骨質(zhì)疏松及其藥物治療課件

骨質(zhì)疏松及其藥物治療

骨質(zhì)疏松的認(rèn)識過程1885年骨質(zhì)疏松的概念首先提出，人們對骨質(zhì)疏松的認(rèn)識是隨著歷史的發(fā)展和技術(shù)的進(jìn)步逐漸深化的。1993年第四屆國際骨質(zhì)疏松研討會(huì)上，骨質(zhì)疏松才有一個(gè)明確的定義，并得到世界的公認(rèn)。什么是骨質(zhì)疏松？骨質(zhì)疏松的英文(osteoporosis)原意是“骨頭多孔”。

定義骨質(zhì)疏松是以骨量減少、骨的微觀結(jié)構(gòu)退化為特征的，致使骨的脆性增加以及易于發(fā)生骨折的一種全身性骨胳疾病。

整個(gè)病程包括：

骨量減少

骨質(zhì)疏松癥

骨質(zhì)疏松性骨折

骨的結(jié)構(gòu)和組成成份骨的數(shù)量：人體共有206塊骨骨的組成：骨密質(zhì)和骨松質(zhì)骨密質(zhì)：見于長骨的骨干和扁平骨的表層。

(骨皮質(zhì))

骨松質(zhì)：由大量針狀或片狀的骨小梁相互連接

(骨小梁)而成的多孔網(wǎng)架結(jié)構(gòu)，網(wǎng)孔中充滿骨髓。骨的結(jié)構(gòu)骨小梁顯微結(jié)構(gòu)骨質(zhì)疏松患者骨小梁的改變正常骨質(zhì)疏松嚴(yán)重骨質(zhì)疏松骨質(zhì)減少骨的細(xì)胞：①骨細(xì)胞②成骨細(xì)胞③破骨細(xì)胞共同完成骨骼的2大生理功能1.持續(xù)不斷的骨重建，使骨骼滿足機(jī)體負(fù)重和體力活動(dòng)所產(chǎn)生的機(jī)械應(yīng)力的需要2.調(diào)節(jié)鈣、磷等無機(jī)物的分布及其在血液中的濃度，維持血鈣的生理范圍。骨的生物學(xué)組成骨的化學(xué)組成無機(jī)成分（通常稱為骨鹽）約占2/3。無機(jī)成分中95%是固體鈣和磷。無機(jī)質(zhì)鈣：磷＝10：6有機(jī)成分（包括蛋白多糖類、脂質(zhì)）占1/3。骨重建過程—骨的代謝

骨重建(Boneremodeling)

發(fā)生于骨表面，主要由成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞共同參與，協(xié)同完成。

包括骨吸收和骨形成2大過程。成骨作用破骨作用

成骨與破骨作用不停的交替進(jìn)行，處于動(dòng)態(tài)平衡陳舊的骨質(zhì)破壞后被新生堅(jiān)硬的骨質(zhì)代替。

骨的代謝骨的代謝骨重建周期骨吸收期和骨形成期的總和組成一個(gè)骨重建周期。骨量(骨質(zhì)量)的變化骨重建的激素調(diào)控

①雌激素（estrogen）②甲狀旁腺激素（PTH）③降鈣素（CT）④活性維生素D⑤甲狀腺素⑥雄激素⑦皮質(zhì)類固醇激素⑧生長激素八種激素中前4種激素更為重要。正常的骨骼是由皮質(zhì)骨和松質(zhì)骨構(gòu)造而成的。

疏松的骨骼骨質(zhì)疏松(病理)流行病學(xué)(epidemiology

)我國骨質(zhì)疏松癥總患病率為16.1％。原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥總患病率為12.4％，其中80%是女性60～69人群發(fā)病率：女性50～70％，男性：30％。骨質(zhì)疏松相關(guān)骨折發(fā)生率：27.5～32.6％。目前我國約有骨質(zhì)疏松癥患者6000-8000萬以上。并且有1億多人需要采取必要的預(yù)防措施，即16000萬人骨質(zhì)疏松分類1.原發(fā)性骨質(zhì)疏松（占90%）絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥（I型）老年性骨質(zhì)疏松癥（Ⅱ型）2.繼發(fā)性骨質(zhì)疏松（占10%）

內(nèi)分泌疾病、藥物性骨量減少、營養(yǎng)缺乏性疾病

慢性疾病3.特發(fā)性骨質(zhì)疏松

特發(fā)性妊娠哺乳期骨質(zhì)疏松癥占10％占90％原發(fā)性骨質(zhì)疏松分類I型：絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥(高轉(zhuǎn)換型)骨丟失主要為骨松質(zhì),骨丟失速率加快,骨折部位多發(fā)生于椎體和橈骨遠(yuǎn)端,主要病因與絕經(jīng)有關(guān)。尿液鈣排出呈現(xiàn)增高。II型：老年性骨質(zhì)疏松癥(低轉(zhuǎn)換型)發(fā)生于70歲以上的老年男性和女性,骨丟失為骨皮質(zhì)和骨松質(zhì),骨丟失率緩慢,骨折部位多發(fā)生于椎體和髖骨,尿液中鈣量正常骨質(zhì)疏松的發(fā)病因素一、內(nèi)分泌因素二、營養(yǎng)因素三、生活習(xí)慣和運(yùn)動(dòng)負(fù)荷骨質(zhì)疏松的發(fā)病因素內(nèi)分泌因素①雌激素（estrogen）②甲狀旁腺激素（PTH）③降鈣素（CT）④活性維生素D[1,25(OH)2D3]

⑤甲狀腺素⑥雄激素⑦皮質(zhì)類固醇激素⑧生長激素最重要降鈣素(Calcitonin，CT)甲狀腺細(xì)胞分泌的多肽激素1.抑制破骨細(xì)胞活性，降低骨吸收2.抑制溶骨作用活性維生素D[1,25(OH)2D3][1α(OH)D3]對骨吸收和骨形成起雙相調(diào)節(jié)作用正常生理劑量的[1,25(OH)2D3]

促進(jìn)腸道對Ca2+的吸收，有效的防止骨質(zhì)疏松骨質(zhì)疏松的臨床表現(xiàn)疼痛身長縮短、駝背骨折呼吸系統(tǒng)功能障礙骨質(zhì)疏松的臨床表現(xiàn)

1.疼痛：以腰背痛多見，占疼痛患者中的70%-80%。一般骨量丟失12%以上時(shí)即可出現(xiàn)骨痛。

2.身長縮短，駝背：多在疼痛后出現(xiàn)

脊椎椎體前部幾乎多為松質(zhì)骨組成，而且此部位是身體的支柱，負(fù)重量大,容易壓縮變形，形成駝背。每人有24節(jié)椎體，正常人每一椎體高度約2cm左右，老年人骨質(zhì)疏松時(shí)椎體壓縮，每椎體縮短2mm左右，身長平均縮短3-6cm。骨質(zhì)疏松的臨床表現(xiàn)3.骨折：最常見和最嚴(yán)重的并發(fā)癥

骨折可能發(fā)生于：咳嗽打噴嚏時(shí)、彎腰抱起小孩時(shí)、屈身撿拾東西時(shí)。

一般骨量丟失20%以上時(shí)即發(fā)生骨折。脊椎壓縮性骨折約有20%-50%的病人無明顯癥狀骨質(zhì)疏松的臨床表現(xiàn)4.呼吸功能障礙

胸、腰椎壓縮性骨折，脊椎后彎，胸廓畸形，可使肺活量和最大換氣量顯著減少

患者可出現(xiàn)胸悶、氣短、呼吸困難等癥狀。骨質(zhì)疏松的診斷骨礦密度(BMD)測定

BMD測定“金標(biāo)準(zhǔn)”：雙能X射線吸收法

(DEXA法)

WHO骨質(zhì)疏松診斷標(biāo)準(zhǔn)Ⅰ>M-1SD正常ⅡM-1SD～2SD骨量減少Ⅲ

<M-2SD以上骨質(zhì)疏松癥Ⅳ

<M-2SD以上伴有一處或多處骨折，為嚴(yán)重骨質(zhì)疏松癥Ⅴ

<M-3SD

以上無骨折，也可診斷為嚴(yán)重骨質(zhì)疏松注：M－峰值骨量的平均值：不同種族、性別、地區(qū)的應(yīng)有不同的峰值

SD－標(biāo)準(zhǔn)差骨質(zhì)疏松的危險(xiǎn)因素不可控因素可控因素骨質(zhì)疏松的危險(xiǎn)因素不可控制因素：人種(白種人和黃種人患骨質(zhì)疏松的危險(xiǎn)高于黑人)年齡女性絕經(jīng)母系家族史骨質(zhì)疏松的危險(xiǎn)因素

可控制因素：低體重、性激素水平低下吸煙、過度飲酒、咖啡和碳酸飲料體力活動(dòng)缺乏飲食中鈣和維生素D缺乏（光照少或攝入少）有影響骨代謝的疾病應(yīng)用影響骨代謝的藥物藥物：糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑、肝素抗驚厥藥、抗癌藥、甲狀腺激素骨質(zhì)疏松的危險(xiǎn)因素新版骨質(zhì)疏松治療指南美國國家骨質(zhì)疏松癥狀基金會(huì)（NOF）近日發(fā)布了《骨質(zhì)疏松癥狀預(yù)防與治療臨床指南》，其中強(qiáng)調(diào)了對高危人群的危險(xiǎn)評估及預(yù)防。危險(xiǎn)評估所有絕經(jīng)后婦女和老年男子都應(yīng)在臨床上評估骨質(zhì)疏松癥危險(xiǎn)，以確定是否需要做骨礦物質(zhì)密度（BMD）檢查。一般說來，危險(xiǎn)因素越多，骨折危險(xiǎn)越大。危險(xiǎn)評估由于多數(shù)骨質(zhì)疏松癥相關(guān)骨折是跌倒引起的，所以評估跌倒的危險(xiǎn)因素也很重要。最重要是個(gè)人跌倒史。

預(yù)防1、建議所有病人攝入足量的鈣和維生素D。2、推薦50歲以上婦女每天至少攝入1200mg元素鈣。NOF建議＞50歲的成年人每天攝入800~1000國際單位（IU）維生素D3。這將使成年人的平均血清1,25(OH)2D3濃度升至理想水平≥30ng/ml（75nmol/L）。3、經(jīng)常從事負(fù)重運(yùn)動(dòng)。4、預(yù)防跌倒5、不吸煙，不過度飲酒。骨質(zhì)疏松的治療原則病因治療：內(nèi)分泌及代謝引起的骨質(zhì)疏松對癥治療：老年性骨質(zhì)疏松減輕患者的疼痛及不適非藥物治療

1．調(diào)整生活方式

富含鈣、低鹽和適量蛋白質(zhì)的均衡膳食。注意適當(dāng)戶外運(yùn)動(dòng)，進(jìn)行骨健康的體育鍛煉和康復(fù)治療避免嗜煙、酗酒和慎用影響骨代謝的藥物等采取防止跌倒的各種措施：如：加強(qiáng)自身和環(huán)境的保護(hù)措施非藥物治療2.心理治療

骨質(zhì)疏松的癥狀與心情密切相關(guān)。緊張、焦慮、抑郁加重癥狀。3.骨健康補(bǔ)充劑

鈣劑維生素D骨質(zhì)疏松的藥物治療抑制骨吸收(骨吸收抑制劑)雌激素、孕激素雙膦酸鹽降鈣素類黃酮類藥物促進(jìn)骨形成(骨形成促進(jìn)劑)氟化物、甲狀旁腺素同化類固醇激素、維生素K作用于骨礦化鈣制劑活性維生素D雌激素(estrogen)藥理作用：抑制骨吸收，防治絕經(jīng)后骨質(zhì)的進(jìn)行性丟失。雌激素的副作用長期大量應(yīng)用雌激素可致乳房脹痛、陰道出血、增加乳腺癌和子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險(xiǎn)。

使用雌激素時(shí)加用孕激素的目的在于對抗雌激素對子宮內(nèi)膜和乳腺的不良作用激素替代療法－HRT對存在雌激素缺乏的絕經(jīng)后婦女補(bǔ)充雌激素及孕激素以緩解其更年期癥狀的治療

激素替代治療(Hormonereplacementtherapy,HRT)medicaltreatmentforwomengoingthroughthemenopauseinwhichhormonesareaddedtothebody(abbreviationforhormonereplacementtherapy)HRTisgiventowomenandinvolvestakingthehormoneestrogen,usuallyinordertocontrolthesymptomsofthemenopause.激素替代療法絕經(jīng)婦女接受激素替代治療，除治療和預(yù)防骨質(zhì)疏松外，還包括其他有益作用緩解絕經(jīng)癥狀改善泌尿生殖道的萎縮對血脂有一定程度的益處：降低LDL-C，升高HDL-C任何一種雌激素，只要用量達(dá)到預(yù)防骨丟失的劑量，就必然存在促進(jìn)子宮內(nèi)膜生長的作用。因此，只有對子宮切除而無需保護(hù)子宮內(nèi)膜的婦女，才可選用單獨(dú)雌激素替代，否則，應(yīng)采用雌、孕激素聯(lián)合的進(jìn)行治療。必須注意??！雌激素的分類天然口服雌激素口服(半)合成雌激素口服復(fù)合制劑

(雌、孕激素復(fù)合制劑)雌激素受體調(diào)節(jié)劑一、天然口服雌激素1.結(jié)合雌激素(conjugatedestrogens)

妊馬雌酮(妊娠馬尿中提取)作用類似于雌酮、雌二醇口服，適用于手術(shù)后絕經(jīng)婦女

商品藥：

倍美麗(Premarin)：栗色片0.625mg

防治骨質(zhì)疏松：0.625mg/d一、天然口服雌激素2.雌二醇(estradiol)：

微?；?7β-雌二醇1mg

適用于子宮切除后的婦女，否則需與孕激素序貫使用。

商品藥：諾坤復(fù)(Estrofem)一、天然口服雌激素3.戊酸雌二醇（EstradiolValerate

）

中效雌激素1mg

商品藥：補(bǔ)佳樂(Progynova)。每日一片，飯后服用，服完21片后停藥7天，再開始另一周期。二、口服(半)合成雌激素

1.尼爾雌醇(nilesteriol)

雌三醇衍生物。長效，作用強(qiáng)。對內(nèi)膜影響小。對抗由于去除卵巢所引起的骨礦鹽代謝紊亂所致的骨礦鹽丟失。

商品名：維尼安(Weinian)

子宮切除者：2mg或5mg，2周一次或每月1次。3個(gè)月一個(gè)療程。

禁忌癥：雌激素依賴性疾病二、口服(半)合成雌激素2.替勃龍(Tibolone)：

7α-甲異炔諾酮。兼?zhèn)浯?、孕激素活性和雄激素活性。減輕顏面潮紅、出汗，不刺激子宮內(nèi)膜增生，對乳腺癌發(fā)生率無影響。

商品藥：利維愛(Livial)2.5mg隔日一片，吞服長期服用最好定期加用孕激素三、雌、孕激素復(fù)合制劑1.倍美安

結(jié)合雌激素(0.625mg)和甲羥孕酮（2.5mg）

適用于完整子宮的婦女。每日1片，連續(xù)用藥

2.克齡蒙

戊酸雌二醇(2mg)和醋酸環(huán)丙孕酮(1mg)的復(fù)方制劑月經(jīng)周期第5d起，每日1片，共服21天，停藥7日后繼續(xù)服用

孕激素－保護(hù)子宮內(nèi)膜黃體酮安宮黃體酮(甲羥孕酮)醋酸甲地孕酮醋酸環(huán)丙孕酮激素替代療法(HRT)適應(yīng)癥：

1.絕經(jīng)相關(guān)的骨質(zhì)疏松①絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥②骨質(zhì)疏松的高危婦女(BMD和E2水平低)

2.圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)早期癥狀群

3.其他：心血管疾病高危人群激素替代療法(HRT)禁忌癥：

①腫瘤：乳腺癌，子宮內(nèi)膜癌，肝、腎腫瘤、黑色素瘤、腦膜瘤考慮陽性家族史②嚴(yán)重肝、腎功能損害③系統(tǒng)紅斑狼瘡④血卟啉癥

給藥方式和給藥途徑口服：簡單、經(jīng)濟(jì)、療效確切經(jīng)皮：凝膠、皮下植入

避免“首過效應(yīng)”，血藥濃度穩(wěn)定HRT的注意事項(xiàng)－重點(diǎn)1.權(quán)衡利弊，方案個(gè)體化。全面了解患者病史及家族史。2.從預(yù)防骨質(zhì)疏松的用藥目的出發(fā)，HRT治療至少需要應(yīng)用5～10年，甚至終生。用藥期間要密切注意監(jiān)測雌激素水平，陰道粘膜變化，陰道出血情況等，避免雌激素劑量不足或過大。3.正確認(rèn)識HRT的副作用①子宮內(nèi)膜癌：定期監(jiān)測子宮內(nèi)膜厚度，必要時(shí)內(nèi)膜活檢。②乳腺癌：需要關(guān)注③其他：口服雌激素可升高甘油三酯。HRT的注意事項(xiàng)四、選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑

(SERMS)

機(jī)制：抑制骨吸收，改善體內(nèi)鈣平衡，保留了雌激素對骨骼和血脂的有益作用。對子宮內(nèi)膜和乳腺組織不良影響小。藥物：昔芬類屈洛昔芬、美洛昔芬、雷洛昔芬2001FDA批準(zhǔn)作為骨質(zhì)疏松藥物作用機(jī)理：在體內(nèi)與雌激素結(jié)合，具有選擇性抗雌激素作用。保留了雌激素對骨骼和血脂的有益作用，對乳腺和子宮內(nèi)膜影響小。適用于不適合或不耐受HRT療法或二膦酸鹽治療的婦女。鹽酸雷洛昔芬商品名：易維特雙膦酸鹽類－抑制骨吸收發(fā)展歷史上世紀(jì)80年代至今共3代

1.2.3代抑制骨吸收作用逐漸增強(qiáng)活性基本結(jié)構(gòu)“P－C－P”雙膦酸鹽類藥物作用機(jī)制

抑制骨吸收藥動(dòng)學(xué)口服生物利用度約為1%~5%；如與食物同服則吸收率更低。終末半衰期長(阿侖磷酸鈉10年)

代表藥物

依替磷酸鈉(EtidronateDisodium

)洛迪、依膦阿侖磷酸鈉(AlendronateSodium）福善美、固邦依替膦酸鈉又稱羥乙膦酸鈉對骨代謝有雙向調(diào)節(jié)作用

小劑量[5mg/(kg·d)]抑制骨吸收大劑量[20mg/(kg·d)]抑制骨形成主要用于婦女絕經(jīng)后的骨質(zhì)疏松癥，也可用于原發(fā)性及繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥依替膦酸鈉服用方法：

每次200mg，每日2次，兩餐間服用。

本品需間隙、周期服藥，即服藥2周，停藥11周為1個(gè)周期，然后重新開始第2周期。停藥期間需補(bǔ)充鈣劑及維生素D。服藥2小時(shí)內(nèi)，避免食用高鈣食品（例如牛奶或奶制品）以及含礦物質(zhì)的維生素或抗酸藥。

阿侖磷酸鈉AlendronateSodium－重點(diǎn)作用機(jī)制

第三代氨基二磷酸鹽類骨吸收抑制劑抗骨吸收作用為依替磷酸鈉的1000倍沒有骨礦化抑制作用

藥動(dòng)學(xué)特征

口服吸收差；2h達(dá)峰；在骨內(nèi)的半衰期為10年以上

阿侖磷酸鈉AlendronateSodium適應(yīng)癥：

1.適用于治療絕經(jīng)后婦女的骨質(zhì)疏松癥，以預(yù)防髖部和脊柱骨折（椎骨壓縮性骨折）。

2.適用于原發(fā)及各種繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥。用量：

每日10mg/每周70mg口服阿侖磷酸鈉AlendronateSodium服用方法1.必須在每天第一次進(jìn)食、喝飲料或應(yīng)用其它藥物治療之前的至少半小時(shí)，用白水送服，因?yàn)槠渌嬃希òǖV泉水）、食物和一些藥物有可能會(huì)降低藥物吸收2.為盡快將藥物送至胃部，應(yīng)在用一滿杯白水送服，并且在服藥后至少30分鐘之內(nèi)和當(dāng)天第一次進(jìn)食前，病人應(yīng)避免躺臥。不應(yīng)在就寢時(shí)及清早起床前服用。否則會(huì)增加發(fā)生食道不良反應(yīng)的危險(xiǎn)。阿侖磷酸鈉AlendronateSodium副作用：食管炎、食管潰瘍、食管糜爛注意：

1.胃腸道功能紊亂、胃炎、十二指腸炎、潰瘍病慎用

2.避免雙膦酸藥物聯(lián)用

3.不宜于非甾體抗炎藥合用

4.鈣補(bǔ)充劑、抗酸藥可能會(huì)干擾藥物吸收

降鈣素生物組成

32個(gè)氨基酸組成的單鏈多肽。降鈣素可緩解骨痛癥狀?？蓽p少止痛劑的用量。適應(yīng)癥:1.用于禁用或因其他原因不能使用常規(guī)的雌激素/鈣聯(lián)合治療的早、晚期骨質(zhì)疏松。2.各種骨代謝疾病引起的骨痛。3.甲狀旁腺功能障礙或維生素中毒導(dǎo)致的變形性骨炎

疼痛緩解，縮短患者臥床時(shí)間，減少并發(fā)癥降鈣素注意：a單獨(dú)使用可導(dǎo)致低血鈣和低血鉀進(jìn)而致甲狀旁腺機(jī)能亢進(jìn)，影響療效。應(yīng)在服藥期間補(bǔ)充鈣劑600～1200mg/d及維生素D。b多肽類物質(zhì)，有可能引起過敏性休克。c脫逸現(xiàn)象：長期應(yīng)用可見藥物失效d兒童慎用

降鈣素密鈣息：鮭魚降鈣素。瑞士山德士藥廠?；钚员蓉i或人降鈣素強(qiáng)20~40倍。作用持久，美國和歐洲廣泛應(yīng)用。劑型：注射劑和鼻腔噴霧劑皮下、肌肉和鼻腔給藥

益鈣寧：鰻魚降鈣素。日本旭化成藥廠生產(chǎn)。注射劑

促進(jìn)骨形成的藥物氟化物甲狀旁腺激素維生素K他汀類降脂藥微量元素氟化物氟化物可刺激骨形成唯一制劑：一氟磷酸谷酰胺＋鈣特樂定(Tridin)每片：氟：5mg元素鈣：150mg不良反應(yīng)少，可與骨吸收抑制劑合用。甲狀旁腺激素(PTH)甲狀旁腺合成分泌，是含有84個(gè)氨基酸殘基的直鏈多肽。PTH的合成代謝受多種因素影響，PTD對骨代謝的影響是復(fù)雜的。尚無真正上市藥品促進(jìn)骨形成，提高骨量，促進(jìn)骨折愈合維生素K、雌激素及鈣合用，抗骨質(zhì)疏松作用加強(qiáng)。維生素K具有促進(jìn)新骨形成，抗骨質(zhì)疏松的潛在價(jià)值

辛伐他汀、氟伐他汀

他汀類降脂藥微量元素：鍶長期補(bǔ)充明顯刺激骨形成和骨密度增加銅、鋅、錳是骨基質(zhì)形成及發(fā)育，維持骨密度的必需元素促進(jìn)骨礦化藥物維生素D鈣制劑維生素D維生素D為固醇類衍生物。維生素D家族成員中最重要的成員是D2和D3。維生素D均為不同的維生素D原經(jīng)紫外線照射后的衍生物。

維生素D

維生素D是機(jī)體必需的營養(yǎng)成分，在維持機(jī)體鈣、磷代謝平衡方面起重要作用

機(jī)理：VD3可促進(jìn)鈣在腸道的重吸收。VD3是促進(jìn)腸道鈣吸收的唯一激素。VD3可促進(jìn)鈣、磷在腎臟的重吸收VD3促進(jìn)生長和骨骼鈣化，促進(jìn)牙齒健全維生素D

日光中的紫外線是機(jī)體產(chǎn)生VD3的唯一來源，隨年齡增長，皮膚暴露于日光下的時(shí)間逐漸減少，故VD3水平逐年下降。

在酶作用下[1α(OH)D3]，生成

[1,25(OH)2D3]活性維生素D制劑：

[1,25(OH)2D3]

骨化三醇[1α(OH)D3]

阿法骨化醇維生素D與鈣劑聯(lián)合應(yīng)用治療骨質(zhì)疏松，有相輔相成的效果適應(yīng)癥：骨質(zhì)疏松癥、腎性骨病、佝僂病、骨軟化癥長期糖皮質(zhì)激素治療－VD治療的絕對適應(yīng)癥維生素D注意事項(xiàng)VD治療窗窄，過量服用可發(fā)生中毒維生素D維生素D過量表現(xiàn)中毒的癥狀是異?？诳剩劬Πl(fā)炎，皮膚搔癢，厭食、嗜睡、嘔吐、腹瀉、尿頻以及鈣在血管壁、肝臟、肺部、腎臟、胃中的異常沉淀，關(guān)節(jié)疼痛等。我國制定維生素D可耐受日最高攝入量為20μg。

活性維生素D制劑[1,25(OH)2D3]骨化三醇萌格旺0.25μg[1α(OH)D3]阿法骨化醇羅蓋全0.25μg，0.5μg，1.0μg鈣制劑我國營養(yǎng)學(xué)會(huì)制定成人每日鈣攝入推薦量800mg(元素鈣含量）是獲得理想骨峰值，維護(hù)骨健康的適宜劑量。絕經(jīng)后婦女和老年人每日鈣推薦劑量為1000mg我國老年人平均每日從飲食中獲鈣約400mg，故平均每日應(yīng)補(bǔ)充的元素鈣量為500-600mg。鈣制劑生命前期，足夠的鈣攝入能獲得最佳峰骨量，進(jìn)而減少生命后期患骨質(zhì)疏松癥的危險(xiǎn)鈣劑應(yīng)與其他治療藥物聯(lián)用，目前尚無充分證據(jù)表明單純補(bǔ)