滅菌注射用水生產(chǎn)工藝方案

XX生物化學(xué)滅菌注射用水生產(chǎn)工藝驗(yàn)證方案QY?TS?0 6?001-00批準(zhǔn)日期: 實(shí)施日期名目概述驗(yàn)證目的驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)及要求驗(yàn)證適用范圍驗(yàn)證組織驗(yàn)證具備的條件驗(yàn)證規(guī)程藥液配制及過濾系統(tǒng)確認(rèn)洗烘瓶工序確實(shí)認(rèn)灌封工序確實(shí)認(rèn)滅菌、檢漏工序確實(shí)認(rèn)燈檢工序確實(shí)認(rèn)印字包裝工序確實(shí)認(rèn)成品質(zhì)量確實(shí)認(rèn)生產(chǎn)工藝驗(yàn)證綜合與評(píng)價(jià)10、驗(yàn)證結(jié)果小結(jié)11、最終批準(zhǔn)12．建議再驗(yàn)證的周期XX生物化學(xué)火菌注射用水模擬生產(chǎn)工藝驗(yàn)證方案編號(hào)QY-TS-06?001-00頁數(shù)制定人制定日期年月日修訂日期年月日審核人審核日期年月日頒發(fā)部門質(zhì)量治理部批準(zhǔn)人批準(zhǔn)日期年月日生效日期年月日分發(fā)部門質(zhì)量保證部、中心化驗(yàn)室、生產(chǎn)部、小容量注射劑車間.、八、-刖言：驗(yàn)證是保證產(chǎn)品的生產(chǎn)過程和質(zhì)量治理以正確的方式進(jìn)展，并證明這一生產(chǎn)過程是準(zhǔn)確和牢靠的，并具有重現(xiàn)性，能保證最終得到符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品的一系列活動(dòng)。工藝驗(yàn)證也叫過程驗(yàn)證，是指產(chǎn)品加工的工藝過程的驗(yàn)證，通過工藝驗(yàn)證方案闡述如何進(jìn)展驗(yàn)證并確定驗(yàn)證合格標(biāo)準(zhǔn)，驗(yàn)證時(shí)應(yīng)說明所用的設(shè)備、關(guān)鍵工藝參數(shù)或運(yùn)行參數(shù)的范準(zhǔn)。同生產(chǎn)記錄相像，驗(yàn)證方案通常包括三大局部，一是指令闡述檢查、校正及試驗(yàn)的具體內(nèi)容；二是設(shè)定的標(biāo)準(zhǔn)，即檢查及試驗(yàn)應(yīng)到達(dá)什么要求；三是記錄，即檢查及試驗(yàn)應(yīng)記錄的內(nèi)容、結(jié)果及評(píng)估的內(nèi)容。證領(lǐng)導(dǎo)小組，下設(shè)各專業(yè)小組，產(chǎn)品工藝驗(yàn)證的各步驟都設(shè)定了具體的驗(yàn)證明施小組。公司驗(yàn)證中心為驗(yàn)證的常設(shè)機(jī)構(gòu)，驗(yàn)證期間擔(dān)當(dāng)驗(yàn)證秘書組的工作。本驗(yàn)證方案沒有明確指定檢測(cè)方法的均指依據(jù)《中國藥典》〔 2023版〕所對(duì)應(yīng)方法進(jìn)展檢測(cè)，取樣方法沒有明確說明的均依據(jù)車間實(shí)際操作取樣的方法進(jìn)展， 驗(yàn)證所用容器的處理進(jìn)展。本驗(yàn)證方案為滅菌注射用水模擬生產(chǎn)工藝驗(yàn)證。1.概述于溶劑、沖洗劑。滅菌注射用水生產(chǎn)過程中涉及的空調(diào)凈化系統(tǒng)、純化水和注射用水系統(tǒng)，以及主要設(shè)備已分別進(jìn)展了驗(yàn)證，即此驗(yàn)證是建立在廠房、空氣凈化、工藝用水及設(shè)備已驗(yàn)證并合格根底上，對(duì)產(chǎn)品生產(chǎn)過程中的各種工藝參數(shù)進(jìn)展驗(yàn)證并作出評(píng)價(jià)。個(gè)簡(jiǎn)單的課題。依據(jù)工藝流程和SOP分工序?qū)缇⑸溆盟a(chǎn)的每個(gè)操作過程和技術(shù)參數(shù)的驗(yàn)證，并對(duì)崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程和關(guān)鍵技術(shù)參數(shù)提出確定或修訂意見，確保產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定和均一。2、驗(yàn)證目的與適用范圍SOP勺合理性，分析影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵因素，訂正偏差，建立生產(chǎn)全過程的運(yùn)行標(biāo)準(zhǔn)和監(jiān)控標(biāo)準(zhǔn)，確保產(chǎn)品質(zhì)量安全有效、穩(wěn)定均一。證明在執(zhí)行《滅菌注射用水生產(chǎn)工藝規(guī)程》的狀況下，按規(guī)定的工藝參數(shù)能持續(xù)生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊(cè)要求的產(chǎn)品。產(chǎn)品質(zhì)量可控，工藝穩(wěn)定。適用范圍：本驗(yàn)證方案適用于小容量注射劑生產(chǎn)線滅菌注射用水生產(chǎn)工藝驗(yàn)證。3、驗(yàn)證方案驗(yàn)證方案規(guī)定了生產(chǎn)條件、掌握、檢測(cè)及預(yù)期結(jié)果的書面方案，對(duì)于工藝驗(yàn)證是必不行少的，需在驗(yàn)證前批準(zhǔn)驗(yàn)證部門及職責(zé)驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組組成成員：組長、副組長、成員。成員職責(zé)1成員與職責(zé)部門職務(wù)簽名驗(yàn)證人員職責(zé)理負(fù)責(zé)全面指導(dǎo)驗(yàn)證工作，驗(yàn)證方案、證報(bào)告批準(zhǔn)。驗(yàn)負(fù)責(zé)審核驗(yàn)證方案和報(bào)告，監(jiān)視驗(yàn)證實(shí)質(zhì)量保證部施，并負(fù)責(zé)儀器、儀表檢定校驗(yàn)。生產(chǎn)部

理理

負(fù)責(zé)審核驗(yàn)證方案和報(bào)告。負(fù)責(zé)驗(yàn)證打算安排，監(jiān)視驗(yàn)證方案的實(shí)施負(fù)責(zé)起草驗(yàn)證方案和報(bào)告，組織具體驗(yàn)證的實(shí)施，負(fù)責(zé)協(xié)調(diào)生產(chǎn)部驗(yàn)證方案的具體實(shí)施。工程部 負(fù)責(zé)公用設(shè)施、生產(chǎn)設(shè)備正常運(yùn)仃驗(yàn)證小組小組名稱人員組成工作職責(zé)2小組名稱人員組成工作職責(zé)文件起草組

起草驗(yàn)證方案起草驗(yàn)證報(bào)告進(jìn)展驗(yàn)證培訓(xùn)講解負(fù)責(zé)驗(yàn)證文件記錄的打印分發(fā)負(fù)責(zé)驗(yàn)證文件記錄的整理歸檔保存驗(yàn)證培訓(xùn)組驗(yàn)證監(jiān)視組驗(yàn)證檢驗(yàn)組驗(yàn)證審核組工藝驗(yàn)證的流程

負(fù)責(zé)組織員工進(jìn)展驗(yàn)證培訓(xùn)負(fù)責(zé)員工安康體檢負(fù)責(zé)驗(yàn)證產(chǎn)品的生產(chǎn)打算安排負(fù)責(zé)驗(yàn)證物料的購進(jìn)組織負(fù)責(zé)驗(yàn)證在車間的具體實(shí)施監(jiān)視驗(yàn)證的正確實(shí)施。負(fù)責(zé)驗(yàn)證取樣或?qū)悠反_實(shí)認(rèn)。負(fù)責(zé)各項(xiàng)驗(yàn)證、試驗(yàn)記錄，試驗(yàn)結(jié)果送驗(yàn)證起草組前的審核。驗(yàn)證所用物料、中間產(chǎn)品、成品的檢驗(yàn)驗(yàn)證取樣檢驗(yàn)方法的技術(shù)確認(rèn)生產(chǎn)環(huán)境監(jiān)測(cè)驗(yàn)證方案、報(bào)告的組織審核驗(yàn)證工藝參數(shù)、質(zhì)量監(jiān)控點(diǎn)設(shè)置審核驗(yàn)證結(jié)果評(píng)價(jià)審核工藝驗(yàn)證條件331檢查確認(rèn)廠房設(shè)施、空氣凈化系統(tǒng)、制藥用水系統(tǒng)等公用系統(tǒng)及驗(yàn)證涉及的設(shè)備已驗(yàn)證并驗(yàn)證成功；儀表、儀器已效驗(yàn)在效期內(nèi)。工藝使用的儀表、儀器、設(shè)備和關(guān)心器具、過濾器等及其編號(hào)列表設(shè)備名稱材質(zhì)規(guī)格型號(hào)設(shè)備編號(hào)生產(chǎn)力量?jī)艋照{(diào)系統(tǒng)純化水系統(tǒng)10m/hi設(shè)備名稱材質(zhì)規(guī)格型號(hào)設(shè)備編號(hào)生產(chǎn)力量?jī)艋照{(diào)系統(tǒng)純化水系統(tǒng)10m/hi10噸/小時(shí)多效蒸餾水器LD3000-63噸/小時(shí)純蒸汽發(fā)生器LCZ500500L/小時(shí)純水儲(chǔ)罐10噸10噸序號(hào)1

數(shù)量 制造廠1套2345注射用水儲(chǔ)罐注射用水儲(chǔ)罐

LZH5000WZH10000

5噸10噸

1套寶應(yīng)東方水處理設(shè)備有限公司1臺(tái) 象山和信制藥設(shè)備有限公司1臺(tái) 寧波和信制藥設(shè)備有限公司1臺(tái)宜興市江南制藥環(huán)保設(shè)備廠1臺(tái) 寧波和信制藥設(shè)備 有限公司1臺(tái) 寧波和信制藥設(shè)備 有限公司8 濃配罐〔316L〕9 稀配罐〔316L〕

316L316L

PLG300 300LPLG600 600L

1臺(tái) 寧波和信制藥設(shè)備 有限公司2臺(tái) 寧波和信制藥設(shè)備 有限公司10 不銹鋼鈦棒過濾器

316L

L/h

L/小時(shí)

1套 寧波和信制藥設(shè)備 有限公司11 折疊式濾芯過濾器

316L

SH-3*20吋 ①0.45卩m

1套 寧波和信制藥設(shè)備 有限公司折疊式濾芯過濾器安瓿洗立式超聲波洗烘灌封 瓶機(jī)生產(chǎn)聯(lián)隧道式火菌干動(dòng)機(jī)組 燥機(jī)

316L316L316L

SH-3*20吋QCL120KSZ620/43

①0.22m20230?34000/h20230?34000/h

1套 寧波和信制藥設(shè)備 有限公司1條 湖南千山制藥機(jī)械公司安瓿灌圭寸機(jī)不銹鋼 AGF12

20230?34000/h14

316L

PSM

盤/柜(2ml)

1臺(tái)山東華醫(yī)療機(jī)械有限公司15

YB-n

天津光學(xué)儀器廠印字包裝機(jī)181920

AYZ700

支/小時(shí)

1臺(tái) 湖南千山制藥機(jī)械 有限公司331.2計(jì)量器具校驗(yàn)確認(rèn)4計(jì)量器具校驗(yàn)確認(rèn)

驗(yàn)證現(xiàn)場(chǎng)相關(guān)儀表、儀器、計(jì)量器具按規(guī)定進(jìn)展效驗(yàn)、在效期內(nèi)驗(yàn)證監(jiān)視組現(xiàn)場(chǎng)確認(rèn)儀表、儀器監(jiān)定報(bào)告、合格證，齊全有效生產(chǎn)廠家 規(guī)格型號(hào) 器具編號(hào) 校驗(yàn)時(shí)間 校驗(yàn)單位 效期至 結(jié)論電子天平應(yīng)校驗(yàn)在電子天平應(yīng)校驗(yàn)在電子秤應(yīng)校驗(yàn)在PH計(jì)應(yīng)校驗(yàn)效期在恒溫培育箱應(yīng)校驗(yàn)在應(yīng)校驗(yàn)在儀效期熔點(diǎn)儀應(yīng)校驗(yàn)效期在智能熱原儀應(yīng)校驗(yàn)效期在應(yīng)校驗(yàn)在儀效期應(yīng)校驗(yàn)在儀效期效期需效驗(yàn)的計(jì)量器具結(jié)果：經(jīng)現(xiàn)場(chǎng)檢查，與藥品生產(chǎn)相關(guān)的儀器、儀表和計(jì)量器具是否均按規(guī)定進(jìn)展校驗(yàn)，都在校驗(yàn)有效期內(nèi)。確認(rèn)人： 日期：復(fù)核人： 日期：驗(yàn)證系統(tǒng)驗(yàn)證工程驗(yàn)證要點(diǎn)驗(yàn)證結(jié)果空氣凈化系統(tǒng)干凈度驗(yàn)證系統(tǒng)驗(yàn)證工程驗(yàn)證要點(diǎn)驗(yàn)證結(jié)果空氣凈化系統(tǒng)干凈度應(yīng)驗(yàn)證符合降困、懸浮粒子等符合規(guī)疋規(guī)定純化水系統(tǒng)注射用水系統(tǒng)純蒸汽系統(tǒng)

純化水質(zhì)量注射用水質(zhì)量冷凝水質(zhì)量

驗(yàn)證周期內(nèi)取樣點(diǎn)水質(zhì)監(jiān)控結(jié)果冷凝水應(yīng)符合注射用水標(biāo)準(zhǔn)無油性、壓力、微生物

規(guī)定規(guī)定規(guī)定應(yīng)驗(yàn)證符合規(guī)定控溫力量及功能

如升降速度、攪拌、噴淋清潔效果及稱應(yīng)驗(yàn)證符合量準(zhǔn)確度 規(guī)定在線清洗火菌

應(yīng)驗(yàn)證符合規(guī)定起泡點(diǎn)試驗(yàn) 0.45um>0.24Mpa；濾液可見異物配制過濾系統(tǒng) 過濾系統(tǒng)適應(yīng)性

無可見異物10m以上，w10粒/ml25m以上，w2粒/ml①過濾前后藥液pH值應(yīng)無明顯變化 應(yīng)驗(yàn)證符合(±0.1) 規(guī)定后含量變化應(yīng)小于3.0%過濾效果 過濾前過濾后微生物挑戰(zhàn)性試驗(yàn)1個(gè)/100ml試證灌封生隧道式火菌干產(chǎn)燥機(jī)組安瓿灌封機(jī)灌封效果灌封速度、裝量灌封生隧道式火菌干產(chǎn)燥機(jī)組安瓿灌封機(jī)灌封效果灌封速度、裝量

驗(yàn)合格。

規(guī)定火菌柜

規(guī)定公用工程、生產(chǎn)設(shè)備是否經(jīng)過驗(yàn)證，并在驗(yàn)證周期內(nèi)。驗(yàn)證評(píng)價(jià)評(píng)價(jià)人： 日期序號(hào)儀器、儀表名稱規(guī)格型號(hào)數(shù)量效驗(yàn)時(shí)間效驗(yàn)部門效期至結(jié)論序號(hào)儀器、儀表名稱規(guī)格型號(hào)數(shù)量效驗(yàn)時(shí)間效驗(yàn)部門效期至結(jié)論1增加儀表、儀器223效驗(yàn)狀況45678910333文件確認(rèn)：該工藝驗(yàn)證方案充分祥細(xì)描述如何進(jìn)展驗(yàn)證，使用什么設(shè)備和物料，規(guī)定由誰負(fù)責(zé)執(zhí)行、回憶、批準(zhǔn)和記錄。可承受標(biāo)準(zhǔn)：現(xiàn)場(chǎng)檢查確認(rèn)批生產(chǎn)記錄經(jīng)批準(zhǔn)現(xiàn)行有效，分析規(guī)程明確可行3.3.3.1批生產(chǎn)記錄文件確認(rèn)7批生產(chǎn)記錄文件合格標(biāo)準(zhǔn)合格標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)證現(xiàn)場(chǎng)放有現(xiàn)行的批生產(chǎn)記錄文件應(yīng)齊全、有效確認(rèn)方法驗(yàn)證監(jiān)視組崗位現(xiàn)場(chǎng)確認(rèn)序號(hào)崗位批生產(chǎn)記錄名稱批生產(chǎn)記錄審核表批生產(chǎn)記錄匯總表〔一〕文件編號(hào)12現(xiàn)場(chǎng)確認(rèn)應(yīng)齊全、有效應(yīng)齊全、有效345批生產(chǎn)記錄匯總表〔二〕批生產(chǎn)指令配制指令應(yīng)齊全、有效應(yīng)齊全、有效678稱量記錄濃配生產(chǎn)記錄稀配生產(chǎn)記錄應(yīng)齊全、有效應(yīng)齊全、有效9101112應(yīng)齊全、有效應(yīng)齊全、有效應(yīng)齊全、有效1314應(yīng)齊全、有效應(yīng)齊全、有效1515應(yīng)齊全、有效16161718不合格品銷毀記錄工藝查證記錄質(zhì)量監(jiān)控記錄應(yīng)齊全、有效應(yīng)齊全、有效應(yīng)齊全、有效19需增加的批生產(chǎn)記錄表20結(jié)論：通過對(duì)現(xiàn)場(chǎng)生產(chǎn)崗位批生產(chǎn)記錄的檢查，確認(rèn)批生產(chǎn)記錄文件是否齊全，且為有效版本。確認(rèn)人：日期：復(fù)核人：日期：生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作規(guī)程確實(shí)認(rèn)8生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作規(guī)程確實(shí)認(rèn)序號(hào)

驗(yàn)證現(xiàn)場(chǎng)放有現(xiàn)行的崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、驗(yàn)證所需文件記錄驗(yàn)證監(jiān)視組崗位現(xiàn)場(chǎng)確認(rèn)崗位操作規(guī)程名稱 文件編號(hào) 現(xiàn)場(chǎng)確認(rèn)氯化鈉注射液生產(chǎn)工藝規(guī)程C級(jí)區(qū)更鞋更衣規(guī)程

應(yīng)齊全、有效應(yīng)齊全、有效領(lǐng)料崗位操作規(guī)程 應(yīng)齊全、有效電子臺(tái)秤標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程

應(yīng)齊全、有效大容量注射劑車間稱量崗位操作規(guī)程 應(yīng)齊全、有效稱量崗位清場(chǎng)程序

應(yīng)齊全、有效大容量注射劑車間濃配崗位操作規(guī)程 應(yīng)齊全、有效濃配崗位清場(chǎng)程序

應(yīng)齊全、有效大容量注射劑車間稀配崗位操作規(guī)程 應(yīng)齊全、有效稀配崗位清場(chǎng)程序大容量注射劑車間制袋〔印字〕崗位操11作規(guī)程配制系統(tǒng)清洗消毒程序大容量注射劑車間灌封崗位操作規(guī)程SRD5000PVCS軟袋輸液自動(dòng)線標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程濾芯完整性測(cè)試儀標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程

應(yīng)齊全、有效應(yīng)齊全、有效應(yīng)齊全、有效制袋〔印字〕崗位清場(chǎng)程序 應(yīng)齊全、有效灌封崗位清場(chǎng)程序

應(yīng)齊全、有效1818制袋灌封系統(tǒng)清洗消毒程序應(yīng)齊全、有效1920C級(jí)容器具清洗程序C級(jí)容器具枯燥滅菌程序21大容量注射劑車間滅菌崗位操作規(guī)程應(yīng)齊全、有效應(yīng)齊全、有效應(yīng)齊全、有效22大容量注射劑車間檢漏崗位操作規(guī)程應(yīng)齊全、有效2324PSM水浴火菌柜標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程檢漏機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程應(yīng)齊全、有效應(yīng)齊全、有效2526火菌崗位清場(chǎng)程序檢漏崗位清場(chǎng)程序應(yīng)齊全、有效應(yīng)齊全、有效2728大容量注射劑車間燈檢崗位操作規(guī)程燈檢崗位清場(chǎng)程序應(yīng)齊全、有效應(yīng)齊全、有效29大容量注射劑車間外包裝崗位操作規(guī)程30清潔劑消毒劑配制及使用操作規(guī)程應(yīng)齊全、有效應(yīng)齊全、有效31包裝崗位清場(chǎng)程序32一般區(qū)廠房〔設(shè)施〕清潔消毒程序應(yīng)齊全、有效應(yīng)齊全、有效33C級(jí)區(qū)廠房〔設(shè)施〕清潔消毒程序34空調(diào)凈化系統(tǒng)清潔消毒程序應(yīng)齊全、有效應(yīng)齊全、有效35地漏清潔消毒程序應(yīng)齊全、有效36需增加的操作規(guī)程結(jié)論：通過對(duì)現(xiàn)場(chǎng)生產(chǎn)工藝規(guī)程，崗位操作規(guī)程的檢查，驗(yàn)證用文件是否齊全，且為有效版本。確認(rèn)人：日期：復(fù)核人：日期：合格標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)證現(xiàn)場(chǎng)放有現(xiàn)行的檢驗(yàn)操作規(guī)程、驗(yàn)證所需文件記錄確認(rèn)方法驗(yàn)證監(jiān)視組崗位現(xiàn)場(chǎng)確認(rèn)檢驗(yàn)操作規(guī)程注射用水檢驗(yàn)操作規(guī)程氯化鈉檢驗(yàn)操作規(guī)程合格標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)證現(xiàn)場(chǎng)放有現(xiàn)行的檢驗(yàn)操作規(guī)程、驗(yàn)證所需文件記錄確認(rèn)方法驗(yàn)證監(jiān)視組崗位現(xiàn)場(chǎng)確認(rèn)檢驗(yàn)操作規(guī)程注射用水檢驗(yàn)操作規(guī)程氯化鈉檢驗(yàn)操作規(guī)程藥用炭檢驗(yàn)操作規(guī)程三層共擠大容量注射劑膜檢驗(yàn)操作規(guī)程文件編碼檢查結(jié)果應(yīng)齊全、有效應(yīng)齊全、有效應(yīng)齊全、有效三層共擠大容量注射劑袋檢驗(yàn)操作規(guī)程三層共擠大容量注射劑袋檢驗(yàn)操作規(guī)程輸液容器用聚丙烯接口檢驗(yàn)操作規(guī)程塑料輸液容器用聚丙烯組合蓋檢驗(yàn)操作規(guī)程氯化鈉注射液說明書檢驗(yàn)操作規(guī)程氯化鈉注射液外包裝箱檢驗(yàn)操作規(guī)程氯化鈉注射液〔中間體〕產(chǎn)品檢驗(yàn)操作規(guī)程氯化鈉注射液〔成品〕檢驗(yàn)操作規(guī)程應(yīng)齊全、有效應(yīng)齊全、有效應(yīng)齊全、有效應(yīng)齊全、有效應(yīng)齊全、有效應(yīng)齊全、有效應(yīng)增加的檢驗(yàn)操作規(guī)程結(jié)論：通過對(duì)現(xiàn)場(chǎng)檢查上述檢驗(yàn)操作規(guī)程文件是否齊全，且是有效版本。確認(rèn)人：日期：復(fù)核人：日期：驗(yàn)證所需物料、中間產(chǎn)品、成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)確實(shí)認(rèn)10所需物料、中間產(chǎn)品、成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)確實(shí)認(rèn)

驗(yàn)證所需物料均有經(jīng)過批準(zhǔn)的現(xiàn)行的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并能保證各物料按規(guī)疋檢驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)確認(rèn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)齊全、有效質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 文件編碼 檢查結(jié)果注射用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

應(yīng)齊全、有效應(yīng)齊全、有效藥用炭質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 應(yīng)齊全、有效三層共擠大容量注射劑膜質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 應(yīng)齊全、有效三層共擠大容量注射劑袋質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 應(yīng)齊全、有效輸液容器用聚丙烯接口質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 應(yīng)齊全、有效塑料輸液容器用聚丙烯組合蓋質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 應(yīng)齊全、有效氯化鈉注射液說明書質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 應(yīng)齊全、有效氯化鈉注射液外包裝箱質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 應(yīng)齊全、有效氯化鈉注射液〔中間體〕產(chǎn)品量標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉注射液〔成品〕質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)結(jié)論：通過對(duì)現(xiàn)場(chǎng)檢查上述質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)文件是否齊全，且是有效版本。

應(yīng)齊全、有效應(yīng)齊全、有效確認(rèn)人：復(fù)核人：

日期：日期：333.5. 物料確認(rèn)驗(yàn)證1111驗(yàn)證所需物料一覽表1驗(yàn)證所需物料均經(jīng)檢驗(yàn)合格并經(jīng)質(zhì)保部認(rèn)可放行2驗(yàn)證所需物料均從合格供合格標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)商處購進(jìn)確認(rèn)方法崗位現(xiàn)場(chǎng)確認(rèn)物料名稱供給商物料編碼批號(hào)：報(bào)口書編號(hào)批號(hào)：批號(hào)：氯化鈉藥用炭注射用水射劑膜接口丙烯組合蓋書裝箱結(jié)論：通過檢查說明全部物料是否從合格供給商購進(jìn)，檢查合格、審核放行。確認(rèn)人：日期：復(fù)核人：日期：3336檢驗(yàn)試劑預(yù)備確認(rèn)依據(jù)檢驗(yàn)操作規(guī)程和工藝驗(yàn)證進(jìn)程，預(yù)備檢驗(yàn)用試劑、試液，確認(rèn)是否已對(duì)所用檢驗(yàn)試劑進(jìn)展核對(duì)，確保檢驗(yàn)工作按時(shí)完成。質(zhì)量掌握點(diǎn)確認(rèn)工序質(zhì)量監(jiān)控點(diǎn)項(xiàng)目頻次工序質(zhì)量監(jiān)控點(diǎn)項(xiàng)目頻次配稱量核對(duì)原輔料品名、批號(hào)、數(shù)量、計(jì)量器具有效、用前校正、雙人復(fù)核起泡點(diǎn)：0.45um》0.24Mpa每批制濾芯每批生產(chǎn)前、后121T15分鐘每批燈檢檢漏燈檢品真空壓力-0.08Mpa?-0.1Mpa外觀、可見異物、印字、每袋標(biāo)記檢漏時(shí)/班隨時(shí)/班包裝箱數(shù)量、說明書、裝箱單隨時(shí)/班裝說明書、大箱印字內(nèi)容、數(shù)量、使用記錄每批配制中間產(chǎn)品灌配制中間產(chǎn)品灌印字、制袋、焊帽封藥液主藥含量、pH值、性狀、觀裝量、可見異物每批1次/1h1次/1h每批滅微生物限度、不溶性微粒0.3?0.5MPa壓縮空氣壓力0.4?0.6Mpa、純化水壓力0.15?0.3Mpa、冷卻水壓力：0.2?0.4Mpa、火困前檢查火菌柜菌驗(yàn)證人員培訓(xùn)合格標(biāo)準(zhǔn)：參與驗(yàn)證的人員都經(jīng)過了嚴(yán)格的驗(yàn)證培訓(xùn)，能準(zhǔn)確無誤的依據(jù)驗(yàn)證方案實(shí)施驗(yàn)證并準(zhǔn)時(shí)記錄。驗(yàn)證人員培訓(xùn)確認(rèn)方法：檢查培訓(xùn)記錄培訓(xùn)確認(rèn)：通過對(duì)培訓(xùn)檔案的查詢，參與驗(yàn)證人員是否全部參與氯化鈉注射液軟袋線生產(chǎn)工藝驗(yàn)證培訓(xùn)。培訓(xùn)人員培訓(xùn)內(nèi)容培訓(xùn)時(shí)間培訓(xùn)效果確認(rèn)結(jié)論：通過對(duì)培訓(xùn)檔案的查詢，參與驗(yàn)證人員是否全部參與氯化鈉注射液軟袋線生產(chǎn)工藝驗(yàn)證培訓(xùn)人員培訓(xùn)內(nèi)容培訓(xùn)時(shí)間培訓(xùn)效果確認(rèn)結(jié)論：通過對(duì)培訓(xùn)檔案的查詢，參與驗(yàn)證人員是否全部參與氯化鈉注射液軟袋線生產(chǎn)工藝驗(yàn)證培訓(xùn)。確認(rèn)人：日期：復(fù)核人：日期：檢杳工程檢查標(biāo)準(zhǔn)檢杳頻次檢杳人干凈室自凈時(shí)檢杳工程檢查標(biāo)準(zhǔn)檢杳頻次檢杳人干凈室自凈時(shí)干凈室自凈時(shí)間已到達(dá)工藝要求間1次/班QA干凈室狀態(tài)清場(chǎng)合格證干凈室溫度、相對(duì)濕度、壓差應(yīng)符合工藝要求應(yīng)有上批產(chǎn)品清場(chǎng)合格證副本。2次/班QA1次/批QA人員穿戴應(yīng)符合規(guī)定。1次/班QA公用介質(zhì)水電汽等公用介質(zhì)應(yīng)處于可供狀態(tài)1次/班QA指令與記錄指令與記錄已發(fā)至相應(yīng)崗位1次/批QA生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)識(shí)：所生產(chǎn)藥品的品名、規(guī)格、批號(hào)、數(shù)量應(yīng)與生產(chǎn)指令相符。狀態(tài)標(biāo)識(shí)設(shè)備狀態(tài)標(biāo)識(shí)：設(shè)備應(yīng)有完好標(biāo)識(shí)并在清潔效期內(nèi)。容器狀態(tài)標(biāo)識(shí)：容器應(yīng)有清潔合格證并在清潔效期內(nèi)。1次/班QA工序檢杳工程檢查標(biāo)準(zhǔn)檢杳頻次工序檢杳工程檢查標(biāo)準(zhǔn)檢杳頻次檢杳人得存放與本批產(chǎn)品有關(guān)的物留物 料、中間產(chǎn)品及記錄，殘損及清場(chǎng)完畢后，QA檢清潔清場(chǎng)設(shè)備衛(wèi)生剩余標(biāo)簽按規(guī)定銷毀。目檢設(shè)備內(nèi)外無不潔痕跡。查員按清場(chǎng)檢杳標(biāo)準(zhǔn)逐項(xiàng)檢杳合格QA環(huán)境衛(wèi)生后，在清場(chǎng)記錄上簽字，發(fā)清場(chǎng)合格證。無關(guān)的雜物。滅菌注射用水生產(chǎn)工藝驗(yàn)證方案的實(shí)施341滅菌注射用水生產(chǎn)工藝流程概述〔142：滅菌注射用水生產(chǎn)工藝流程及區(qū)域圖〕滅菌注射用水生產(chǎn)工藝驗(yàn)證方案的實(shí)施，主要確定關(guān)鍵的工藝變量、失敗邊緣、建立經(jīng)確認(rèn)的可承受范圍、測(cè)定工藝變量之間的相互關(guān)系。驗(yàn)證的關(guān)鍵要素是關(guān)鍵的產(chǎn)品質(zhì)量特性、關(guān)鍵的工藝參數(shù)以及工藝的耐受性。批準(zhǔn)和記錄。依據(jù)該產(chǎn)品注冊(cè)資料確定每批的處方量及批量；各成分的功能，物料及其編碼，檢驗(yàn)規(guī)程及其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)〔910910〕滅菌注射用水工藝流程滅菌注射用水生產(chǎn)工藝流程圖及區(qū)域圖驗(yàn)證明施與確認(rèn)依據(jù)確定的物料、生產(chǎn)設(shè)備、檢驗(yàn)儀器由各驗(yàn)證小組依據(jù)驗(yàn)證方案，連續(xù)進(jìn)展滅菌注射用水生產(chǎn)工藝驗(yàn)證。驗(yàn)證時(shí)間：16驗(yàn)證時(shí)間

驗(yàn)證三批,產(chǎn)品名稱產(chǎn)品名稱產(chǎn)品規(guī)格批次123驗(yàn)證批號(hào)驗(yàn)證時(shí)間備注開頭至開頭至完畢完畢驗(yàn)證小組小組名稱 人員組成 工作職責(zé)起草驗(yàn)證方案起草驗(yàn)證報(bào)告文件起草組驗(yàn)證培訓(xùn)組驗(yàn)證監(jiān)視組驗(yàn)證檢驗(yàn)組驗(yàn)證具備的條件文件預(yù)備生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作規(guī)程確實(shí)認(rèn)

進(jìn)展驗(yàn)證培訓(xùn)講解負(fù)責(zé)驗(yàn)證文件記錄的打印分發(fā)負(fù)責(zé)驗(yàn)證文件記錄的整理歸檔保存負(fù)責(zé)組織員工進(jìn)展驗(yàn)證培訓(xùn)負(fù)責(zé)員工安康體檢負(fù)責(zé)驗(yàn)證產(chǎn)品的生產(chǎn)打算安排負(fù)責(zé)驗(yàn)證物料的購進(jìn)組織負(fù)責(zé)驗(yàn)證在車間的具體實(shí)施監(jiān)視驗(yàn)證的正確實(shí)施。負(fù)責(zé)驗(yàn)證取樣或?qū)悠反_實(shí)認(rèn)。負(fù)責(zé)各項(xiàng)驗(yàn)證、試驗(yàn)記錄，試驗(yàn)結(jié)果送驗(yàn)證起草組前的審核。驗(yàn)證所用物料、中間產(chǎn)品、成品的檢驗(yàn)驗(yàn)證取樣檢驗(yàn)方法的技術(shù)確認(rèn)生產(chǎn)環(huán)境監(jiān)測(cè)驗(yàn)證方案、報(bào)告的組織審核驗(yàn)證工藝參數(shù)、質(zhì)量監(jiān)控點(diǎn)設(shè)置審核驗(yàn)證結(jié)果評(píng)價(jià)審核合格標(biāo)準(zhǔn)合格標(biāo)準(zhǔn)確認(rèn)方法驗(yàn)證現(xiàn)場(chǎng)放有現(xiàn)行的崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、驗(yàn)證所需文件記錄驗(yàn)證監(jiān)視組崗位現(xiàn)場(chǎng)確認(rèn)車間稱量

崗位操作規(guī)程名稱配制小容量注射劑稀配崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程應(yīng)齊全、有效理瓶小容量注射劑理瓶崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程配制小容量注射劑稀配崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程應(yīng)齊全、有效理瓶小容量注射劑理瓶崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程應(yīng)齊全、有效灌封小容量注射劑灌封崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程應(yīng)齊全、有效火菌檢漏小容量注射劑火菌崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程應(yīng)齊全、有效燈檢小容量注射劑燈檢崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程應(yīng)齊全、有效外包裝小容量注射劑外包裝崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程應(yīng)齊全、有效

現(xiàn)場(chǎng)確認(rèn)結(jié)果應(yīng)齊全、有效應(yīng)齊全、有效應(yīng)齊全、有效結(jié)論：通過對(duì)現(xiàn)場(chǎng)生產(chǎn)工藝規(guī)程，崗位操作規(guī)程的檢查，驗(yàn)證用文件是否齊全，且為有效版本。確認(rèn)人： 復(fù)核人：合格標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)證所需物料均有經(jīng)過批準(zhǔn)的現(xiàn)行的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并能保證各物料按規(guī)疋檢驗(yàn)合格標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)證所需物料均有經(jīng)過批準(zhǔn)的現(xiàn)行的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并能保證各物料按規(guī)疋檢驗(yàn)確認(rèn)方法現(xiàn)場(chǎng)確認(rèn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)文件編碼檢查結(jié)果注射用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)齊全、有效藥用炭質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)齊全、有效低硼硅玻璃安瓿質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)齊全、有效滅菌注射用水說明書質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)齊全、有效滅菌注射用水小盒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)齊全、有效火菌注射用水外包裝箱質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)齊全、有效火菌注射用水〔中間體〕產(chǎn)品量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)齊全、有效滅菌注射用水〔成品〕質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)齊全、有效結(jié)論確認(rèn)：通過現(xiàn)場(chǎng)檢查上述質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)文件是否齊全，且是有效版本。評(píng)價(jià)人：日期：驗(yàn)證人員培訓(xùn)合格標(biāo)準(zhǔn)：參與驗(yàn)證的人員都經(jīng)過了嚴(yán)格的驗(yàn)證培訓(xùn)，能準(zhǔn)確無誤的依據(jù)驗(yàn)證方案實(shí)施驗(yàn)證并準(zhǔn)時(shí)記錄。622確認(rèn)方法6.2.3培訓(xùn)確認(rèn)

部檢查培訓(xùn)記錄

通過對(duì)培訓(xùn)檔案的查詢，參與驗(yàn)證人員是否全部參與

滅菌注射用水 生產(chǎn)工藝驗(yàn)證的確認(rèn)人： 日期：合格標(biāo)準(zhǔn)確認(rèn)方法合格標(biāo)準(zhǔn)確認(rèn)方法1驗(yàn)證所需物料均經(jīng)檢驗(yàn)合格并經(jīng)質(zhì)保部認(rèn)可放行2驗(yàn)證所需物料均從合格供給商處購進(jìn)崗位現(xiàn)場(chǎng)確認(rèn)報(bào)告書編號(hào)物料名稱供給商批號(hào)：批號(hào)：批號(hào)：藥用炭注射用水滅菌注射用水說明書火菌注射用水小盒火菌注射用水外包裝箱結(jié)論：通過檢查說明全部物料是否從合格供給商購進(jìn)，檢查合格、審核放行。確認(rèn)人：日期：儀器名稱型號(hào)儀器名稱型號(hào)生產(chǎn)廠家結(jié)論校驗(yàn)單位電子天平應(yīng)校驗(yàn)、在效期電子天平應(yīng)校驗(yàn)、在效期PH計(jì)恒溫培育箱應(yīng)校驗(yàn)、在效期應(yīng)校驗(yàn)、在效期應(yīng)校驗(yàn)、在效期熔點(diǎn)儀智能熱原儀總有機(jī)碳應(yīng)校驗(yàn)、在效期應(yīng)校驗(yàn)、在效期結(jié)果確認(rèn)：經(jīng)現(xiàn)場(chǎng)檢查，與藥品生產(chǎn)相關(guān)的儀器、儀表和計(jì)量器具是否均按規(guī)定進(jìn)展校驗(yàn)，都在校驗(yàn)有效期內(nèi)。確認(rèn)人： 日期：檢驗(yàn)試劑預(yù)備狀況依據(jù)檢驗(yàn)操作規(guī)程，是否已對(duì)所用檢驗(yàn)試劑進(jìn)展核對(duì)，確保檢驗(yàn)工作按時(shí)完成。確認(rèn)人： 日期：驗(yàn)證狀況驗(yàn)證系統(tǒng)空氣凈化系統(tǒng)

干凈度

驗(yàn)證要點(diǎn)降困、懸浮粒子等符合規(guī)疋

驗(yàn)證結(jié)果應(yīng)驗(yàn)證純化水系統(tǒng)純化水質(zhì)量驗(yàn)證周期內(nèi)取樣點(diǎn)水質(zhì)監(jiān)控結(jié)果應(yīng)驗(yàn)證注射用水系統(tǒng)注射用水質(zhì)量驗(yàn)證周期內(nèi)取樣點(diǎn)水質(zhì)監(jiān)控結(jié)果應(yīng)驗(yàn)證純蒸汽系統(tǒng)冷凝水質(zhì)量冷凝水應(yīng)符合注射用水標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)驗(yàn)證空氣壓縮系統(tǒng)壓縮空氣質(zhì)量無油性、壓力、微生物應(yīng)驗(yàn)證配制系統(tǒng)控溫力量及功能如升降速度、攪拌、噴淋清潔效果及稱量準(zhǔn)確度應(yīng)驗(yàn)證在線清洗火菌清洗效果和火困效果應(yīng)驗(yàn)證火菌柜溫度狀況熱分布、熱穿透、火菌效果牢靠性應(yīng)驗(yàn)證

起泡點(diǎn)試驗(yàn)濾液可見異物

0.22um>0.31Mpa; 0.45um>0.23Mpa；無可見異物

應(yīng)驗(yàn)證濾液不溶性微粒濾液不溶性微粒過濾系統(tǒng)適應(yīng)性1011m以上，w10粒/ml25im以上，w2粒/mlpH值應(yīng)無明顯變化(±0.1)②對(duì)藥物成分的截留：藥液除菌過濾3.0%1/100ml證 試驗(yàn)合格。灌封機(jī)灌封效果灌封速度、裝量應(yīng)驗(yàn)證公用工程、生產(chǎn)設(shè)備是否經(jīng)過驗(yàn)證，并在驗(yàn)證周期內(nèi)。驗(yàn)證狀況確認(rèn)確認(rèn)人：日期質(zhì)量掌握點(diǎn)確認(rèn)工序 質(zhì)量監(jiān)控點(diǎn)配 稱量制 濾芯灌封 藥液火菌 火菌柜檢燈 燈檢品印字包裝 裝箱

項(xiàng) 目核對(duì)原輔料品名、批號(hào)、數(shù)量、計(jì)量器具有效、用前校正、雙人復(fù)核起泡點(diǎn)：0.22um》0.31Mpa,0.45um>0.23MpapH值、性狀、可見異物裝量、可見異物微生物限度、不溶性微粒0.3?0.5MPa壓縮空氣壓力0.4?0.6Mpa0.15?0.3Mpa0.2?0.4Mpa121T15分鐘真空檢漏外觀、可見異物印字內(nèi)容、清數(shù)量、說明書、裝箱單印字內(nèi)容、數(shù)量、使用記錄

頻次每批生產(chǎn)前、后每批1次/1h每批火困前檢查每批火菌后檢漏隨時(shí)/班隨時(shí)/班隨時(shí)/班每批主要生產(chǎn)設(shè)備確認(rèn)工序設(shè)備名稱材質(zhì)規(guī)格型號(hào)數(shù)量生產(chǎn)力量生產(chǎn)廠家配制濃配液罐稀配液罐316L316L316LPLG300PLG600L/h個(gè)套300L/罐600L/罐L/小時(shí)寧波和信機(jī)械有公司限周密過濾器316LL/h套L/小時(shí)生產(chǎn)燥機(jī)316L431臺(tái)支/h聯(lián)機(jī)組動(dòng)安瓿灌封機(jī)不銹鋼AGF121臺(tái)20230?34000支/h火菌火菌柜不銹鋼P(yáng)SM1臺(tái)盤/柜燈檢燈檢臺(tái)不銹鋼YB-H10臺(tái)包裝印字包裝機(jī)不銹鋼AYZ7001臺(tái)支/h安洗安洗灌瓿烘瓶機(jī)316L隧道式滅菌干QCL120KSZ620/1臺(tái)20230?34000支/h20230?34000股份山東華醫(yī)療器械股份天津光學(xué)儀器廠股份驗(yàn)證規(guī)程

確認(rèn)人：

日期:依據(jù)確定的物料、生產(chǎn)設(shè)備、檢驗(yàn)儀器由各驗(yàn)證小組依據(jù)驗(yàn)證方案，連續(xù)驗(yàn)證三批,進(jìn)展生產(chǎn)工藝驗(yàn)證。7.17.1藥液配制及過濾系統(tǒng)工藝驗(yàn)證7.1.1產(chǎn)品規(guī)格:2ml/支7.1.2包裝規(guī)格：10X240盒/箱。7.1.3批準(zhǔn)文號(hào)：7.1.4配制處方：處方量(2ml)100支注射用水 適量(2ml)適量注射用水加至 2023ml20230ml批量：最大量：2ml 支 最小量：2ml 支依據(jù)：《中國藥典》2023年版二部配制工藝：配制工藝條件721.1.藝要求方可投料。配制罐液位計(jì)顯示度靈敏。

操作前應(yīng)檢查罐及管道過濾系統(tǒng)應(yīng)清潔，符合工7.2.1.2.應(yīng)將處方的注射用水注入配制罐，冷卻降溫至 50-60C左右，取樣檢測(cè)PH值合格后，經(jīng)0.45um鈦棒過濾器、0.45um濾芯(膜)過濾，取樣檢查可見異物，合格前方可送入灌裝室灌裝7213藥液在過濾前須做濾芯〔膜〕的完整性測(cè)試，合格前方可使用。721412小時(shí)內(nèi)灌封。721.5.稀配罐在使用完畢后準(zhǔn)時(shí)做好罐內(nèi)及過濾系統(tǒng)清潔及滅菌，備用。7216配制工作完畢后準(zhǔn)時(shí)做好清潔和清場(chǎng)工作，應(yīng)符合清潔及清場(chǎng)要求。7.2.1.7.認(rèn)真做好配制記錄，并復(fù)核。合格標(biāo)準(zhǔn)：A、配制過程各工藝參數(shù)均符合擬定的工藝要求B配制中間品取樣方法藥液循環(huán)過濾后，先將取樣點(diǎn)閥門翻開，放藥液 1-2分鐘，靠近取樣口翻開取樣瓶塞取樣〔先用藥液蕩洗三次取樣瓶〕，取樣后馬上蓋塞送檢。驗(yàn)證用具：具塞三角燒瓶〔150ml〕1個(gè)配制工序中間產(chǎn)品質(zhì)量及過濾器完整性檢測(cè)結(jié)果記錄工程 過濾器完整性及配制藥液質(zhì)量工程 過濾器完整性及配制藥液質(zhì)量確認(rèn)方法過濾前后檢測(cè)濾芯起泡點(diǎn)，依據(jù)滅菌注射用水中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)操作規(guī)程對(duì)PH值、性狀、可見異物等工程進(jìn)展檢驗(yàn)，0.22um濾芯起泡點(diǎn)》0.34Mpa0.45um濾芯起泡點(diǎn)》0.24Mpa性狀：本品為無色的標(biāo)準(zhǔn) 澄清液體；無臭，無味。pH5.5?6.5批號(hào)結(jié)論檢杳人前：前：檢測(cè)結(jié)果0.45umMPaMPa前：MPa后：MPa后：MPa后：MPa0.22um前：MPa前：MPa前：MPa后：MPa后：MPa后：MPa批號(hào)性狀PH值可見異物單批結(jié)論檢杳人測(cè)結(jié)果驗(yàn)證配制藥液存放時(shí)間對(duì)藥液PH微生物限度及質(zhì)量的影響可承受標(biāo)準(zhǔn)：PH5.5?6.5微生物限度：含細(xì)菌、霉菌和酵母菌總數(shù)不得過細(xì)菌內(nèi)毒素檢查：v0.5EU/ml

1Cfu/100ml時(shí)間PH時(shí)間PH含量微生物限度細(xì)菌內(nèi)毒素結(jié)果檢杳人小時(shí)小時(shí)小時(shí)4小時(shí)4+8小時(shí)12+12小時(shí)24+12小時(shí)36+12小時(shí)備注：4+8小時(shí)/12+12小時(shí)/24+12小時(shí)/36+124小時(shí)灌裝取樣，20?25C8小時(shí)/12小時(shí)/24小時(shí)/36小時(shí)/48PH含量、含菌量檢查”。洗烘瓶工序的驗(yàn)證在緩沖間取理好的安瓿放在進(jìn)料斗中，接通電源，開啟進(jìn)水閥，注射用水壓力為0.2MPa以上，壓縮空氣壓力為0.3MPa,在操作畫面上輕觸“水泵啟動(dòng)”按鍵，水泵狀態(tài)指示燈由紅色變成綠色，同時(shí)將循環(huán)水過濾罩內(nèi)的空氣排凈。水槽注滿水。翻開循環(huán)水控制閥，將壓力調(diào)到0.2MP&0.05MPa以球閥調(diào)整出瓶吹氣壓力，壓力大小以出瓶順當(dāng)為準(zhǔn)。洗凈后的安瓿，取無可見異物的注射用水檢查安瓿應(yīng)無可見異物。洗瓶工序工藝掌握參數(shù)731.1環(huán)境條件頻次頻次項(xiàng)溫目度批號(hào)生產(chǎn)日期1相對(duì)濕度凈化級(jí)別溫度2相對(duì)濕度凈化級(jí)別溫度3相對(duì)濕度凈化級(jí)別標(biāo)準(zhǔn)要求18C?26r45%?65%C級(jí)18C?26r45%?65%C級(jí)18E?26r45%?65%C級(jí)時(shí)間檢查結(jié)果頻次工程批號(hào)頻次工程批號(hào)生產(chǎn)日期標(biāo)準(zhǔn)要求B檢查狀況ME檢查結(jié)果1殘留水水檢杳無殘留水無可見異物注射用水沖洗壓力殘留水2水檢杳>O.lmpa無殘留水無可見異物注射用水沖洗壓力殘留水>O.lmpa無殘留水3水檢杳無可見異物注射用水沖洗壓力>O.lmpa滅菌枯燥的驗(yàn)證7.321應(yīng)依據(jù)《小容量注射劑滅菌枯燥崗位操作規(guī)程》操作，翻開電源，設(shè)定烘干殺菌250C300E.18Hz，5分鐘以上。洗滌好的安瓿輸送進(jìn)隧道烘箱內(nèi)，檢查枯燥程度符合標(biāo)準(zhǔn)后使用。環(huán)境條件頻次頻次項(xiàng)溫目度批號(hào)生產(chǎn)日期1相對(duì)濕度凈化級(jí)別溫度2相對(duì)濕度凈化級(jí)別溫度3相對(duì)濕度凈化級(jí)別標(biāo)準(zhǔn)要求18C?26C45%-65%A級(jí)/C級(jí)26C45%?65%A級(jí)/C級(jí)26C45%?65%A級(jí)/ C級(jí)時(shí)間檢查結(jié)果頻次頻次工程批號(hào)生產(chǎn)日期標(biāo)準(zhǔn)要求BME檢杳結(jié)果火菌枯燥溫度1間2送出的安瓿溫度火菌枯燥溫度安瓿通過十燥安瓿通過十燥箱時(shí)間度3火菌枯燥溫度安瓿通過干燥箱時(shí)間度4小時(shí)內(nèi)使用。如已超過則必需重洗滌、滅菌。灌封工藝驗(yàn)證應(yīng)依據(jù)《小容量注射劑灌封崗位操作規(guī)程》操作，灌封開頭時(shí)取樣，檢查可見異物、裝量合格前方可灌封。每小時(shí)檢查一次可見異物，每1小時(shí)檢查一次裝量。裝量掌握范圍205?2.15ml。7.4.1環(huán)境條件頻次頻次項(xiàng)目批號(hào)生產(chǎn)日期1相對(duì)濕度凈化級(jí)別溫度2相對(duì)濕度凈化級(jí)別溫度3相對(duì)濕度凈化級(jí)別標(biāo)準(zhǔn)要求18C?26C45%?65%A級(jí)/C級(jí)18C?26r45%?65%A級(jí)/C級(jí)18C?26r45%?65%A級(jí)/C級(jí)時(shí)間檢查結(jié)果溫度頻次批號(hào)生產(chǎn)頻次批號(hào)生產(chǎn)日期時(shí)段取樣部位〔針頭號(hào)〕1#2#3#4#5#6#7#8#9#10#11#12#B1ME2BMEEB3ME1裝1)(裝量(ml)平均裝量(ml)B2M3E裝量差異頻次批號(hào)生產(chǎn)日期工程標(biāo)準(zhǔn)要求檢杳時(shí)間頻次批號(hào)生產(chǎn)日期工程標(biāo)準(zhǔn)要求檢杳時(shí)間檢查狀況檢查結(jié)果1可見異物檢應(yīng)無可見杳 異物2杳異物3杳異物滅菌的工藝驗(yàn)證7.5.1應(yīng)依據(jù)《小容量注射劑滅菌崗位操作規(guī)程》操作，滅菌前，應(yīng)核對(duì)品名、批號(hào)、規(guī)格、數(shù)量，按規(guī)定的滅菌操作規(guī)程操作。設(shè)定滅菌溫度為 121C,15分鐘。滅菌過程中操作人員不得擅自離開，并親熱留意〔溫度、壓力、時(shí)間〕好記錄，如有特別狀況應(yīng)準(zhǔn)時(shí)處理。檢漏：產(chǎn)品火菌后應(yīng)進(jìn)展真空檢漏。檢漏的真空度必需在-80Kpa以上方可進(jìn)展。嚴(yán)禁混放。滅菌后的產(chǎn)品要放上狀態(tài)標(biāo)志卡，質(zhì)監(jiān)員應(yīng)不定期抽查狀態(tài)標(biāo)志的執(zhí)行狀況。頻次批號(hào)生產(chǎn)日期頻次批號(hào)生產(chǎn)日期工程標(biāo)準(zhǔn)要求BME檢查結(jié)果壓力溫度0.110?0.115Mpa121C15分鐘劑 無菌0.110?壓力 0.115Mpa溫度 121C火菌時(shí)間 15分鐘一同火菌培養(yǎng)后劑 無菌0.110?壓力 0.115Mpa溫度 121C火菌時(shí)間 15分鐘一同火菌培養(yǎng)后劑 無菌燈檢的工藝驗(yàn)證7.6.1應(yīng)依據(jù)《小容量注射劑燈檢崗位操作規(guī)程》檢查藥品，同時(shí)留意剔除炭化、癟頭、尖頭泡頭、漏封、裝量不合格等不合格品。燈檢操作人員的視力應(yīng)在每年檢