分枝桿菌屬課件

醫(yī)學微生物學(MedicalMicrobiology)第一篇細菌學第十三章分枝桿菌屬掌握：結核分枝桿菌的生物學性狀，卡介苗，致病性與免疫性。結核菌素試驗的原理及意義微生物學檢查與特異性預防了解：分枝桿菌屬的通性和種類教

學

目

標思考：為何不同的病菌引起不同疾病？沒有酶，也沒有毒素的微生物能引起機體疾病嗎？他最卓越的貢獻是發(fā)現(xiàn)肺結核的致病因素--結核桿菌。之后又研究鼠疫，霍亂和昏睡病，這項發(fā)現(xiàn)，連同萊佛蘭和羅斯關于瘧疾的研究成果指出了控制疾病的新方法。與其向細菌本身發(fā)起正面攻擊，倒不如向往來于人與人間攜帶病菌的昆蟲媒介展開戰(zhàn)斗。概述分枝桿菌屬是一類細長略彎曲的桿菌，因有分枝或出現(xiàn)絲狀體而得名。主要特性種類多，引起人類疾病的主要有三種不產生內、外毒素所致感染多為慢性感染過程，長期遷延，并有破壞性的組織病變胞壁中含有大量脂質抗酸染色陽性，故稱抗酸桿菌人類結核病的病原，人是唯一宿主可侵犯全身各組織器官，但以肺部感染最多見引起慢性疾病，伴有肉芽腫第一節(jié)結核分枝桿菌(Mycobacteriumtuberculosis)

我國主要有人型和牛型結核分枝桿菌全球性衛(wèi)生問題結核病是一種古老的疾病。中國醫(yī)史中，結核病最早記載于《內經》并形容為“虛癆”之癥。19世紀，結核病在歐洲和北美大肆流行，生活困頓的人群成了結核病的溫床。而且是當時造成死亡的主要原因，被人們稱為“巨大的白色瘟疫”。許多當年杰出人物罹患結核病：雪萊、席勒、勃朗寧、梭羅等。結核病的流行甚至影響了詩人和藝術家的思想?，F(xiàn)有病例累積感染20億累積死亡95％全球發(fā)展中國家新增病例98％死亡人數(shù)2000萬2億800萬300萬世界結核病防治現(xiàn)狀1995年，WHO將每年3月24日定為“世界防治結核病日”我國屬于全球22個TB高負擔國家之一，TB患病人數(shù)在世界各國中居于第2位。我國TB流行具有“五多一高”的特點：感染人數(shù)多、現(xiàn)患病人多、死亡人數(shù)多、耐藥人多、農村人多。傳染性肺TB患者疫情居高不下。男性，30歲，以反復午后低熱伴咳嗽、少痰、消瘦3個月為主訴求診，體檢：T38.3℃，雙肺未聞及明顯干濕羅音。血白細胞計數(shù)8.0*109/升，中性粒細胞70%、淋巴細胞30%，X片可見雙上肺炎癥性改變，其間可見空洞性病變。問題：1）此病人最有可能患何疾??？依據(jù)？2）應做哪些微生物學檢查來確定診斷？3）如何治療？在治療中應注意什么？（二）培養(yǎng)特性?專性需氧菌，營養(yǎng)要求高?生長緩慢。菌落：干燥、堅硬、表面呈顆粒狀、乳酪色或黃色，形似菜花樣。液體培養(yǎng)基：粗糙皺紋狀菌膜生長。（四）變異性耐藥性變異、形態(tài)、結構、菌落變異；毒力變異--卡介苗（BacillusCalmette-Guérin，BCG）：1908年Calmette和Guérin將有毒的牛分枝桿菌培養(yǎng)于含膽汁、甘油、馬鈴薯的培養(yǎng)基中，經230次傳代，歷時13年，獲得減毒株而仍保持良好免疫原性，從而制成了卡介苗（BacillusCalmette-Guérin，BCG）。總結：饞、懶、丑、變二、致病性傳染源排菌的空洞性肺結核患者，其他結核患者不是傳染源傳播途徑呼吸道、消化道和破損的皮膚黏膜進入機體所致疾病肺內和肺外結核病，以肺結核最為常見。（一）致病物質

1.莢膜：粘附與侵入、保護

2.脂質：

①磷脂-形成結核結節(jié)和干酪樣壞死

②索狀因子-破壞細胞，引起肉芽腫

③硫酸腦苷酯-保護菌體

④蠟質D，超敏反應

3.蛋白質：結核菌素，本身無毒但引起超敏反應轉歸：90％原發(fā)灶大多可纖維化和鈣化；

5％感染者可發(fā)展成活動性結核；

極少數(shù)免疫力低下者可引起全身粟粒性結核或結核性腦膜炎。2.原發(fā)后感染（繼發(fā)感染）-多見于成年人感染來源：大多為內源性感染，極少由外源性感染所致。繼發(fā)感染的特點：病灶局限，一般不累及鄰近的淋巴結，慢性肉芽腫性炎癥，形成結核結節(jié)，易發(fā)生纖維化或干酪樣壞死，若液化則形成空洞，成為開放性結核。病變常發(fā)生在肺尖部位。骨結核關節(jié)結核淋巴結結核三、免疫性與超敏反應1.免疫特征有菌免疫或傳染性免疫抗結核免疫主要是細胞免疫免疫與超敏反應的關系

在結核分枝桿菌感染時，細胞免疫與遲發(fā)型超敏反應同時存在，此可用郭霍現(xiàn)象（Koch,sphenomenon）說明：①在健康豚鼠皮下首次注射一定量結核分枝桿菌，10-14天后注射部位緩慢的出現(xiàn)潰瘍，深而不易愈合，鄰近淋巴結腫大，此時結核菌素測試為陰性；②相同劑量的結核分枝桿菌注入曾感染并已康復的豚鼠皮下，在1-2天內即迅速發(fā)生潰瘍，但潰瘍淺而易愈合，鄰近淋巴結不腫大，結核菌素測試為陽性；③在康復的豚鼠皮下注射大量結核分枝桿菌，則引起注射局部及全身嚴重的遲發(fā)型超敏反應，甚至導致動物死亡。上述三種現(xiàn)象表明①首次感染出現(xiàn)的炎癥反應偏重于病理過程，說明機體尚未建立起抗結核免疫力；②再次感染發(fā)生的炎癥反應則偏重于免疫預防，潰瘍淺而易愈合，細菌不擴散，說明機體對結核分枝桿菌已具有一定的細胞免疫力，而潰瘍迅速形成，則說明在產生免疫的同時有遲發(fā)型超敏反應發(fā)生。③用過量的結核分枝桿菌進行再次感染，則引起劇烈的遲發(fā)型超敏反應，說明遲發(fā)型超敏反應對機體不利的一面。2.結核菌素試驗概念：應用結核菌素測定機體對結核分枝桿菌有無免疫力的一種Ⅳ型超敏反應結核菌素試劑：OT和PPD方法：前臂掌側皮內注射含5單位的PPD0.1ml結果與意義：陰性反應：無硬結或直徑小于5mm

陽性反應：直徑大于5mm

強陽性反應：直徑大于15mm應用：

①診斷嬰幼兒的結核病；

②測定接種卡介苗后免疫效果；

③在未接種卡介苗的人群作結核分枝桿菌感染的流行病學調查；

④用于測定腫瘤患者的細胞免疫功能標本：肺結核、腎或膀胱結核、腸結核、結核性腦膜炎取痰、尿、糞便、腦脊液三、微生物學檢查法1、直接涂片或抗酸染色：咳痰直接涂片和濃縮集菌后涂片。若鏡檢到抗酸性桿菌，可能是，但通常應報告：查到抗酸性桿菌。腦脊液、尿液可直接離心集菌，咳痰或糞便標本可先酸堿處理再離心集菌2、分離培養(yǎng)：生長特點可作出鑒定生長緩慢、菌落干燥、顆粒、乳酪色、菜花樣，抗酸染色性強。3、結核分枝桿菌核酸及抗體檢測PCR，ELISA4、動物試驗豚鼠或地鼠，腹股溝皮下四、防治原則預防：接種卡介苗對象：嬰兒是主要對象出生、7y、12y治療：早期、聯(lián)合、足量、規(guī)范、全程用藥，尤以聯(lián)合和規(guī)范用藥為重要。常用藥物有：異煙肼、利福平、鏈霉素、對氨水楊酸、乙胺丁醇、喹諾酮類等。男性，30歲，以反復午后低熱伴咳嗽、少痰、消瘦3個月為主訴求診，體檢：T38.3℃，雙肺未聞及明顯干濕羅音。血白細胞計數(shù)8.0*109/升，中性粒細胞70%、淋巴細胞30%，X片可見雙上肺炎癥性改變，其間可見空洞性病變。問題：1）此病人最有可能患何疾??？依據(jù)？2）應做哪些微生物學檢查來確定診斷？3）如何治療？在治療中應注意什么？趙某，女，32歲，因發(fā)熱、胸痛、咳嗽、血痰1周入院。近3個月來低熱、午后體溫增高、咳嗽，曾被診斷為“感冒“，用抗感冒藥、先鋒霉素等藥物治療，療效欠佳。1周來體溫增高、咳嗽加劇，痰中帶血。半年來有明顯厭食、消瘦，夜間盜汗。入院體檢：T38℃，消瘦。胸部X線見雙肺紋理增粗，右肺尖有片狀陰影。取痰液作細菌培養(yǎng)和抗酸檢查均陽性，PPD試驗強陽性。該病人家中有2歲小孩，病人家屬詢問小孩是否已被傳染？問題:1)該患者最有可能患何疾?。坑珊尾≡w感染所致？2)該病例的PPD試驗的結果說明什么？3)病