GMP質(zhì)量體系諾氟沙星膠囊中間產(chǎn)品檢驗(yàn)操作規(guī)程

目的：為檢驗(yàn)諾氟沙星膠囊中間產(chǎn)品規(guī)定一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)的程序，以便獲得準(zhǔn)確的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。范圍：適用于諾氟沙星膠囊中間產(chǎn)品的檢驗(yàn)。 職責(zé)：檢驗(yàn)員、檢驗(yàn)室主任對(duì)本規(guī)程實(shí)施負(fù)責(zé)。規(guī)程：1性狀:本品為膠囊劑，內(nèi)容物為淡黃色粉末。2鑒別:2.1試劑與儀器2.1.1氯仿-甲醇(1:1)2.1.2諾氟沙星對(duì)照品2.1.3氯仿-甲醇-濃氨溶液(15:10:3)2.1.4硅膠H薄層板2.1.5容量瓶2.1.6紫外光燈2.1.7微量進(jìn)樣器2.1.8層析缸2.2項(xiàng)目與步驟2.2.1取本品與諾氟沙星對(duì)照品適量，加氯仿-甲醇(1:1)制成每1ml中含2.5mg的溶液,照薄層色譜法(SOP-QC-304-00)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10ul，分別點(diǎn)于同一硅膠H薄層板上，以氯仿-甲醇-濃氨溶液(15:10:3)為展開(kāi)劑，展開(kāi)后，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視，供試品所顯主斑點(diǎn)的熒光和位置與對(duì)照品的主斑點(diǎn)相同。3檢查：3.1試劑與儀器3.1.1pH4.0醋酸緩沖液(取冰醋酸286ml與50%氫氧化鈉溶液1ml，置1000ml量瓶中,加純化水至900ml。3.1.250%氫氧化鈉溶液3.1.3諾氟沙星對(duì)照品3.1.4容量瓶移液管3.1.5電子天平(萬(wàn)分之一克)3.1.6IRS-4智能溶出儀3.1..7燒杯，試管紫外分光光度計(jì)3.2.2項(xiàng)目與步驟3.2.1溶出度:取本品6粒，照溶出度測(cè)定法(SOP-QC-331-00)以pH4.0醋酸緩沖液為溶劑，轉(zhuǎn)速為每分鐘50轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)45分鐘時(shí)，取溶液適量，濾過(guò)，精密量取續(xù)濾液5ml，用pH4.0醋酸緩沖液稀釋至刻度；另稱取諾氟沙星對(duì)照品25mg，置100ml容量瓶中，加PH4.0醋酸緩沖液稀釋至刻度，精密量取2ml，置100ml容量瓶中，用pH4.0醋酸緩沖液稀釋至刻度，取上述兩種溶液，照分光光度法(SOP-QC-301-00)在277nm的波長(zhǎng)處分別測(cè)定吸收度，按兩者吸收度的比值計(jì)算每粒的溶出量，按下式計(jì)算，限度為大于標(biāo)示量的75%為符合規(guī)定。計(jì)算:溶出量%=A:為樣品吸收度；A對(duì):為對(duì)照品吸收度。3.2.2裝量差異:取本品20粒，照膠囊劑裝量差異檢查法(SOP-QC-335-00)檢查，±%10裝量差異限度為符合規(guī)定。4含量測(cè)定：4.1試劑與儀器4.1.1高氯酸滴定液(0.1mol/L) 4.1.2冰醋酸4.1.3橙黃Ⅳ指示液 4.1.4量筒4.1.5碘瓶 4.1.6酸式滴定管4.1.7鐵架臺(tái) 4.1.8電子天平(萬(wàn)分之一克)4.2檢驗(yàn)步驟:取裝量差異項(xiàng)下的內(nèi)容物，混合均勻，精密稱取適量(約相當(dāng)于諾氟沙星0.25g)，加冰醋酸30ml，振搖使諾氟沙星溶解，加橙黃Ⅳ指示液10滴，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液顯紫紅色，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1ml的高氯酸滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)于31.93mg的C16H18FN3O3。本品含諾氟沙星(C16H18FN3O3)應(yīng)為標(biāo)示量的90.0-110.0%。4.3計(jì)算t0為標(biāo)定高氯酸滴定液時(shí)的溫度;t1為滴定樣品時(shí)的溫度;N0為t0時(shí)高氯酸滴定液的濃度;N1為t1時(shí)高氯酸滴定液的濃度;V1為供試品消耗滴定液(0.1mol/l)的讀數(shù)(ml);V空為空白試驗(yàn)消耗滴定液(0.1m