中國新型疫苗行業(yè)發(fā)展趨勢分析

中國新型疫苗行業(yè)發(fā)展趨勢分析

一、疫苗市場發(fā)展分析

新型疫苗是采用生物化學合成技術(shù)、人工變異技術(shù)、分子微生物學技術(shù)、基因工程技術(shù)等現(xiàn)代生物技術(shù)制造出的疫苗，是近年來新發(fā)展的疫苗。其有別于傳統(tǒng)常規(guī)疫苗。包括基因工程亞單位疫苗、重組疫苗、合成肽疫苗、基因工程載體疫苗、核酸疫苗和抗獨特型抗體疫苗等。

新型疫苗”分為2類:滿足“市場需求”的高端疫苗，以HPV、13價肺炎為代表;消費升級的高端疫苗，以多聯(lián)多價疫苗為代表。中國疫苗市場經(jīng)歷“傳統(tǒng)疫苗”，17年已進入“新型疫苗”時代，需求未滿，消費升級。

全球疫苗市場高度集中，默沙東、GSK、輝瑞和賽諾菲市場規(guī)模約245億美金，市場占比達89%。疫苗市場在所有治療領(lǐng)域市場占比居第6位

全球疫苗市場格局高度集中

新型疫苗包括創(chuàng)新型疫苗和多聯(lián)多價疫苗，技術(shù)的進步促進了新型疫苗的發(fā)展。新型疫苗具有療效好、技術(shù)壁壘高、回報高等特點。

二、全球新型疫苗銷售現(xiàn)狀及趨勢情況分析

全球新型疫苗無論是現(xiàn)在還是可預見的未來都是重磅品種為王。2017年銷售額TOP10的產(chǎn)品中有9個是新型疫苗，占據(jù)了整個疫苗市場57%的市場份額。疫苗行業(yè)本身就是品種為王的行業(yè)，特別是新型疫苗重磅產(chǎn)品頻出。1）輝瑞收購惠氏獲得重磅品種Prevnar13，2017年銷售額高達57.18億美元，進入全球暢銷藥前10的榜單，這一個品種就讓輝瑞成為全球前四大疫苗巨頭。2）默沙東的HPV疫苗系列、每年銷售額在20億美金以上，單Gardasil這一疫苗品種，2006年上市后累計給默沙東帶來超過130億美元的收入。3）賽諾菲的四價流感疫苗（QIV）Flublok于2016年獲批，是FDA批準的唯一一款基于重組蛋白技術(shù)的流感疫苗，2017年銷售額達到16.23億美元。DTaP及其聯(lián)苗系列、麻腮風-水痘帶狀皰疹疫苗系列、口服輪狀病毒疫苗等系列也是盛產(chǎn)重磅品種的搖籃。圖表5.2017年全球新型疫苗銷售額Top10

預測2024年最具商業(yè)潛力的5款在研疫苗產(chǎn)品，銷售總額預計將達到50億美元。生物技術(shù)黑馬Novavax公司獨占了2款，分別為流感-RSV組合疫苗和RSV-F疫苗，流感-RSV組合疫苗2024年全球銷售額預計將達到18.21億美元。NuThrax由Emergent公司的炭疽吸附疫苗BioThrax和新型免疫佐劑CPG7909構(gòu)成，后者具有很強的免疫刺激能力，可增強機體的免疫應答，目前處于III期臨床開發(fā)，預計2024年銷售額將達到11.02億美元。預計2024年最具商業(yè)潛力的5款在研疫苗品種

三、中國新型疫苗市場空間及發(fā)展趨勢分析

1、國內(nèi)新型疫苗行業(yè)處于初創(chuàng)期，發(fā)展?jié)摿薮?/p>

1）、國內(nèi)疫苗行業(yè)迎來新型疫苗時代

我國將疫苗分為一類疫苗和二類疫苗，新型疫苗主要為二類疫苗，我國疫苗市場經(jīng)過幾十年的發(fā)展，從一類苗市場發(fā)展到了現(xiàn)今的新型疫苗市場。（1）（一類苗時代：20世紀90年代以前）我國在建國初期就開始了免疫工作，在部分城市開展了接種卡介苗、白喉類毒素等活動，并且成功在1961年消滅了全國范圍內(nèi)的天花。1978年后，我國正式開始實施計劃免疫，1988年，我國兒童四苗：卡介苗、脊髓灰質(zhì)炎疫苗、麻疹疫苗和百白破混合制劑接種率達到85%以上，上世紀90年代以消除脊灰、破傷風為免疫工作重點；（2）（二類苗時代：20世紀90年代初-2008年）二類疫苗即自費疫苗市場興起于20世紀90年代，國內(nèi)疫苗市場對外資企業(yè)及民營企業(yè)的管制有所緩和，1996年，安萬特-巴斯德成為第一家進入中國市場的跨國藥企，并向中國市場推出了甲肝、肺炎和流感疫苗。隨后，葛蘭素史克、默沙東及國內(nèi)民企推出眾多符合消費需求的二類苗，比如水痘疫苗等；（3）（新型疫苗時代：2008年-至今）最近幾年，以7價、13價肺炎疫苗以及HPV疫苗為代表的重磅疫苗先后在中國上市，國內(nèi)市場進入新型疫苗發(fā)展的黃金時代。7價肺炎疫苗2008年登陸中國市場，2015年因許可證到期而退出中國市場，其升級版本13價肺炎疫苗在2017年3月重新獲批上市。2價、4價、9價HPV疫苗分別于2016年7月、2017年5月、2018年4月進入國內(nèi)市場，一時間接種HPV疫苗成為年輕女性們熱議的話題，甚至出現(xiàn)一針難求的現(xiàn)象。國內(nèi)民企在研發(fā)新型疫苗方面動作迅速，實力雄厚，比如智飛生物和康泰生物推出的AC-Hib三聯(lián)苗、DTaP-Hib四聯(lián)苗均為國內(nèi)獨家單品。

2）、2018年國內(nèi)新型疫苗市場產(chǎn)值243.3億元，預計2022年將超400億

國內(nèi)新型疫苗市場發(fā)展迅速，2018年產(chǎn)值已達243.3億元。根據(jù)本文伊始對新型疫苗的界定，梳理了目前國內(nèi)新型疫苗市場主要的上市品種，有13價/23價肺炎疫苗、三種HPV疫苗、四價流感病毒裂解疫苗、EV71型手足口病疫苗、AC-Hib三聯(lián)疫苗、DTap-Hib四聯(lián)疫苗、DTap-IPV-Hib五聯(lián)疫苗等。2018年新型疫苗市場產(chǎn)值達到243.3億元，同比增長129.79%，主要原因在于2018年HPV疫苗批簽發(fā)量增速迅猛，從2017年的145.52萬支增至2018年的712.84萬支，增速高達390%，其中四價HPV疫苗對HPV疫苗總體批簽發(fā)量增長貢獻最大，增長近10倍；2017年新型疫苗市場產(chǎn)值在EV71型疫苗批簽發(fā)量翻倍、輝瑞的13價肺炎疫苗成功登陸中國、智飛生物研發(fā)的AC-Hib三聯(lián)疫苗快速放量等因素的推動下增長至105.9億元；2016年國內(nèi)新型疫苗市場產(chǎn)值51.5億元，當年上市品種較少，DTap-IPV-Hib五聯(lián)疫苗和腸道病毒71型滅活疫苗(Vero細胞)兩種疫苗貢獻了近一半的產(chǎn)值。2018年國內(nèi)主要新型疫苗總批簽發(fā)量約9117萬支

2018年國內(nèi)新型疫苗市場產(chǎn)值已達243.3億元

從國內(nèi)新型疫苗大品種出發(fā)，預計2022年國內(nèi)新型疫苗的市場空間將遠超400億元。目前國內(nèi)已經(jīng)上市以及處于臨床后期的大品種有肺炎球菌疫苗、HPV疫苗、EV71病毒疫苗、四價流感病毒疫苗、口服五價重配輪狀病毒疫苗等14個品種，從目前的市場規(guī)模，競爭狀況，產(chǎn)品特點，未來幾年的滲透率出發(fā)對2022新型疫苗的市場空間進行測算，下面以其中三個大品種為例進行詳細分析：

口服五價重配輪狀病毒減毒活疫苗（Vero細胞）：輪狀病毒疫苗國內(nèi)上市的僅有蘭州所單價苗羅特威，按照17年批簽發(fā)數(shù)量484.48萬劑、中標價172元/劑，國內(nèi)市場規(guī)模近10億元，目前新型疫苗僅默沙東（2018.4獲批上市，9月正式銷售）一家銷售，2018年銷售額為2.2億元，中標價位281/支，默沙東已經(jīng)授權(quán)智飛生物在中國大陸以默沙東商標獨家進口、推廣、經(jīng)銷和銷售協(xié)議產(chǎn)品。預期采購計劃為上市第一年度約3.5億元，以后逐年增加，上市第六年預期達到約11.6億元。預計2022年采購額為8.6億元，以45%毛利率（不考慮推廣費情況下）估算，銷售額為19.1億元。目前蘭州所的III價輪狀病毒基因重配疫苗已經(jīng)報產(chǎn)且處于技術(shù)評審階段，預計2019年上市銷售，有望替代一部分傳統(tǒng)疫苗，預計2022年實現(xiàn)30~40%的替代率，則銷售額為3~4億元，則總的輪狀病毒新型疫苗的市場規(guī)模為22.1~23.1億元。

13價肺炎球菌多糖結(jié)合疫苗：國內(nèi)目前僅輝瑞（2017.4上市）一家銷售，產(chǎn)能供應緊張，2018年銷售額為26.9億元，中標價為698元/支；沃森生物于2018年2月已獲得生產(chǎn)批件，預計2019年即將上市，康泰生物（民海）的產(chǎn)品預計2020年上市，價格比進口的便宜，預計為500元/支，產(chǎn)能供給能夠滿足市場接種需求。我國每年新生兒的數(shù)量為1600萬人，每人份4支，預計2022年滲透率為15%~17%，則市場空間為48~54.4億元。

AC-Hib三聯(lián)疫苗：智飛生物為全球獨家廠家，接種針次從傳統(tǒng)單苗合計的7次降為為4次，具有顯著的優(yōu)勢。AC-Hib三聯(lián)苗的接種和費用AC結(jié)合疫苗、Hib結(jié)合疫苗合計費用相差不大。2018年批簽發(fā)數(shù)量為580萬只，AC-Hib三聯(lián)疫苗已經(jīng)步入了快速放量階段，2022年預計突破1000萬只，實現(xiàn)銷售額21.6億元。目前羅益生物制藥已完成生產(chǎn)注冊，其他三家的三聯(lián)苗已處在臨床階段，市場有望進一步擴容。預計2022年我國新型疫苗市場空間將遠超400億元

3）、國內(nèi)新型疫苗市場份額

國內(nèi)新型疫苗市場參與者眾多，外企、民企、國企三足鼎立。從已上市新型疫苗品種來看，我國新型疫苗市場集中度低，外企、民企和國企均占據(jù)一定的市場份額。外資企業(yè)憑借先發(fā)技術(shù)優(yōu)勢，推出市場需求強烈的獨家單品如：五價口服輪狀病毒疫苗、13價肺炎球菌多糖結(jié)合疫苗、HPV疫苗、DTaP-IPV-Hib五聯(lián)疫苗，占據(jù)35%的市場份額，民企、國企則通過長期的研發(fā)積累推出各自的主打產(chǎn)品分別占據(jù)31%、34%的市場份額。國內(nèi)新型疫苗市場份額

2、新型疫苗技術(shù)薄弱，呈現(xiàn)“多、小、散”局面

（1）新型疫苗研發(fā)實力與發(fā)達國家仍有較大差距，從目前在美國上市的疫苗和中國市場上的疫苗比較可見，雖然中國上市的疫苗種類較多，但大多數(shù)都是傳統(tǒng)的減毒，滅活或裂解的疫苗，產(chǎn)品層次較低，仿制或同類產(chǎn)品占絕大部分，同質(zhì)化競爭嚴重，技術(shù)上也以傳統(tǒng)工藝為主。2017年全球銷售額TOP10的疫苗有9個是新型疫苗，而國內(nèi)的TOP產(chǎn)品中只有2個是新型疫苗。2017全球10大暢銷疫苗2017年我國10大暢銷疫苗

從研發(fā)投入來看，我國跟國外也有很大的差距。國內(nèi)的疫苗企業(yè)大多屬于跟隨式創(chuàng)新，相比國外默沙東、賽諾菲巴斯德、輝瑞等，研發(fā)費用投入低。6家疫苗上市企業(yè)僅沃森生物一家研發(fā)費用高于銷售費用，康泰的銷售費用達到了研發(fā)費用的6倍之多。國外的巨頭如賽諾菲，在登革熱疫苗研發(fā)上花費了20年時間和15億歐元(折合人民幣上百億元)，截至目前，這一疫苗尚未獲得市場上的成功。2017年國內(nèi)五大疫苗上市公司銷售費用、研發(fā)費用及占營收比重

相比全球，我國新型疫苗市場呈現(xiàn)出“多、小、散”的局面，不利于重磅新型疫苗的開發(fā)，限制了新型疫苗的發(fā)展，同時同質(zhì)化產(chǎn)品的激烈競爭還會導致銷售投入高，削弱企業(yè)的盈利。根疫苗是一個技術(shù)壁壘較高，資本、技術(shù)、結(jié)構(gòu)均高度密集，全球疫苗市場高度集中的行業(yè)，全球目前是葛蘭素史克、默克、賽諾菲、輝瑞前四大巨頭占據(jù)近90%的市場，而新型疫苗的研發(fā)往往需要8-15年的研發(fā)和高額的資金投入，我國很多企業(yè)往往只能生產(chǎn)一種產(chǎn)品，其中新型疫苗更是寥寥無幾。國內(nèi)這種“多、小、散”的局面行業(yè)局面其實不利于新型疫苗的發(fā)展。我國很多企業(yè)僅能生產(chǎn)1個產(chǎn)品

3、集中度提升將成為新型疫苗未來發(fā)展方向

1）、疫苗行業(yè)監(jiān)管趨嚴，對新型疫苗的質(zhì)量要求更高

“長生”事件后政策監(jiān)管趨嚴，《疫苗管理法》覆蓋研發(fā)、生產(chǎn)、流通、預防接種等多個環(huán)節(jié)，監(jiān)管體系日趨完善，由于新型疫苗生產(chǎn)工藝較傳統(tǒng)疫苗復雜，對于新型疫苗的質(zhì)量也提出了更高的要求?！伴L生”事件引起了我國政府對疫苗安全的高度重視，2018年11月《疫苗管理法》公開征求意見，規(guī)定疫苗違法處罰力度高于藥物違法行為，并對研發(fā)、生產(chǎn)、流通、預防接種等多個環(huán)節(jié)的監(jiān)管規(guī)定進行了全鏈條統(tǒng)籌整合。1）加強疫苗上市監(jiān)管，規(guī)范臨床試驗及疫苗生產(chǎn)工藝和質(zhì)量控制。2）實施更加嚴格的生產(chǎn)管理，一般不得委托其他企業(yè)生產(chǎn)。3）強化疫苗上市后研究管理，不合格疫苗予退市處理。4）加強疫苗流通和預防接種管理，明確疫苗采購方式和流通條件?？梢灶A計，未來隨著我國《疫苗管理法》的落地，整個疫苗行業(yè)將越來越規(guī)范，新型疫苗的質(zhì)量將成為企業(yè)生存之本。

2、新型疫苗技術(shù)迎來爆發(fā)期，重磅品種上市可期

全球重磅疫苗的上市推動我國疫苗向新型疫苗的升級，技術(shù)取得長足的進步。隨著國外重磅品種和國內(nèi)重磅仿制品種和少數(shù)創(chuàng)新品種的上市，我國疫苗行業(yè)有望打破“停滯不前”的局面。全球首個EV71疫苗的問世顯示了中國新型疫苗的研發(fā)能力，中國醫(yī)學科學院醫(yī)學生物學研究所自2008年開始EV71滅活疫苗的研發(fā)工作，在國內(nèi)外尚無同類疫苗研發(fā)上市的情況下，突破了疫苗二倍體細胞規(guī)模化生產(chǎn)和質(zhì)量控制關(guān)鍵技術(shù)瓶頸。臨床試驗結(jié)果顯示，該疫苗安全性較好，對EV71引起的手足口病的保護率可達97.3%，并在2016正式獲批上市。重磅仿制品種方面，智飛生物的AC-Hib三聯(lián)苗、康泰生物的DTap-Hib四聯(lián)苗等國產(chǎn)多聯(lián)苗紛紛上市，沃森生物的13價肺炎疫苗已經(jīng)提交上市申請，華蘭生物的四價流感疫苗已于2018下半年獲批上市；隨著這些重磅疫苗的上市，我國疫苗行業(yè)將迎來“品種為王”的新時代。

治療性疫苗作為未來新型疫苗的重要發(fā)展方向，臨床試驗已取得積極結(jié)果。預防性疫苗在控制人類及動物傳染病中起到非常重要的作用，但它對免疫低下的機體及已發(fā)病的個體無效。隨著免疫學研究的發(fā)展，治療性疫苗有望打破機體的免疫耐受，提高機體特異性免疫應答，清除病原體或異常細胞，具有特異性高、副作用小、療程短、效果持久、無耐藥性等優(yōu)勢。全球第一個前列腺癌的治療性疫苗Provenge早在2010年就獲得FDA批準上市。目前，在研的治療性疫苗適應癥涵蓋了各類腫瘤、I型糖尿病、多發(fā)性硬化癥、類風濕性關(guān)節(jié)艾滋病、老年癡呆癥、帕金森氏癥、慢性病毒性肝炎型糖尿病、多發(fā)性硬化癥、類風濕性關(guān)節(jié)艾滋病、老年癡呆癥、帕金森氏癥、慢性病毒性肝炎等多種復雜疾病，其中治療性癌癥疫苗最多，約占總數(shù)的3/4。目前在美國ClinicalT注冊CancerVaccine的臨床研發(fā)項目累計多達947項，適應癥多為實體瘤。2017年，Nature兩篇文章報道了兩項基于新抗原的個體化疫苗獨立試驗的積極臨床結(jié)果；2018年4月《ScienceTranslationalMedicine》上一文報道了癌癥疫苗在晚期卵巢癌治療中2年總生存率達到了100%。

3、并購重組為未來方向，行業(yè)集中度不斷提升

相比較國外疫苗市場四大巨頭高度集中的市場競爭格局，我國疫苗產(chǎn)業(yè)集中度低，產(chǎn)業(yè)相對大而不強。國內(nèi)有40家以上疫苗生產(chǎn)企業(yè)，半數(shù)以上的企業(yè)僅能生產(chǎn)1種產(chǎn)品。具有大品種研發(fā)能力的企業(yè)少，行業(yè)存在并購整合空間，同時監(jiān)管政策對于疫苗質(zhì)量提出了更高的要求，技術(shù)壁壘會進一步加大，各家企業(yè)競爭激烈，規(guī)模效應優(yōu)勢突出，小企業(yè)會面臨較大的生存壓力，對于行業(yè)整合有一定的促進作用。參照疫苗行業(yè)國際成熟市場集中度極高，我國的疫苗市場集中度亦將進一步提升。最近幾年，國外疫苗市場重組并購行動頻頻發(fā)生，行業(yè)集中度不斷提升。2014年7月，輝瑞耗資6.35億美元收購百特國際(BaxterInternational)旗下疫苗部門,包括腦膜炎疫苗NeisVacC和腦炎疫苗FSME-IMMUN及澳大利亞的疫苗生產(chǎn)設(shè)施；2014年12月，默沙東收購NewLink公司的埃博拉病毒實驗性疫苗的全球商業(yè)化權(quán)利，研究、開發(fā)、生產(chǎn)及分銷NewLink開發(fā)的實驗性rVSV-EBOV（埃博拉）候選疫苗；2015年1月，輝瑞收購RedvaxGmbH公司大多數(shù)股權(quán)，獲得臨床前人類巨細胞病毒（CMV）的候選疫苗；2015年6月，輝瑞以1.15億歐元收購GSK旗下兩大腦膜炎疫苗Nimenrix和Mencevax；2017年7月，賽諾菲收購私人疫苗生物技術(shù)公司ProteinSciences，公司將獲得非蛋源性（egg-based）疫苗。

4、疫苗崛起大勢所