低不宜分散均勻。4、制粒后應(yīng)迅速干燥：干燥溫度不宜過高，以避免加速藥物水解。5、調(diào)節(jié)壓片機的壓力調(diào)節(jié)器時，順時針旋動為加壓（且應(yīng)微調(diào)）。第十四頁，共四十四頁。15五、結(jié)論與討論記錄各項原始數(shù)據(jù)，利用相關(guān)公式計算并判斷你所制備的片劑各項指標是否合格；分析不合格項目差生的原因。六、思考與作業(yè)題簡述制備阿司匹林片，如何從處方和工藝方面避免乙酰水楊酸的水解？并解釋。普通片劑的最基本處方組成包括哪幾部分？同時解釋每一組成部分的作用。片劑的制備過程中必須具備的三大要素是什么？請解釋。一般片劑的崩解時限為多少？片劑的崩解時限合格，是-否還需要測定其溶出度？第十五頁，共四十四頁。16實驗四、軟膏&栓劑的制備PreparatonofCreams,Gelsandsuppositories內(nèi)容PARTⅠO/W型乳膏基質(zhì)的制備;卡波沫凝膠基質(zhì)的制備PARTⅡ置換價的測定;乙酰水楊酸（阿司匹林）栓的制備第十六頁，共四十四頁。17一、目的和要求掌握不同類型軟膏基質(zhì)的特點、組成及制備方法;掌握熔融法制備栓劑的工藝及操作要點；掌握置換價的測定方法和應(yīng)用;了解軟膏和栓劑的質(zhì)量評價方法。第十七頁，共四十四頁。18二、基本概念和實驗原理

-----軟膏【軟膏劑】

是指藥物與適宜基質(zhì)均勻混合制成的外用半固體劑型；可在局部發(fā)揮療效或起保護和潤滑皮膚的作用，也可使藥物透過皮膚吸收進入體循環(huán)，產(chǎn)生全身治療作用.【軟膏的基質(zhì)】占軟膏的絕大部分，作為賦形劑，還對軟膏的質(zhì)量及療效起重要作用。有三類：油脂性基質(zhì)：包括烴類、類脂及動植物油脂。此類基質(zhì)中除植物油和蜂蠟加熱熔合制成的單軟膏和凡士林可單獨用作軟膏基質(zhì)外，其它油脂性成分如液體石蠟、羊毛脂等多用于調(diào)節(jié)軟膏稠度，以得到適宜的軟膏基質(zhì)。乳劑型基質(zhì)：由半固體或固體油溶性成分，水溶性成分和乳化劑三種成分組成。常用的乳化有劑肥皂類、高級脂肪醇與脂肪醇硫酸脂類、多元醇脂類等。根據(jù)使用不同的乳化劑，可制得O/W型和W/O型軟膏。用乳劑型基質(zhì)的制備的軟膏劑也稱乳膏劑水溶性基質(zhì)：由水溶性高分子物質(zhì)所組成。常用的有甘油明膠，纖維素衍生物及PEG，聚丙烯酸等。

第十八頁，共四十四頁。19二、基本概念和實驗原理

-----軟膏【軟膏基質(zhì)的制備方法】可根據(jù)藥物及基質(zhì)的性質(zhì)選用:1)研和法2)熔和法3)乳化法：1)由半固體和液體成分組成的軟膏基質(zhì)常用研和法制備，即先取藥物與部分基質(zhì)或適宜液體研磨成細膩糊狀，再遞加其它基質(zhì)研勻（取少許涂于手上無砂礫感）。2)若軟膏基質(zhì)由熔點不同的成分組成，在常溫下不能均勻混合時，采用熔和法制備，即基質(zhì)中可溶性的藥物可直接加到熔化的基質(zhì)中，不溶性藥物可粉篩入溶化或軟化的基質(zhì)中，攪勻至冷凝即得。3)乳劑型軟膏劑(Creams)采用乳化法制備，即將油溶性物質(zhì)加熱至70~80℃使熔化（必要時可用篩網(wǎng)濾除雜質(zhì)），另將水溶性成分溶于水中，加熱至較油相成分相同或略高溫度，將水相慢慢加入油相中，邊加邊攪至冷凝即得。第十九頁，共四十四頁。20二、基本概念和實驗原理

-----軟膏【基質(zhì)的質(zhì)量評價】除應(yīng)檢查其熔點、酸堿度、粘度、穩(wěn)定性和刺激性外，其釋藥性能也是重要檢查項目，軟膏劑中藥物的釋放，透皮吸收主要依賴于藥物本身的性質(zhì)，但基質(zhì)在一定程度上影響藥物的這些特性。根據(jù)制備工藝條件的不同，各種基質(zhì)對藥物的釋放所產(chǎn)生的影響而得到不同結(jié)果，但在多數(shù)情況下，水溶性基質(zhì)和乳劑型基質(zhì)中藥物釋放最快，烴類基質(zhì)中的釋放最差。考察不同基質(zhì)對軟膏中藥物釋放性能的影響，可通過測定軟膏劑中藥物透過半透膜到釋放受介質(zhì)的速度來評定，也可采用凝膠擴散法和離體皮膚法來評定。軟膏劑中藥物的釋放一般遵循Higuchi公式，即藥物的累積釋放量與時間t的平方根成正比，即：M=kt1/2

總之，藥物的理化性質(zhì)與基質(zhì)組成均會影響藥物釋放速度。第二十頁，共四十四頁。21二、基本概念和實驗原理

-----凝膠【凝膠劑】系指藥物與能形成凝膠的輔料制成均一、混懸或乳劑型的乳膠稠厚液體或半固體制劑；主要供外用，應(yīng)均勻、細膩，無粘固的塊粒，在常溫時保持膠狀，不干涸或液化。一般應(yīng)置避光密閉容器中，置陰涼處（不超過25℃）貯存，并應(yīng)防止結(jié)冰。裝量、微生物限度應(yīng)符合規(guī)定。局部用凝膠劑屬單相分散系統(tǒng)，有水性凝膠劑、油性凝膠劑之分。臨床應(yīng)用較多的是水凝膠為基質(zhì)的凝膠劑：水性凝膠劑的主要基質(zhì)一般由水、甘油或丙二醇與纖維素衍生物（MC、CMC-Na）、卡波姆和海藻酸鹽、西黃耆膠、明膠、淀粉等構(gòu)成。本類基質(zhì)易涂展和洗除，無油膩感，能吸收組織滲出液，不妨礙皮膚正常功能，稠度較小而有利于藥物釋放。但潤滑作用差，易失水和霉變，必要時可加入保濕劑、防腐劑等穩(wěn)定劑。油性凝膠劑的基質(zhì)由液狀石蠟與聚氧乙烯或脂肪油與膠體硅或鋁皂、鋅皂構(gòu)成。小分子無機藥物（如氧化鋁）凝膠劑是由分散的藥物膠體小粒子以網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)存在于液體中，具有觸變性，屬兩相分散系統(tǒng)，也稱混懸凝膠劑。混懸凝膠劑中膠粒應(yīng)分散均勻，不應(yīng)下沉結(jié)塊并應(yīng)在標簽上注明“用前搖勻”。第二十一頁，共四十四頁。22二、基本概念和實驗原理

-----栓劑【栓劑】是指藥物與適宜基質(zhì)制成的供腔道給藥的固體制劑。常用的有肛門栓和陰道栓。栓劑中的藥物與基質(zhì)應(yīng)混合均勻，栓劑無刺激性，外型完整光滑，塞入腔道內(nèi)應(yīng)能融化，軟化或融化并和分泌液混合釋放出藥物，產(chǎn)生局部或全身作用，并應(yīng)有適宜的硬度，以免在包裝和貯存中變形。栓劑由[藥物+基質(zhì)]兩部分組成，常用基質(zhì)有脂肪性基質(zhì)和水溶性基質(zhì)兩類。栓劑的制法有三種：搓捏法、冷壓法(擠壓法)、熱熔法。脂肪性基質(zhì)的栓劑其制備可采用三法的任一種，而水溶性基質(zhì)的栓劑多采用熱熔法制備。第二十二頁，共四十四頁。23二、基本概念和實驗原理

-----栓劑【置換價的應(yīng)用意義】通常情況下栓劑模型的容積是固定的，由于藥物和基質(zhì)密度的不同可容納的質(zhì)量也不同。為保證在栓劑處方的設(shè)計和制備中確定基質(zhì)用量，保證劑量準確，常需預(yù)先測定藥物置換價。因為根據(jù)置換價可對藥物置換基質(zhì)的重量進行計算，因此通過置換價的計算可以確定栓劑基質(zhì)的量，尤其當藥物與基質(zhì)的密度相差較大或主藥含量較高時，測定其置換價更有實際意義?！局脫Q價的定義】置換價是藥物的重量與同體積基質(zhì)的重量之比（f），如鞣酸的置換價為1.6，即表示1.6g鞣酸和1g可可豆脂所占的容積相等。同一種藥物針對不同的基質(zhì)有不同的置換價，所以，談及藥物的置換價時應(yīng)指明基質(zhì)類別。第二十三頁，共四十四頁。24二、基本概念和實驗原理

-----栓劑【置換價的計算】當藥物與基質(zhì)的密度已知時:當基質(zhì)和藥物的密度不知時:{式中W-每枚栓劑中主藥的重量，G-每枚純基質(zhì)栓劑的重量，M-每枚含藥栓劑的重量}根據(jù)求得的置換價，計算出每枚栓劑中應(yīng)加的基質(zhì)質(zhì)量（E）為：

第二十四頁，共四十四頁。25二、基本概念和實驗原理

-----栓劑?？變?nèi)所涂潤滑劑★：

(1)脂肪性基質(zhì)的栓劑，常用(肥皂醑)軟肥皂－甘油－95%乙醇(體積比1:1:5)

混合所得。

(2)水溶性或親水性基質(zhì)的栓劑，則用油性潤滑劑，如液體石蠟、植物油等。

(3)可可豆脂或PEG可不加。第二十五頁，共四十四頁。26三、實驗內(nèi)容

（一）O/W型乳劑基質(zhì)的制備取油相成分(硬脂醇、白凡士林和液體石蠟)于小燒杯中，置水浴上加熱至70~80℃使其熔化；另取水相成分(月桂醇硫酸鈉（簡稱SDS），尼泊金乙酯，甘油和計算量蒸餾水，約15ml)于小燒杯中加熱至70～80℃；在攪拌下將水相成分以細流狀加入油相成分中，在水浴上繼續(xù)保持恒溫并攪拌幾分鐘，然后在室溫下繼續(xù)攪拌至冷凝，即得O/W型乳劑型基質(zhì)。硬脂醇1.8g[油相]白凡士林2.0g[油相]液體石蠟1.3ml[油相]月桂醇硫酸鈉0.2g[乳化劑]尼泊金乙酯0.02g[防腐劑]甘油0.1g[保濕劑]蒸餾水適量[水相]制成20g1、處方2、制備第二十六頁，共四十四頁。27三、實驗內(nèi)容

（二）甲基纖維素軟膏基質(zhì)的制備（水溶性）1、處方2、制備1%苯甲酸鈉溶液的配制：稱取苯甲酸鈉1g，用蒸餾水定容至100ml，即得。取甲基纖維素置于研缽中，加甘油研勻，然后邊研邊加入苯甲酸鈉水溶液及蒸餾水，研磨均勻，即得。甲基纖維素2.0g[水溶性基質(zhì)]甘油2.0g[保濕劑]1%苯甲酸鈉2ml[防腐劑]蒸餾水14ml[溶劑]第二十七頁，共四十四頁。28三、實驗內(nèi)容

（三）水凝膠基質(zhì)的制備1、處方2、制備1%苯甲酸鈉溶液的配制：稱取苯甲酸鈉1g，用蒸餾水定容至100ml，即得。取卡波沫940至燒杯中，加5ml水溶脹完全，加剩余水攪勻；加5ml甘油，再加三乙醇胺攪勻，再加苯甲酸鈉1ml，攪勻即得。觀察系統(tǒng)隨pH升高產(chǎn)生的變化。甘油5ml[保濕劑]蒸餾水40ml[溶劑]1%苯甲酸鈉1ml[防腐劑]卡波沫9400.25g[凝膠基質(zhì)]三乙醇胺0.28g[pH調(diào)節(jié)劑]第二十八頁，共四十四頁。29三、實驗內(nèi)容

（三）置換價(Aspirin——半合成脂肪酸酯)的測定1、純基質(zhì)栓的制備【求G】稱取半合成脂肪酸酯10g置燒杯中，溫水浴上加熱，待2/3基質(zhì)熔化時停止加熱，攪拌使全熔，待基質(zhì)呈粘稠狀態(tài)時，灌入已涂有潤滑劑的栓劑模型內(nèi)，冷卻凝固后削去模口上溢出部分，脫模，得到完整的純基質(zhì)栓數(shù)枚，稱重，求平均重量為G(g)。2、含藥栓的制備【求M→W】稱取半合成脂肪酸酯6g置燒杯中，同上法使其熔化；稱取過100目篩的阿斯匹林細粉3g，分次加入熔化的基質(zhì)中，攪勻至混合物呈粘稠狀態(tài)時，同上法注模、削溢，脫模，得到完整的含藥栓數(shù)枚，稱重，每枚含藥栓的平均重量為M(g);計算其含藥量W=M·X%[X%為含藥百分量，即3/(3+6)]3、置換價的計算【求f】將上述得到的G、M、W代入公式，求得阿司匹林的半合成脂肪酸酯的置換價。第二十九頁，共四十四頁。30三、實驗內(nèi)容

（四）Aspirin（乙酰水楊酸）栓劑的制備1、【計算】根據(jù)求得的f計算下列新處方所需基質(zhì)的用量：阿斯匹林6.0g半合成脂肪酸酯（計算量）制成圓錐形肛門栓10枚2、【制備】同“（三）.2”項下方法3、【質(zhì)量評價】第三十頁，共四十四頁。31三、實驗內(nèi)容【質(zhì)量評價】1、融變時限檢查法：(教材P492)應(yīng)符合：脂肪性基質(zhì)栓劑3粒均應(yīng)在30min內(nèi)全部融化、軟化或觸壓時無硬心；水溶性基質(zhì)栓劑3粒在60min內(nèi)全部溶解。2、重量差異應(yīng)符合：

檢查法：取栓劑10粒，精密稱定總重量，求得平均粒重后，再分別精密稱定各粒的重量。每粒重量與平均粒重相比較，超出重量差異限度的藥粒不得多于1粒，并不得超出限度1倍。第三十一頁，共四十四頁。32卡波姆要用無吸潮的干燥粉末。制備時要用無水器皿。栓劑制備時注意：特別注意衛(wèi)生：產(chǎn)品、廢品、基質(zhì)等作固形物垃圾處理，不得丟與水槽中??！完畢熱水及洗衣粉清洗器具、抹布、地面等??！阿司匹林使用前要粉碎至細粉(過100目)；空白基質(zhì)—脂肪酸甘油脂可熱熔重復(fù)利用；潤滑劑不可使用過量，以免形成不完整外形（凹頭）；基質(zhì)熱熔時勿過熱過久，待稍冷后加藥粉攪勻后注模（溫度太高易發(fā)生中空和頂端凹陷及藥物沉降）且要一次性注滿；冷卻要充分(>15min)；削溢時要左手固定，右手平切。四、操作注意事項×××第三十二頁，共四十四頁。33五、實驗結(jié)果與討論1、記錄所制備的產(chǎn)品的外觀、性狀：2、寫出前述置換價&含藥栓所需基質(zhì)的重量的完整計算過程：

G=？，W=？，M=？，f=？新處方所需基質(zhì)的用量X=？3、成品含藥栓劑的各項質(zhì)量檢查結(jié)果記錄于下表（寫出評價過程）：重量差異（是否合格）：融變時限（min）：產(chǎn)品顏色性狀O/W乳膏基質(zhì)水凝膠基質(zhì)阿司匹林栓第三十三頁，共四十四頁。34六、思考與作業(yè)題分析軟膏和凝膠基質(zhì)中各組分的作用。你認為水溶性基質(zhì)的軟膏和水性基質(zhì)的凝膠有何區(qū)別？不同類型的軟膏基質(zhì)的作用特點是什么？影響藥物從軟膏基質(zhì)中釋放的因素有哪些？乳劑（乳濁液）和乳膏在處方組成上何異同？什么情況下需計算置換價？置換價的計算還有哪些方法？熱熔法制備阿司匹林栓的制備操作中應(yīng)注意哪些事項？第三十四頁，共四十四頁。35三、實驗內(nèi)容

（選作）W/O型乳劑基質(zhì)的制備1、處方單硬脂酸甘油脂

0.9g[]蜂蠟0.5g[]石蠟3.8g[]硬脂酸0.7g[√]液體石蠟20.5g[]白凡士林3.4g[]雙硬脂酸鋁0.5g[√]氫氧化鈣0.05g[√]尼泊金乙酯0.1g[]蒸餾水20g[]W相：將氫氧化鈣、尼泊金乙酯加入到蒸餾水中，加熱至80℃左右，攪拌溶解。O相：將前4種組分置于無水小燒杯中，水浴上熔化，再加入隨后的3種組分，加熱至80℃左右?；旌希簩相慢慢加入同溫的O相中，邊加邊朝一個方向攪拌3分鐘，隨后移至室溫下繼續(xù)攪拌至乳白色半固體，即得。2、制備

第三十五頁，共四十四頁。36實驗五、明膠微球的制備——乳化交聯(lián)法PreparationofGelatinMicrospheresbyEmulsification-crosslinkage（以亞甲基藍為模型藥物）第三十六頁，共四十四頁。37一、目的和要求掌握制備微球的乳化－交聯(lián)原理、方法及常用輔料熟悉微球的質(zhì)量檢測方法(性狀、流動性、粒徑及其分布)了解明膠的性質(zhì)第三十七頁，共四十四頁。38二、基本概念與實驗原理微球系指藥物溶解和（或）分散在高分子材料基質(zhì)中，形成的骨架型微小球狀實體。其粒徑大小不等(1~250μm)，其中粒徑在0.1~1μm之間的稱為亞微球，粒徑在100nm以下的稱納米球。藥物制成微球后具有以下特點：緩釋性、物理栓塞性、淋巴導(dǎo)向性和靶向性及穩(wěn)定性提高。但微球在制劑過程中是一個中間體，先制備微球，之后可以根據(jù)需要制備各種劑型。制備微球的載體材料主要為高分子材料：如明膠、人工細胞、聚乙二醇、血清蛋白、淀粉衍生物、纖維素衍生物、聚酯類(PLGA)等。明膠是非特異性蛋白，價廉易得，固化后機械強度好，化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，遇水不溶脹，載藥量較大，是較好的微球材料之一。微球的制備方法很多，常見的有乳化分散法、凝聚法、聚合法等，可根據(jù)所需微球的粒度與釋藥性能及臨床給藥途徑不同選用。微球制備方法如下圖：第三十八頁，共四十四頁。39二、基本概念與實驗原理【交聯(lián)固化法的基本原理】將藥物與適宜的高分子材料（如白蛋白或明膠溶液），通過機械乳化法制成一定大小的乳滴，然后加入交聯(lián)劑使之固化成粒。交聯(lián)固化是利用醛羰基與高分子中的氨基的交聯(lián)反應(yīng)，常用的固化劑為甲醛or戊二醛。甲醛通常在水中以水合甲醛（HO-CH2—OH）的形式存在，在弱堿性環(huán)境中，反應(yīng)活性高，但易揮發(fā)，毒性大。戊二醛交聯(lián)可在中性環(huán)境中進行，但稍遜于甲醛，常于藥物或工藝條件不適合甲醛的情況下使用（例如，由于氟尿嘧啶可與甲醛結(jié)合，故采用戊二醛作交聯(lián)劑制備微球）。

第三十九頁，共四十四頁。40二、基本概念與實驗原理乳化-交聯(lián)法制備明膠微球的原理示意圖：W相溶液(明膠+亞甲基藍+水)O相溶液(液體石蠟+Span80)滴入攪拌W/O乳液

0℃化學(xué)交聯(lián)劑pH8~9攪拌3hS/O

混懸液2500rpm離心破乳異丙醇洗滌干燥質(zhì)檢W相溶液(明膠+亞甲基藍+水)O相溶液(液體石蠟+Span80)滴入攪拌W/O乳液

0℃化學(xué)交聯(lián)劑pH8~9攪拌3hS/O

混懸液2500rpm離心破乳異丙醇洗滌干燥質(zhì)檢W相溶液(明膠+亞甲基藍+水)O相溶液(液體石蠟+Span80)滴入攪拌W/O乳液

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混懸液2500rpm離心破乳異丙醇洗滌干燥質(zhì)檢微球的質(zhì)量評價項目