染色體病精品課件

正常人類染色體染色體畸變?nèi)旧w病第五節(jié)染色體病

染色體數(shù)目或結構畸變引起的疾病稱為染色體病，又稱為染色體異常綜合征。常染色體病性染色體病染色體異常的攜帶者一染色體病發(fā)病概況

(一)染色體病的發(fā)生率自發(fā)流產(chǎn)胎兒染色體異常發(fā)生率：約50%新生兒染色體異常發(fā)生率：0.625%(二)染色體分析的臨床指征1“三聯(lián)征”患者：染色體異常頻率達80%以上“三聯(lián)征”先天性多發(fā)畸形（包括特殊面容）智力低下生長發(fā)育遲緩2性發(fā)育異常染色體異常頻率20%-40%3生育異常染色體異常頻率3%-6%4染色體結構異常家族史5高齡產(chǎn)婦6有致染色體畸變因素接觸史者21三體綜合征18三體綜合征13三體綜合征5p-綜合征(一)21三體綜合征（Down綜合征DS、先天愚型）：1.發(fā)病率:新生兒中1/8002.臨床表現(xiàn)：

明確的綜合征多數(shù)情況是新發(fā)生的，患者無家族史隨母親年齡增加發(fā)病率提高單卵雙生具有一致性伸舌，有時流涎，又稱伸舌樣癡呆患者預期壽命短，智力到中年后衰退，免疫低下

急性白血病死亡率增加20倍3.主要核型及產(chǎn)生的原因：1)游離型（約占92.5%）：

47，XX（XY），+21原因：95%為母親形成卵子時，發(fā)生21號染色體不分離，導致異常卵子（24，X，+21）與正常精子結合而成。14/21平衡易位攜帶者遺傳圖解成活的胚胎有1/3可能性為21-三體減數(shù)分裂（６種配子）211421142121141414211421正常21142114易位

攜帶者21142114易位型

21-三體212114211421單體（死胎）211414易位型14三體（死胎）211421141414單體（死胎）21142121142114211421141421正常配子4.先天愚型(DS)的診斷、治療及預防（1）先天愚型的診斷：臨床篩查:臨床診斷的正確率很高，90%以上的患者根據(jù)典型的DS面容和智力低下可確診。染色體檢查：確診的決定性檢查。21q22.3多出一個拷貝即可導致先天愚型。血液學改變：新生兒在感染時易出現(xiàn)類白血病反應酶的改變：患者SOD-1含量、堿性磷酸酶活性較正常人高50%。（4）先天愚型的遺傳咨詢：

采用孕婦血清標記物“三聯(lián)篩查”孕15-21周AFP（甲胎蛋白）↓UE3（雌三醇）↓HCG（絨毛膜促性腺激素）↑（二）18三體綜合征（Edward綜合征）

1.發(fā)病率:新生兒中1/4000-1/5000，女性多于男性(3:1)。發(fā)病率與母親年齡有關。2.臨床表現(xiàn)：

3.核型：1)游離型(80%):47,XX(XY),+182)嵌合型(10%):46，XX（XY）/47，XX（XY），+183)各種易位:主要18與D組易位（三）13-三體綜合征（Patau綜合征）1.發(fā)病率:新生兒中為1/5000～1/7000，女性多于男性。發(fā)病率與母親年齡有關。

2.臨床表現(xiàn)：3.核型：游離型47,XX(XY),+13（80%）其次易位型，少數(shù)嵌合型。三性染色體病性染色體數(shù)目或結構畸變引起的疾病稱為性染色體病。性染色體病占所有染色體病的1/3?？偘l(fā)病率為1/500。大多數(shù)到青春期因第二性征發(fā)育時才顯現(xiàn)出癥狀。性染色體病的共同特征：性征發(fā)育不全或畸形、智力較低。（一）先天性睪丸發(fā)育不全綜合征（Klinefelter綜合征）1.發(fā)病率:約占男性的1/800～1/700在精神病患者中和收容所中達1/100不育男性中1/102.臨床癥狀

身材高大、四肢修長;生殖器官發(fā)育不全,睪丸不發(fā)育或隱睪,不育;第二性征差、有部分女性特征，1/4患者有乳房發(fā)育。少數(shù)有先天性心臟病，大部分患者智力正?；蜉p度低下。易患糖尿病、甲狀腺疾病、哮喘和乳腺癌。（二）性腺發(fā)育不全綜合征（Turner綜合征）

1.發(fā)病率:女嬰中為1/5000，在自發(fā)流產(chǎn)中占18%~20%，原發(fā)閉經(jīng)中占1/32.臨床表現(xiàn)：身材矮小(120m-140m)，

性發(fā)育幼稚,外生殖器和乳房幼稚型，乳間距寬，性腺為纖維條索狀，無濾泡，子宮、不育。肘外翻，上眼瞼下垂，后發(fā)際低，50%有蹼頸，皮膚色素增多。智力正?；蜉p度障礙。3.主要核型及產(chǎn)生的原因:1)游離型:45,X(55%)產(chǎn)生原因:父親或母親形成生殖細胞時,發(fā)生性染色體不分離，導致異常生殖細胞受精所致。2)嵌合型:45,X/46,XX產(chǎn)生原因:受精卵卵裂時發(fā)生后期遲滯,X染色體丟失,形成嵌合體。（四）多X綜合征（超雌）發(fā)病率在女嬰中為1/1000。臨床表現(xiàn)：

大多數(shù)正常，可生育，少數(shù)卵巢功能低下、原發(fā)或繼發(fā)閉經(jīng)、乳房發(fā)育不良，1/3患者患有先天性心臟病，部分有精神障礙。2/3患者智力稍低。

X染色體越多智力越低，畸形也越重。核型：47，XXX；48，XXXX；49，XXXXX；均為母方減數(shù)分裂染色體不分離。（五）脆性X綜合征脆性部位(fragilesite)Xq27.3帶有一脆性斷裂點

臨床特征中度到重度智力低下大頭、方額，大耳、單耳輪，大下頜且前突語言障礙，性情孤僻性成熟后睪丸比正常人大一倍以上多數(shù)患者青春期前有多動癥，但隨著年齡增長而逐漸減輕人類染色體和染色體病FMR-1基因脆性X染色體綜合征(fraXchromosomesyndrome)n=6～46；正常n=52～200；前突變n=200～230；患者（六）、兩性畸形1.真兩性畸形患者體內(nèi)兼有男女兩種性腺者，稱為真兩性畸形。2.假兩性畸形患者體內(nèi)只有一種性腺，但外生殖器、副性征介于兩性之間者，稱為假兩性畸形。女性假兩性畸形患者性腺為卵巢，但外生殖器及副性征發(fā)育有男性化傾向。核型為46，XX。男性假兩性畸形性腺為睪丸，外生殖器介于兩性之間，副性征異常，部分有女性化表型。核型為46，XY。（七）性逆轉綜合征1.XX男性2.XY女性本章節(jié)重點：1正常人類染色體的結構、類型、非顯帶核型（Denver體制）、顯帶核型2染色體畸變的各種類型（數(shù)目畸變的各種類型及其機制、結構畸變的各種類型及主要類型的原因及表示法）3染色體?。喝旧w病分析的臨床指征重點染色體病的核型及發(fā)病原因：21三體、5P-、先天性睪丸發(fā)育不全、性腺發(fā)育不全、脆性X染色體綜合征陳莉莉河莉秀四川變性人張琳38歲變性金星28歲變性嚴重智力低下生長發(fā)育遲緩特殊面容多發(fā)畸形男性不育202530354045母親年齡(歲)先天愚形發(fā)病率1/2300