第三章 固體制劑

第三章固體制劑§3.1片劑生產(chǎn)設備與車間工藝設計§3.1.1片劑生產(chǎn)工藝流程及區(qū)域劃分

片劑的生產(chǎn)方法

粉末壓片法顆粒壓片法制粒干法制粒濕法制粒一步制粒包衣

糖衣薄膜包衣

包裝

瓶裝（主要是塑料瓶）雙鋁鋁塑§3.1.2片劑生產(chǎn)設備

片劑生產(chǎn)工藝各工序設備

粉碎機制粒機烘干機壓片機高效包衣機鋁塑包裝機制粒工序壓片工序包衣工序內(nèi)包工序塑瓶包裝機篩粉機稱配工序混合機整粒機總混機糖衣鍋一、混合機

1、槽形混合機（圖片顯示）

由混合槽、攪拌槳、蝸輪減速器、電機及機座等構成性能及特點:（1）一般用在稱量后，制粒前的混合，與搖擺式顆粒機配套使用，目的是使物料達到均勻的相互分布，以保證藥物劑量準確。在干粉混合過程中要加粘合劑或潤濕劑。（2）主電機帶動攪拌槳旋轉。由于槳葉具有一定的曲線形狀，在轉動時對物料產(chǎn)生各方向的推力，使物料翻動，達到均勻混合的目的。副電機可使混合槽傾斜1050，使物料傾出。（3）一般裝料約占混合槽容積的80%。（4）缺點：攪拌效率低、混合時間長；攪拌軸兩端的密封件容易漏粉；攪拌時粉塵外溢、污染環(huán)境、對人體健康不利。

（5）優(yōu)點：價格低、操作簡便、易于維修2、V型混合機(1)、結構簡圖（2）常用于干顆粒或粉末的混合，一般

適用于總混，每混一次為一個批號

（3）工作原理：

容器圍繞轉軸旋轉一周時，容器內(nèi)的物料一合一分，容器不停轉動時，物料經(jīng)多次的分開，摻合而達到均勻。

（4）缺點：安裝不方便，有高度要求。

3、三維運動混合機

特點：主軸轉動一周時混合容器在兩空間交叉軸上、下顛例4次，容器在空間既有公轉又有自轉和翻轉。物料在容器內(nèi)除被拋落，平移外還作翻倒運動，進行有效的對流混合，剪切混合和擴散混合，使混合在沒有離心力作用下進行。

三維運動混合機優(yōu)點：混合均勻度高、物料裝載系數(shù)大，特別是對物粒間密度、形狀、粒徑差異較大時，得到很好的混合效果。占地面積和空間高度小,上料和出料方便,容器和機身可用隔墻隔開,符合GMP要求。二、制粒設備

1、搖擺式顆粒機制粒原理：強制擠出型

對物料性能的要求：物料必須粘松恰當，太粘擠出的顆粒成條不易斷開，太松則不能成顆粒而變成粉末。工作原理：（1）由七根梯形截面的刮刀組成一個滾輪、緊貼于滾輪的篩網(wǎng)

制成的顆粒要求：用手緊握能成團，而用手指輕壓團塊能立即分散為宜。（2）通過滾筒的正反運動，即（搖擺）將軟材向篩孔擠壓成顆粒。（3）運動的傳動（圖示）2、快速混和制粒機(臥式)（圖片展示）結構

示意圖由盛料器、攪拌槳、攪拌電機、制粒刀、制粒電機、電器控制器和機架等組成。

工作原理：

通過攪拌器混合及高速旋轉制粒刀切制將快速翻動和轉動的物料制成濕顆粒。

結構特點：

（1）具有混合與制粒的功能，上有加料口、出氣口、水管接口；

（2）混合操作時處于密閉狀態(tài)，粉塵飛揚極少；

（3）轉軸的縫隙有氣流進行氣密封，粉塵無外溢。

（4）出料口由氣動控制，氣源壓力>0.5MPa。

（5）符合GMP要求

操作程序:

主輔料加入容器內(nèi)

開動攪拌槳先干粉混合1-2min

由加料口加入粘合劑濕攪拌4-5min，制成軟材狀

開啟快速制粒刀

由于物料的快速翻動和轉動，使之被制成大小均勻的顆粒

優(yōu)點：

（1）混合制粒時間短、顆粒大小均勻，細粉少，流動性好；（2）壓成片劑后硬度好，崩解，溶出性能較好；（3）所消耗的粘合劑少（4）易操作，設備密封性好，清洗方便?；旌蠙C的出料機構是一個氣動活塞門，它受氣源的控制來實現(xiàn)活塞門的開啟或關閉。圖9—9出料機構電磁閥節(jié)流閥出料口活塞

出料操作：當按下“關”的按鍵時，二位五通電磁閥實現(xiàn)左半的氣路，即壓縮空氣從A口進人，推動活塞將門關閉；當按下“開”的按鍵時，壓縮空氣從B口進人，活塞向左推動，此時容器的門打開，物料可以從圓門處排出容器之外。

3、立式快速混合制粒機其傳動件放在上部，容器可以上、下移動，工作原理和實際效果基本與臥式機一樣。三、干燥設備

1、熱風循環(huán)烘箱

基本結構:

熱源1按實際情況選用蒸汽加熱或電加熱，如有易燃氣體，則選蒸汽加熱烘車、烘盤及管道選用耐腐蝕的不銹鋼材料工作原理：熱源1放出熱量風機7使熱風循環(huán)，循環(huán)路線如圖所示熱風攜帶熱量與烘盤的濕物料交換帶走水分特點：適用于物料含水量較大，質(zhì)地較重的產(chǎn)品。干燥過程中要定時翻動物料以防表層物料過分干燥發(fā)熱變黃而內(nèi)層還未干透。

2、沸騰干燥機

沸騰干燥是將濕顆粒藥物處于流化沸騰狀態(tài)下與載熱氣體進行熱交換的干燥設備容器內(nèi)部設有攪拌器和空氣分布板結構示意圖：

工作程序：

裝入物料

沸騰器到位、與上下氣室充氣密封

開啟風機、容器成負壓熱空氣由下部沖出物料成沸騰狀態(tài)，經(jīng)交換帶走水份

物料干燥后,容器脫離上下氣室被移出、出料溫度分布：

經(jīng)加熱器加熱后的熱空氣可達110℃左右有物料的沸騰器內(nèi)溫度40—50℃左右頂部出口的溫度30—35℃3、沸騰制粒機

是以沸騰形式進行混合、造粒、干燥的一步制粒設備，故又稱一步制粒機沸騰制粒機原理：圖示9—13

頂噴裝置：圖a一頂噴底噴裝置：圖b一底噴噴槍粉末流分布板熱空氣流噴槍的位置一般置于物料運動的最高點上方，以免物料將噴槍堵塞，噴液方向與物料方向相向。

噴液方向與物料運動方向相同，適用于包衣如薄膜包衣，緩釋包衣，腸溶包衣等。

切線噴裝置：

噴槍裝在容器的壁上，底部有旋轉運動的轉盤，物料除上、下運動外，還有周圍的旋轉運動，形成了螺旋狀運動，適用于制粒制微丸。

轉盤FL120型一步制粒機

結構示意圖圖9—14

需要的動力源：

電力：主要供給引風機、輸液泵、控制柜壓縮空氣：用來霧化粘合劑，脈沖反吹裝置、驅(qū)動氣缸蒸汽：用來加熱空氣1.反沖裝置2.過濾袋3．噴嘴4．噴霧室5．盛料器6．臺車7．頂升氣缸8．排水口9．安全蓋10．排氣口11．空氣過濾器12．加熱器FL120型一步制粒機結構說明：

（一）空氣過濾加熱部分

空氣進氣口可調(diào)節(jié)流量以控制物料運動狀態(tài)和溫度

過濾器11定時清理或調(diào)換

加熱器12設定溫度

機體（二）物料沸騰噴霧和加熱部分

盛料容器5可移動、受氣缸7進行密封盛料容器底面是一個布滿φ1-φ2mm小孔的不銹鋼板，開孔率4%—12%，上面覆蓋120目不銹鋼絲制成的網(wǎng)布，稱為分布板，目的是均勻分布氣流。盛料容器裝料量60%—80%左右，一般調(diào)節(jié)排風量，以進風量略大于排風量為宜。起動排風機時風門要關閉，以減少起動電源，風機運轉正常后，可逐步加大排風風門，形成理想的物料沸騰狀態(tài)。

控制進風溫度：過高——降低顆粒粒度過低——結塊

（三）粉未捕集，反吹裝置及排風結構：

捕集裝置是圓柱形濾袋，粉未留在袋外，空氣穿過袋網(wǎng)。布袋上方的“脈沖反吹裝置”定時由壓縮空氣向布袋反向吹風，使細粉抖掉，保持氣流暢通。容器頂部的安全蓋起泄爆作用。容器內(nèi)裝有靜電消除裝置，粉末產(chǎn)生的靜電可及時消除。

安全蓋吹風（四）輸液泵、噴槍管路、閥門和控制系統(tǒng)

噴槍的結構：圖9—15

1．槍體2．連接體3．氣缸4．活塞5．調(diào)節(jié)螺絲6．彈簧7．針閥桿8．閥座9.調(diào)節(jié)帽工作原理：壓縮空氣將活塞4右推

壓縮空氣從帽與閥座間隙沖出，使液體霧化。

一般壓縮空氣0.3-0.35Mpa液體流量500—750ml/min.

帶動針閥桿、噴槍口的液體通道打開、噴液壓縮空氣液體操作步驟：

原輔料放入盛料器中開啟頂升氣缸、將容器與機體聯(lián)結

開啟風機、容器內(nèi)成負壓、物料沸騰，同時加開蒸汽閥門加熱空氣達到預定溫度時、噴霧同時開動反沖裝置

視物料溫度切換開停噴霧，以防粘壁，噴完后進行干燥當物料溫度達到預定值，即可停止干燥，同時關閉風機

出料四、壓片機

單沖壓片機花籃式壓片機單向壓片、僅上沖加壓、下沖不動旋轉式壓片機高速旋轉式壓片機異形壓片機多沖雙向壓片

上沖下沖1、壓片機基本結構

由沖模、加料、填充、壓制、出片等裝置組成。

（1）沖模（結構圖9-20）

1．上沖；2．中模；3．顆粒；4．下沖

由上、下沖頭和中模等組成

沖頭端面可以刻有漢字、數(shù)字、字母、線條等。沖頭和?？仔螤羁梢允菆D形，也可以是三角形等異形形狀。

（2）加料

a.靴形加料器：圖示9—21

1．上沖；2.加料器3．中模；4.下沖；5.顆粒；6．撥桿；用于單沖或花籃式壓片機中，加料器作填充和刮料運動，而?？嘴o止待料。

b.月形柵式加料器

圖示9—22

1．中心軸；2．轉盤；3．中模；4．藥片；5．加料器；6．刮板；7．顆粒用于國產(chǎn)ZP—33；ZP—19型壓片機的加料

特點：?？桌@軸中心周圍運動，在特定位置自動受料，有固定的刮板，靠顆粒的自由下落而充填于?？變?nèi)，因此對顆粒的質(zhì)量要求較高。

c.強迫式加料器

結構圖示圖9—31

A、計量室B、配料室、加料室1.料斗；2．計量葉輪；3．出口4．配料葉輪；5．加料葉輪；6．料位測定器；7．粉粒人口出口物料工作流程：

顆粒物料

料斗計量室、葉輪混合

配料室

加料室、葉輪攪拌中模

用于高速旋轉壓片機（3）填充

通過調(diào)節(jié)下沖頭的位置改變?？椎娜莘e來控制填入顆粒的量。

單沖壓片機：直接調(diào)節(jié)螺母使沖桿升上或降下改變模孔的容積。圖9—24旋轉式壓片機填充裝置1.手柄；2．調(diào)節(jié)桿；3．蝸桿；4．蝸輪；5．填充軌道

旋轉式壓片機的充填通過調(diào)節(jié)填充軌道的高低來實現(xiàn)的充填軌道充填軌道（4）加壓

a.單沖壓片機加壓機構見圖9—25

1．偏心輪；2．旋轉軸；3．外套；4．連接銷；5.調(diào)節(jié)螺桿；6.緊固螺母；7．上沖芯子；8．螺母；9．上沖；10．中模；11．下沖利用上下沖相對位置機壓于定量顆粒，使其受壓成一定厚度和硬度的片狀形態(tài)。分為曲柄沖擊式和定位壓輪式兩種。旋松緊固螺旋調(diào)節(jié)上沖芯子，右旋壓力減小、片子硬度減小左旋壓力加大、片子硬度增加b.旋轉式壓片機的加壓機構圖9—26

通過調(diào)節(jié)蝸桿等控制下壓輪使下沖頭上升或下降，以此調(diào)節(jié)顆粒的受壓及片厚等。

蝸桿；2．蝸輪；3．下壓輪軸4．下壓輪；5．下沖下沖頭上升顆粒的受壓加大下沖頭下降顆粒的受壓減小加壓機構放映下壓輪上壓輪充填軌道上壓輪的安全裝置

圖9—27

當上壓輪受力過大時，由曲軸的偏心力矩作用而使彈簧壓縮，增大上、下壓輪間的距離，以此保護沖模和機器。

上壓輪架上壓輪上壓輪軸彈簧杠桿(5)出片

出片機構的主要作用是將中?？變?nèi)壓制成型的片劑推出。這一機構無論是何種壓片機，其方法都是使下沖升高并能將片劑頂出中模為止。

在單沖壓片機中（見圖9-23）可調(diào)節(jié)螺母9，使下沖端口上升最高時與中模對平為至。

而在旋轉式壓片中，常采用坡度導軌，使下沖漸漸上升，直至推出片劑。

下壓輪上壓輪充填軌道出片軌道2、ZP33型旋轉式壓片機

（圖形展示）

由傳動機構、工作機構及電器裝置、機身等部件組成。

工作原理：圖9—28

加料——填充——壓片——出片

每旋轉一周，沖模經(jīng)過二次壓片過程，有兩套加料裝置。

下壓輪上壓輪充填軌道出片軌道上沖下沖壓片圖9—2833沖壓片機工作原理3、ZP33B型旋轉式壓片機

是ZP33型的