成都中醫(yī)藥藥大學(xué)中藥藥理學(xué)教學(xué)課件

中藥藥理學(xué)2020/12/191總論第一章緒論第一節(jié)中藥藥理學(xué)的研究?jī)?nèi)容和學(xué)科任務(wù)一.概念中藥機(jī)體藥理作用及機(jī)理、物質(zhì)基礎(chǔ)吸收、分布、代謝、排泄中藥藥效學(xué)中藥藥動(dòng)學(xué)中醫(yī)藥基本理論及臨床應(yīng)用2020/12/192二.學(xué)科任務(wù)闡明中藥藥效產(chǎn)生的機(jī)理和物質(zhì)基礎(chǔ)提高中藥臨床療效促進(jìn)中醫(yī)藥理論的發(fā)展參與中藥新藥的開發(fā)促進(jìn)中西醫(yī)結(jié)合，促進(jìn)中醫(yī)藥的現(xiàn)代化和國際化三.學(xué)科性質(zhì)藥學(xué)（中藥學(xué)）醫(yī)學(xué)（中醫(yī)學(xué)、中西醫(yī)結(jié)合）橋梁學(xué)科2020/12/193第二節(jié)中藥藥理學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史20世紀(jì)20-40年代陳克恢--麻黃堿--擬腎上腺素提取–

篩選20世紀(jì)50-80年代廣泛而深入的研究有效成分、新用途20世紀(jì)90年代研究思路、研究水平復(fù)方藥理研究的深入面臨的問題低水平重復(fù)、成分復(fù)雜、方法學(xué)、毒理研究等2020/12/194第二章中藥藥性理論的現(xiàn)代研究中藥藥性理論：中藥作用性質(zhì)和特征的概括四性（四氣）、五味、歸經(jīng)、升降浮沉，有毒和無毒第一節(jié)中藥四性（四氣）的現(xiàn)代研究中樞神經(jīng)系統(tǒng)植物神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)分泌系統(tǒng)代謝功能減輕或消除熱證減輕或消除寒證藥物2020/12/1951.中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能臨床:熱證中樞興奮癥狀(表現(xiàn))寒證中樞受抑狀態(tài)(表現(xiàn))溫?zé)崴幒疀鏊幐纳苿?dòng)物實(shí)驗(yàn):熱證模型寒證模型寒涼藥溫?zé)崴巻伟奉惿窠?jīng)遞質(zhì)興奮抑制NADA5-HT大鼠痛閾值和驚厥閾值大鼠腦內(nèi)TH活性寒涼藥具有中樞抑制作用(抗驚厥、解熱、鎮(zhèn)痛等)溫?zé)崴幘哂兄袠信d奮作用（活動(dòng)量↑等）2020/12/1962.植物神經(jīng)系統(tǒng)功能臨床:熱證植物神經(jīng)功能紊亂(表現(xiàn))寒證植物神經(jīng)功能紊亂(表現(xiàn))溫?zé)崴幒疀鏊幐纳浦参锷窠?jīng)平衡指數(shù)↑植物神經(jīng)平衡指數(shù)↓植物神經(jīng)平衡指數(shù)唾液分泌量、心率、體溫、呼吸頻率、收縮壓和舒張壓交感神經(jīng)-腎上腺系統(tǒng)功能2020/12/197動(dòng)物實(shí)驗(yàn):寒證模型寒涼藥心率尿中兒茶酚胺排出量DβH耗氧量陽虛證模型甲狀腺切除體溫溫?zé)崴幒疀鏊幙墒菇桓猩窠?jīng)-腎上腺系統(tǒng)功能低下溫?zé)崴幙墒菇桓猩窠?jīng)-腎上腺系統(tǒng)功能亢進(jìn)2020/12/198臨床:熱證、陰虛交感神經(jīng)-β受體-cAMP系統(tǒng)↑寒證、陽虛副交感神經(jīng)-M受體-cGMP系統(tǒng)↑溫?zé)崴?、助陽藥寒涼藥、滋陰藥改善?dòng)物實(shí)驗(yàn):T3、HCA注射→大鼠陰虛→腦、腎β-R最大結(jié)合點(diǎn)位數(shù)↑；M-R↓甲硫氧嘧啶po→小鼠“甲減”陽虛→副交感神經(jīng)-M受體-cGMP系統(tǒng)↑滋陰藥+溫?zé)崴?寒涼藥抑制交感神經(jīng)-β受體-cAMP系統(tǒng)功能的亢進(jìn)溫?zé)崴幰种聘苯桓猩窠?jīng)-M受體-cGMP系統(tǒng)功能的亢進(jìn)2020/12/1993.內(nèi)分泌系統(tǒng)功能寒涼藥抑制內(nèi)分泌系統(tǒng)功能溫?zé)崴幵鰪?qiáng)內(nèi)分泌系統(tǒng)功能下丘腦-垂體-腎上腺軸下丘腦-垂體-甲狀腺軸下丘腦-垂體-性腺軸血清激素水平、代謝產(chǎn)物排泄或激素生成的反應(yīng)速度、受體水平及親和力、基礎(chǔ)體溫等寒涼藥、溫?zé)崴幉煌瑒?dòng)物模型2020/12/19104.基礎(chǔ)代謝熱證、陰虛基礎(chǔ)代謝率偏高寒證、陽虛基礎(chǔ)代謝率偏低臨床:血清T3、T4↓血清T3、T4↓↓下丘腦-垂體-甲狀腺軸寒涼藥、溫?zé)崴帯凹卓骸标幪摶颉凹椎汀标柼搫?dòng)物模型動(dòng)物實(shí)驗(yàn):2020/12/1911寒證、陽虛紅細(xì)胞膜鈉泵活性↓ATP↓臨床:溫?zé)崴幐纳苿?dòng)物實(shí)驗(yàn):寒涼藥溫?zé)崴幖t細(xì)胞膜鈉泵活性↑紅細(xì)胞膜鈉泵活性↓寒涼藥降低基礎(chǔ)代謝率溫?zé)崴幪岣呋A(chǔ)代謝率下丘腦-垂體-甲狀腺軸紅細(xì)胞膜鈉泵活性2020/12/19125.寒涼藥的抗感染和抗腫瘤作用第二節(jié)中藥五味的現(xiàn)代研究辛、甘、酸、苦、咸味道與功效的概括和總結(jié)辛味藥：揮發(fā)油；苷類與生物堿酸味藥：有機(jī)酸類成分、鞣質(zhì)甘味藥：糖類、蛋白質(zhì)、氨基酸、苷類等營養(yǎng)成分苦味藥：生物堿、苷類成分咸味藥：碘、鈉、鈣、鎂等無機(jī)鹽成分2020/12/1913第三節(jié)中藥升降浮沉理論研究現(xiàn)狀藥物的性能在人體內(nèi)呈現(xiàn)的一種走向和趨勢(shì)現(xiàn)代研究資料有限實(shí)驗(yàn)：補(bǔ)中益氣湯（柴胡、升麻）---子宮平滑肌第三節(jié)中藥歸經(jīng)理論研究現(xiàn)狀藥物作用選擇性地歸屬于一定的臟腑經(jīng)絡(luò)現(xiàn)代研究△藥理作用△藥動(dòng)學(xué)2020/12/1914歸經(jīng)與藥理作用的關(guān)系抗驚厥---入肝經(jīng)---肝主筋、諸風(fēng)掉眩皆屬于肝瀉下---入大腸經(jīng)---大腸為傳導(dǎo)之腑止血

---入肝經(jīng)---肝藏血止咳、祛痰、平喘---如肺經(jīng)---肺主呼吸、肺為貯痰之器2.歸經(jīng)與藥動(dòng)學(xué)的關(guān)系同位素示蹤技術(shù)---有效成分---體內(nèi)過程3.微量元素、環(huán)核苷酸水平、受體學(xué)說物質(zhì)基礎(chǔ)；肝臟：Fe、Zn、Cu、Mn組織中受體的親和力2020/12/1915第五節(jié)對(duì)中藥有毒和無毒的現(xiàn)代認(rèn)識(shí)“毒”（偏性）廣義、狹義不良反應(yīng)中藥不良反應(yīng)的表現(xiàn)類型1.急性毒性反應(yīng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)：馬錢子（士的寧）心血管系統(tǒng)：烏頭（烏頭堿）呼吸系統(tǒng)：苦杏仁、桃仁（氰苷）消化系統(tǒng)：獨(dú)活（花椒毒素）、青黛（靛玉紅）泌尿系統(tǒng)：關(guān)木通、馬兜鈴（馬兜鈴酸）造血系統(tǒng)：洋金花、莞花2020/12/19163.過敏反應(yīng)表現(xiàn)癥狀給藥途徑4.致畸胎、致突變、致癌作用雷公藤檳榔（檳榔堿）關(guān)木通、馬兜鈴、廣防己、青木香（馬兜鈴酸）2.長(zhǎng)期毒性反應(yīng)古人記載動(dòng)物毒性實(shí)驗(yàn)，病理檢查靶器官2020/12/1917第三章影響中藥藥理作用的因素第一節(jié)藥物因素藥物、機(jī)體、環(huán)境品種與產(chǎn)地：正品、道地藥材采收與貯藏：炮制：↓毒性或副作用；↑療效；加強(qiáng)或突出某一作用制劑與煎煮方法：劑型---藥物體內(nèi)過程、不同藥理作用闡釋傳統(tǒng)煎煮方法；分煎、合煎現(xiàn)代研究配伍與禁忌：七情；君、臣、佐、使；十八反、十九畏；妊娠禁忌有效成分2020/12/1918第二節(jié)機(jī)體因素生理狀況：年齡、性別、情志、精神狀態(tài)、個(gè)體差異病理狀況：肝腎功能、機(jī)體機(jī)能狀態(tài)腸道內(nèi)微生態(tài)環(huán)境：分解藥物---藥效或毒性成分的產(chǎn)生（黃芩苷、梔子苷）第三節(jié)環(huán)境因素生物節(jié)律----時(shí)間藥理學(xué)2020/12/1919第四章中藥藥理作用的特點(diǎn)與研究思路第一節(jié)中藥藥理作用的特點(diǎn)1.中藥作用的兩重性治療作用不良反應(yīng)多效性標(biāo)本兼顧劑型的改變受到重視2.中藥作用的差異性種屬差異實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與人體個(gè)體差異人體體質(zhì)2020/12/19203.中藥作用的量效關(guān)系粗制劑有效成分4.中藥作用的時(shí)效關(guān)系中藥藥動(dòng)學(xué)所面臨的問題目前研究方法：藥效法、毒理法、化學(xué)法5.中藥作用的雙向性概念影響因素：劑量、化學(xué)成分、機(jī)體狀態(tài)6.中藥藥理作用與中藥功效一致性差異性（傳統(tǒng)認(rèn)識(shí)與現(xiàn)代研究）2020/12/1921第二節(jié)中藥復(fù)方藥理經(jīng)典方劑---動(dòng)物模型---揭示藥、證的實(shí)質(zhì)組方的合理性復(fù)方作用多層次、多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn)---功效第三節(jié)中藥藥理學(xué)研究思路結(jié)合證的研究中藥分類對(duì)比研究與功效相關(guān)的系統(tǒng)藥理研究重新評(píng)價(jià)性研究毒性研究作用機(jī)理和物質(zhì)基礎(chǔ)研究2020/12/1922

附錄一、中藥新藥藥效學(xué)和毒理學(xué)研究（一）中藥新藥主要藥效學(xué)研究中醫(yī)藥理論新藥的功效主治現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究方法試驗(yàn)計(jì)劃結(jié)果有效性臨床應(yīng)用研究注意點(diǎn)：1.受試藥物處方、工藝、質(zhì)量；注射劑、體外實(shí)驗(yàn)2.試驗(yàn)動(dòng)物動(dòng)物的選擇，原始記錄2020/12/19233.觀察指標(biāo)特異性強(qiáng)、敏感性高、重現(xiàn)性好4.對(duì)照組正常、陽性、模型對(duì)照組5.給藥劑量與途徑根據(jù)臨床劑量、給藥途徑，量效關(guān)系6.試驗(yàn)記錄詳細(xì)準(zhǔn)確，真實(shí)可靠7.統(tǒng)計(jì)處理科學(xué)性、嚴(yán)密性、邏輯性8.參考資料少而精（二）中藥新藥一般藥理研究?一、二類新藥?內(nèi)容精神神經(jīng)系統(tǒng)心血管系統(tǒng)呼吸系統(tǒng)2020/12/1924（三）中藥新藥毒理學(xué)研究?目的

毒性強(qiáng)度、選擇性、毒性發(fā)展過程、損害是否可逆等?毒理試驗(yàn)基本要求受試藥物試驗(yàn)