有關(guān)氟苯尼考琥珀酸脂、超分子包含氟苯尼考的臨床應(yīng)用課件

有關(guān)氟苯尼考琥珀酸脂、超分子包含氟苯尼考的臨床應(yīng)用鄭州百瑞新產(chǎn)品技術(shù)顧問國內(nèi)外養(yǎng)殖環(huán)境對比國內(nèi)國外

不同養(yǎng)殖模式、不同階段豬群均易發(fā)病，且疫病的多病原混合感染、爆發(fā)、群發(fā)，嚴(yán)重影響我國規(guī)模化養(yǎng)豬的健康生產(chǎn)，給養(yǎng)殖戶帶來重大的經(jīng)濟(jì)損失！豬的傳染病病毒性傳染病豬瘟豬偽狂犬病豬藍(lán)耳病豬乙型腦炎豬細(xì)小病毒感染豬圓環(huán)病毒病豬傳染性胃腸炎豬流行性腹瀉豬流感口蹄疫細(xì)菌性傳染病豬鏈球菌病副豬嗜血桿菌病豬傳染性胸膜肺炎豬喘氣病豬肺疫豬大腸桿菌病豬沙門氏菌病豬萎縮性鼻炎豬丹毒寄生蟲傳染病弓形蟲附紅細(xì)胞體球蟲芥螨防、治手段和保健手段---重要依托---化藥雛型集約化豬場如雨后春筍般地崛起；豬場衛(wèi)生條件、通風(fēng)換氣等較差；豬群移動(dòng)頻繁、飼養(yǎng)密集；引種檢疫不嚴(yán)。豬的呼吸道疾病綜合癥

（Porcinerespiratorydiseasecomplex，PRDC）

主要表現(xiàn)癥狀：（不同的豬場表現(xiàn)的程度有所不同）1、呼吸困難、咳嗽、喘氣、呈腹式呼吸2、體溫升高、精神沉郁3、采食量下降或無食欲4、結(jié)膜炎，發(fā)病豬只的眼睛分泌物增多5、生長緩慢、消瘦6、病豬不同程度胃潰瘍7、豬群的死亡率升高多數(shù)死亡PRDC發(fā)病的非傳染性主要因素

環(huán)境因素---豬舍的溫度和保溫區(qū)的溫度過低或晝夜溫差過大---舍內(nèi)濕度過大、空氣不流通，空氣質(zhì)量太差、賊風(fēng)嚴(yán)重---圈舍設(shè)計(jì)不合理，對環(huán)境控制能力不強(qiáng)管理因素---沒有節(jié)律性生產(chǎn)，沒有施行全進(jìn)全出制度---不同來源豬群、不同健康水平豬群、不同免疫水平豬群的

流動(dòng)和混養(yǎng)---沒有嚴(yán)格的寄養(yǎng)制度，不一致的斷奶日齡---應(yīng)激因素，特別是對斷奶仔豬造成嚴(yán)重應(yīng)激以及有的疫苗

注射后應(yīng)激反應(yīng)強(qiáng)烈---豬群密度過高、生物安全措施、害蟲控制飼料因素---營養(yǎng)缺乏，特別是維生素A、E缺乏，降低豬的抵抗力，

因此引起暴發(fā)與發(fā)展---日糧含有霉菌毒素等污染成分，尤其是黃曲霉毒素可降低

豬抵抗力和引起免疫抑制生物安全措施因素---免疫程序不合理或免疫效果不理想---不重視消毒---沒有嚴(yán)格執(zhí)行早期隔離制度---沒有按計(jì)劃定期驅(qū)蟲參與PRDC發(fā)生的可能性病原體病毒豬繁殖與呼吸綜合癥病毒（PRRSV）——藍(lán)耳病圓環(huán)病毒-2型PCV-2——斷奶多系統(tǒng)衰竭綜合癥豬偽狂犬病病毒（PRV）豬流感病毒（SIV）豬呼吸道冠狀病毒（PRCV）豬瘟病毒（HCV）——非典型性豬瘟細(xì)菌敗血性巴氏桿菌——豬肺疫支原體——喘氣病胸膜肺炎放線菌——胸膜肺炎產(chǎn)毒性支氣管敗血波氏桿菌——非進(jìn)行性萎縮性鼻炎多殺性巴氏桿菌——進(jìn)行性萎縮性鼻炎沙門氏菌——仔豬副傷寒鏈球菌副豬嗜血桿菌——多發(fā)性漿膜炎和關(guān)節(jié)炎衣原體寄生蟲弓形蟲附紅細(xì)胞體例如豬肺炎霉形體---豬喘氣病的主要原發(fā)病原體引起豬地方性肺炎培養(yǎng)需要特殊營養(yǎng)菌體較小在宿主體內(nèi)生長速度緩慢為粘膜病原---僅粘附于氣

管、支氣管上皮細(xì)胞的纖毛發(fā)病率高--100%的豬群感染,15-20%的

母豬帶菌--帶菌狀態(tài)與循環(huán)抗體無關(guān)--帶菌可達(dá)數(shù)月至數(shù)年--發(fā)病率與多種因素有關(guān)--健康豬群臨床癥較晚出現(xiàn)死亡率低藥物在機(jī)體中運(yùn)轉(zhuǎn)

（外源藥物分子如何轉(zhuǎn)入靶細(xì)胞內(nèi)）藥物分子靶點(diǎn)體液組織水介質(zhì)細(xì)胞膜（雙分子層）水溶性脂溶性脂水分配系數(shù)通過改變藥物脂水分配、改善藥物靶向水平水溶性與非水溶性獸藥的一般知識獸藥原料藥獸藥制劑+輔料主藥（原料）處理包合包被包衣包埋修飾分子雜交轉(zhuǎn)晶脂質(zhì)化緩釋化長效化脈沖化納米化……+輔料傳統(tǒng)工藝手段現(xiàn)代工藝?yán)砟顨獯　魅拘孕啬し窝椎氖走x藥物

---氟苯尼考動(dòng)物專用氯霉素類抗菌藥，1990年首次上市，我國目前通過并廣泛使用。本品為白色或類白色結(jié)晶性粉末、無臭、味苦。在水中微溶解。用于敏感細(xì)菌所致的豬；雞及魚的細(xì)菌性疾病，尤其對呼吸系統(tǒng)感染和腸道感染療效顯著。化學(xué)修飾體內(nèi)代謝氟苯尼考的前體藥物，屬氟苯尼考第二代產(chǎn)品（第四代獸醫(yī)專用氯霉素類）新產(chǎn)品優(yōu)勢●水溶性好●內(nèi)服吸收迅速，分布廣泛●克服了細(xì)菌的耐藥性，胃酸及肝腸循環(huán)不被破壞，生物效價(jià)是傳統(tǒng)氟苯尼考的3-5倍；●抗菌譜廣、殺菌力強(qiáng)。●畜禽服用無厭食性，無苦味、口感好。

●藥物分子靶向釋放。新產(chǎn)品1---氟苯尼考琥珀酸酯鹽表三：氟苯尼考琥珀酸酯鹽對鴨大腸桿菌病的治療試驗(yàn)結(jié)果（單位：%）分組死亡率有效率治愈率氟苯尼考琥珀酸酯鹽組3.196.993.2硫酸阿米卡星組16.283.877.3頭孢噻呋鈉組12.887.276.8治療試驗(yàn)表明：對鴨大腸桿菌病保護(hù)率和治愈率明顯優(yōu)于硫酸阿米卡星、頭孢噻呋鈉(見表三)。原料合成方面的超越、產(chǎn)品配方上的創(chuàng)新以及生產(chǎn)工藝方面的突破，有效的解決了喘氣病、胸膜肺炎、副豬嗜血桿菌病、大腸桿菌病等發(fā)病率高、難以凈化等難題。在臨床療效方面得到大大加強(qiáng)（見圖一）。新產(chǎn)品2---超分子包合氟苯尼考產(chǎn)品優(yōu)勢：●水溶性提高、穩(wěn)定性好●半衰期長；●抗菌譜廣、殺菌力強(qiáng)；●易排泄、無腎毒性；●生物效價(jià)是傳統(tǒng)氟苯尼考的2倍以上；●高溶出速率，內(nèi)服吸收迅速，口適性好；●包合技術(shù)給藥緩釋，可滿足藥典檢測?？萍疾靠萍贾雾?xiàng)目重慶市科技攻關(guān)課題國家留學(xué)歸國人員啟動(dòng)項(xiàng)目發(fā)明專利CN2.9氟苯尼考溶解度由1.3mg/ml提升到46mg/ml，增加35倍，解決了可水溶性問題圖二平均累積溶出百分率比較包合氟苯尼考溶出速率明顯加快（圖二），藥物進(jìn)入機(jī)體后能迅速釋放出藥物、快速殺滅細(xì)菌，藥物半衰期長、生物利用度高，生物效價(jià)是普通氟苯尼考的2倍以上。表四體外抗菌試驗(yàn)結(jié)果藥物藥物含量（μg/ml）502512.56.253.131.560.780.390.200.100對照甲砜霉素－－－＋＋＋＋＋＋＋＋－氟苯尼考－－－－－－＋＋＋＋＋－包合物－－－－－－－＋＋＋＋－注：①實(shí)驗(yàn)菌為大腸桿菌。②“－”表示無細(xì)菌或生長受抑制；“＋”表示有細(xì)菌生長。體外抑菌試驗(yàn)結(jié)果（見表四）表明，氟苯尼考經(jīng)磺丁基醚-β-環(huán)糊精特殊包合后，抗菌活性明顯改善，且其對大腸桿菌的敏感性明顯優(yōu)于甲砜霉素，最小抑菌濃度(MIC)僅為甲砜霉素的1/16。臨床應(yīng)用證明：該產(chǎn)品對呼吸道疾病綜合癥、副豬嗜血桿菌病、傳染性胸膜肺炎、支原體肺炎、大腸桿菌病、副傷寒等疾病有較好的預(yù)防和治療作用，有效率達(dá)94%以上。福奇美在肺臟和血漿的血藥濃度指數(shù)對比本產(chǎn)品試驗(yàn)與臨床報(bào)告（一）表明：福奇美在靶組織（特別是肺部）中釋藥緩慢持久（長效），使得病原體持續(xù)地與藥物接觸，因此福奇美在治療呼吸道疾病時(shí)的作用時(shí)間延長，抗菌效率更高。本產(chǎn)品試驗(yàn)與臨床報(bào)告（一）主要抗生素對358株胸膜肺炎放線桿菌敏感率%2005200620072008200920102011阿莫西林89.184.876.782.63541.935.8氨芐青霉素85.287807247.847.237.7恩諾沙星10010097.797.383.783.382.7青霉素81.582.789.3

52.937.7螺旋霉素72.757.347.513017.4

四環(huán)素40.740.453.347.227.515.434.9甲砜霉素

83.38887.591.995.788泰妙靈10079.176.977.389.588.558.3替米考星

71.4757035.132.941.7磺胺+TMP87.579.281.491.775.974.143.2氟苯尼考10096.510092.910094.794.2包合氟苯尼考

99.297.110010096.797.5氟苯尼考琥珀酸酯鹽

99.810098.5100

數(shù)據(jù)顯示：包合型和修飾的琥珀酸酯鹽型的產(chǎn)品對引起呼吸道疾病的胸膜肺炎放線桿菌敏感性強(qiáng)于其它相關(guān)藥物和本體氟苯尼考！對人工感染胸膜肺炎放線桿菌APP的療效本產(chǎn)品試驗(yàn)與臨床報(bào)告（二）本產(chǎn)品試驗(yàn)與臨床報(bào)告（四）主要抗生素對33株副豬嗜血桿菌的敏感率

%200920102011阿莫西林73.482.386.7氨芐青霉素81.365.578.7恩諾沙星66.383.876.7青霉素92.97583.3甲砜霉素67.792.378.8泰妙靈87.582.385.4替米考星93.76074.1磺胺+TMP39.433.331.3氟苯尼考琥珀酸酯鹽10093.899.6包合氟苯尼考96.510098.1氟苯尼考92.510096.6數(shù)據(jù)顯示：包合型和修飾的琥珀酸酯鹽型的產(chǎn)品對引起呼吸道疾病的副豬嗜血桿菌敏感性強(qiáng)于其它相關(guān)藥物和本體氟苯尼考！總之：氟苯尼考經(jīng)過修飾和包合處理后對多發(fā)呼吸道疾病有較高敏感率，是預(yù)防和治療家畜傳染性胸膜肺炎、多殺性巴氏桿菌、副嗜血桿菌、萎縮性鼻炎、鏈球菌、支原體、豬呼吸道綜合征的最佳選擇藥物！福奇美對豬肺炎病原菌的最低抑菌濃度MIC值

菌株數(shù)0.1250.250.501.02.04.0MIC50MIC90胸膜肺炎放線桿菌11

110

0.50.5放線菌13

291112支氣管敗血波氏桿菌117

247653

11副豬嗜血桿菌104527702

0.50.5豬肺炎霉形體13

49

22多殺性巴氏桿菌249

2316957

0.51溶血性巴氏桿菌50

43610

0.51鏈球菌35

61513

12本產(chǎn)品試驗(yàn)與臨床報(bào)告（五）GLP實(shí)驗(yàn)室動(dòng)物小鼠實(shí)驗(yàn)結(jié)果本產(chǎn)品試驗(yàn)與臨床報(bào)告（六）氟苯尼考氟苯尼考琥珀酸酯鹽包合氟苯尼考模型數(shù)量治愈率模型數(shù)量治愈率模型數(shù)量治愈率傳染性胸膜肺炎1392.3%20100%2495.8%支原體肺炎2080%2592%1895%副豬嗜血桿菌5086%5098%4598%萎縮性鼻炎巴氏桿菌1080%1098%1091%大腸桿菌1182%1794%1593%密螺旋體1090%1098%1092%注明：喂養(yǎng)量15ppm/kg對豬場呼吸道疾病、高致病性藍(lán)耳病、圓環(huán)病毒病的預(yù)防效果氟苯尼考氟苯尼考琥珀酸酯鹽包合氟苯尼考飼養(yǎng)數(shù)量發(fā)病率飼養(yǎng)數(shù)量發(fā)病率飼養(yǎng)數(shù)量發(fā)病率呼吸道疾病3020%303.3%306.6%高致病性藍(lán)耳病5010%500500圓環(huán)病毒病3013.3%306.6%300本產(chǎn)品試驗(yàn)與臨床報(bào)告（八）試驗(yàn)時(shí)間：2012年4月11日至6月10日止試驗(yàn)?zāi)康模河^察處方產(chǎn)品對豬場呼吸道疾病、高致病性藍(lán)耳病、圓環(huán)病毒病的預(yù)防等狀況。試驗(yàn)對象：重慶種豬廠（李成洪），隨機(jī)抽取110頭分為試驗(yàn)組（3欄），每組為30-50頭中豬。以處方產(chǎn)品250克/噸配合拌料飼喂。對豬場呼吸道疾病、高熱病、腹瀉病、哺乳期仔豬疾病、保育仔豬疾病的預(yù)防效果氟苯尼考氟苯尼考琥珀酸酯鹽包合氟苯尼考飼養(yǎng)數(shù)量發(fā)病率飼養(yǎng)數(shù)量發(fā)病率飼養(yǎng)數(shù)量發(fā)病率呼吸道疾病4515.5%456.6%454.4%高熱病2010%200200腹瀉病3020%3003010%哺乳期仔豬疾病3010%300300保育仔豬疾病4012.5%400400本產(chǎn)品試驗(yàn)與臨床報(bào)告（九）試驗(yàn)時(shí)間：2012年3月21日至4月10日止試驗(yàn)?zāi)康模河^察處方產(chǎn)品對豬場呼吸道疾病、高熱病、腹瀉病、哺乳期仔豬疾病、保育仔豬疾病預(yù)防等狀況。試驗(yàn)對象：廣州臺灣新農(nóng)民養(yǎng)殖豬廠（黃先生），隨機(jī)抽取165頭分為試驗(yàn)組（5欄），每組為20-45頭中豬。喂養(yǎng)量40ppm/kg。推薦方案及用法用量使用階段使用目的使用方案使用時(shí)間呼吸道疾病發(fā)生時(shí)防止病原體持續(xù)感染，修復(fù)病灶部位，使呼吸道系統(tǒng)恢復(fù)正常功能。清肺止咳散2.5kg+福奇美250g，拌料1噸疾病發(fā)生時(shí)或呼吸道疾病流行時(shí)預(yù)防保健時(shí)，連用5-7天。仔豬期保健針對斷奶應(yīng)激和各種細(xì)菌和圓環(huán)病毒、藍(lán)耳病毒、副嗜血桿菌等疾病的預(yù)防及