秋水仙堿與房顫

秋水仙堿與房顫臨床綜述曹海明1目錄秋水仙堿簡(jiǎn)介秋水仙堿與房顫的臨床研究秋水仙堿用法與不良反應(yīng)21.秋水仙堿簡(jiǎn)介藥理機(jī)制3秋水仙堿簡(jiǎn)介秋水仙堿，一種生物堿，因最初從百合科植物秋水仙中提取出來，故名，也稱秋水仙素。早在18世紀(jì)，秋水仙堿已用于治療急性痛風(fēng)，因它可以抑制粒細(xì)胞浸潤(rùn)和乳酸的生成，起消炎止痛的作用，對(duì)急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)性關(guān)節(jié)炎有特異性作用，用藥后數(shù)小時(shí)關(guān)節(jié)內(nèi)的紅、腫、痛、熱癥狀即可消失。對(duì)一般疼痛、炎癥及慢性痛風(fēng)均無效，也不影響尿酸的排泄和其在血中的濃度。此外，秋水仙堿還是一典型的有絲分裂毒素，有強(qiáng)大的抑制分裂作用。其作用機(jī)制是與紡錘體體微小管蛋白結(jié)合，影響紡錘體的形成而阻止細(xì)胞的有絲分裂，使細(xì)胞核結(jié)構(gòu)異常導(dǎo)致細(xì)胞死亡。對(duì)分裂旺盛的作用更強(qiáng)，屬周期特異性藥物。4秋水仙堿可以直接作用于細(xì)胞分裂，使紡錘體結(jié)構(gòu)無法形成，阻止有絲分裂，使其停止于M期（分裂期），最終導(dǎo)致細(xì)胞死亡。52.秋水仙堿與房顫的臨床研究秋水仙堿與房顫預(yù)防6秋水仙堿降低房顫發(fā)生率研究降低房顫肺靜脈隔離消融術(shù)后房顫復(fù)發(fā)：2012年DeftereosS在JACC上發(fā)表的研究：秋水仙堿可降低房顫肺靜脈隔離術(shù)后早期復(fù)發(fā)率：N=161例（81VS80），用法：0.5mgbid3個(gè)月效果：秋水仙堿組VS安慰對(duì)照

（術(shù)后未用抗心律失常藥物?。?fù)發(fā)率：16%VS33.5%CRP：△

-1.18VS-0.46mg/LIL-6：△-0.5VS-0.1pg/LDeftereosS,GiannopoulosG,KossyvakisC,EfremidisM,PanagopoulouV,KaoukisA,RaisakisK,BourasG,AngelidisC,TheodorakisA,DrivaM,DoudoumisK,PyrgakisV,StefanadisC.Colchicineforpreventionofearlyatrialfibrillationrecurrenceafterpulmonaryveinisolation:arandomizedcontrolledstudy.JAmCollCardiol.2012Oct30;60(18):1790-6.

782014年DeftereosS對(duì)上述研究延長(zhǎng)了隨訪時(shí)間及擴(kuò)大了樣本量，發(fā)表在HeartRhythm上，發(fā)現(xiàn)可以有效降低單次PVI后中長(zhǎng)期房顫復(fù)發(fā)率，同時(shí)可以改善生活質(zhì)量。還是3個(gè)月服用0.5mgbid的秋水仙堿，隨訪時(shí)間延長(zhǎng)了平均15個(gè)月（后面沒有服用秋水仙堿）。復(fù)發(fā)率：秋水仙堿組VS安慰劑組31.1%（32/103例）VS49.5%（51/103例）相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)比降低37%。同時(shí)秋水仙堿組的生活質(zhì)量評(píng)分也較好。秋水仙堿降低消融后房顫發(fā)生率研究DeftereosS,GiannopoulosG,EfremidisM,KossyvakisC,KatsivasA,PanagopoulouV,PapadimitriouC,KarageorgiouS,DoudoumisK,RaisakisK,KaoukisA,AlexopoulosD,ManolisAS,StefanadisC,ClemanMW.Colchicineforpreventionofatrialfibrillationrecurrenceafterpulmonaryveinisolation:mid-termefficacyandeffectonqualityoflife.HeartRhythm.2014Apr;11(4):620-8.9秋水仙堿降低消融后房顫發(fā)生率研究無獨(dú)有偶2013來自日本YasuyukiEgami發(fā)表在Circulation上一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，2周0.5mgqd秋水仙堿可抑制房顫患者的炎癥反應(yīng)，從而減少房顫復(fù)發(fā)率，秋水仙堿組與安慰劑組復(fù)發(fā)率對(duì)比是31%VS53%（11/36例VS27/51例）。10秋水仙堿降低外科術(shù)后房顫發(fā)生率研究心臟外科手術(shù)后，術(shù)后房顫的發(fā)生率大約是30-50%，尤其是冠脈旁路術(shù)后和瓣膜手術(shù)后。盡管具體的機(jī)制仍不是十分清楚，但目前還是認(rèn)為與手術(shù)損傷后的炎癥反應(yīng)相關(guān)。COPPS試驗(yàn)的亞組研究（2011Circulation）發(fā)現(xiàn)，336例術(shù)前竇律的患者隨機(jī)分為秋水仙堿組和安慰劑組，從術(shù)后第3天給藥，治療1月。發(fā)現(xiàn)秋水仙堿組可降低45%的術(shù)后房顫風(fēng)險(xiǎn)，而且有更短的住院時(shí)間（平均9.4±3.7天，安慰劑是10.3±4.3天）和康復(fù)時(shí)間（平均12.1±6.1天安慰劑是13.9±6.5天）。11秋水仙堿降低外科術(shù)后房顫發(fā)生率研究不同的聲音：在2014年歐洲心臟病大會(huì)上，POPE-2和COPPS-2研究均發(fā)表了結(jié)果。在POPE-2研究中，秋水仙堿不能減輕外科術(shù)后心包滲出和心包填塞發(fā)生率；在COPPS-2研究中秋水仙堿也不能減少術(shù)后房顫發(fā)生率。原因可能是這些研究中有20%的患者因?yàn)椴涣挤磻?yīng)中止了用藥。12秋水仙堿降低房顫發(fā)生率研究Meta分析結(jié)論：秋水仙堿對(duì)減少術(shù)后房顫復(fù)發(fā)是有益的，但目前證據(jù)仍有限。13秋水仙堿預(yù)防房顫的機(jī)制減少炎癥因子降低白介素因子和炎癥復(fù)合物與NSAID不一樣，而NSAID對(duì)心血管是不利的。秋水仙堿不降尿酸，預(yù)防房顫與尿酸無關(guān)！143.秋水仙堿用法與不良反應(yīng)

復(fù)習(xí)藥品說明書15秋水仙堿適應(yīng)癥與禁忌癥秋水仙堿的適應(yīng)證主要用于急性痛風(fēng)。也可用于白血病、皮膚癌、乳腺癌。用于白塞?。ㄘ惡涨刑鼐C合征）患者。預(yù)防和控制急性痛風(fēng)的發(fā)作。秋水仙堿的禁忌證1.骨髓功能低下者、肝或腎功能不全者禁用。2.孕婦和哺乳期婦女和小于2歲兒童禁用。16秋水仙堿藥物代謝動(dòng)力學(xué)秋水仙堿口服吸收良好。tmax1～2h，在細(xì)胞內(nèi)的分布比細(xì)胞外多，進(jìn)入白細(xì)胞內(nèi)藥物比血清中濃度高10倍，并以此水平維持24h，以后慢慢下降。由于有首過效應(yīng)，使生物利用度降低，血漿蛋白結(jié)合率為31%，Vd1～2L/kg，t1/2約1h。大部分在肝臟代謝，經(jīng)膽汁排出，約20%以原形從腎臟排出。肝病患者從腎臟排泄增加，停藥后藥物排泄可持續(xù)10天。治療痛風(fēng)一般口服后12h作用開始，療效持續(xù)48～72h。肝癌患者口服2mg后很快達(dá)峰，但很快消失，而痛風(fēng)患者消失緩慢。17秋水仙堿不良反應(yīng)1.可引起白細(xì)胞、血小板減少，貧血，反應(yīng)程度與個(gè)體差異有關(guān)。2.胃腸道反應(yīng)：多見，表現(xiàn)為食欲缺乏、惡心、嘔吐、腹脹、便秘，重者出現(xiàn)腸麻痹。3.可抑制呼吸中樞，增加對(duì)中樞抑制藥物的敏感性，增強(qiáng)擬交感神經(jīng)藥物的反應(yīng)，使血管收縮。還可以通過對(duì)血管運(yùn)動(dòng)中樞的興奮而引起高血壓。4.其他：四肢酸痛、靜脈炎，漏出血管外可引起局部組織壞死。18不良反應(yīng)機(jī)制秋水仙堿可直接作用于骨髓，引起暫時(shí)性白細(xì)胞減少或再生障礙性貧血。還可降低體溫、抑制呼吸中樞、增加對(duì)中樞神經(jīng)抑制藥物的敏感性；增加擬交感神經(jīng)藥物的反應(yīng)，收縮血管，和通過對(duì)血管運(yùn)動(dòng)中樞的興奮作用引起高血壓；興奮膽堿能神經(jīng)，加強(qiáng)胃腸活動(dòng)，但有時(shí)反而致胃腸道蠕動(dòng)減慢。19用法1.每次1～2mg（或復(fù)方秋水仙堿2～4ml）加入5%葡萄糖注射劑中緩慢滴注，每天1次，20～40mg為1個(gè)療程。2.靜脈注射或動(dòng)脈注射：每次1mg，加入5%葡萄糖注射劑或生理鹽水40ml中緩慢推注，總量酌情增堿。不建議，副作用很大！??！3.口服：痛風(fēng)發(fā)作時(shí)口服片劑每次1mg，以后每2小時(shí)服0.5mg至痛風(fēng)消失，或出現(xiàn)中毒癥狀時(shí)即停藥。預(yù)防發(fā)作，每天0.5mg，分2～3次服。秋水仙堿亦可作瘤內(nèi)注射。預(yù)防房顫和降低心衰炎癥反應(yīng)的研究中，用量是0.5mgbid2周到3個(gè)月到6個(gè)月2021秋水仙堿與心血管疾病TakeHomeMessage秋水仙堿除了是治療痛風(fēng)發(fā)作的有效藥物，其預(yù)防房顫消融術(shù)后復(fù)發(fā)也是有效的，同時(shí)可以降低心衰患者炎癥水平。盡管有一定副作用，但小劑量應(yīng)用還是安全的，可臨床推廣。應(yīng)用應(yīng)該0.5mgpo