幽門(mén)桿菌與胃疾病課件

幽門(mén)桿菌與胃疾病課件第一頁(yè)，共三十八頁(yè)，2022年，8月28日內(nèi)容：

幽門(mén)螺旋桿菌Helicobacterpylori,Hp（1）、HP的發(fā)現(xiàn)（2）、HP的感染情況；（3）、HP的危害；（4）、檢查方法的對(duì)比；（5）、HP的治療方法；第二頁(yè)，共三十八頁(yè)，2022年，8月28日科學(xué)故事1979年4月，澳大利亞珀斯皇家醫(yī)院42歲的研究人員沃倫在一份胃黏膜活體標(biāo)本中，意外地發(fā)現(xiàn)一條奇怪的藍(lán)線，他用高倍顯微鏡觀察，發(fā)現(xiàn)是無(wú)數(shù)細(xì)菌緊粘著胃上皮。接下來(lái)，沃倫又在其他活體標(biāo)本中找到這種細(xì)菌。由于這種細(xì)菌總是出現(xiàn)在慢性胃炎標(biāo)本中，沃倫意識(shí)到，這種細(xì)菌和慢性胃炎等疾病可能有密切關(guān)系從那以后1983年在《醫(yī)學(xué)雜志》上報(bào)道，開(kāi)始時(shí)細(xì)菌叫幽門(mén)彎曲螺旋桿菌，后面正式命名為幽門(mén)螺桿菌。它是一種單極、多鞭毛、末端鈍圓、彎曲、微需氧的革蘭氏陰性桿菌第三頁(yè)，共三十八頁(yè)，2022年，8月28日發(fā)現(xiàn)了幽門(mén)螺旋桿菌(Helicobacterpylori,Hp)，并證明該細(xì)菌感染胃部會(huì)導(dǎo)致胃炎、胃潰瘍和十二指腸潰瘍。這一研究成果打破了當(dāng)時(shí)流行的醫(yī)學(xué)教條，并最終于20多年后幫助兩位科學(xué)家贏取了2005年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。

大量研究表明，超過(guò)90%的十二指腸潰瘍和80%左右的胃潰瘍，都是由幽門(mén)螺旋桿菌感染所導(dǎo)致的。目前，消化科醫(yī)生已經(jīng)可以通過(guò)內(nèi)窺鏡檢查和呼氣試驗(yàn)等診斷幽門(mén)螺旋桿菌感染。抗生素的治療方法已被證明能夠根治胃潰瘍等疾病。馬歇爾和沃倫的發(fā)現(xiàn)，革命性地改變了世人對(duì)胃病的認(rèn)識(shí)，大幅度提高了胃潰瘍等患者獲得徹底治愈的機(jī)會(huì)，為改善人類(lèi)生活質(zhì)量作出了貢獻(xiàn)。第四頁(yè)，共三十八頁(yè)，2022年，8月28日2005年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)2005年10月3日，瑞典卡羅林醫(yī)學(xué)院宣布，把2005年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)授予澳大利亞科學(xué)家巴里馬歇爾和羅賓沃倫，以表彰他們發(fā)現(xiàn)了導(dǎo)致胃炎和胃潰瘍的細(xì)菌—幽門(mén)螺桿菌,改寫(xiě)了胃病發(fā)病史!第五頁(yè)，共三十八頁(yè)，2022年，8月28日

（Hp）幽門(mén)螺桿菌的生物學(xué)性狀

1、革蘭氏陰性菌2、微需氧生長(zhǎng)3、主要生長(zhǎng)在胃粘膜、粘膜層下4、產(chǎn)生尿素酶、催化、分解尿素第六頁(yè)，共三十八頁(yè)，2022年，8月28日

HelcobacterPylori（Hp）

幽門(mén)螺桿菌第七頁(yè)，共三十八頁(yè)，2022年，8月28日胃幽門(mén)螺桿菌感染模擬圖第八頁(yè)，共三十八頁(yè)，2022年，8月28日HelicobacterPylori引發(fā)胃潰瘍的示意圖：感染第九頁(yè)，共三十八頁(yè)，2022年，8月28日H.pylori感染現(xiàn)狀

世界有近半數(shù)人口感染Ｈ.pylori發(fā)達(dá)國(guó)家Hp感染率：成人為30%～50%兒童為5%～15%年齡每增長(zhǎng)一周歲，感染率平均增加1%～2%多項(xiàng)流行病學(xué)研究資料表明：Hp感染可使消化性潰瘍發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)增加6～8倍第十頁(yè)，共三十八頁(yè)，2022年，8月28日世界范圍內(nèi)幽門(mén)螺旋桿菌感染的發(fā)生率東歐70-90%美國(guó)/加拿大30-40%亞洲70-80%拉丁美洲70-90%第十一頁(yè)，共三十八頁(yè)，2022年，8月28日多中心流行病學(xué)研究自然人群Hp感染率：全國(guó)19省、39中心結(jié)果顯示：我國(guó)Hp感染率為40%-85%，平均為59%Hp感染率最低區(qū)是廣東省，為42%Hp感染率最高地區(qū)是西藏，為85%

第十二頁(yè)，共三十八頁(yè)，2022年，8月28日我國(guó)Hp感染情況人群感染率高達(dá)60%

城市50%

農(nóng)村68.8%每年新感染病例超過(guò)1200萬(wàn)人第十三頁(yè)，共三十八頁(yè)，2022年，8月28日傳播方式人與人的直接和間接接觸傳播發(fā)達(dá)國(guó)家：口口傳播的可能性大發(fā)展中國(guó)家：則以糞口傳播為主醫(yī)源性傳播胃鏡吸引閥、活檢孔道及活檢鉗可分離出Hp

患者胃鏡檢查次數(shù)越多，Hp陽(yáng)性率越高第十四頁(yè)，共三十八頁(yè)，2022年，8月28日幽門(mén)螺桿菌的主要危害調(diào)查發(fā)現(xiàn)幽門(mén)螺桿菌具有很強(qiáng)的活性與繁殖能力，是一種嚴(yán)重影響公眾健康的細(xì)菌。其危害有：

——感染其它健康人口

——破壞胃的正常結(jié)構(gòu)及功能（100%）

——導(dǎo)致胃酸減少或缺乏（25%）

——增加腸道感染的機(jī)會(huì)

——減少人體對(duì)鐵質(zhì)及維生素B12的吸收

——急慢性胃炎（70～90%）

——發(fā)展成為消化性潰瘍（25-75%）

——發(fā)展成為胃腺癌（1%～3%）

——發(fā)展成為胃淋巴瘤

——發(fā)展成為原因不明的消化不良第十五頁(yè)，共三十八頁(yè)，2022年，8月28日幽門(mén)螺桿菌感染與消化系統(tǒng)疾病密切相關(guān)

所有的HP感染者均會(huì)發(fā)展成胃炎-胃竇為主的胃炎或全胃炎

15%-20%的HP感染者會(huì)發(fā)展成消化性潰瘍

HP感染者發(fā)生胃癌和MALT淋巴瘤的風(fēng)險(xiǎn)較未感染人群增高了2-6倍世界胃腸病學(xué)組織(WGO-OMGE)臨床指南——發(fā)展中國(guó)家幽門(mén)螺桿菌感染.胃腸病學(xué).2007;12(1):40-52.第十六頁(yè)，共三十八頁(yè)，2022年，8月28日Hp與胃癌1994年WHO國(guó)際癌腫研究機(jī)構(gòu)已將Hp列為第Ⅰ類(lèi)致癌原胃癌癌變模式可能經(jīng)歷以下過(guò)程：慢性胃炎胃粘膜萎縮腸上皮化生異型增生胃癌Hp感染其他因素第十七頁(yè)，共三十八頁(yè)，2022年，8月28日幽門(mén)螺桿菌感染

慢性淺表性胃炎

慢性萎縮性胃炎

腸化

不典型增生

胃癌100%30%28%8%<1%第十八頁(yè)，共三十八頁(yè)，2022年，8月28日在世界范圍內(nèi)，胃癌在男性是第二位腫瘤，僅次于肺癌，在女性是第四位，居乳腺癌，宮頸癌和結(jié)腸癌之后。全世界每年新發(fā)生的胃癌數(shù)為75.5萬(wàn)例，其中約35%在我國(guó)。全球和我國(guó)胃癌的死亡率和發(fā)病率

第十九頁(yè)，共三十八頁(yè)，2022年，8月28日

２００７年廬山共識(shí)根除的指H．pylori征Hp陽(yáng)性的疾病必須支持不明確消化性潰瘍√

早期胃癌術(shù)后√

胃粘膜相關(guān)淋巴組織（MALT)淋巴瘤√

明顯異常的慢性胃炎√

計(jì)劃使用非甾體抗炎藥（NSAID）

√

部分功能性消化不良（FD)

√

胃食管反流?。℅ERD）

√

胃癌家族史

√

個(gè)人強(qiáng)烈要求治療者

＊胃腸道外疾病

＊第二十頁(yè)，共三十八頁(yè)，2022年，8月28日治愈HP的意義1、治愈慢性胃炎的主要手段2、治愈消化性潰瘍的關(guān)鍵措施3、預(yù)防胃癌發(fā)生的希望所在4、治療功能性消化不良的候選方案第二十一頁(yè)，共三十八頁(yè)，2022年，8月28日Hp與胃腸道外疾病的關(guān)系Hp感染除了與胃腸道疾病密切相關(guān)，近年來(lái)發(fā)現(xiàn)它與許多腸道外疾病也有一定關(guān)系。冠心病、高血壓、腦血管疾病免疫性疾病、營(yíng)養(yǎng)代謝性疾病皮膚?。菏n麻疹、酒糟鼻小孩發(fā)育不良第二十二頁(yè)，共三十八頁(yè)，2022年，8月28日胃病為什么容易反復(fù)發(fā)作Hp與消化性潰瘍的相關(guān)性已得到充分的證明通過(guò)抗菌根除Hp，十二指腸潰瘍和胃潰瘍即能得以治愈，且能控制消化性潰瘍?cè)侔l(fā)。(據(jù)報(bào)道根除Hp2年后復(fù)發(fā)率下降至2-6%,未根除Hp2年后復(fù)發(fā)率升至60%以上.目前單因素Hp感染誘發(fā)消化性潰瘍的動(dòng)物模型已建立，研究者在日本猴中證明了消化性潰瘍和Hp的直接因果關(guān)系。第二十三頁(yè)，共三十八頁(yè)，2022年，8月28日Hp感染的診斷方法侵入性診斷方法依賴(lài)胃鏡活檢快速尿素酶試驗(yàn)(RUT)細(xì)菌培養(yǎng)、胃腸病學(xué)2008年第l3卷第1期第二十四頁(yè)，共三十八頁(yè)，2022年，8月28日Hp感染的診斷方法非侵入性檢測(cè)方法不依賴(lài)內(nèi)鏡檢查13C-或14C-呼氣試驗(yàn)(UBT)糞便Hp抗原(HpSA)檢測(cè)(單抗和多抗)血清和分泌物(唾液、尿液等)抗體檢測(cè)基因芯片和蛋白芯片檢測(cè)胃腸病學(xué)2008年第l3卷第1期第二十五頁(yè)，共三十八頁(yè)，2022年，8月28日診斷（HP)方法對(duì)比檢測(cè)項(xiàng)目敏感性(%)(范圍)

特異性(%)(范圍)匯總研究數(shù)總例數(shù)細(xì)菌培養(yǎng)45(39～51)98(92～100)3314病理切片染色70(66～74)90(85～94)10827快速尿素酶試驗(yàn)67(64～70)93(90～96)161417尿素呼氣試驗(yàn)93(90～95)92(87～92)8520糞便Hp抗原檢測(cè)87(82～91)70(62～78)6377血清Hp抗體檢測(cè)88(85～90)69(62～75)9803第二十六頁(yè)，共三十八頁(yè)，2022年，8月28日13/14C呼氣實(shí)驗(yàn)原理第二十七頁(yè)，共三十八頁(yè)，2022年，8月28日第二十八頁(yè)，共三十八頁(yè)，2022年，8月28日呼氣試驗(yàn)在操作簡(jiǎn)單（1）、進(jìn)行尿素[14C]呼氣試驗(yàn)，患者須空腹，若已進(jìn)食或飲用牛奶，需2小時(shí)后方可測(cè)試。（2）、用約20毫升溫飲用水送服一粒尿素[14C]膠囊，（3）、服下后靜坐15分鐘；（4）、輕輕將氣體吹入氣集瓶；（5）、添加閃爍液，放入儀器中自動(dòng)檢測(cè)4分鐘；第二十九頁(yè)，共三十八頁(yè)，2022年，8月28日呼氣試驗(yàn)注意事項(xiàng)病人做尿素呼氣試驗(yàn)前7～14天需停用抗菌素、鉍劑或質(zhì)子泵抑制劑對(duì)抗幽門(mén)螺桿菌療效的觀察，病人需在完成三聯(lián)四聯(lián)治療后4周才做呼氣試驗(yàn)，以免出現(xiàn)假陰性結(jié)果檢驗(yàn)前病人需空腹2小時(shí)以上第三十頁(yè)，共三十八頁(yè)，2022年，8月28日呼氣試驗(yàn)的應(yīng)用是診斷HP現(xiàn)正感染的金標(biāo)準(zhǔn)方便的臨床流行病檢查的方法安全的非侵入性的檢查方法HP感染治療后復(fù)查首選胃癌高危人群的一級(jí)監(jiān)測(cè)

HP感染嚴(yán)重性的評(píng)估第三十一頁(yè)，共三十八頁(yè)，2022年，8月28日HP的治療方案根除率三聯(lián)合法使用天數(shù)使用范圍根除率為90%的藥物阿莫西林雙氯西林1-2周用于800-3000值的陽(yáng)性患者（較好）耐信（埃索美拉唑克拉霉素根除率為85%的藥物瑞波特（雷貝拉唑）1-2周用于1000-2000值的陽(yáng)性患者（較好）阿莫西林雙氯西林克拉霉素根除率為80%的藥物奧克（奧美拉唑）1-2周任意值的患者效果都較理想阿莫西林雙氯西林克拉霉素根除率四聯(lián)合法使用天數(shù)使用范圍根除率為90%的藥物阿莫西林雙氯西林7天-14天用于耐藥后根治800-3000值的患者耐信（埃索美拉唑克拉霉素膠體果膠鉍根除率為85%的藥物瑞波特（雷貝拉唑）7天-14天用于100-2000值的陽(yáng)性的患者阿莫西林雙氯西林克拉霉素膠體果膠鉍第三十二頁(yè)，共三十八頁(yè)，2022年，8月28日幽門(mén)螺桿菌治療中抗生素作用機(jī)制/耐藥機(jī)制和耐藥率抗生素常用藥物耐藥率作用機(jī)制耐藥機(jī)制硝基咪唑甲硝唑，替硝唑20-95％通過(guò)硝基降解酶還原藥物前體,導(dǎo)致硝基根形成并與咪唑作用繼發(fā)DNA損傷電子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白活性降低導(dǎo)致咪唑減少(RdxA,FrxA,FdxB)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)克拉霉素，紅霉素0-50％與23SrRNA核糖體亞單位結(jié)合，抑制蛋白質(zhì)合成23SrRNA基因突變青霉素類(lèi)阿莫西林0-30％β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素與青霉素結(jié)合蛋白（PBP）結(jié)合，抑制細(xì)胞分裂減少藥物與PBPD或PBP1A結(jié)合,降低膜通透性四環(huán)素四環(huán)素0-10％與核蛋白體結(jié)合阻止氨基?！猼RNA和后序蛋白的合成16SrRNA突變和膜通透性降低氟奎諾酮類(lèi)環(huán)丙沙星,莫西沙星,左氧氟沙星0-20％抑制DNA解旋酶和拓樸異構(gòu)酶，干擾DNA的復(fù)制DNA解旋酶gyrA點(diǎn)突變利福霉素類(lèi)利福霉素0-2％與RNA多聚酶結(jié)合，抑制轉(zhuǎn)錄RNA多聚酶rpoB點(diǎn)突變硝基呋喃類(lèi)呋喃唑酮0-5％通過(guò)硝基降解酶還原為藥物前體，導(dǎo)致硝基根的形成繼發(fā)DNA的損傷未知PPI奧美拉唑，蘭索拉唑，泮托拉唑無(wú)報(bào)道抑制細(xì)菌質(zhì)子動(dòng)力勢(shì)使其在胃內(nèi)定植不穩(wěn)定未知鉍劑次枸櫞酸鉍,水楊酸鉍,RBC無(wú)報(bào)道抑制蛋白質(zhì)、ATP和細(xì)胞膜的合成未知*Hpylori耐藥率地區(qū)差異表現(xiàn)在不同國(guó)家及不同地區(qū).發(fā)達(dá)國(guó)家耐藥率低于發(fā)展中國(guó)家.MoniqueMGerrits,etal.LancetInfectDis2006;6:699–709

第三十三頁(yè)，共三十八頁(yè)，2022年，8月28日方法：抗Hp治療也稱(chēng)為Hp根除療法。聯(lián)合用藥主要組合方式有：1）一種PPI（奧美拉唑蘭索拉唑,潘托拉唑,雷貝拉唑）+兩種抗生素（阿莫西林克拉霉素或甲硝唑)2）CBS（得樂(lè)膠囊或德諾片）+兩種抗生素（阿莫西林克拉霉素或甲硝唑）第三十四頁(yè)，共三十八頁(yè)，2022年，8月28日3）H2RA（雷尼替丁,法莫替丁）+CBS（得樂(lè)膠囊,德諾片）+抗生素（阿莫西林克拉霉或）4）一種PPI（奧美拉唑,蘭索拉唑潘托拉唑,雷貝拉唑