肝素制劑發(fā)展現(xiàn)狀

肝素制劑發(fā)展現(xiàn)狀一、肝素概況肝素是抗血栓藥物的一種，發(fā)現(xiàn)于1918年，因從肝臟發(fā)現(xiàn)而得名，主要見于豬的腸黏膜、肝、肺等組織細胞，是動物結(jié)締組織中肥大細胞產(chǎn)生的一種粘多糖，分子量在5000-30000之間。作為一種抗凝劑，是由二種多糖交替連接而成的多聚體，在體內(nèi)外都有抗凝血作用。肝素藥理作用由于肝素良好的抗凝血作用，成為臨床抗凝血常見的藥物之一，臨床主要應(yīng)用范圍包括預(yù)防及治療靜脈栓塞（VTE，含深靜脈栓塞及肺栓塞）、急性冠脈綜合癥、心房顫動、心血管手術(shù)、血液透析等。肝素制劑臨床應(yīng)用肝素制劑類產(chǎn)品主要包括肝素粗品、肝素原料藥、標準肝素制劑以及低分子肝素制劑等。我國肝素產(chǎn)業(yè)鏈完備，產(chǎn)業(yè)鏈上游為生豬養(yǎng)殖、屠宰及肝素粗品生產(chǎn)，肝素粗品主要由通過健康生豬的豬小腸粘膜吸附提出獲得，得到肝素樹脂及粗品肝素鈉產(chǎn)品，肝素粗品作為一種肝素基礎(chǔ)材料可以進行進一步加工提純。產(chǎn)業(yè)鏈中游為肝素原料藥的生產(chǎn)制造，肝素原料藥主要包括肝素原料藥中間體和精制肝素原料藥。產(chǎn)業(yè)鏈下游為肝素及衍生物藥物，主要為肝素制劑產(chǎn)品，包括由精制肝素原料藥制備的標準肝素制劑和低分子肝素制劑等。肝素產(chǎn)業(yè)鏈示意圖二、全球肝素市場發(fā)展現(xiàn)狀全球肝素市場包括肝素和低分子肝素制劑。由于廣泛的臨床使用，全球肝素市場從2017年的44.7億元增長到2019年的46.9億元，年復(fù)合增長率為3%。低分子肝素制劑因有更為廣泛的應(yīng)用，已成為肝素制劑的主流，2019年低分子肝素制劑收入44.94億元，占全球肝素制劑市場的80%以上。隨著全球心血管人數(shù)的增加、抗凝意識的提升及用藥場景的增加，預(yù)計2021年全球肝素制劑銷售收入將達到51.26億元。2017-2021年全球肝素制劑銷售收入情況(百萬美元)隨著2011年前后國內(nèi)重點肝素原料藥生產(chǎn)企業(yè)相繼上市，募投的資金投入擴建原料藥生產(chǎn)線后，產(chǎn)能得到進一步提升。以2019年各肝素企業(yè)產(chǎn)能數(shù)據(jù)來看，目前上市公司產(chǎn)能均能滿足全年訂單量，產(chǎn)能上限遠未達到。上市公司中海普瑞產(chǎn)能居首，達13萬億單位，其次為常山藥業(yè)原廠區(qū)加新廠區(qū)共計6.3萬億單位，5家合計產(chǎn)能為32.11萬億單位。2019年上市肝素企業(yè)產(chǎn)能對比情況(萬億單位)相關(guān)報告：華經(jīng)產(chǎn)業(yè)研究院發(fā)布的《》三、我國肝素生產(chǎn)重點企業(yè)分析海普瑞是肝素原料藥龍頭企業(yè)，堅持肝素產(chǎn)業(yè)鏈一體化戰(zhàn)略，依諾肝素制劑獲得歐洲市場廣泛認可，2019年市占率約為18%。2011-2019年海普瑞營業(yè)總收入從24.9億元增長至46.2億元。公司營業(yè)總收入受國內(nèi)外疫情影響較小，2020年1-9月實現(xiàn)營業(yè)總收入35.4億元，同比增長12.85%。隨著海普瑞陸續(xù)突破歐盟市場、進入美國市場，未來有望憑借產(chǎn)品實力，持續(xù)提升規(guī)范市場的份額，順利推進全球布局。2011--2020年9月海普瑞毛利潤及營業(yè)總收入統(tǒng)計情況海普瑞營業(yè)收入主要來源于肝素鈉及低分子肝素鈉原材料藥的銷售，占比達到49.17%；其次是制劑的銷售，占比為23.61%；醫(yī)藥CDMO定制研發(fā)生產(chǎn)銷售占比為17.05%。2019年海普瑞營業(yè)總收入構(gòu)成統(tǒng)計情況四、我國肝素未來發(fā)展趨勢1、適應(yīng)癥及應(yīng)用范圍擴大研究表明，依諾肝素制劑可用于治療心臟病學(xué)、腎臟病學(xué)及神經(jīng)病學(xué)領(lǐng)域的眾多疾病。與新型口服抗凝血劑相比，依諾肝素制劑具備更廣的應(yīng)用范圍，并可用于治療新型口服抗凝血劑未獲準治療的疾病。2、產(chǎn)品升級我國存在大量未分類的低分子肝素制劑，其所采用的制造工藝各不相同、質(zhì)量低劣，也缺乏證明其療效及安全性的臨床數(shù)據(jù)。作為國家藥監(jiān)局加強藥品質(zhì)量控制的舉措，國家藥監(jiān)局已于2020年5月就注射劑量實行一致性評價審批制度。國家藥典委員會(CPC)亦正在改進《中國藥典》標準以規(guī)范市場。隨著國家藥監(jiān)局及CPC實施該等舉措，預(yù)期越來越多未分類的質(zhì)量低劣的低分子肝素制劑將被臨床效果更好且安全性卓越的依諾肝素制劑產(chǎn)品取代