COS認(rèn)證生產(chǎn)現(xiàn)場檢查程序及注意事項課件

COS認(rèn)證

生產(chǎn)現(xiàn)場檢查程序

及注意事項

2023/2/61

一、取得COS證書的流程

1.按CTD格式編寫COS申請文件；?2.將申請文件和申請表遞交EDQM，并繳納審查費3000歐元；并同時按指定方式寄送2批樣品；3.認(rèn)證秘書處收到申請文件后，在一定期限內(nèi)將安排專家委員會評審；4.如果EDQM認(rèn)為必要時，將會通知廠家接受GMP現(xiàn)場檢查，并確定檢查的時間，廠家需要交納檢查費5000歐元；5.檢查前會要求廠家填寫EDQM的問卷表或提供廠方SMF(生產(chǎn)現(xiàn)場主文件)2023/2/6一、取得COS證書的流程6.EDQM實施現(xiàn)場檢查,并提出存在缺陷;7.相關(guān)缺陷的整改與答復(fù)；8.認(rèn)證秘書處按照COS文件和現(xiàn)場檢查的綜合評審結(jié)果給出是否可以頒發(fā)CEP證書的結(jié)論。9.獲得COS證書后進行文件的修訂（5年的定期修訂和期間相關(guān)修訂）。2023/2/6二、COS申請生產(chǎn)現(xiàn)場檢查

問卷表(questionnaire)4.生產(chǎn)設(shè)施和公用系統(tǒng):說明全公司、廠房、公共系統(tǒng)（空調(diào)、工藝用水、蒸汽、供電）等的布局情況、用途及技術(shù)性能。還應(yīng)說明包括有關(guān)物料管理，廢棄物處理、職業(yè)安全等方面的情況。2023/2/6二、COS申請生產(chǎn)現(xiàn)場檢查

問卷表(questionnaire)5.設(shè)備：生產(chǎn)所使用的主要設(shè)備一覽表，說明它們的能力、技術(shù)參數(shù)和用途。6.計算機系統(tǒng)：簡要描述計算機生產(chǎn)管理系統(tǒng)及其界限范圍。7.文件：說明公司質(zhì)量管理文件系統(tǒng)結(jié)構(gòu)2023/2/6二、COS申請生產(chǎn)現(xiàn)場檢查

問卷表(questionnaire)8.確認(rèn)和驗證：簡述設(shè)備確認(rèn)的一般程序；簡述生產(chǎn)工藝驗證及相關(guān)驗證的方針等。9.變更控制：簡述評估變更對產(chǎn)品質(zhì)量影響的程序10.合同生產(chǎn)商或合同QC實驗室：有沒有，有的話，說明它們的一般情況（名字及地址等）2023/2/6二、COS申請生產(chǎn)現(xiàn)場檢查

問卷表(questionnaire)15.質(zhì)量管理:說明公司和生產(chǎn)現(xiàn)場是否已經(jīng)建立以及建立了何種質(zhì)量保證體系。簡要描述質(zhì)量保證、質(zhì)量控制和生產(chǎn)部門之間的關(guān)系。說明公司員工對ICHQ7A及WHOGMP的掌握程度。16.拒收、回收，返工和退回：簡要描述在生產(chǎn)的不同階段“不合格”產(chǎn)品是如何處理的。2023/2/6二、COS申請生產(chǎn)現(xiàn)場檢查

問卷表(questionnaire)17.穩(wěn)定性試驗和復(fù)檢日期：描述活性成分穩(wěn)定性研究確定復(fù)檢日期的實施方法。18.投訴和召回程序：簡要描述投訴和召回程序2023/2/6三、生產(chǎn)現(xiàn)場檢查1.概述：兩個符合三人小組2-3天動態(tài)生產(chǎn)2023/2/6三、生產(chǎn)現(xiàn)場檢查4.被檢查方做公司總體情況介紹和在生產(chǎn)現(xiàn)場所進行的生產(chǎn)和管理活動概況性介紹4.1以問卷表或SMF為基礎(chǔ)4.2英文幻燈或多媒體手段!!4.3不超過15分鐘2023/2/6三、生產(chǎn)現(xiàn)場檢查5.被檢查方的QA負(fù)責(zé)人介紹本公司的質(zhì)量保證體系,內(nèi)容包括：-

質(zhì)量管理體系及人員情況-

文件與記錄-

驗證方針-

投訴，召回和退貨-

“不合格”和其它偏差的處理-

年度質(zhì)量回顧不超過45分鐘2023/2/6三、生產(chǎn)現(xiàn)場檢查6.按生產(chǎn)工藝順序檢查生產(chǎn)設(shè)施起始物料倉庫：接收，取樣，備料，記錄……

一般下午6點鐘結(jié)束。2023/2/6三、生產(chǎn)現(xiàn)場檢查8.按生產(chǎn)工藝順序檢查生產(chǎn)設(shè)施8.1生產(chǎn)車間：如生產(chǎn)設(shè)備，文件和指令，衛(wèi)生清潔和維保，批生產(chǎn)記錄，校驗，污染控制，過程控制8.2成品倉庫：如包裝，貼簽，儲存及記錄8.3QC實驗室（化學(xué)和微生物）：如各種程序，取樣，對雜質(zhì)情況的分析方法驗證，穩(wěn)定性實驗。

8.4工藝用水的供應(yīng)與處理，公用設(shè)施。

8.5檢查過程中檢查官會隨時要求提供的相應(yīng)文件或記錄進行檢查大約下午6點種結(jié)束

2023/2/6三、生產(chǎn)現(xiàn)場檢查第三天（上午九點）.10.檢查有關(guān)生產(chǎn)和QA管理文件和記錄，包括但不限于以下文件：-批生產(chǎn)記錄-批放行程序-工藝驗證-清洗規(guī)程與驗證-校驗-被檢查產(chǎn)品的分析控制：程序與記錄2023/2/6三、生產(chǎn)現(xiàn)場檢查11、檢查時要求核實以下文件：（不局限于以下所列）(1).結(jié)構(gòu)組織圖(2).崗位職責(zé)描述(3).質(zhì)量方針（如質(zhì)量手冊）(4).驗證方針（如驗證主方案或計劃）(5).包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)(6).

生產(chǎn)工藝規(guī)程和主生產(chǎn)記錄(7).

包裝指令(8).

批生產(chǎn)記錄（按主文件檢查）2023/2/6三、生產(chǎn)現(xiàn)場檢查(15).(具體設(shè)備)預(yù)防性維修保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程與記錄(16).員工培訓(xùn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程及培訓(xùn)記錄(17).環(huán)境監(jiān)控標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程與記錄(18).工藝用水取樣、檢查標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程與記錄(19).具體產(chǎn)品的驗證方案與驗證報告2023/2/6三、生產(chǎn)現(xiàn)場檢查12、碰頭會：僅限于檢查官和EDQM代表

13、檢查官公布檢查結(jié)果。檢查結(jié)束。2023/2/6FDA認(rèn)證

生產(chǎn)現(xiàn)場檢查程序

及注意事項

北京邁迪凱科技發(fā)展有限公司

主講人：馮偉韜

2023/2/623一、FDA認(rèn)證的流程9.FDA派官員到生產(chǎn)廠家，對申請產(chǎn)品進行檢查，10.FDA官員在現(xiàn)場檢查的基礎(chǔ)上出具書面意見給生產(chǎn)廠家，并向FDA報告檢查結(jié)果；2023/2/6一、FDA認(rèn)證的流程11.問題的整改與答復(fù)；12.FDA審核后將審核結(jié)果通知生產(chǎn)廠家.2023/2/6二、注意事項3.檢查方式

過去,FDA每次派一位檢查官到我國原料藥廠進行2－3日的檢查。近年來，改為每次派兩人,一位檢查官和一位藥物審查化學(xué)家(往往是美籍華人)到藥廠進行4-5日的檢查。

預(yù)備會議約半日

現(xiàn)場檢查約2－2.5日

文件檢查約1－1.5日

總結(jié)會議約半日2023/2/6二、注意事項4．FDA給藥廠發(fā)來檢查通知信，告知檢查官姓名，到藥廠所在地日期，檢查天數(shù)和日程，要求廠方為接待他們做好安排。--FDA檢查用到的表格FDAForm482482表:檢查通知FDAForm483483表:檢查發(fā)現(xiàn)問題FDAForm484484表:用作接收物理證據(jù)（如樣品）2023/2/6二、注意事項5.總結(jié)會－發(fā)給483表

在全部檢查結(jié)束后，F(xiàn)DA檢查官用半天時間對檢查中發(fā)現(xiàn)的問題進行匯總，分析和研究。根據(jù)檢查結(jié)果填寫“FDA483表”，該表是FDA印制的表格式的文件，其格式和內(nèi)容如下：2023/2/6二、注意事項美國健康與人類服務(wù)部

食品及藥物管理局（FDA）

483表（FORM483）

（中譯文）

檢察官所在地區(qū)辦公室地址和電話號碼:___________

_____________________________________________

檢查日期：________________

本報告發(fā)給：_____________(申請人姓名)

_____________(藥廠地址)

檢查的企業(yè)類別：___________(原料藥制造商)

______________________________________________

在你廠檢查期間我們觀察到以下問題：

1．________________________________

2._________________________________

3._________________________________

4._________________________________

._________________________________

._________________________________

N._________________________________

FDA檢查官姓名___________

FDA審查化學(xué)家___________（簽字）

2023/2/6二、注意事項6.FDA檢查官寫好483表后召集我方人員開會,宣讀483表中的觀察結(jié)果和問題,我方可就不能接受的提法提出異議和解釋,在雙方取得一致意見后，我方作出接受檢查結(jié)果的表態(tài)。7.FDA檢查官在該表上簽字。立即復(fù)印該文件，一份交給藥廠，另一份他們回國后送交FDA主管部門。8.藥廠對FDA提出的問題要盡快（一般在兩周內(nèi)，至多不超過一個月）就改正措施和解決問題的期限作出書面答復(fù),及早報送FDA地區(qū)辦公室。9.FDA檢查官在回國后根據(jù)藥廠的改進報告寫出詳細的檢查報告送交FDA有關(guān)主管部門（如新藥評價中心，獸用藥評價中心等）

2023/2/6二、注意事項10.最后的決定－批準(zhǔn)（或不批準(zhǔn)）的通知函10.1按FDA的規(guī)定，F(xiàn)DA檢查官無權(quán)對是否批準(zhǔn)作出決定。但是FDA檢查官在給主管的報告中客觀地說明一切情況和存在問題，藥廠的態(tài)度和改正的措施，對該藥廠是否可以得到批準(zhǔn)會提出個人的建議。它對主管作出批準(zhǔn)或不批準(zhǔn)的決定具有關(guān)鍵性的影響。10.2一般在FDA檢查官提交報告后的3－6個月內(nèi)（FDA沒有統(tǒng)一的時間規(guī)定），F(xiàn)DA有關(guān)主管部門作出最后批準(zhǔn)（或不批準(zhǔn)）的決定，并以書面通知函的形式郵寄給藥廠主管人。該批準(zhǔn)通知函的格式和內(nèi)容如后：

2023/2/6二、注意事項通知函中譯文：

美國健康與人類服務(wù)部

食品及藥物管理局

美國

馬里蘭州，洛克維爾市20857

通知函文號：____________________(例：G002906K0000)

致：_____________________________________________

(申請人及申請公司名稱和地址)

親愛的_______(先生/女士)：

此信有關(guān)FDA檢查官_____________及化學(xué)家__________于______年______月____日____到____日在中國___________藥業(yè)公司的制藥生產(chǎn)設(shè)施進行的檢查。檢查結(jié)果發(fā)現(xiàn)了在執(zhí)行現(xiàn)行GMP中存在的缺點，在檢查結(jié)束總結(jié)時，已把這些缺點寫入了FDA483表中交給你方。

我們審查了你們________年____月____日的對FDA483表的觀察到的問題的回應(yīng)信。根據(jù)你們呈報的附加資料，你們的藥廠的生產(chǎn)設(shè)施已經(jīng)歸類為可接受的。根據(jù)你們的回應(yīng)得知你們已對FDA483表的觀察到的問題進行了改正。

不過，我們要提醒你們，你們有責(zé)任保證繼續(xù)保持生產(chǎn)符合現(xiàn)行GMP的要求。

由于我局正在進一步增大對受到管制的醫(yī)藥工業(yè)的管理過程和活動的透明度，隨信附上一份上述的藥廠檢查報告（EIR）。附上的這份材料只是報告中的紀(jì)事部分。不過，你們可以向FOIA（FDA的海外檢查部）索要更多的信息。如果你們對附上的EIR有甚麼疑問，請撥（301）827-6964與我聯(lián)系。

你的忠實的，

__________________(簽名)

FDA新藥（或獸藥）評審中心，評價辦公室，生產(chǎn)技術(shù)部，_______組常務(wù)組長2023/2/6二、注意事項11.一般在接到批準(zhǔn)通知函后，得到批準(zhǔn)的原料藥產(chǎn)品就可以出口到美國，美國海關(guān)給予放行。12.FDA要求得到批準(zhǔn)的藥廠在批準(zhǔn)后每年一次向FDA提出報告，說明DMF中的任何可能發(fā)