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半數(shù)致死量引言半數(shù)致死量的基本介紹半數(shù)致死量的應(yīng)用存在的爭議在動(dòng)物毒理學(xué)和藥理學(xué)研究中,通常用試驗(yàn)動(dòng)物對某種藥物、毒物、細(xì)菌及理化刺激等反應(yīng)來測定其效力或毒性。常用的指標(biāo)是半數(shù)效量(medianeffectivedose:ED50):指使半數(shù)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物發(fā)生特定效應(yīng)的劑量,如半數(shù)治愈量、半數(shù)麻醉量、半數(shù)感染量、半數(shù)驚厥量、半數(shù)致死量等等引言
1、定義:表示在規(guī)定時(shí)間內(nèi),通過指定感染途徑,使一定體重或年齡的某種動(dòng)物半數(shù)死亡所需最小細(xì)菌數(shù)或毒素量。
在毒理學(xué)中,半數(shù)致死量,簡稱LD50(Lethal
Dose,
50‘),是描述有毒物質(zhì)或輻射的毒性的常用指標(biāo)。按照醫(yī)學(xué)主題詞表(MeSH)的定義,LD50是指能殺死一半試驗(yàn)總體之有害物質(zhì)、有毒物質(zhì)或游離輻射的劑量。一、半數(shù)致死量(median
lethal
dose,
LD50)2、【測定LD50的意義】
LD50反映藥物的毒性大小。因?yàn)閯┝颗c致死百分率曲線呈S形,因而LD50是劑量反應(yīng)曲線上致死百分率變化最靈敏的劑量點(diǎn),重現(xiàn)性好,準(zhǔn)確性高。對數(shù)劑量累積死亡率對數(shù)劑量概率單位劑量累積死亡率藥物的劑量與效應(yīng)關(guān)系死亡數(shù)對數(shù)致死劑量3、半數(shù)致死量的計(jì)算方法有多種:寇氏法最為常用,目測概率單位法最為簡便,序貫法最節(jié)約實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。在進(jìn)行藥物的毒力試驗(yàn)時(shí),由于動(dòng)物個(gè)體的差異,藥物致死劑量常常不同。對條件相同或相近的動(dòng)物用某種藥物逐漸增加劑量當(dāng)毒物劑量較小時(shí),動(dòng)物具耐受性,隨著毒物劑量的增加,動(dòng)物開始死亡,這時(shí)毒物的劑量為最小致死量(minimumlethaldose:mLD)。隨著藥物劑量的增加,動(dòng)物死亡的頭數(shù)也隨之增加,當(dāng)藥物劑量增加到一定程度時(shí)動(dòng)物全部死亡,這時(shí)的毒物劑量稱為絕對致死量(LD100)。補(bǔ)充:二、半數(shù)致死量的應(yīng)用
1.毒力比與效力比與是衡量藥物的效力與毒力的指標(biāo),因此,當(dāng)需要對兩種質(zhì)量相同強(qiáng)度不同的藥物或同一藥物對兩種不同處理后的動(dòng)物所起的作用進(jìn)行比較時(shí),往往就利用與的對比來進(jìn)行。藥物的效力與毒力皆與其半數(shù)效量或半數(shù)致死量的大小相反2.藥物療效評定對藥物的估計(jì)有時(shí)往往需要考慮其療效與毒力的相對關(guān)系,這個(gè)相對關(guān)系用與的比值來表示,這就是治療指數(shù)(treatmentindex,TI)。治療指數(shù)大,表示藥物的毒力低、療效高,實(shí)用價(jià)值大。爭議:
動(dòng)物權(quán)利組織一直批評以動(dòng)物進(jìn)行LD50測試,特別是一些物質(zhì)可能令動(dòng)物在長時(shí)間痛
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