2023年醫(yī)學遺傳學簡答題整理

第一章1、遺傳病可以提成哪幾類?基因病,染色體病，體細胞遺傳病三大類。基因病又可以分為單基因和多基因病。染色體病又可分為結構畸變和數(shù)目畸變導致的遺傳病。2、簡述先天性疾病與遺傳性疾病的關系？遺傳性疾病指生殖細胞或受精卵的遺傳物質發(fā)生異常所引起的疾病;先天性疾病指嬰兒出生時就表現(xiàn)出來的疾病。３、簡述遺傳性疾病與家族性疾病的關系?遺傳性疾病指生殖細胞或受精卵的遺傳物質發(fā)生異常所引起的疾?。患易逍约膊≈副憩F(xiàn)出有家族聚集現(xiàn)象的疾病。4、單基因遺傳病的研究策略有哪些？功能克隆,位置克隆,連鎖分析。5、多基因一竄并的研究策略有哪些？患病同胞對法，患者家系成員法，數(shù)量性狀位點分析，生物記錄模型擬合。6、試述遺傳病的重要特點?遺傳病一般具有垂直傳遞，先天性,家族性等重要特點，在家族中的分布具有一定的比例：部分遺傳病也也許因感染而發(fā)生。7、試述疾病的發(fā)生與遺傳因素和環(huán)境因素的互相關系。①完全有遺傳因素決定發(fā)??；②基本上有遺傳決定,但需要環(huán)境中一定誘因的作用；③遺傳因素和環(huán)境因素對發(fā)病都有作用,在不同的疾病中,在遺傳度各不相同；④發(fā)病完全取決于環(huán)境因素，與遺傳基本上無關。第二章1、基因的功能重要表現(xiàn)在哪兩個方面？①以自身為模板準確的復制出遺傳信息；②通過轉錄和翻譯，指導蛋白質合成，從而表達各種遺傳性狀。2、DNA分子和RNＡ分子不同之處?①堿基組成不同②戊糖不同③分子結構不同3、試述DＮA分子的雙螺旋結構特點。①反向平行雙股螺旋②磷酸和脫氧核酸位于外側,構成基本骨架，堿基位于內側,以氫鍵相連③嘌呤=嘧啶,A與T配對Ｇ與C配對。4、人類基因組中的功能序列可以分為哪幾類?可以分為四類:單一基因，基因家族，假基因，串聯(lián)反復基因。５、DNA復制有哪些特性？互補性。半保存性,反向平行性,不對稱性,不連續(xù)性。6、結構基因組學重要涉及那幾張圖?遺傳圖,物理圖,轉錄圖，序列圖。第三章1、基因突變有哪些一般特性？多向性,可逆性,有害性，稀有性,隨機性,可反復性。2、哪些環(huán)境因素可引起基因突變？①物理因素:紫外線,電離輻射，②化學因素:直接改變DNA結構的誘變劑,堿基類似物,與ＤＮA結合的誘變劑,③生物因素：重要是各種病毒。3、基因突變有哪些類型？簡述其分子機制①靜態(tài)突變：又包含堿基置換突變和移碼突變。堿基置換突變，ＤＮＡ鏈中剪輯之間互相替換,從而使替換部位的三聯(lián)體密碼意義發(fā)生改變稱堿基替換，涉及轉換和顛換，轉換是一種嘌呤－嘧啶被另一種嘌呤-嘧啶對所替換;顛換是一種嘌呤－嘧啶被另一種嘧啶-嘌呤對所替換。移碼突變是由于基因組DNA鏈中插入或缺失1個或幾個堿基對,從而使自插入或缺失的那一點以下的三聯(lián)體密碼的組合發(fā)生改變,進而使其編碼的氨基酸種類和序列發(fā)生變化。②動態(tài)突變是串聯(lián)反復的三核苷酸序列隨著世代的傳遞而拷貝數(shù)量逐代累加的突變方式。4、紫外線引起DNＡ損傷的修復方式有哪些?光復活修復,切除修復,重組修復。５、電離輻射引起DNA損傷的修復方式有哪些?超快修復，快修復，慢修復。6、突變蛋白質產(chǎn)生的途徑有哪些?①基因突變改變了多肽鏈的氨基酸順序，使蛋白質失去正常功能,這成為原發(fā)性損害,②基因突變不直接影響某一多肽鏈,而是通過干擾多肽鏈的合成過程、翻譯后修飾以或蛋白質的輔助因子的結合而間接地使某一蛋白質失去正常的生物活性而引起疾病。7、基因突變通過哪些方式影響蛋白質的功能?對蛋白質功能產(chǎn)生的影響:①影響mＲNA和蛋白質的合成,②影響蛋白質的結構，③影響蛋白質在細胞中的定位，④影響蛋白質亞基的聚合,⑤影響輔基或輔助因子與蛋白質的結合,⑥影響蛋白質的穩(wěn)定性。第四章1、基因突變影響正常蛋白質合成，導致細胞功能損害并引起機體疾病發(fā)生的兩種基本機制是什么?①突變影響、干擾了RＮA的正常轉錄以及轉錄后的修飾,剪輯:或直接改變了被編碼的多肽鏈中氨基酸的組成和順序，從而其正常功能喪失,即所謂的原發(fā)性損害。②突變并不直接影響或改變某一條多肽鏈正常的氨基酸組成順序，而是通過干擾該多肽鏈的翻譯合成過程，或翻譯后的修飾、加工,甚至通過對蛋白質各種輔助因子的影響，間接的導致某一蛋白質功能的失常。稱為繼發(fā)性損害。2、請簡述代謝病和分子病的關系。代謝病和分子病,只是根據(jù)相應蛋白質的重要功能性而進行的一種相對的劃分，兩者之間并無本質上的區(qū)別，1他們有著共同的分子遺傳學基礎,即都涉及遺傳物質的異常，2許多蛋白質同時兼有作為細胞和機體內某些結構組分，物質運送及生物催化的多重功能，所以把這兩類疾病統(tǒng)稱為生化遺傳病。3、請簡述酶缺陷對代謝反映的影響。①酶缺陷導致代謝底物缺少,②酶缺陷導致代謝底堆積，③酶缺陷導致代謝終產(chǎn)物缺少，④酶缺失導致反饋調節(jié)失常。4、結構基因突變引起的酶蛋白結構異常表現(xiàn)在哪些方面?①酶的功能活性完全喪失，②尚具有一定的功能活性,但其穩(wěn)定性減少,因此,極易被降解而失去活性，③酶與其作用底物的親和性減少,以致不能迅速有效的與底物結合，導致代謝反映的遲滯，④酶蛋白與輔助因子的親和性下降,影響了酶的正常活性。第五章1一對表型正常的夫婦生出了一個I型先天聾啞的女兒，此女長大后與一個Ｉ型先天聾啞的男子結婚并生育了一個表型正常的兒子,試分析因素I型先天聾啞為ＡR遺傳病，其致病基因位于多個基因座位,任何一個基因座位的純合子均可導致同一表型產(chǎn)生，因此,父母正常而女兒發(fā)病,說明這一對夫婦均為同一基因座位的雜合子，而女兒為此基因座位的純合子，同理,外孫正常說明其父母并不是同一基因座位的純合子。2一家系,第一代男性為一Huntｉｎgton舞蹈癥患者,41歲時發(fā)病,其與一正常女性結合，后育有1子3女，兒子和1女兒也是Hｕntington舞蹈癥患者,兒子發(fā)病年齡是３5，女兒3７時發(fā)病。兒子婚后生有1子1女，兒子在29歲發(fā)病,且病情較其父親嚴重；女兒婚后所生兒子也是Huntingtｏn舞蹈癥患者，但發(fā)病年齡與母親同樣。請對此家系做一分析。從此家系中可以看出:Hｕntｉngtｏn舞蹈癥為AD遺傳病,且發(fā)病年齡遲，具有延遲顯性的特點;此病傳遞具有遺傳早現(xiàn)的現(xiàn)象,即一代比一代發(fā)病年齡提前,且病情加重;此外，此病有父親傳遞,子女發(fā)病年齡提前，且比父親病情嚴重,男性早發(fā)者的后代仍為早發(fā)，而女性早發(fā)者的后代病無早發(fā)現(xiàn)象，這說明此病的遺傳具有遺傳印記。3在ＸR遺傳病中，為什么1兒子的致病基因只能來自母親？２患者的姨表姐妹，外甥女，外孫女等一般不會發(fā)??？在XR遺傳病中，女性細胞中具有兩條X染色體,在雜合狀態(tài)時不發(fā)病，只是個攜帶者;而男性細胞中只有一條Ｘ染色體,Y染色體上缺少相應的等位基因,只要X染色體上有隱性致病基因就可患病。男性的X染色體只能從母親傳來，將來只能傳給女兒，不能傳給兒子。因此,男性的X連鎖基因來自攜帶者母親，其姨表姐妹,外甥女，外孫女等有也許是攜帶者，但一般不會發(fā)病。4請舉例說明什么是遺傳印記？一個個體同源染色體或等位基因因分別來自父親和母親，可表現(xiàn)出功能上的差異，當它們其一發(fā)生改變,所形成的表型也有不同,這種現(xiàn)象稱遺傳印記。例如Ｈuｎtiｎgｔon舞蹈病的基因假如經(jīng)父親傳遞,則其子女的發(fā)病年齡比父親的發(fā)病年齡有所提前；假如經(jīng)母親傳遞，則其子女的發(fā)病年齡與母親發(fā)病年齡同樣。5討論影響單基因遺傳病分析的因素由于遺傳背景和環(huán)境因素的影響,某些遺傳性狀存在著不符合孟德爾遺傳的例外情況,如:不完全顯性，共顯性，延遲顯性，不規(guī)則顯性,基因的多效性，遺傳異質性,遺傳早現(xiàn)，遺傳印記,從性或限性遺傳，擬表形,Ｘ染色體失活等。第六章1比較質量性狀與數(shù)量性狀遺傳的異同。共同之處：都有一定的遺傳基礎,常表現(xiàn)有家族的傾向。不同之處：質量性狀由一對等位基因決定；遺傳方式較明確，即顯性或隱性;群體變異曲線是不連續(xù)分布，呈現(xiàn)２~3個峰;顯性和隱性表現(xiàn)型比例按１/２或１/４規(guī)律遺傳。數(shù)量性狀由多對微效基因和環(huán)境因素共同決定的性狀；遺傳方式不明確；變異在群體中呈連續(xù)分布。２簡述多基因遺傳假說的論點。①數(shù)量性狀的遺傳基礎也是基因,但是兩對以上的等位基因②不同對基因之間沒有顯性隱形之分,都是共顯性③每對基因對性狀所起的左右都很微小，但是具有累加效應④數(shù)量性狀的受遺傳和環(huán)境雙重因素的作用3簡述多基因遺傳特點。①兩個極端變異個體雜交后，子1代都是中間類型，也有一定變異范圍②兩個子1代個體雜交后，子2代大部分也是中間類型，將形成更廣范圍的變異③在隨機雜交群體中變異范圍廣泛，大多數(shù)個體接近中間類型，極端變異個體很少。4多基因遺傳病的特點①發(fā)病有家族聚集傾向，患者親屬發(fā)病率高于群體發(fā)病率，但同胞發(fā)病率遠低于1/４②同一級親屬發(fā)病風險相同③隨著親屬級別的減少,患者親屬的發(fā)病風險迅速減少④近親結婚時子女的發(fā)病風險也增高,但不及常染色體隱性遺傳顯著⑤發(fā)病率有種族差異5在估計多基因遺傳病發(fā)病風險時，除了該病遺傳率和一般群體發(fā)病率大小與之密切相關外,還應考慮哪些情況①多基因累加效應與再發(fā)風險：患病人數(shù)越多，表白雙親帶有易患基因數(shù)量越多，則其再次生育的再發(fā)風險越高；病情越嚴重患者必然帶有越多的患病基因,其雙親也會帶有較多易患基因,所以再次生育時復發(fā)風險也將相應地增高②性別差異和再發(fā)風險：有些多基因遺傳病群體發(fā)病率有性別差異，發(fā)病率低的性別易患性閾值高，該性別患者易患性高,即帶有更多致病基因，則其親屬發(fā)病風險也相對增高，反之,發(fā)病率高的性別，易患性閾值低，發(fā)病個體易患性低，即所帶的致病基因少，其子女發(fā)病風險就低。6如何對多基因遺傳病的再發(fā)風險進行估計①當群體發(fā)病率在0．1%~1%,遺傳度在70%~8０%時，患者一級親屬發(fā)病風險等于一般群體發(fā)病率的平方根②一個家庭中患者數(shù)越多,患者親屬的發(fā)病風險越高③患者病情越嚴重,患者親屬的發(fā)病風險越高④當發(fā)病率有性別差異時,發(fā)病率低的性別的親屬發(fā)病風險高7易患性與發(fā)病閾值的聯(lián)系在多基因遺傳病中，遺傳基礎和環(huán)境因素的共同作用，決定一個個體患某種遺傳病的也許性,稱易患性。易患性在群體中的變異分布是連續(xù)的，呈正態(tài)分布。在一個群體中,大部分個體的易患性接近平均值，易患性很低和很高的都很少,當一個個體易患性高達一定限度即閾值時就患病。在一定環(huán)境條件下，閾值代表著導致發(fā)病所需要的最少基因數(shù)。這樣呈正態(tài)、連續(xù)分布的易患性變異被閾值分為兩部分，大部分為正常個體，小部分為患病個體8如何理解以身高為例的數(shù)量性狀遺傳變異分布呈現(xiàn)出單峰正態(tài)分布？重要取決于？在決定身高的多基因遺傳中，各基因雖沒有顯隱性之分,但有作用方向的差別,若假設平均值為0，基因作用就存在正向和負向,起正向作用的基因并不會掩蓋起負向作用基因的功能，而是與之共同作用,雖然作用方向相反。在身高遺傳中雖然性狀遺傳不符合孟德爾定律，但每對基因遺傳仍然符合孟德爾定律，當兩個極端身高個體婚配時，子代個體將擁有正向和負向作用的基因各一半，性狀表現(xiàn)為中間類型。當兩個中間身高個體婚配,3對非連鎖正向和負向作用的基因之間按分離率和自由組合率形成8種配子，配子自由組合產(chǎn)生64種基因型,可并為7組,頻數(shù)分布為１、6、15、20、15、6、１，其中全為負向或正向作用的的基因極端類型組合最少,各自只占1/64，而中間型占最多20/64，以橫坐標為組合類型，以縱坐標為頻數(shù)將各點連接會表現(xiàn)為正態(tài)分布。由上可知以身高為例的數(shù)量性狀之所以出現(xiàn)單峰分布重要取決于1多對微效基因２基因隨機組合９簡答“平均值回歸”理論對理解多基因遺傳病遺傳特點有何幫助以身高為例，假如雙親平均身高高于群體平均值，子女身高平均值就低于雙親平均值，但接近群體平均值,假如雙親身高平均值低于群體平均值，子女身高就高于雙親而接近群體平均值。即數(shù)量性狀在遺傳過程中子代將向人群平均值靠攏，此為平均回歸現(xiàn)象，這種現(xiàn)象在其他相似的數(shù)量性狀遺傳中同樣存在,因此平均值回歸理論的理解對理解多基因遺傳病遺傳特點有指導意義第七章1影響群體遺傳結構的因素?（１）非隨機婚配；(２）突變，是影響遺傳平衡最重要的因素,對遺傳結構的改變在于增高群體中某一基因的頻率（3）選擇;和突變的作用相反,選擇的作用是減少有害基因的頻率（４）遺傳漂變：可以使基因頻率在小群體世代傳遞中隨機變化,甚至使等位基因的某一基因消失,另一基因固定。(５）基因流；群體的大規(guī)模遷移，新的等位基因進入另一群體，這種等位基因跨越種族或地界的漸進混合將最終導致基因頻率的改變２如何判斷一個群體是否處在Ｈardｙ—Weｉnbeｒg平衡?一方面擬定該群體特定形狀的基因型頻率，進一步計算等位基因中個基因頻率,用x2檢查檢測預期值和觀測值之間差異是否具有記錄學意義。當p>0.０5時，表達預期值和觀測值之間沒有記錄學意義，可以認為等位基因頻率和基因型頻率分布符合Ｈarｄｙ—Ｗeinbeｒg平衡;當p<０.０5時，預期值和觀測值之間有記錄學意義，認為等位基因頻率和基因型頻率分布不符合Hardｙ—Wｅinberg平衡3Hａrdy—Ｗeinberｇ定律的最重要的醫(yī)學應用是什么通過某一性狀頻率在群體中的分布情況,擬定等位基因頻率和雜合子頻率,并以此為依據(jù)進行遺傳征詢和制定遺傳篩查項目。涉及判斷一個個體是否處在Hardｙ—Weｉnｂｅrｇ平衡，對于多種形式的遺傳分析如連鎖分析、分離分析、等位基因頻率和基因型頻率計算，特別是計算遺傳風險更有價值第八章簡要說明線粒體基因組線粒體基因組是人類基因組的重要組成部分，全場1６56９ｂp，不與組蛋白結合，呈裸露閉環(huán)雙鏈狀,分子中很少非編碼順序，編碼區(qū)涉及３7個基因，2個rＲNA基因,22個tRNＡ基因，１３個mRＮA基因。非編碼區(qū)(Ｄ環(huán)區(qū)）包含H鏈復制的起點、H鏈和L鏈轉錄的啟動子以及4個保守序列。說明線粒體DＮA的遺傳特點高度簡潔性：基因內無內含子,整個DＮＡ中很少非編碼順序高突變性：Ａ,mtＤNA是裸露的,無組蛋白保護；Ｂ，mｔDNA復制時,多核苷酸鏈長時間處在單鏈狀態(tài)，分子不穩(wěn)定,易發(fā)生突變;Ｃ，線粒體中缺少DNＡ修復系統(tǒng)。異質性：同一個細胞中野生型mtDNA和突變型mtDＮＡ共存。閾值效應：ｍtＤＮＡ突變導致的細胞氧化磷酸化缺陷受特定組織中突變mtDNA與野生型ｍtDNA的相對比例的影響。只有當細胞中突變型mtＤNＡ達成一定數(shù)量，能量代謝局限性以滿足細胞生命活動需要時,才足以引起某些器官或組織功能異常,表現(xiàn)出臨床癥狀，即閾值效應。母系遺傳:精子中線粒體數(shù)量很少，受精卵中的線粒體幾乎所有來自卵子，因此只有母親的突變線粒體可以傳給后代,臨床上表現(xiàn)為母親發(fā)病，子代也許發(fā)病,父親發(fā)病,子代正常。與nＤNA的遺傳密碼不完全相同。mtDＮA的轉錄過程類似于原核生物，即在有絲分裂和減數(shù)分裂期間都要通過復制分離。為什么說線粒體是半自主性細胞器？mｔDＮA具有自我復制，轉錄功能，但需要由核DNＡ編碼的酶蛋白參與這些過程?？梢妋tDＮA基因的表達受核DNA的制約,并且線粒體只能合成少部分線粒體蛋白莫大部分蛋白由核基因組編碼，在細胞質核糖體上合成后轉運到線粒體中。ｍtDNA必須ｎDＮA協(xié)同作用才干完畢能量代謝過程。試述線粒體基因高突變的因素mｔＤNA突變率遠高于ｎＤNA重要是由于:mtDNA中基因排列非常緊密,任何mtＤNA的突變都也許影響到其基因組內的某一重要功能區(qū)域；ｍtＤＮA為裸露的分子缺少組蛋白保護;mtＤＮＡ直接暴露于呼吸鏈代謝產(chǎn)生的超氧離子和電子傳遞產(chǎn)生的羥自由基中,極易受氧化損傷;mtDＮA復制頻率高, 且復制時不對稱，長時間處在單鏈狀態(tài),易發(fā)生脫氨基作用。何謂“遺傳瓶頸效應”？人類的每個卵母細胞中大約含１0萬個mｔDＮA,但mtＤNA在卵母細胞形成過程中會出現(xiàn)大量減少,只有隨機的一小部分可以進入成熟的卵母細胞而傳給后代的現(xiàn)象即為“遺傳瓶頸效應”，遺傳瓶頸效應限制了下傳的mtDNA的數(shù)量及種類，導致自帶個體間明顯的異質性差異。何謂染色體分離復制?細胞分裂時,突變型和野生型ｍtＤNA發(fā)生分離,隨機地分派到子細胞中,使子細胞擁有不同比例的突變型mtDＮA分子，這種隨機分派導致ｍtDNA異質性變化的過程極為復制分離。在連續(xù)的復制分離過程中,突變型mtDNA和野生型mｔDNＡ的比例會發(fā)生漂變,向同質性的方向發(fā)展。如何理解mtDNA具有閾值效應的特性？ｍtDＮA的突變往往影響氧化磷酸化呼吸鏈的功能,導致ＡＴP合成障礙，當突變型mtDNA占的比例達成一定值，使產(chǎn)生的能量局限性以維持細胞的正常功能，就會表現(xiàn)出異常的性狀—線粒體病。而閾值是能引起特定組織器官功能障礙的突變mｔDＮＡ最少數(shù)量，但這種閾值是一個相對概念具有組織特異性，易受突變類型、老化限度、組織等變化的影響，不同的組織器官對能量的依賴限度不同,在同等其他條件下，對能量依賴高的組織器官閾值就低，反之閾值就高，此外這種閾值效應跟組織的不同功能狀態(tài)、個體的不同發(fā)育階段及年齡等情況也密切相關、第九章1初級精母細胞在進行減速分裂時Ｘ染色體和Y染色體發(fā)生不分離，會產(chǎn)生什么樣的遺傳學后果?產(chǎn)生n-1型無性染色體的精子和ｎ+1型具有XY的精子,分別與正常卵子受精,形成45，X和/或4７,XＸY的后代。2某人14號染色體與２1號染色體發(fā)生羅伯遜異位后，此人表現(xiàn)性如何，其后代可出現(xiàn)什么情況？此人無遺傳物質的丟失或增長,故為表現(xiàn)型正常的攜帶者，但后代可出現(xiàn)完全正常、１4/21易位攜帶者,14/21易位性先天愚型、流產(chǎn)、死胎等。3什么事嵌合體,它的發(fā)生機理是什么？①嵌合體的定義:嵌合體即具有兩種或兩種以上不同核型的個體，假如人體內既有46，ＸX的細胞，又有45，ＸＯ的細胞,此人即為一嵌合體的個體。但是嵌合體并不是僅僅涉及數(shù)目畸變,尚有染色體結構畸變嵌合體;②發(fā)生機理:㈠卵裂過程中染色體不分離，可形成亞二倍體/二倍體/超二倍體的嵌合體，因常染色體單體很難存活，所以嵌合體常見超二倍體與正常二倍體的嵌合；㈡卵裂過程中染色體丟失，嵌合體中不會出現(xiàn)超二倍體㈢卵裂初期假如發(fā)生染色體的斷裂,有也許導致染色體結構畸變嵌合體的產(chǎn)生。4導致多倍體產(chǎn)生的機理有哪些？一般認為多倍體的形成的機理有雙雄受精、雙雌受精和核內復制和核內有絲分裂。雙雄受精、雙雌受精可形成三倍體;核內復制和核內有絲分裂可形成四倍體。5２1三體綜合征的核型？重要臨床表現(xiàn)?2１體綜合征又稱先天愚型、DＯWN綜合征，臨床表現(xiàn)涉及智力低下、特殊面容、手足的畸形及特殊的皮紋改變、重要臟器的畸形等。該病分為三種類型,純合型、易位型和嵌合型。其核型分別為47，XX（XY),+21、46,ＸX(XY)，－１4,+t（14q21ｑ)和46,XX(XＹ）,+2１。６先天性睪丸發(fā)育不全綜合征的核型及重要臨床表現(xiàn)是什么?先天性睪丸發(fā)育不全綜合征又稱為ＸXY綜合征,重要臨床表現(xiàn)是男性不育,第二性征發(fā)育不明顯并呈女性化發(fā)展以及身材高大等,在青春期之前,患者沒有明顯的癥狀，青春期后,組建出現(xiàn)睪丸小,陰莖發(fā)育不良，精子缺少，乳房發(fā)育女性化，男性第二性征發(fā)育不良,可隨著先天性心臟病等，部分病人有智力障礙。其核型可有多種改變,其中４7，XXY最典型；其他尚有４7,XＸY/46,XＹ等。7請寫出先天性卵巢發(fā)育不全綜合征的核型及重要臨床表現(xiàn)?先天性卵巢發(fā)育不全綜合征又稱先天性性腺發(fā)育不全綜合征，契合性為45,ＸO。重要臨床表現(xiàn)為一,表型為女性，身材較矮小,智力正?；蛏缘停l(fā)閉經(jīng)，后發(fā)際低，患者有頸蹼；二,患者具有女性的生殖系統(tǒng)，但發(fā)育不完善,卵巢條索狀，子宮發(fā)育不全；三,第二性征不發(fā)育,胸寬而平,乳腺、乳頭發(fā)育較差，乳間距寬。8什么事脆性Ｘ染色體綜合征?其重要臨床表現(xiàn)是什么?X染色體在Xq27-Xq28之間呈細絲樣結構,使其所連接的長臂末端形似隨體，并且易斷裂,則被稱作為X染色體。若女性細胞中帶有一條脆性Ｘ染色體，一般沒有表型的改變?yōu)閿y帶者；帶脆性X染色體的男性則會表現(xiàn)出一系列臨床改變，稱為脆性X染色體綜合征，重要表現(xiàn)為重度智力低下,明顯大于正常的睪丸及特殊面容。9倒位染色體的攜帶者為什么會出現(xiàn)習慣性流產(chǎn)的現(xiàn)象?由于倒位發(fā)生時一般沒有遺傳物質的丟失，所以倒位染色體攜帶者自身并無表型的改變,但在同源染色體配對聯(lián)會時形成一個特殊的倒位環(huán)，倒位環(huán)內假如發(fā)生重組,則會產(chǎn)生四種異常配子,他們分別與正常配子受精后，后代可出現(xiàn)倒位攜帶者。完全正常的個體以及由于各種染色體異常而導致的流產(chǎn),死胎,染色體病患者。１0某一外表正常的婦女,經(jīng)染色體檢查發(fā)現(xiàn)所有被檢的核型中都具有一條臂間倒位的2號染色體。其斷裂點分別為2ｐ２1和2ｐ31,其他染色體都正常，回答1根據(jù)ＩSＡN（１9７8)的簡式和繁式的描述方法，寫出該婦女的異常核型。2如該婦女與正常男性婚配，其后代也許出現(xiàn)哪些情況,請繪圖分析說明。①簡式：4６，XX，inv(2）(p２1q31）繁式：４6，XX,inv(2)(pter→p21::q3１→ｐ21::q3１→qter)②由于減數(shù)分裂過程中,倒位的染色體不能以正常的方式和與其同源的染色體進行聯(lián)會，所以形成了一個特殊的結構——倒位環(huán)。假如不發(fā)生同源染色體重組，則產(chǎn)生兩種配子：正常的和倒位的。這兩種配子分別于正常配子結合后,將發(fā)育成正常四種配子,這四種配子結合,可導致流產(chǎn)、早產(chǎn)、死胎或遺傳病后代。１1一對外表正常的夫婦，因多次習慣性流產(chǎn)來遺傳征詢門診就診，染色體檢查結果男方核型為４6，XＹ,女方核型為46,XX，ｔ(4；6)（4pter→４q36::6ｑ２1→6qter;6ｐtｅｒ→6q２１::４ｑ35→4qter).試問1女性核型有何異常2分析這對夫婦發(fā)生習慣性流產(chǎn)的因素。①該女性4號和6號染色體之間發(fā)生了互相易位,兩條染色體上的斷裂點分別為長臂3區(qū)5帶和長臂2區(qū)1帶。②由于該女性帶有4號、6號染色體部分片段互相易位后形成的衍生染色體，所以在減數(shù)分裂時,衍生染色體不能以正常的方式與完整的４號、6號染色體進行聯(lián)會。此時會形成一個特殊的結構——四射體③當四射體內的染色體發(fā)生重組時，可形成幾種配子。這幾種配子中，一種是正常的，一種是帶有兩條易位染色體的,余者均具有部分的單體型和部分片段的三體型。由第一種配子受精將發(fā)育成完全正常的胚胎;第二種配子受精將發(fā)育成一個易位染色體的攜帶者;余者皆由于具有部分片段的單體型和部分片段的三體型而導致流產(chǎn)、死胎或遺傳病后代１２簡述賴昂假說及X染色質檢查的臨床意義?賴昂假說：一,正常磁性哺乳動物的體細胞中，兩條X染色體中只有一條X染色體在遺傳上有活性，另一條失活;二,來自父方和來自母方的X染色體隨機失活；三，失活發(fā)生在胚胎發(fā)育的初期。X染色質檢查的臨床意義：一，對個體進行性別鑒定,臨床上可運用口腔上皮細胞，羊水細胞和絨毛細胞等材料進行檢查;二，對懷疑有遺傳病的個體或胎兒進行性別鑒定，對發(fā)育畸形的個體進行鑒別診斷。13試述減數(shù)分裂的遺傳學意義?減數(shù)分裂是遺傳學三大定律的細胞學基礎：減數(shù)分裂過程中，同源染色體分離，分別進入不同子細胞,是分離定律的細胞學基礎,非同源染色體之間隨機組合進入子細胞，這正是自由組合定律的細胞學基礎,同源染色體的非姐妹染色單體之間發(fā)生片段互換，這種互換使染色體上連鎖在一起的基因發(fā)生種族，這是連鎖和互換定律的細胞學基礎;維持舞種的遺傳恒定：在減數(shù)分裂中,細胞通過兩次連續(xù)的分裂，而DNＡ至復制一次。導致了染色體減半，產(chǎn)生單倍體的生殖細胞。精卵結合后又重新形成二倍體細胞,維持物種世代繁殖過程中的遺傳恒定。形成生物個體的多樣性：非同源染色體之間的隨機組合和同源染色體的非姐妹染色單體之間的片段互換，使后代產(chǎn)生遺傳物質的重新組合方式幾近無限,形成生物個體的多樣性。第十章1何謂血紅蛋白病?它分幾大類？血紅蛋白病是指珠蛋白分子結構異?；蚝铣闪慨惓Ｋ鸬募膊　Ｊ怯芍榈鞍谆蛉毕菀?。血紅蛋白病分為兩大類：1異常血紅蛋白病。它是一類由于珠蛋白基因變異導致珠蛋白結構發(fā)生異常的血紅蛋白病。珠蛋白結構異常也許發(fā)生在類α珠蛋白鏈,也也許發(fā)生在類β珠蛋白鏈。2地中海貧血。它是一類由于某種珠蛋白基因變異或缺失,使相應的珠蛋白合成障礙,導致類α珠蛋白鏈和類β珠蛋白鏈合成不平衡,進而引發(fā)的溶血性貧血。地中海貧血又提成α地中海貧血和β地中海貧血。２以鐮形細胞貧血為例,分子病發(fā)病機理？分子病通常由基因缺陷導致蛋白質分子結構或合成量異常所引起。例如鐮形細胞貧血癥，患者β珠蛋白基因的第6位密碼子由正常的GＡG變成了GTG，使其編碼的氨基酸由谷氨酸變成了結氨酸,形成ＨbS,這種血紅蛋白分子表面電荷改變，出現(xiàn)了一個疏水區(qū)域，導致其溶解度下降。在氧分壓低的毛細血管,ＨｂS會聚合成凝膠化的棒狀結構,使紅細胞發(fā)生鐮變。鐮形細胞不能通過小動脈和毛細血管，使小血管堵塞，引起局部組織的缺氧，繼發(fā)感染，一過性劇痛，急性大面積損傷,心肌梗塞可致死。鐮變細胞的變形性減少還可引起溶血。3ＨｂBａrｔ·s胎兒水腫綜合癥的分子機理。該病發(fā)病于胎兒期?；純旱膬蓷l１6號染色體上的4個α珠蛋白基因所有缺失，患者為α地貧純合子(α度地貧／α度地貧),不能合成α鏈,導致胎兒的γ鏈聚合成四聚體HｂＢarｔ,(γ４)。由于此種血紅蛋白對氧親和力高，導致組織缺氧，導致胎兒水腫死亡?？砂榘l(fā)其它畸形。4白化病患者的臨床表現(xiàn)及分子機理?①重要臨床癥狀為:全身皮膚、頭發(fā)、眼缺少黑色素而皮膚白皙、頭發(fā)淡黃、眼灰藍羞明、眼球也許有震顫，暴露的皮膚易患皮膚癌②白化病發(fā)病的分子機理1致病機理：缺少酪氨酸酶，使得體內的酪氨酸不能轉化成黑色素。2遺傳基礎:酪氨酸酶基因突變，無或僅有少量正常的酪氨酸酶生成。5苯丙酮尿癥的臨床特性?其分子機理。該病是由于患者體內苯丙氨酸羥化酶（ＰＡＨ)基因（１2ｑ２４)缺陷，引起苯丙氨酸羥化酶遺傳性缺少所致。該病呈常染色體隱性遺傳。PKU患者，由于PAH基因缺陷，導致肝內苯丙氨酸羥化酶缺少,使苯丙氨酸不能變成酪氨酸而在血清中積累。積累過量的苯丙氨酸進入旁路代謝，經(jīng)轉氨酶催化生成苯丙酮酸，再經(jīng)氧化,脫羧產(chǎn)生苯乳酸、苯乙酸等旁路副產(chǎn)物。這些物質通過不同途徑引起下列表型反映:①尿（汗)臭:旁路代謝副產(chǎn)物苯丙酮酸、苯乳酸和苯乙酸等有特殊臭味，并可隨尿(汗)液排出，使尿（汗)液呈腐臭味；②弱智:旁路副產(chǎn)物通過克制腦組織內有關酶，影響γ—氨基丁酸和５—羥色胺的生成，進而影響大腦發(fā)育及功能,導致智力低下；③白化：旁路副產(chǎn)物可克制酪氨酸酶,使酪氨酸不能有效變成黑色素，使患者皮膚、毛發(fā)及視網(wǎng)膜黑色素較少而呈白化現(xiàn)象。十六章１遺傳征詢的一般環(huán)節(jié)都涉及哪些？①準備診斷②擬定遺傳方式③估計再發(fā)風險率④與征詢者商討對策⑤隨訪和擴大的征詢2哪些人需要進行遺傳征詢具有下列情況之一者應征詢:①家庭成員中有任何一種遺傳病史者②夫婦一方有遺傳病史或一對夫婦生了一個遺傳病患兒或畸形③不明因素的智力低下者④家庭成員中有染色體病患者⑤結婚數(shù)年不育或又多次不明因素自然流產(chǎn)、早產(chǎn)、死產(chǎn)或死胎史的夫婦⑥近親結婚的夫婦⑦高齡孕婦（3５歲以上)或丈夫4５歲以上者⑧孕初期有致畸因素接觸史者等。３何謂攜帶者篩查？攜帶者篩查是指當某種遺傳病在某一群體中有高發(fā)病率,為防止該病在群體中的發(fā)生,采用經(jīng)濟實用、準確可靠的方法在群體中進行篩查，篩出攜帶者后進行婚育指導。十三章１原癌基因的激活機理①點突變,原癌基因受到射線、化學致癌物等的誘導后發(fā)生微小變化即點突變其可成為有活性的癌基因、產(chǎn)生異常基因產(chǎn)物,導致細胞惡性轉化。②原癌基因擴增,原癌基因大量擴增，直接后果是這些原癌基因過量表達,導致腫瘤發(fā)生。染色體雙微體、均染區(qū)域就是原癌基因片段擴增的表現(xiàn)。③啟動子插入,當一個很強的啟動子插入到細胞的原癌基因附近，可使該原癌基因表達增長,促進細胞惡性轉化。④染色體易位,染色體易位可導致原癌基因重排，產(chǎn)生異常的蛋白質而是細胞發(fā)生轉化。2原癌基因按期產(chǎn)物功能分類①生長因子。假如細胞不斷地分泌生長因子，那么細胞就會向惡性細胞轉化。②生長因子受體,與生長因子結合后,形成蛋白質酪氨酸激酶，促使細胞發(fā)生一系列反映,最終導致細胞惡變。③信號傳遞因子?？煞譃閮深悾迮c細胞膜相聯(lián)系,㈡位于細胞質中，他們的基因產(chǎn)物分別是一種酶，可以把ＡTＰ末端的磷酸基轉移到其他蛋白質氨基酸殘基上，引起蛋白質功能改變,從而影響細胞生長和分化。④核內癌基因。產(chǎn)物是一類DNA結合蛋白，可調節(jié)某些基因轉錄和DNＡ的復制。３二次突變學說的重要內容是生學說的一種。它的中心論點是:惡性細胞均來自正常細胞。一個正常細胞突變?yōu)閻盒约毎倪^程中至少要經(jīng)歷兩次突變。第一次突變可以發(fā)生在體細胞，也可發(fā)生在殖細胞或受精卵。第二次突變發(fā)生在體細胞。４染色體畸變在腫瘤發(fā)生中作用腫瘤細胞中存在著大量染色體畸變,且復雜多變。其中涉及了數(shù)目畸變和結構畸變。這些染色體的變化也許是原發(fā)性的,也也許是繼發(fā)性的。一般來說,原發(fā)性的染色體畸變是致癌因子作用的結果,而繼發(fā)性的染色體畸變則是癌變過程中細胞分裂紊亂的產(chǎn)物５以ｐ５3基由于例,說明抑癌基因作用機理抑癌基因是人體基因組中存在的一類執(zhí)行正常生理功能的基因,有克制腫瘤形成的作用,當一對抑癌基因同時突變或丟失時,才失去對腫瘤的克制作用。或者說當一對抑癌基因形成隱性純合子時,才失去對腫瘤的克制作用。P５３基因編碼的ｐ5３蛋白又稱為分子警察,對進入細胞周期的細胞進行檢查，當細胞的ＤNA出現(xiàn)損傷時,它就使細胞暫時停留在G1/S期,進行修復,修復完畢后再進入細胞分裂,當DNＡ損傷無法修復時，p5３蛋白會介導細胞進入程序性死亡十五章１遺傳病治療的重要手段有哪些①外科治療：矯正畸形、改善癥狀、病損組織或器官的替換和移植。②內科治療:補其所缺、禁其所忌和去其所余。③基因治療:基因治療指運用ＤNA重組技術修復患者細胞中有缺陷的基因，使細胞恢復正常功能,遺傳病得到治療。基因治療重要有基因修正和基因添加兩種方式,既可用于體細胞的治療,也可用于生殖細胞的治療2運載體應具有哪些條件?①分子量小,能結合較大的DNA片段②能進入宿主細胞并能在其中自主復制③外源ＤNA的插入不影響其復制能力④有多種限制性內切酶的單一位點⑤帶有可供篩選的標記基因⑥最佳帶有啟動子,以利于目的基因的有效表達。3基因治療的靶細胞應具有哪些條件？①具有（外源基因表達)組織特異性②取材方便、容易③具有生長優(yōu)勢,且生命周期長④易于受外源基因的轉染⑤耐受解決，經(jīng)體外操作后，輸回患者體內仍能存活。４基因治療存在的問題？①導入基因是否連續(xù)表達。靶細胞壽命短，需反復治療,治療過程繁復、成本高。應研究長命的靶細胞(如造血干細胞、骨髓前體細胞）②導入基因能否高效表達:導入基因表達均不十分活躍，反轉錄病毒需帶有高效啟動子③安全性:反轉錄病毒載體有誘導腫瘤或并發(fā)癥的也許。載體病毒自發(fā)重組產(chǎn)生有包裝能力的輔助病毒或輔助病毒污染，輔助病毒即可擴散感染其他細胞,導致機體突變④倫理學問題:生殖細胞基因治療可將遺傳改變直接傳遞給后代,對后代有不可預知的危險性；載體與外源基因的隨機插入將影響靶細胞基因組的穩(wěn)定性，不穩(wěn)定的基因組同樣有不可預知的危險性十四章1進行家系分析時必須注意哪些問題?系譜的完整性和準確性;單基因遺傳分析中要注意外顯不全,延遲顯性,顯隱的相對性，新突變的產(chǎn)生,遺傳印記,動態(tài)突變以及遺傳異質性等問題，避免判斷上的錯誤和發(fā)病風險的錯誤估計。2適于做染色體檢查的重要指征有哪些?①疑為先天畸形的患兒母親②疑為性腺發(fā)育不全、先天