乙肝病前s1蛋白在乙型肝炎臨床診斷中的意義和應(yīng)用課件

乙肝病毒前S1蛋白在乙型肝

炎臨床診斷中的意義和應(yīng)用病毒性肝炎的主要特性如下分型項(xiàng)目甲型乙型丙型丁型戊型病原27nm42nm30-60nm36nm27-38nmRNA病毒DNA病毒RNA病毒RNA病毒RNA病毒主要傳播途徑糞→口血液、母嬰血液血液糞→口

流行性散發(fā)或流行散發(fā)散發(fā)散發(fā)流行或散發(fā)潛伏期30天90天5周4－20周36天

（15－50）（45－160）（2－26）（15－75）起病急性較多多緩慢多緩慢多緩慢急性較多慢性肝炎或無(wú)有有有無(wú)慢性病毒攜帶血清病毒性肝炎標(biāo)志物檢測(cè)EIAEIAEIAEIAEIA、IEM以及基因檢測(cè)RT-PCRPCRRT-PCRRT-PCR

在我國(guó)建立簡(jiǎn)便、靈敏、重復(fù)性好的檢測(cè)乙型肝炎病毒試劑盒是及其重要的。我國(guó)為病毒性肝炎的高發(fā)區(qū)，特別是乙型肝炎，我國(guó)人群乙型肝炎病毒的感染率達(dá)45-85%，HBsAg攜帶者有1.2億以上，10%以上轉(zhuǎn)為慢性肝炎，部分演變?yōu)楦斡沧儯M(jìn)而引發(fā)肝癌。

1、乙肝病毒(HBV)基因結(jié)構(gòu)

HBV為嗜肝DNA病毒，由一個(gè)不完全雙鏈DNA組成，約3200個(gè)氨基酸；長(zhǎng)鏈L(-)含4個(gè)開(kāi)放讀碼框架（OFR)，為病毒蛋白的編碼區(qū)：S區(qū)、C區(qū)、P區(qū)、X區(qū)；短鏈S(+)相當(dāng)于長(zhǎng)鏈的50—100%。其不固定端可被內(nèi)源性DNA多聚酶延長(zhǎng)，使病毒成為完整的雙鏈。外膜核殼負(fù)鏈DNA正鏈DNADNA多聚酶乙型肝炎病毒（HBV）圖解Xgene

XgeneCgenePreCHBxAgHBcAgHBeAgSgenepreS2preS1PgeneHBsAg

DNApolymeraseHBV基因組：編碼HBV抗原的基因乙型肝炎病毒血清學(xué)檢測(cè)的臨床意義檢測(cè)名稱(chēng)HBV感染，高滴度的HBsAg常表示病毒的高復(fù)制水平，低滴度則表示病毒低復(fù)制或不復(fù)制。HBsAg抗HBs乙型肝炎的保護(hù)性抗體。當(dāng)HBV感染趨向恢復(fù)時(shí)，抗HBs開(kāi)始產(chǎn)生并逐漸增多。HBeAg臨床上病毒復(fù)制的指標(biāo)。HBeAg與ALT結(jié)合，用于病期和病情判斷?？笻Be通常表示病毒復(fù)制減弱和肝病漸趨恢復(fù)。前c/A83變異，HBeAg不表達(dá)，抗HBe(+)，病毒持續(xù)復(fù)制，肝病轉(zhuǎn)慢?？笻BcHBV現(xiàn)癥或既往感染標(biāo)志。流行病學(xué)研究的指標(biāo)。乙肝五項(xiàng)（HBV－M)縮略語(yǔ)臨床意義乙肝IgM核心抗體檢測(cè)名稱(chēng)縮略語(yǔ)臨床意義抗HBcIgMHBV的急性感染和重新活動(dòng)的慢性感染標(biāo)志。前S1蛋白Pres1抗原

HBV感染的最早期出現(xiàn)，提示HBV的感染，復(fù)制和傳染性。Pres1抗原的轉(zhuǎn)陰是病毒清除最早跡象，如持續(xù)陽(yáng)性提示肝病轉(zhuǎn)慢。Pres1抗體急性HBV感染最早出現(xiàn)的抗體。它即反應(yīng)了病毒的清除又反應(yīng)了病變的活動(dòng)。動(dòng)物試驗(yàn)表明抗前S1有抗病毒的作用。乙型肝炎病毒血清學(xué)檢測(cè)的臨床意義S基因變異狀況1.前S1變異株以前S1蛋白C端AA183缺失突變較多見(jiàn)，這種突變因影響HBsAg正常分泌，并使L蛋白發(fā)生蓄積而引起肝細(xì)胞病變和肝細(xì)胞對(duì)炎性因子的損傷更敏感。2.前S1基因起病密碼下游230位核苷酸（nt230）可因突變形成終止密碼并影響前S2起始密碼，可使HBV逃避干擾素治療和宿主免疫清除。3.S基因變異是疫苗免疫失敗的重要原因：①HBsAgaa

145變異株。②HBsAgaa

126，129，132，133，134等變異株。③理想的疫苗應(yīng)能誘導(dǎo)覆蓋野毒株和變異株保護(hù)性免疫。4.S基因變異導(dǎo)致形成HBsAg/抗HBs雙陽(yáng)性（aa126，130，145）5.S基因變異導(dǎo)致形成HBsAg陰性，抗HBs陽(yáng)性，HBV-DNA持續(xù)陽(yáng)性的慢性乙型肝炎的重要原因（aa126，131，145）意義

HBsAganti-anti-HBcHBeAganti-HBV/preS1preS1HBsIgMtotHBeDNA抗原抗體＋－＋＋＋－＋＋＋／－＋－＋＋－＋/－＋＋＋／－＋－＋＋－＋/－－－＋／－＋－－＋－＋/－－－－－－＋＋－－－－－－＋－＋－＋/－－－－－＋－－－－－－－病毒活動(dòng)（主要為野生型）病毒活動(dòng)（主要為前核負(fù)鏈變異型）正在消退的急性肝炎健康攜帶者“核心窗口”期自然感染后的免疫疫苗接種后的免疫不同形式的血清學(xué)HBV標(biāo)記物和它們的解釋前S1、HBV免疫檢測(cè)結(jié)果HBV標(biāo)志前S1(＋)例數(shù)例數(shù)+陽(yáng)性率(%)HBsAg(＋)HBeAg(＋)抗HBc(＋)1079487.9HBsAg(＋)抗HBe(＋)抗HBc(＋)1196857.1HBsAg(＋)HBeAg(＋)211676.2HBsAg(＋)抗HBc(＋)371129.7HBsAg(＋)HBeAg(＋)抗HBe(＋)4125.0HBsAg(＋)抗HBe(＋)1310.77HBsAg(＋)抗HBs(＋)抗HBe(＋)抗HBc(＋)400HBsAg(＋)抗HBs(＋)1900HBsAg(＋)抗HBs(＋)抗HBe(＋)200HBsAg(＋)400合計(jì)33019157.9

前S1蛋白與HBV-M

和HBV-DNA

測(cè)定結(jié)果PreS1HBV-DNA（＋）陽(yáng)性率陽(yáng)性率（＋）HBV-MnHBsAg,HBeAg,抗HBc

HBsAg,抗HBe,抗HBc

HBsAg,抗HBc抗HBs,抗HBe，抗HBc抗HBs，抗HBc抗HBcHBsAg,抗HBs387347893519123676328235

10823212927210000300000360012.740000急性乙肝不同病期的免疫標(biāo)志動(dòng)態(tài)病日例數(shù)前S1抗原(＋)抗前S1抗體(＋)HBsAg(＋)HBeAg(＋)抗HBs入院日

25222325180入院后一月25172223140入院后二月258221358入院后三月212124115急性乙型肝炎前S1抗體動(dòng)態(tài)變化結(jié)語(yǔ)乙型肝炎病毒前Ｓ1抗原研究進(jìn)展國(guó)內(nèi)外對(duì)前Ｓ蛋白/抗前Ｓ蛋白臨床意義的基本共識(shí)一·前Ｓ蛋白１．前Ｓ1病毒蛋白出現(xiàn)在急性HBV感染的最早期，是病毒清除的最早跡象。２．前Ｓ1病毒蛋白持續(xù)存在者將發(fā)展至慢性肝炎。３．前Ｓ1病毒蛋白與HBV-DNA,HBeAg高度相關(guān)。與肝內(nèi)

HBV-DNA,HBcAg檢出高度相關(guān)。４．在抗HBe(+)的HBV感染者中，檢出前Ｓ1蛋白可表明病毒的復(fù)制。

５．病毒附著于肝細(xì)胞膜上，最重要的介導(dǎo)部位是前Ｓ1蛋白的氨基酸(AA)21-47片段。變異的病毒只要這一區(qū)段完好就有傳染性。僅僅是對(duì)(AA)21-47肽的

前Ｓ1抗體才能中和病毒。６．前S1蛋白顆粒表面具有