乙型肝炎肝功能衰竭的抗病毒治療課件

乙型肝炎肝功能衰竭的抗病毒治療1

乙型肝炎肝功能衰竭的定義和特點(diǎn)乙肝肝功能衰竭是由HBV感染引起的嚴(yán)重肝損傷，表現(xiàn)肝臟合成、代謝、排泄和解毒等功能嚴(yán)重障礙和失代償。病情進(jìn)展迅速和兇險(xiǎn)，預(yù)后不良，病死率高，可達(dá)50％-90％。中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病分會(huì)、肝病分會(huì)肝功能衰竭與人工肝學(xué)組.肝功能衰竭診療指南.中華傳染病雜志.2006，24：4222肝功能衰竭的病因及分類

由病毒(多為肝炎病毒)、藥物、酒精、自身免疫、代謝病、寄生蟲(日本血吸蟲、華支睪吸蟲)等引起。分類

如下：

?急性肝功能衰竭

急性起病，2周以內(nèi)出現(xiàn)以Ⅱ度以上肝性腦病為特征的肝功能衰竭。

?亞急性肝功能衰竭

起病較急，15日26周出現(xiàn)肝功能衰竭的臨床表現(xiàn)。

?慢加急性(亞急性)

在慢性肝病基礎(chǔ)上，出現(xiàn)急性肝功能

肝功能衰竭失代償。

?慢性肝功能衰竭在肝硬化基礎(chǔ)上，出現(xiàn)慢性肝功能失代償。

中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病分會(huì)、肝病分會(huì)肝衰竭與人工肝學(xué)組.肝功能衰竭診療指南.中華傳染病雜志.2006，24：4223肝功能失代償?shù)亩x及表現(xiàn)

·腹水

·上消化道出血·肝性腦病·高膽紅素血癥·低蛋白血癥·PTA明顯降低(PTA<40％)·Child-Pugh(CP)計(jì)分

>7

5乙型肝炎肝功能衰竭的發(fā)病機(jī)制

NK細(xì)胞

HBVT細(xì)胞巨噬細(xì)胞Th1細(xì)胞CTLIL2,IFN-γ廣泛肝細(xì)胞凋亡廣泛肝細(xì)胞壞死TNFIL1IL12內(nèi)毒素GucciardiME,Gut.2005,54:1024Fas+FasL細(xì)胞溶解6

抗HBV治療乙型肝炎肝功能衰竭的理論依據(jù)

抗HBV治療抑制HBV復(fù)制減輕和阻止肝細(xì)胞免疫損傷改善肝功能減輕和防止肝細(xì)胞凋亡和壞死

緩解和阻斷肝功能衰竭7急性和亞急性肝功能衰竭的抗病毒治療

急性和亞急性乙肝肝功能衰竭的發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚，目前多認(rèn)為是對(duì)HBV的超敏或過度免疫反應(yīng)引起廣泛肝細(xì)胞凋亡和壞死。病情兇險(xiǎn)，發(fā)展迅速，病死率高。治療應(yīng)密切觀察病情變化，采用包括抗病毒治療的綜合治療，減輕和防止肝細(xì)胞凋亡及壞死，促進(jìn)肝細(xì)胞再生，及時(shí)防治合并癥。并應(yīng)早期應(yīng)用人工肝治療。經(jīng)上述治療病情未能控制者，應(yīng)及時(shí)作肝移植。

9慢性加急性(亞急性)乙肝肝功能衰竭的治療10拉米夫定治療121例早、中期慢性重肝的療效(一)例數(shù)好轉(zhuǎn)(％)惡化(％)治療組*

5630(53.6)26(46.4)P<0.01對(duì)照組*6522(33.8)43(66.2)*治療組：拉米夫定+綜合治療；對(duì)照組：綜合治療。療程2個(gè)月徐建中，等.大連大學(xué)學(xué)報(bào).2006，27：2411慢性乙肝肝功能衰竭的抗病毒治療13拉米夫定治療慢性乙肝肝硬化失代償期患者14拉米夫定治療35例乙肝肝硬化失代償期患者-HBVDNA及ALT的改善0369LastvisitHBVDNAALT血清

HBVDNA

(%陽(yáng)性率)ALT

(U/L)*與基線值比較p<0.05****100806040020406080100120140160時(shí)間(月)Villeneuveetal.,Hepatology200015

Child-Pugh評(píng)分的改善治療時(shí)間(月) CP評(píng)分0

10.33 9.5*6 8.2*

12 7.8*

末次隨訪(19±2月)

7.5**與基線值比較p<0.05Villeneuveetal.,Hepatology200017拉米夫定治療乙肝肝硬化失代償期患者的療效

療效

拉米夫定治療組

對(duì)照組

P值

n=23n=23CP計(jì)分下降(≥3分)率

60.9％0％<0.0001需作肝移植34.8％73.9％0.04(治療后時(shí)間，中位數(shù))3.5月3.0月未作肝移植者病死人數(shù)060.009結(jié)論：拉米夫定治療乙肝肝硬化失代償期等待肝移植患者，可明顯改善病情，減少和延緩肝移植，減低病死率。

YaoFY，Hepato1ogy.2001，34：4118阿德福韋治療發(fā)生YMDD突變的慢性乙肝失代償患者的臨床研究(n=40)

Perrilloetal,AASLD2001:Abstract70819

乙型肝炎肝功能衰竭抗病毒治療的原則和意見?在常規(guī)綜合治療的基礎(chǔ)上使用抗病毒治療,早期應(yīng)用人工肝治療，必要時(shí)及時(shí)作肝移植；?應(yīng)早期、及時(shí)應(yīng)用強(qiáng)效、速效的抗病毒藥，如ETV或LVD；對(duì)LVD或ETV耐藥者，可加用ADV；?抗HBV治療的指征:對(duì)HBVDNA陽(yáng)性的肝功能衰竭患者,應(yīng)抗病毒治療；但對(duì)HBsAg(+)、HBVDNA檢測(cè)不出患者，亦應(yīng)考慮抗病毒治療；?禁用干擾素治療；

?對(duì)耐藥的監(jiān)測(cè)和防治：NA治療每3-6月檢測(cè)H