可傳播性海綿狀腦病課件

可傳播性海綿狀腦病Transmissiblespongiformencephalopathies可傳播性海綿狀腦病（Transmissiblespongiformencephalopathies，TSE）又稱(chēng)朊病毒病或朊蛋白?。≒riondisaese）病原學(xué)

正常Prion蛋白（PrPC）是單基因編碼的糖蛋白，其基因位于20p，存在于中樞神經(jīng)細(xì)胞表面異常Prion蛋白（PrPSc，朊病毒）是一種不含任何核酸成分的傳染性蛋白粒子BSENormalBSENormalPK-+-+不溶于常規(guī)去污劑抵抗常規(guī)滅活方法抵抗蛋白酶消化可被強(qiáng)堿溶液滅活PrPSc蛋白的理化特性

異常的朊病毒蛋白（PrPSc）進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，使存在于神經(jīng)細(xì)胞的PrPC轉(zhuǎn)變?yōu)镻rPSc，發(fā)生了構(gòu)象的改變，其氨基酸序列沒(méi)有任何變化。由于神經(jīng)細(xì)胞不能正常切割和分解異常PrP蛋白的毒性單位序列，這樣神經(jīng)細(xì)胞毒性片段就以不可溶性的PrP蛋白和淀粉樣變形式聚積在腦組織中，進(jìn)一步造成神經(jīng)細(xì)胞死亡和腦組織海綿樣變性。PrPSc蛋白的致病機(jī)理PrPSc蛋白所致疾病

在動(dòng)物主要引起羊瘙癢病、瘋牛病（BSE）和其他動(dòng)物的海綿狀腦病。羊瘙癢?。╯crapie）羊瘙癢病是于1730年最早發(fā)現(xiàn)的一種TSE，自然感染遍布全球：英國(guó)羊群感染率5％傳播途徑包括經(jīng)胎盤(pán)、口、鼻、眼或皮膚，母羊到小羊垂直傳播，成年羊中也存在著水平傳播實(shí)驗(yàn)感染

1930年進(jìn)行了scrapie的第一次實(shí)驗(yàn)性感染，將病羊腦組織接種給一只健康母羊，母羊患病

20世紀(jì)60年代的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明scrapie可傳染給小鼠目前還沒(méi)有scrapie可傳播給人的證據(jù)

含有被瘙癢病病原因子污染的反芻動(dòng)物蛋白的肉骨粉

造成在世界各國(guó)的更大范圍的傳播則是由于肉骨粉（MBM）的大范圍出口

瘋牛?。ㄅｉg）傳播途徑感染母牛可垂直感染牛犢高度危險(xiǎn)物質(zhì)包括：

12個(gè)月齡以上的牛頭（包括腦組織和眼）

12個(gè)月齡以上的牛脊髓 任何年齡的牛的胸腺、扁桃體、脾臟、腸食入途徑可能會(huì)引起人發(fā)病???捕獲及野生反芻動(dòng)物瘋牛病暴發(fā)期間在捕獲及野生反芻動(dòng)物也發(fā)現(xiàn)了類(lèi)似的海綿狀腦病，涉及的動(dòng)物包括Nyala、大羚羊、阿拉伯大羚羊、非洲大羚羊、紕角鹿、單彎刀角大羚羊、Ankole、野牛等。貓科動(dòng)物1990年在英國(guó)出現(xiàn)貓海綿狀腦?。‵SE），以后在英國(guó)多數(shù)地區(qū)均有報(bào)道（到1997年總共有77例）。挪威和列支敦士登的土生貓中也有單個(gè)病例的報(bào)道。FSE在捕獲的大型貓科動(dòng)物中也有發(fā)現(xiàn)：3只美洲獅，4只獵豹，只個(gè)老虎和2只豹貓。瘋牛病與動(dòng)物TSEHumanTSEsCreutzfeldt-Jakobdisease(克雅氏病，CJD）Sporadic(85-90%)散發(fā)型Familial(5-15%)家族型Iatrogenic(1%)醫(yī)源型vCJD(morethan170reportedcases)變異型Gerstmann-Str?ussler-ScheinkerSyndrome（GSS綜合征）Kuru（庫(kù)魯?。〧atalInsomnia（致死性失眠癥）FamilialSporadic傳播途徑消化道：Kuru，vCJD，瘋牛病，動(dòng)物TSE神經(jīng)外科手術(shù):醫(yī)源性器官移植：醫(yī)源性血液：醫(yī)源性，vCJD母嬰垂直：羊瘙癢病，瘋牛病，動(dòng)物TSE密切接觸：羊瘙癢病遺傳：家族遺傳性自發(fā)：散發(fā)性克雅氏病Creutzfeldt-Jakobdisease(CJD)傳統(tǒng)的CJD最早于1920年報(bào)道，與1986年英國(guó)BSE報(bào)道間隔了將近70年發(fā)病人群為老年人群發(fā)病頻率：每百萬(wàn)人中1～2例／年約10～15％CJD病例為家族性疾病，與prion蛋白基因的致病突變有關(guān)85％CJD病例為散發(fā)性疾病，沒(méi)有公認(rèn)的傳播方式約1%CJD為醫(yī)源性CJD的傳播方式

1970s開(kāi)始，醫(yī)療操作引起的人與人之間CJD的傳播已有所報(bào)道

污染角膜的移植硬腦膜的移植被污染的神經(jīng)外科手術(shù)器械的使用使用人源的生長(zhǎng)激素變異型克雅氏病VariantCreutzfeldt-Jakobdisease(vCJD)1995年下半年英國(guó)報(bào)道了兩例罕見(jiàn)的少年CJD病例，在隨后數(shù)月內(nèi)又發(fā)現(xiàn)了8例年輕的CJD患者所有這10例病人臨床病理學(xué)特征都與傳統(tǒng)的CJD有所差異發(fā)病年齡從16歲到52歲（平均28歲）對(duì)于病人的資料分析，未發(fā)現(xiàn)有任何有關(guān)職業(yè)危險(xiǎn)的信息。所有病人都有自1986年吃過(guò)牛肉或牛肉制品的歷史，但無(wú)一吃過(guò)牛腦。

雖然BSE傳播給人的途徑仍不能確定，但是牛、羊的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中確實(shí)可以經(jīng)口進(jìn)行感染，因此，目前對(duì)于vCJD最為認(rèn)可的仍然是飲食方面的原因，但是為什么出現(xiàn)于年輕人尚不清楚。發(fā)病特點(diǎn)世界范圍內(nèi)超過(guò)180例主要在英國(guó)、法國(guó)等歐洲國(guó)家北美（加拿大、美國(guó)）出現(xiàn)病人日本、沙特等亞洲國(guó)家出現(xiàn)病人中國(guó)香港地區(qū)出現(xiàn)病人感染途徑消化道血液醫(yī)源？易感性129位氨基酸M/MVariantCJDvCJD在全球的病例數(shù)（截止到2006.6）

國(guó)家病例數(shù)（人）

英國(guó)１６１法國(guó)１７愛(ài)爾蘭４美國(guó)、荷蘭、加拿大、日本、各１意大利、葡萄牙西班牙、沙特阿拉伯WHOGuidelineonTissueInfectivityDistributioninTSE,2006(AdoptedFromThePublicHealthImpactofPrionDiseaseAnnu.Rev.Publichealth2005.26:191-212)變異型CJD的威脅傳染源因素（暴露機(jī)會(huì)增加）瘋牛病感染因子污染歐洲旅游、旅居激增傳播途徑因素多途徑血液及血液制品飲食習(xí)慣易感人群

93％漢族為129位M/M臨床表現(xiàn)：

進(jìn)行性癡呆 肌陣攣 視覺(jué)或小腦障礙 錐體/錐體外系功能異常 無(wú)動(dòng)性緘默腦電圖改變：

60-80%的病例出現(xiàn)特征性的0.5-2Hz

的雙相/三相周期性復(fù)合波病理學(xué)改變：

海綿狀變性 淀粉樣斑塊 神經(jīng)元丟失 星狀膠質(zhì)細(xì)胞增生病程：

<2年CJD的臨床表現(xiàn)潛伏期長(zhǎng)發(fā)病后臨床病程短病死率100％CJD的臨床表現(xiàn)sCJD的主要癥狀：癥狀具體表現(xiàn)前期癥狀注意力不集中，易疲勞、抑郁、頭昏、下肢無(wú)力等，持續(xù)數(shù)周。早期癥狀行為的變化，情感反應(yīng)異常和智能減退或伴有持物或走路不穩(wěn)。大腦皮層功能損壞判斷能力和計(jì)算能力下降和各方面的智能下降，并進(jìn)行性發(fā)展為癡呆錐體系/錐體外系癥狀如手指徐動(dòng)、指劃樣動(dòng)作、肌張力呈鉛管樣、舞蹈樣動(dòng)作、靜止性震顫。肌陣攣90％會(huì)出現(xiàn)，可從單側(cè)某組肌群開(kāi)始，進(jìn)展成為雙側(cè)及多組肌群小腦功能障礙表現(xiàn)為眼球震顫、共濟(jì)失調(diào)、自主運(yùn)動(dòng)等視覺(jué)障礙視力模糊、事物變形、視野縮小、復(fù)視，失明等存活時(shí)間大部分病人在發(fā)病的6至12個(gè)月內(nèi)死亡報(bào)告病例臨床信息分析

病例2

男性，63歲，水產(chǎn)局干部。廣東省，梅州市人。曾去過(guò)毛里求斯。2006年12月22日入院

首發(fā)癥狀頭暈伴言語(yǔ)不清報(bào)告病例臨床信息分析

主要臨床表現(xiàn)

首發(fā)癥狀約1個(gè)月后出現(xiàn)視物重影，右側(cè)肢體乏力，逐漸出現(xiàn)步態(tài)不穩(wěn)，發(fā)病2個(gè)多月后出現(xiàn)發(fā)作性肢體及頭部的扭轉(zhuǎn)、抽動(dòng)，面部怪異表情。反應(yīng)遲鈍，對(duì)答欠切題，記憶力，計(jì)算力下降，四肢肌張力高，雙上肢和頸部可見(jiàn)肌陣攣發(fā)作。四肢腱反射活躍，病理征陰性。病情進(jìn)行性發(fā)展，發(fā)病3個(gè)月后，患者表情淡漠，對(duì)外界無(wú)反應(yīng)，進(jìn)食困難（需鼻飼），呈去皮層強(qiáng)直，肌陣攣頻繁，每次持續(xù)2～3分。vCJD的臨床表現(xiàn)vCJD各種神經(jīng)癥狀的出現(xiàn)時(shí)間和頻率分析

CT和MRICT可用于發(fā)現(xiàn)病人的腦萎縮，但這不是特異性的，不能判定是否與PrPSC相關(guān)。MRI同樣可用于發(fā)現(xiàn)腦萎縮，如T2MRI，約80%的情況能對(duì)CJD顯示一個(gè)增強(qiáng)的信號(hào)，同時(shí)能顯示一些高強(qiáng)度的彌散性圖像序列。MRI能把vCJD和sCJD區(qū)分開(kāi)來(lái)，因?yàn)?0%的vCJD病人丘腦的posteriorpulvinar區(qū)域能顯示一個(gè)高強(qiáng)度信號(hào)。sCJD和vCJD的MRI差異(A)sCJD:axialFLAIR

imageatthelevelofthebasalgangliashowingsymmetricalhighsignalinthecaudateheadandanteriorputamen(arrows).(B)vCJD:axialFLAIRimageatthelevelofthebasalgangliashowingsymmetricalhighsignalinthepulvinaranddorsomedialnucleiofthethalamus(arrows）sCJD的臨床診斷確診診斷

具有典型/標(biāo)準(zhǔn)的神經(jīng)病理學(xué)改變，和/或免疫細(xì)胞化學(xué)和/或Western印跡法確定存在蛋白酶耐受性PrP臨床診斷：具有進(jìn)行性癡呆，在病程中出現(xiàn)典型的腦電圖改變，和/或腦脊液14-3-3蛋白陽(yáng)性，以及至少具有以下4種臨床表現(xiàn)中的兩種：肌陣攣視覺(jué)或小腦障礙錐體/錐體外系功能異常無(wú)動(dòng)性緘默以及臨床病程短于2年sCJD的臨床診斷疑似診斷具有進(jìn)行性癡呆，以及至少具有以下4種臨床表現(xiàn)中的2種，肌陣攣視覺(jué)或小腦障礙錐體/錐體外系功能異常無(wú)動(dòng)性緘默以及臨床病程短于2年。

所有診斷應(yīng)排除其它癡呆相關(guān)疾病醫(yī)源性CJD的臨床診斷在散發(fā)性CJD診斷的基礎(chǔ)上具有：接受由人腦提取的垂體激素治療的病人出現(xiàn)進(jìn)行性小腦綜合征；或確定的暴露危險(xiǎn)，例如曾接受過(guò)硬腦膜移植、角膜移植等手術(shù)。家族性CJD的臨床診斷家族遺傳性TSE包括家族性CJD、吉斯特曼-施特勞斯綜合征（Gerstmann-Straussler-Scheinkersyndrome,GSS）、家族性致死性失眠癥（Fatalfamilialinsomnia,FFI）。確診診斷或臨床診斷CJD病人，具有一級(jí)親屬中的肯定或可疑的CJD病人，和/或本病特異的PrP基因突變。家族性CJD（fCJD）：點(diǎn)突變：105，145，160，178（129密碼子為Val），180，183，187，188，196，200，208，210，211，212，232，238。八肽重復(fù)區(qū)域的多重24bp插入突變。GSS：點(diǎn)突變：102，105，117，198，217。家族性致死性失眠癥（FFI）點(diǎn)突變：178（129密碼子為Met）。變異性CJD的臨床診斷

病史

進(jìn)行性神經(jīng)精神障礙，病程≥6個(gè)月，常規(guī)檢查不提示其它疾病，無(wú)醫(yī)源性接觸史臨床表現(xiàn)（1）早期精神癥狀（抑郁、焦慮、情感淡漠、退縮、妄想）（2）持續(xù)性疼痛感（疼痛和/或感覺(jué)異常）（3）共濟(jì)失調(diào)

（4）肌陣攣、舞蹈癥、肌張力障礙（5）癡呆

臨床檢測(cè)（1）腦電圖無(wú)典型的散發(fā)性CJD波型，或未進(jìn)行腦電圖檢測(cè)（2）MRI質(zhì)子密度相出現(xiàn)雙側(cè)丘腦后結(jié)節(jié)部高信號(hào)扁桃體活檢陽(yáng)性（扁桃體活檢不應(yīng)作為常規(guī)檢查，在腦電圖出現(xiàn)典型的散發(fā)性CJD樣波型后不應(yīng)進(jìn)行。對(duì)臨床表現(xiàn)與vCJD相似，而MRI未出現(xiàn)雙側(cè)丘腦后結(jié)節(jié)部高信號(hào)病例的診斷有意義。）臨床資料提示腦脊液14-3-3的檢測(cè)腦組織的病理學(xué)和PrP檢測(cè)PRNP129的多態(tài)性CJD病人標(biāo)本的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)+control30KD123腦脊液中14-3-3蛋白的檢測(cè)

CJD病人腦脊液中14-3-3蛋白含量往往增高。腦脊液經(jīng)SDS電泳、電轉(zhuǎn)后，與14-3-3蛋白特異性抗體進(jìn)行Westernblot反應(yīng)。蛋白條帶顯色后，位置在30KD左右。陽(yáng)性對(duì)照采用兔腦組織勻漿液，或陽(yáng)性14-3-3腦脊液。顯色后在30KD位置出現(xiàn)條帶，與陽(yáng)性對(duì)照中蛋白條帶泳動(dòng)位置相同，即可判定為腦脊液中14-3-3陽(yáng)性。

10l腦脊液15%SDS轉(zhuǎn)膜特異性抗體檢測(cè)判斷結(jié)果腦脊液中14-3-3蛋白的檢測(cè)sCJD腦脊液中14-3-3蛋白的檢測(cè)意義診斷CJD的重要實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，但不作為篩選指標(biāo)敏感性:90-97%特異性:87-100%診斷：1.進(jìn)行性癡呆少于2年

2.14-3-3陽(yáng)性sCJD中EEG的診斷腦脊液中14-3-3蛋白的檢測(cè)意義腦脊液中重要的檢查指標(biāo)就是14-3-3蛋白的含量，尤其是針對(duì)sCJD。Alzheimer'sdisease和其它癡呆癥的患者腦脊液中不能檢出14-3-3蛋白。但一些組織器官壞死疾病，如病毒性腦炎，14-3-3蛋白檢測(cè)呈陽(yáng)性。對(duì)于更多的病程緩慢的CJD，如家族性TSE和vCJD，14-3-3蛋白的檢測(cè)常呈陰性。WHO在2001年報(bào)道，對(duì)于vCJD的診斷，檢測(cè)14-3-3蛋白只有53%的敏感性。iCJD、fCJD和vCJD

腦脊液中14-3-3蛋白的檢測(cè)iCJD

：與疾病發(fā)展的不同階段相關(guān)fCJD：與患者不同的PRNP點(diǎn)突變相關(guān)vCJD：檢測(cè)率50-60%

CJD的病理學(xué)特點(diǎn)

CJD：在大腦、小腦皮質(zhì)、皮質(zhì)下灰質(zhì)中出現(xiàn)海綿狀病變；和/或具有PrPSc的沉積。

vCJD：有大量的PrPSc沉積的海綿狀變性，周?chē)鷩@著一圈海綿狀空泡的PrP斑塊（花瓣樣）。小腦細(xì)胞周?chē)脱苤車(chē)臒o(wú)明確形態(tài)的PrP斑塊。

GSS：家族成員具有顯性遺傳特征的進(jìn)行性共濟(jì)失調(diào)和/或癡呆，以及PrP基因突變。腦（脊髓）組織中出現(xiàn)多中心PrP斑塊。

FFI：178位基因突變及129位甲硫氨酸多態(tài)性；具有視神經(jīng)萎縮，小腦的海綿狀改變，丘腦的中背部和前部核群的神經(jīng)元丟失和星型神經(jīng)膠質(zhì)化。CJD病人腦組織病理學(xué)檢查

腦組織切片

sCJD：白色空泡狀斑點(diǎn)是TSE患者腦組織切片的典型特征，sCJD的空泡細(xì)小，均勻分布。正常腦組織切片vCJD：

它的空泡相對(duì)較大，呈簇聚集，呈斑塊狀，稱(chēng)為floridplaques或者daisyplaques這是vCJD的特點(diǎn)。

CJD病人腦組織切片中的海綿樣變（右）

PrPSc的Westernblot方法是利用PrPSc具有抵抗蛋白酶K水解作用的特點(diǎn)，提取腦組織蛋白，經(jīng)PK處理后，SDS電泳分離蛋白分子，轉(zhuǎn)移至硝酸纖維素膜，再通過(guò)與PrP特異性單克隆抗體反應(yīng)，與未經(jīng)PK處理相比，觀察是否有蛋白位置下移的特異性反應(yīng)條帶，位置在17~27KD左右。該方法具有準(zhǔn)確、操作簡(jiǎn)單的特點(diǎn)。該方法甚至可以從動(dòng)物或人未出現(xiàn)癥狀時(shí)，即可檢測(cè)出異常的PrPSc，可提供蛋白特異的分子構(gòu)型，因此，結(jié)果的解釋更具有可信性，同時(shí)可對(duì)朊病毒株進(jìn)行鑒別。PrPSc的Westernblot檢測(cè)腦組織PrPSc的WB檢測(cè)方法10%腦組織勻漿20-50g/mlPK消化5-20l15%SDS轉(zhuǎn)膜特異性抗體檢測(cè)判斷結(jié)果7h0.5h1h3h2h0.5h流程時(shí)間原理腦組織PrPSc的Westernblot結(jié)果異常PrPSc倉(cāng)鼠腦組織PK+PK+PK+PK+PK+PK+PK+PK-PK+PK+PK+PK+PK-43KD21KD43KD21KD正常倉(cāng)鼠腦組織免疫組織化學(xué)法原理

PrPSc具有抵抗變性劑、蛋白酶水解破壞作用，組織切片經(jīng)高壓水解、變性劑或蛋白酶處理破壞正常PrPC蛋白后，以PrP蛋白特異性抗體進(jìn)行免疫組織化學(xué)染色，光學(xué)顯微鏡下觀測(cè)PrPSc蛋白沉積。免疫組織化學(xué)法正常腦組織sCJD

棕色斑點(diǎn)均勻而廣泛地分布在視野內(nèi)vCJD

深棕色的斑塊，呈不均勻分布，出現(xiàn)聚集的特點(diǎn)

PrP基因129位氨基酸多態(tài)性

人類(lèi)PRNP基因129位氨基酸呈多態(tài)性分布，Met/Met（M/M）純合子、Met/Val（M/V）雜合子、Val/Val（V/V）純合子。129位氨基酸多態(tài)性與疾病易感性有關(guān)，同時(shí)參與決定疾病神經(jīng)病理變化、臨床病程等。PRNP基因第129位

密碼子多態(tài)性

sCJD病人中129位氨基酸純合子比例比正常人群高（89％，49％）。129為氨基酸純合子比雜合子更容易患sCJD。在目前已知的150多例vCJD病人為129Met的純合子129位氨基酸的多態(tài)性決定了同一致病突變的兩種不同的表型通過(guò)血液樣本檢測(cè)。129M387bp75bpM/V462bp300bp387bp462bp300bp75bpNspINspI300bpM：甲硫氨酸V:

纈氨酸M/MV/VCJD:GeneticPredispositionform

normal

sCJD

iCJD

vCJDM/V45%16%7%M/M43%70%60%100%V/V12%14%33%RelativeriskrateMM/VV/MV11:4:1CJD的其它實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)免疫測(cè)定免疫化學(xué)鑒定構(gòu)象依賴(lài)性免疫檢測(cè)動(dòng)物鑒定無(wú)細(xì)胞轉(zhuǎn)化毛細(xì)管電泳法多譜紫外熒光光譜分析法熒光相關(guān)光譜分析法傅立葉轉(zhuǎn)換紅外光譜法扁桃腺切片扁桃腺切片已用于對(duì)疑似vCJD患者的檢查。免疫組化法顯示扁桃腺切片不適用于對(duì)sCJD患者的診斷。原因可能包括種間屏障和vCJD可經(jīng)口腔傳播?，F(xiàn)在沒(méi)有足夠多的病例來(lái)檢驗(yàn)這種輔助檢測(cè)手段的敏感性?，F(xiàn)在依然不清楚在人的淋巴組織中要經(jīng)過(guò)多久才會(huì)出現(xiàn)PrPsc聚集的癥狀，也不清楚是否每一個(gè)陽(yáng)性結(jié)果都會(huì)導(dǎo)致致死性的CNS疾病。對(duì)自然感染搔癢病的羊和實(shí)驗(yàn)室感染TSE的小鼠的研究表明，在出現(xiàn)臨床癥狀之前的很長(zhǎng)一段時(shí)間，就可以在淋巴組織中檢測(cè)到PrPsc。公共衛(wèi)生問(wèn)題？低發(fā)病率：1－2人/百萬(wàn)極高病死率：100％醫(yī)源性傳播：潛在危險(xiǎn)人－人傳播：kuru人－獸傳播：羊瘙癢病 人傳染源傳播途徑易感人群罕見(jiàn)多樣但不易形成易感社會(huì)危害和負(fù)擔(dān)農(nóng)業(yè)畜牧業(yè)人類(lèi)公共衛(wèi)生健康食品化妝品醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)新興生物技術(shù)由于對(duì)TSE感染因子和發(fā)病機(jī)理有限的認(rèn)識(shí)，對(duì)類(lèi)似的神經(jīng)退行性疾病缺少有效的治療，同時(shí)發(fā)病后的免疫耐受使得特異性預(yù)防難以實(shí)現(xiàn)，因此對(duì)于瘋牛病暴發(fā)、防止對(duì)人類(lèi)形成災(zāi)難性的后果以及在可預(yù)見(jiàn)的時(shí)期內(nèi)徹底消滅瘋牛病只有依靠有效的監(jiān)控（包括動(dòng)物TSE及人CJD的監(jiān)控）。HumanvCJD

Apandemicproblemin21stcentury?我國(guó)CJD檢測(cè)監(jiān)測(cè)工作

1999年中國(guó)預(yù)防醫(yī)學(xué)科學(xué)院朊病毒檢測(cè)中心

2002年由中國(guó)疾病預(yù)防中心病毒病預(yù)防控制所朊病毒室負(fù)責(zé)開(kāi)始我國(guó)部分城市的CJD監(jiān)控工作，包括北京、長(zhǎng)春、西安和武漢。

2002年病毒所朊病毒室和北京友誼醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科完成了“克-雅氏病的診斷標(biāo)準(zhǔn)及處理原則”的制定

2002年底我國(guó)的CJD監(jiān)控被WHO納入全球監(jiān)控網(wǎng)絡(luò)

2003年3月CJD監(jiān)控項(xiàng)目負(fù)責(zé)人會(huì)議

2003年12月對(duì)包括北京、吉林、陜西、湖北、上海、貴州、重慶和廣東監(jiān)測(cè)定點(diǎn)醫(yī)院進(jìn)行了CJD監(jiān)測(cè)的臨床和實(shí)驗(yàn)室培訓(xùn)CJDsurveillancenetwork2005-2006監(jiān)測(cè)?。ㄊ校?0個(gè)北京、吉林、陜西、湖北上海、廣東、重慶、貴州、天津、安徽中國(guó)CDC省CDC＋定點(diǎn)醫(yī)院（一）主要工作內(nèi)容：1）

統(tǒng)一使用“克-雅氏病診斷標(biāo)準(zhǔn)和處理原則”，統(tǒng)一使用CJD報(bào)告表格。2）

監(jiān)測(cè)散發(fā)性CJD的發(fā)病病例和發(fā)病情況，了解我國(guó)

CJD發(fā)病的狀況。3）

嚴(yán)密監(jiān)測(cè)在我國(guó)是否有vCJD病例出現(xiàn)。4）

對(duì)我國(guó)CJD病人進(jìn)行必要的流行病學(xué)調(diào)查。5）

建立我國(guó)