幽門螺旋桿菌研究新進展課件

幽門螺旋桿菌研究新進展提綱H.Pylori的介紹H.Pylori的致病機理H.Pylori與相關(guān)疾病的關(guān)系H.Pylori免疫致病機理H.Pylori疫苗研制1983－Warren和Marshall成功分離H.Pylori1989－Grodwin正式命名為幽門螺桿菌（Helicobecterpylori,H.Pylori）HP的懸滴負染標本透射電鏡×4800HP密集地粘附在胃上皮細胞表面超薄切片

透射電鏡×8000Hp：幽門螺桿菌Ep：胃上皮細胞Hp借鞭毛初步粘附于胃粘膜上皮細胞表面

掃描電鏡×20000幽門螺桿菌Ep：胃上皮細胞H.Pylori的致病機制H.Pylori的定植運動毒素（毒力因子）引起的粘膜損害宿主的免疫介導(dǎo)的粘膜損傷H.Pylori感染后胃泌素和生長抑素調(diào)節(jié)失衡所致胃酸分泌異常H.Pylori的運動和定植鞭毛和螺旋狀運動粘附因子血凝素內(nèi)皮素樣蛋白Lewis血型抗原連接粘附素粘附素脂蛋白胃酸抑制蛋白熱休克蛋白逃避免疫反應(yīng)緊密附著表面抗原表達H.Pylori的毒力因子空泡毒素(vacuolatingcytotoxin,VacA)毒素相關(guān)蛋白(cytotoxinassociatinggeneprotein,CagA)CagA致病島(CagApathogenicityisland)尿毒酶(urease)脂多糖(LPS)Lewis抗原其它：熱休克蛋白、ice因子毒素相關(guān)蛋白1990年Cover發(fā)現(xiàn)分子量128kDaCagA基因僅存在于60％－70％的H.Pylori中CagA意義：H.pylori分型（I型、II型）CagA致病島（PAI）致病島的概念1997年Censini等提出CagA致病島是H.Pylori環(huán)狀基因組中編碼大約40種蛋白質(zhì)的40kb長的異質(zhì)DNA插入順序，來源不明CagA基因是其中一部分意義：CagA和CagA致病島陽性菌株毒性更大，產(chǎn)生IL-8H.Pylori感染與慢性胃炎和胃潰瘍形成H.Pylori致病因子 機體的炎癥反應(yīng)細菌定植 中性粒細胞等炎性細胞浸潤菌體抗原 吞噬過程釋放出溶菌酶及氧自由基尿素酶 細胞因子釋放增多（尤其IL-8）過氧化酶 啟動細胞和體液免疫反應(yīng)細胞毒素尿金屬蛋白酶乙醇脫氫酶維生素C等抗氧化劑減少、上皮細胞完整性破壞、細胞凋亡增加、胃粘膜自身修復(fù)功能降低慢性胃粘膜炎癥及胃潰瘍形成H.Pylori感染和十二指腸潰瘍H.Pylori感染 D/G細胞功能改變 ？遺傳易感性 ↑壁細胞總體增加B型慢性胃竇炎 ↑胃泌素 胃酸分泌量H.Pylori的遷移 十二指腸粘膜胃上皮化生 十二指腸球炎 十二指腸球潰瘍

H.Pylori感染和胃癌的關(guān)系胃癌的發(fā)生非單一因素慢性胃炎－萎縮性胃炎－腸化生－不典型增生－胃癌H.Pylori感染人群發(fā)生胃癌的危險性高出4倍I型感染者發(fā)展成慢性萎縮性胃炎和胃癌的危險性高出II型者2倍H.Pylori感染和胃癌的關(guān)系尿素酶空泡毒素中性粒細胞和單核細胞產(chǎn)物NOH.Pylori感染、胃酸分泌狀態(tài)、感染時的營養(yǎng)對感染結(jié)局的影響Cag++營養(yǎng)不良/感染 ＝慢性胃炎或胃癌Cag++壁細胞總體增加 ＝十二指腸球潰瘍Cag－+壁細胞總體增加 ＝十二指腸球潰瘍Cag++正常壁細胞總體 ＝十二指腸球潰瘍Cag++低胃酸分泌狀態(tài) ＝慢性胃炎或胃癌Cag－+低胃酸分泌 ＝慢性胃炎H.Pylori感染的腸外表現(xiàn)冠狀動脈粥樣硬化性心臟病功能性血管病皮膚病自身免疫病與H.Pylori感染有關(guān)的胃腸外疾病正常胃腸道的免疫系統(tǒng)抗原第一次入腸道→集合淋巴結(jié)(Peyerpatches)→激活T細胞、淋巴母細胞→分布至胃腸道粘膜以及胃腸道外粘膜組織抗原第二次入腸道→產(chǎn)生免疫反應(yīng)正常胃腸道的免疫系統(tǒng)TH細胞（CD4＋）TH1型分泌IFNγ，IL-2，TNF-β促進細胞免疫，提高機體對腫瘤及細胞內(nèi)感染病原菌的免疫反應(yīng)急性炎癥及遲發(fā)性變態(tài)反應(yīng)TH2型分泌IL-4,IL-5,IL-6,IL-10,IL-13促進B細胞發(fā)育以及增強體液免疫反應(yīng)速發(fā)性變態(tài)反應(yīng)以及分泌性免疫反應(yīng)肥大細胞啟動炎癥并參與調(diào)節(jié)類胰蛋白酶、TNF-α、PAF、IL-8趨化中性粒細胞組胺、PGD2、白三烯產(chǎn)生血管擴張，增強血管通透性，并產(chǎn)生水腫蛋白酶促進上皮細胞有絲分裂，組胺刺激成纖維細胞和上皮細胞分裂增生粘附分子CD44及其變異分子介導(dǎo)T細胞和巨噬細胞的粘附和活化CD44的表達和腫瘤的發(fā)生轉(zhuǎn)移及預(yù)后密切相關(guān)特異性T細胞的作用T細胞增生尿素酶、HSP60、P25導(dǎo)致固有層淋巴細胞主要是CD4＋↑→細胞IFN-γ、可溶性IL-2RTH1、TH2反應(yīng)不平衡T細胞增生和胃炎活動度以及細菌定植正相關(guān)T細胞介導(dǎo)潰瘍T細胞和MALT淋巴瘤特異的B細胞反應(yīng)IgA和H.Pylori感染IgG、IgM和H.Pylori感染IgA和H.Pylori感染所有HP相關(guān)胃炎胃粘膜都有H.Pylori特異性IgA大多數(shù)特異性IgA為非分泌性IgAIgA不能清除H.Pylori感染，但能限制對粘膜損傷IgM、IgG和H.Pylori感染IgG多見，IgM少見IgG滴度和胃體胃炎活動性炎癥程度密切相關(guān)IgG、IgA和H.Pylori產(chǎn)生抗原抗體復(fù)合物損傷上皮細胞H.Pylori相關(guān)性胃炎發(fā)病機制H.Pylori疫苗研制死菌疫苗組分疫苗：組分－尿素酶、vacA、cagA、HSP、過氧化氫酶、鞭毛蛋白、粘附素佐劑－LT、CT、CT-B活