GMP質(zhì)量體系甲硝唑片中間產(chǎn)品檢驗(yàn)操作規(guī)程

目的：為檢驗(yàn)甲硝唑片中間產(chǎn)品規(guī)定一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)的程序，以便獲得準(zhǔn)確的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)范圍：適用于甲硝唑片中間產(chǎn)品的檢驗(yàn)職責(zé)：檢驗(yàn)員，檢驗(yàn)室主任對(duì)本規(guī)程實(shí)施負(fù)責(zé)規(guī)程：1性狀：本品為白色或類(lèi)白色片。鑒別：試劑與儀器氫氧化鈉試液稀鹽酸硫酸溶液（3---100）三硝基苯酚試液研缽電子天平（萬(wàn)分之一克）試管、燒杯漏斗、漏斗架、濾紙紫外分光光度計(jì)移液管（2ml、5ml）項(xiàng)目與步驟取本品研成細(xì)粉，稱(chēng)取適量（約相當(dāng)于甲硝唑10mg）置試管，加氫氧化鈉試液2ml，即得紫紅色溶液；滴加稀鹽酸使成酸性后即變成黃色，再滴加過(guò)量氫氧化試液變成紅色，為符合規(guī)定。取本品的細(xì)粉適量（約相當(dāng)于甲硝唑0.2g）置試管，加硫酸溶液(3→100)4ml，振搖使甲硝唑溶解，濾過(guò)，濾液中加三硝基苯酚試液10ml，放置后即生成黃色沉淀為符合規(guī)定。取含量測(cè)定項(xiàng)下的溶液，照分光光度法（SOP-QC-301-00）測(cè)定，在277nm的波長(zhǎng)處有最大吸收，在241nm的波長(zhǎng)有最大吸收，為符合規(guī)定。檢查試劑與儀器甲醇C18硅膠色譜柱溶出度儀吹風(fēng)機(jī)電子天平（萬(wàn)分之一克）脆碎度儀高效液相色譜儀有關(guān)物質(zhì)：按高效液相色譜法（SOP-QC-306-00）檢測(cè)；用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以甲醇-水（20：80）作為流動(dòng)相，流速為每分鐘0.9ml，檢測(cè)波長(zhǎng)為315nm，理論板數(shù)按甲硝唑峰計(jì)算不低于2000。取本品20片，精密稱(chēng)定，研細(xì)，精密稱(chēng)取適量（約相當(dāng)于甲硝唑0.1g），置100ml量瓶中，加流動(dòng)相適量，充分振搖，再加流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液作為樣品溶液；稱(chēng)取甲硝唑?qū)φ掌愤m量，加流動(dòng)相制成每1ml中含10ug的溶液，作為對(duì)照溶液；量取對(duì)照溶液20ul注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)檢測(cè)靈敏度，使主成分色譜峰的主峰高為滿(mǎn)量程的10%；量取樣品溶液20ul，注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時(shí)間的2倍，樣品溶液色譜圖中如有雜質(zhì)峰，各雜質(zhì)峰面積的和不得大于總峰面積的1%。2..3溶出度：取本品照溶出度測(cè)定法（SOP-QC-331-00）測(cè)定，以鹽酸溶液（9→1000）為溶劑，轉(zhuǎn)速為每分鐘100轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)30分鐘時(shí)，取溶液10ml，濾過(guò)，精密量取續(xù)濾液3ml，置50ml量瓶中，加鹽酸溶液（9→1000）稀釋至刻度，搖勻，照分光光度法（SOP-QC-301-00）在277nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度，按C6H9N3O3的吸收系數(shù)（E）為377nm計(jì)算出每片的溶出量，限度為標(biāo)示量的70%為符合規(guī)定。2.4脆碎度：取本品約25片，用吹風(fēng)機(jī)吹去脫落的粉末，精密稱(chēng)重，照脆碎度檢查法(SOP-QC-333-00)檢查，減失量不得過(guò)1%，且不得檢出斷裂、龜裂及粉碎的片；如減失重量超過(guò)1%時(shí)，可復(fù)檢2次，3次的平均減失重量不得過(guò)1%，并不得檢出斷裂、龜裂及粉碎的片為符合規(guī)定。2.5重量差異：取本品20片，照重量差異檢查法(SOP-QC-334-00)檢查，±7.5%,重量差異限度，為符合規(guī)定。含量測(cè)定：試劑與儀器鹽酸溶液（9→1000）研缽容量瓶（100ml，200ml）移液管（5ml）量筒，燒杯（5ml）漏斗，漏斗架，濾紙電子天平（萬(wàn)分之一克）紫外分光光度計(jì)電爐檢驗(yàn)步驟取本品10片，研細(xì)，精密稱(chēng)取適量（約相當(dāng)于甲硝唑50mg），置100ml量瓶中，加鹽酸溶液（9→1000）稀釋至刻度，搖勻，照分光光度法（SOP-QC-301-00-）在277nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度，按C6H9N3O3的吸收系數(shù)(E)為377計(jì)算,即得,本品含甲硝唑（C6H9N3O3）應(yīng)為標(biāo)示量的