GMP質(zhì)量體系復(fù)方磺胺甲噁唑片中間產(chǎn)品檢驗操作規(guī)程

目的：為檢驗復(fù)方磺胺甲噁唑片中間產(chǎn)品規(guī)定一個標(biāo)準(zhǔn)的程序，以便獲得準(zhǔn)確的實驗數(shù)據(jù)。范圍：適用于復(fù)方磺胺甲噁唑片中間產(chǎn)品的檢驗。職責(zé)：檢驗員，檢驗室主任對本規(guī)程實施負(fù)責(zé)。規(guī)程：1性狀：本品為白色片.2鑒別：2.1試劑與儀器2.1.1稀鹽酸2.1.20.1mol/L亞硝酸鈉溶液2.1.3堿性B-萘酚試液2.1.4稀硫酸2.1.5甲醇2.1.6氯仿-甲醇-二甲基酰胺(20:2:1)2.1.7碘試液2.1.8硅膠GF254薄層板2.1.9燒杯、量筒、試管2.1.10微量進(jìn)樣器2.1.11層析缸2.1.12漏斗、漏斗架2.1.13電爐2.2項目與步驟2.2.1取本品細(xì)粉適量(約相當(dāng)于磺胺甲噁唑50mg)，顯芳香第一胺的鑒別反應(yīng)：取供試品約50mg，加稀釋鹽酸1ml，必要時緩緩煮沸便溶解，放冷，加0.1mol/L亞硝酸鈉溶液數(shù)滴，滴加堿性B-萘酚試液數(shù)滴，視供試品不同，生成由橙黃到桔紅色,為符合規(guī)定。2.2.2取本品的細(xì)粉適量(約相當(dāng)于甲氧芐啶50mg)，加稀硫酸10ml微熱溶解后，放冷、濾過、濾液加碘試液0.5ml，即生成棕褐色沉淀，為符合規(guī)定。2.2.3取本品的細(xì)粉適量(約相當(dāng)于磺胺甲噁唑0.2g)，加甲醇10ml，振搖，濾過，取濾液作為供試品溶液，另取磺胺甲噁唑0.29g、甲氧芐啶40mg，加甲醇10ml溶解，作為對照溶液；照薄層色譜法(SOP-QC-304-00)試驗，吸取上述兩種溶液各5ml，分別點于同一硅膠GF254薄層板上，以氯仿-甲醇-二甲基甲酰胺(20：2：1)為展開劑，展開后，晾干，置紫外光燈(254nm)檢視，供試品溶液所顯兩種成分的主斑點的位置應(yīng)與對照溶液的主斑點相同為符合規(guī)定。3檢查：3.1試劑與儀器3.1.1電子天平（萬分之一克）3.1.2片劑崩解儀3.1.3片劑脆碎度儀3.1.4吹風(fēng)機3.2項目步驟3.2.1崩解時限:取本品6片,照崩解時限檢查法(SOP-QC-330-00)檢驗，應(yīng)在15分鐘內(nèi)全部崩解，如有1片崩解不完全，應(yīng)另取6片用樣方法復(fù)試，全部崩解完全為符合規(guī)定。3.2.2脆碎度:取本品約15片，用吹風(fēng)機吹去脫落的粉末，精密稱定重量，照脆碎度檢查法(SOP-QC-333-00)檢查，減失重量不得超過1%，且不得檢出斷裂、龜裂及粉碎的片；如減失重量超過1%時，可復(fù)試2次,3次的平均減失重量不得超過1%，并不得檢出斷裂、龜裂及粉碎的片為符合規(guī)定。3.2.3重量差異:取本品20片，照重量差異檢查法(SOP-QC-334-00)檢查，±7.5%重量差異限度為符合規(guī)定。4含量測定：4.1試劑與儀器4.1.1磺胺甲噁唑?qū)φ掌?.1.2甲氧芐啶對照品4.1.3乙醇4.1.40.4%氫氧化鈉溶液4.1.5鹽酸-氯化鉀溶液4.1.6電子天平(萬分之一克)4.1.7容量瓶(100ml)4.1.8研缽4.1.9移液管(2ml、5ml)4.1.10紫外分光光度計4.1.11量筒4.1.12漏斗、漏斗架4.2項目與步驟4.2.1磺胺甲噁唑：取本品10片，精密稱定，研細(xì)，精密稱取適量(約相當(dāng)于磺胺甲噁唑50mg、甲氧芐啶10mg)置1000mg量瓶中，加乙醇適量，振搖15分鐘使磺胺甲噁唑與甲氧啶溶解，加乙醇稀釋至刻度,搖勻，濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液；另精密稱取在105℃干燥至恒重的磺胺甲噁唑?qū)φ掌?0mg與甲氧芐啶對照品10mg，分別置100ml量瓶中，各加乙醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，分別作為對照品溶液①與對照品溶液②。精密量取供試品溶液與對照品溶液①、②各2ml,分別置100ml量瓶中,各加0.4%氫氧化鈉溶液稀釋至刻度,搖勻,照分光光度法(SOP-QC-301-00)，取對照品溶液②的稀釋液，以257nm為測定波長（λ1），在304nm波長附近（每間隔0.5nm）選擇等吸收點波長為參比波長(λ2)，要求△A:Aλ2-Aλ1=0。再在λ1、、λ2波長處分別測定供試品溶液與對照品溶液①的稀釋液的吸收度，求出各自的吸收度差值(△A)，計算本品每片中含磺胺甲噁唑(C10H11N3O3S)應(yīng)為0.60～0.440g為符合規(guī)定。4.2.2甲氧芐啶：儀器縫不得大于1nm，如使用自動掃描儀，波長重現(xiàn)性不得大于0.2nm，如使用手動儀器時，波長調(diào)節(jié)器應(yīng)同一方向旋轉(zhuǎn)，并時時用對照液核對等吸收點波長。精密量取上述供試品溶液與對照品溶液①、②各5ml分別置100ml量瓶中，各加鹽酸-氯化鉀溶液(取0.1mol/L鹽酸溶液75ml與氯化鉀6.9g，加水至1000ml搖勻)稀釋至刻度，搖勻，照分光光度法(SOP-QC-301-00)，取對照品溶液①的稀釋液，以239nm為測定波長(λ1)，在295nm波長附近（每間隔0.5nm）選擇等吸收點波長為參比波長(λ2)，要求△A:Aλ2-Aλ1=0，再在λ2與λ波長處分別測定供試品溶液的稀釋液與對照溶液②的稀釋液的吸收度，求出各自的吸收度差值(△A),計算本品含甲氧芐啶(C14H18N4O3)應(yīng)為72.0～88.0mg為符合規(guī)定。計算:△A=Aλ2－Aλ1△A樣:樣品的