第七章實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)研究

第七章實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)研究演示文稿第一頁(yè)，共二十八頁(yè)。優(yōu)選第七章實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)研究第二頁(yè)，共二十八頁(yè)。Goldberger關(guān)于糙皮病的研究<6歲無(wú)牛奶.蛋6~12歲發(fā)病高玉米13~15歲發(fā)病底肉.奶提出假設(shè)營(yíng)養(yǎng)缺乏有關(guān)人為11名囚犯吃玉米6人發(fā)病

22名孤兒肉.蛋.奶無(wú)人發(fā)病第三頁(yè)，共二十八頁(yè)。Goldberger的結(jié)論：

糙皮病可以通過(guò)適當(dāng)?shù)纳攀硜?lái)預(yù)防，而無(wú)需其他因素（如衛(wèi)生狀況）干預(yù)。根據(jù)富裕人家膳食特征（富人很少患糙皮?。┮约傲餍胁W(xué)觀察結(jié)果，提示食物因素為新鮮動(dòng)物蛋白。該實(shí)驗(yàn)研究中可能是鮮肉和牛奶起了保護(hù)作用，即它們提供了糙皮病預(yù)防因子。第四頁(yè)，共二十八頁(yè)。

2、“實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)研究”的含義

實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)是指研究者根據(jù)研究目的，按照預(yù)先確定的研究方案將研究對(duì)象隨機(jī)分配到試驗(yàn)組和對(duì)照組，對(duì)試驗(yàn)組人為地施加或減少某種因素，然后追蹤觀察該因素的作用結(jié)果，比較和分析兩組或多組人群的結(jié)局，從而判斷干預(yù)措施的效果。第五頁(yè)，共二十八頁(yè)。結(jié)構(gòu)模式圖：研究對(duì)象隨機(jī)分配實(shí)驗(yàn)組對(duì)照組追蹤一段時(shí)間比較結(jié)局差異干預(yù)措施對(duì)照措施第六頁(yè)，共二十八頁(yè)。

3、特點(diǎn)①必須施加某種由研究者人為控制的干預(yù)措施

區(qū)別于觀察性研究最重要特點(diǎn)。“干預(yù)措施”相當(dāng)于隊(duì)列研究中的暴露，但它是由研究者“安排”給實(shí)驗(yàn)對(duì)象的，而隊(duì)列研究的暴露是研究對(duì)象的自然狀態(tài)。

②設(shè)有較嚴(yán)格的對(duì)照組

具有較高的可比性

③研究方向是前瞻性的，由因素到結(jié)局的

④檢驗(yàn)效能最強(qiáng)第七頁(yè)，共二十八頁(yè)。

4、實(shí)驗(yàn)性研究的分類

分類研究現(xiàn)場(chǎng)研究對(duì)象分配單位研究目的臨床試驗(yàn)

clinicaltrial醫(yī)院病人個(gè)體療效評(píng)價(jià)現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)

fieldtrial社區(qū)正常人高危個(gè)體個(gè)體預(yù)防效果評(píng)價(jià)病因研究社區(qū)干預(yù)試驗(yàn)communitytrial社區(qū)正常人高危個(gè)體群體預(yù)防效果評(píng)價(jià)病因研究第八頁(yè)，共二十八頁(yè)。研究對(duì)象（病人）實(shí)驗(yàn)組結(jié)局-結(jié)局-結(jié)局+對(duì)照組

結(jié)局+第二節(jié)臨床試驗(yàn)第九頁(yè)，共二十八頁(yè)。一、臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)與實(shí)施（一）臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)中的三個(gè)基本要素

●

研究對(duì)象

●干預(yù)措施

●效應(yīng)指標(biāo)第十頁(yè)，共二十八頁(yè)。

1、研究對(duì)象（受試對(duì)象）選擇研究對(duì)象需要考慮的基本原則：

（1）必須有明確的診斷和納入或排除標(biāo)準(zhǔn)

診斷標(biāo)準(zhǔn)：最好采用國(guó)際或國(guó)內(nèi)統(tǒng)一診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入或排除標(biāo)準(zhǔn)：為便于工作開(kāi)展或排除某些非研究因素的干擾，規(guī)定病情輕重、病程長(zhǎng)短、有無(wú)合并癥等。

（2）盡可能選擇癥狀或體征明顯的研究對(duì)象

如抗心律不齊藥物療效評(píng)價(jià)時(shí)，最好選擇近期頻繁發(fā)作者。

（3）應(yīng)注意研究對(duì)象的依從性

（4）受試者應(yīng)能從實(shí)驗(yàn)中受益（安全性）（5）應(yīng)獲得受試者的知情同意（倫理問(wèn)題）第十一頁(yè)，共二十八頁(yè)。

2、干預(yù)措施也稱研究因素或處理因素，是根據(jù)研究目的所確定的需要研究的某項(xiàng)措施或因素。臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)中，確定處理因素時(shí)應(yīng)明確以下幾方面：

（1）處理因素的數(shù)量一般一次研究只觀察一個(gè)處理因素，使其作用明確、突出且簡(jiǎn)單、易實(shí)施。在需要和條件可能的情況下亦可同時(shí)觀察幾種因素，這樣可節(jié)約對(duì)照組，還可進(jìn)行組間的互相比較。（2）處理因素的性質(zhì)和強(qiáng)度如在藥物療效考核中應(yīng)訂出藥物的劑量、給藥方法、療程等。第十二頁(yè)，共二十八頁(yè)。（3）處理因素的標(biāo)準(zhǔn)化

在對(duì)處理因素的使用作出細(xì)致具體的規(guī)定的同時(shí)，還需使處理因素在整個(gè)研究過(guò)程中始終如一，保持不變，如藥品的生產(chǎn)廠家、批號(hào)等必須一致，如觀察的是某新的手術(shù)方法，則試驗(yàn)中所有手術(shù)的程序、熟練程度也應(yīng)保持一致。第十三頁(yè)，共二十八頁(yè)。

3、效應(yīng)指標(biāo)（結(jié)局的確定和測(cè)量）

即根據(jù)研究目的所選定的反映處理因素效應(yīng)的觀察或測(cè)量指標(biāo)。選擇時(shí)應(yīng)注意的問(wèn)題：（1）與處理因素有特異相關(guān)性

如抗結(jié)核治療應(yīng)選用痰菌陰轉(zhuǎn)為指標(biāo)。（2）盡量選用客觀性強(qiáng)的硬指標(biāo)

如易于量化的硬指標(biāo)，而少用憑主觀感覺(jué)而來(lái)的軟指標(biāo)。

第十四頁(yè)，共二十八頁(yè)。

指標(biāo)分類變量（1）評(píng)價(jià)治療措施療效的主要指標(biāo)①②連續(xù)變量如：血壓、血糖、生活質(zhì)量和生存時(shí)間第十五頁(yè)，共二十八頁(yè)。（二）臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的基本原則

●設(shè)置對(duì)照組（setupcontrolgroup）

●隨機(jī)分組（randomizedingroups）

●盲法觀察（blindobservation）

重復(fù)原則（樣本量）------RCT(隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn))

第十六頁(yè)，共二十八頁(yè)。1、設(shè)置對(duì)照組（setupcontrolgroup）（1）目的（意義）

消除非研究因素的干擾，鑒定研究因素的效應(yīng)。

臨床試驗(yàn)常見(jiàn)的干擾因素：1）

疾病的自愈性；2）

潛在未知的混雜因素的干擾；

第十七頁(yè)，共二十八頁(yè)。

（2）設(shè)置對(duì)照的方法：

●標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照（standardcontrol）

●空白對(duì)照（blankcontrol）

●安慰劑對(duì)照（placebocontrol）●自身對(duì)照（selfcontrol）

●交叉對(duì)照（intersectioncontrol）

第十八頁(yè)，共二十八頁(yè)。1）標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照（standardcontrol）或稱陽(yáng)性對(duì)照

以目前臨床公認(rèn)的治療某病最有效、最規(guī)范的治療方法施加給對(duì)照。

效果穩(wěn)定，能保證對(duì)照組成員受到合理治療。是最規(guī)范、最常用的一種對(duì)照方法。2）空白對(duì)照（blankcontrol）

對(duì)照組在試驗(yàn)期間不給任何處理，僅對(duì)他們進(jìn)行觀察、記錄結(jié)果。對(duì)照組成員在試驗(yàn)階段未得到任何治療，可造成不良后果,應(yīng)用時(shí)要特別謹(jǐn)慎.可用于病情輕、穩(wěn)定，即使不給任何治療也不會(huì)導(dǎo)致病情惡化的疾病如近視。第十九頁(yè)，共二十八頁(yè)。3）安慰劑對(duì)照（placebocontrol）或稱陰性對(duì)照

給對(duì)照組成員施加的是一種沒(méi)有藥理活性，但其色、形、味均與試驗(yàn)的新藥相同的制劑。實(shí)質(zhì)上也是一種空白對(duì)照。目的是為消除主觀因素的影響。4）自身對(duì)照（selfcontrol）

受試者要接受前后兩個(gè)階段、兩種不同的處理措施，然后對(duì)其效果進(jìn)行比較。

合格的對(duì)照措施+洗脫期研究因素+研究對(duì)象（第一階段）－（wash-out）（第二階段）－

可比性好、節(jié)約樣本量，但難以做到雙盲。第二十頁(yè)，共二十八頁(yè)。5）交叉對(duì)照（intersectioncontrol）

是一種特殊的自身前后對(duì)照試驗(yàn)。對(duì)照措施+研究因素+第一組洗脫合格的（第一階段）－（第二階段）－隨機(jī)研究對(duì)象研究因素+對(duì)照措施+第二組洗脫（第一階段）－（第二階段）－

除自身對(duì)照優(yōu)點(diǎn)外，因有同期對(duì)照結(jié)果更可靠。第二十一頁(yè)，共二十八頁(yè)。2、隨機(jī)分組（randomizedingroups）（1）原則

所有研究對(duì)象有相同的機(jī)會(huì)被分配到試驗(yàn)的各組。（2）目的

保證組間的均衡性、可比性。（3）方法●簡(jiǎn)單隨機(jī)分組

●區(qū)組隨機(jī)分組

●分層隨機(jī)分組

第二十二頁(yè)，共二十八頁(yè)。簡(jiǎn)單隨機(jī)分組用抽簽、投幣、隨機(jī)數(shù)字表、計(jì)算機(jī)（器）等方法將研究對(duì)象隨機(jī)地分配到試驗(yàn)各組。第二十三頁(yè)，共二十八頁(yè)。例如：將10名研究對(duì)象隨機(jī)分配到甲（實(shí)驗(yàn)組）、乙（對(duì)照組）兩組，先將研究對(duì)象編號(hào)，然后從隨機(jī)排列表中任選一行數(shù)字，取個(gè)位數(shù)字后，排列如下：

研究對(duì)象編號(hào)12345678910隨機(jī)數(shù)字6154078392所屬組別甲乙乙甲甲乙甲乙乙甲

第二十四頁(yè)，共二十八頁(yè)。區(qū)組隨機(jī)分組

按特征（如年齡、性別、病情）相近的一組受試對(duì)象作為一個(gè)區(qū)組，再將每個(gè)區(qū)組內(nèi)的研究對(duì)象進(jìn)行進(jìn)入隨機(jī)化分組。第二十五頁(yè)，共二十八頁(yè)。分層隨機(jī)分組

先根據(jù)可能影響研究結(jié)果的混雜因素（年齡、性別、病程等）將研究對(duì)象分為若干層，再在各層中用簡(jiǎn)單隨機(jī)的方法分出試驗(yàn)組與對(duì)照組，然后把各層的試驗(yàn)組與對(duì)照組分別和在一塊形成試驗(yàn)組與對(duì)照組。優(yōu)點(diǎn)是能較好地控制混雜，保證組間的均衡性。第二十六頁(yè)，共二十八頁(yè)。