腎素血管緊張素系統(tǒng)

腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)

（renin-angiotensin-aldosteronesystem,RAAS）目錄

1簡介2RAS的構(gòu)成與調(diào)節(jié)3生物學(xué)作用4檢測及標(biāo)本采集要求5RAS最新研究進(jìn)展簡介

腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAS）或腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）是人體內(nèi)重要的體液調(diào)節(jié)系統(tǒng)。RAS既存在于循環(huán)系統(tǒng)中，也存在于血管壁、心臟、中樞、腎臟和腎上腺等組織中，共同參與對靶器官的調(diào)節(jié)。在正常情況下，它對心血管系統(tǒng)的正常發(fā)育，心血管功能穩(wěn)態(tài)、電解質(zhì)和體液平衡的維持，以及血壓的調(diào)節(jié)均有重要作用。

當(dāng)動脈血壓降低，循環(huán)血量減少，交感神經(jīng)興奮時(shí)，分泌增加（見腎素）。腎素在血液內(nèi)存活約1小時(shí)，這期間催化血漿中的血管緊張素原（由肝臟合成后進(jìn)入血漿）不斷生成血管緊張素Ⅰ（10肽），血管緊張素Ⅰ可刺激腎上腺髓質(zhì)釋放腎上腺素和具有較弱的縮血管作用。血管緊張素Ⅰ形成幾秒鐘之內(nèi)，被血液和肺組織中的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶降解，生成血管緊張素Ⅱ（8肽），在血液內(nèi)存活約1分鐘，就被氨基肽酶水解為血管緊張素Ⅲ（7肽）。后者促進(jìn)醛固酮分泌，并對腎血管有收縮作用，它隨即被血液和組織內(nèi)的血管緊張素酶所滅活。血管緊張素Ⅱ、Ⅲ的生物活性較強(qiáng)，而血中血管緊張素Ⅲ的濃度較低。故以血管緊張素Ⅱ的活性最強(qiáng)，使微

動脈收縮，外周阻力升高；使靜脈收縮，回心血量增多，心室充盈壓增高，有利心臟射血；它刺激腎上腺皮質(zhì)球狀帶分泌醛固酮，后者又可促進(jìn)遠(yuǎn)曲小管和集合管對鈉和水的重吸收，增加細(xì)胞外液量，從而恢復(fù)循環(huán)血量；這兩方面的作用使血壓回升，在嚴(yán)重失血時(shí)，它使動脈壓至少回升到正常的半程。它還直接作用于腦，增強(qiáng)交感縮血管緊張活動；引起渴覺和飲水行為；并能刺激抗利尿激素和促腎上腺皮質(zhì)激素的分泌。腎素-血管緊素約需20分鐘才能發(fā)揮完全作用，但持續(xù)時(shí)間較長。血漿中經(jīng)常存在血管緊張素原和轉(zhuǎn)換酶等，腎素的釋放是決定血漿中血管緊張素濃度的關(guān)鍵性條件。腎素、血管緊張素、醛固酮三者是一個(gè)相連的作用系統(tǒng)，稱為腎素-血管緊張素系統(tǒng)或腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)RAS的構(gòu)成與調(diào)節(jié)腎素（renin）是天冬氨酸或酸性絲氨酸蛋白水解酶，由腎小球入球小動脈壁上的球旁細(xì)胞合成前腎素原，然后去除一個(gè)單肽并糖基化形成腎素原，一部分進(jìn)入血液循環(huán)，一部分進(jìn)一步降解為有活性的腎素，腎素和腎素原共同貯存在球旁細(xì)胞內(nèi)或進(jìn)入循環(huán)。腎外組織如腎上腺、腦、心臟等也能合成腎素。

腎素腎素的結(jié)構(gòu)和特性活性腎素由兩條多肽鏈構(gòu)成，二硫鍵連接。腎素具有很強(qiáng)的專一性和種屬特異性。腎素只能水解血管緊張素原，而且靈長類的腎素可以水解其他種屬的AGT（除豚鼠外）,而其他動物的不能水解人類的AGT.腎素分泌的機(jī)制腎內(nèi)機(jī)制腎小球入球小動脈灌注壓降低、遠(yuǎn)曲小管Na＋濃度降低；體液機(jī)制血管升壓素抑制腎素釋放，雌激素和孕激素促進(jìn)腎素釋放。血漿鈉、鉀濃度與腎素釋放呈負(fù)相關(guān)。AngII抑制腎素分泌是RAS負(fù)反饋調(diào)節(jié)的機(jī)制。細(xì)胞內(nèi)機(jī)制合成腎素的細(xì)胞內(nèi)cAMP濃度升高，促進(jìn)腎素分泌，故激活腺苷酸環(huán)化酶和抑制磷酸二酯酶都可使腎素釋放增加，細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度升高抑制腎素分泌。

在腎臟的開壓系統(tǒng)中，腎素雖說不能直接升高血壓，但對升高血壓卻起著主要作用。不過應(yīng)該指出，在健康狀況下腎臟分泌腎素的量并不多，因此不會引起高血壓。那是因?yàn)槟I素的分泌量與神經(jīng)支配、內(nèi)分泌調(diào)節(jié)和體內(nèi)水分、鈉、氫等物質(zhì)的多少等因素有關(guān)，這些因素是互相關(guān)聯(lián)又互相制約。在正常新陳代謝情況下，它們的工作都是有條不紊的，所以腎臟分泌腎素是有節(jié)制的。當(dāng)腎臟得脹嚴(yán)重病變時(shí)，腎臟就會不受神經(jīng)—內(nèi)分泌的管束。尤其是在腎血流量減少時(shí)，腎素的分泌最會驟然增加，于是便出現(xiàn)高血壓。血管緊張素血管緊張素（ACE）是一類具有極強(qiáng)的縮血管和刺激腎上腺皮質(zhì)分泌醛固酮等作用的肽類物質(zhì)，參與血壓及體液的調(diào)節(jié)。ACE的類型、分布及功能人體表達(dá)兩種ACE亞型，體細(xì)胞ACE亞型和胚胎型ACE亞型；體細(xì)胞ACE壓型主要分布于肺血管內(nèi)皮表面，也存在于其他平滑肌細(xì)胞、單核淋巴細(xì)胞或脂肪細(xì)胞；胚胎型ACE主要存在于睪丸。

2000年，人們發(fā)現(xiàn)了一種新的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶，即ACE2。ACE2是ACE的同類物，也是一種含鋅金屬蛋白酶。與ACE一樣，ACE2也是一種鋅依賴性金屬蛋白酶，能水解AngI。ACE2ACE是一個(gè)雙肽酶，通過催化AngI的C一末端雙肽水解而產(chǎn)生AngII(含8個(gè)氨基酸)；

ACE2更象是一個(gè)羧肽酶，能高效裂解AngI的C一末端單個(gè)胱氨酸殘基產(chǎn)生Ang1-9(含9個(gè)氨基酸)，ACE2不被ACEI所抑制。

ACE2和ACE的不同1、血管緊張素Ⅰ能刺激腎上腺髓質(zhì)分泌腎上腺素，它直接收縮血管的作用不明顯；2、血管緊張素Ⅱ能使全身小動脈收縮而升高血壓，此外，還可促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)分泌醛固酮，醛固酮作用于腎小管，起保鈉、保水、排鉀作用，引起血量增多主要作用3、通過細(xì)胞Na-Ca通道，使Ca離子濃度增加，引起血管收縮，從而血壓升高（部分治療高血壓藥物通過拮抗該作用起效）；血管緊張素Ⅲ的縮血管作用較弱，只有血管緊張素Ⅱ的1/5，但促進(jìn)醛固酮分泌的作用卻強(qiáng)于血管緊張素Ⅱ。正常情況下，由于腎素分泌很少，血中血管緊張素也少，對血壓調(diào)節(jié)不起明顯作用。但當(dāng)大失血時(shí)，由于動脈血壓顯著下降使腎血流量減少，血管緊張素生成增多，對防止血壓過度下降而使血壓回升卻起重要作用。腎血管長期痙攣或狹窄的患者，因腎血流量減少，血管緊張素生成增多可導(dǎo)致腎性高血壓

醛固酮（英文：Aldosterone）是一種類固醇類激素（鹽皮質(zhì)激素家族），由腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞所產(chǎn)生，主要作用于腎臟，進(jìn)行鈉離子及水份的再吸收，以維持血壓的穩(wěn)定。整體來說，醛固酮為一種增進(jìn)腎臟對于離子及水分再吸收作用的一種激素，為腎素-血管緊張素系統(tǒng)的一部分。

醛固酮作用是人體內(nèi)調(diào)節(jié)血容量的激素，通過調(diào)節(jié)腎臟對鈉離子的重吸收，維持水鹽平衡。醛固酮是調(diào)節(jié)細(xì)胞外液容量和電解質(zhì)的激素，醛固酮的分泌，是通過腎素一血管緊張素系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)的。當(dāng)細(xì)胞外液容量下降時(shí)，刺激腎小球旁細(xì)胞分泌腎素，激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)、醛固酮分泌增加，使腎臟重吸收鈉離子增加，進(jìn)而引起水重吸收增加，細(xì)胞外液容量增多；相反細(xì)胞外液容量增多時(shí)，通過上述相反的機(jī)制，使醛固酮分泌減少，腎重吸收鈉離子和水減少，細(xì)胞外液容量下降。血鈉降低，血鉀升高同樣刺激腎上腺皮質(zhì)，使醛固酮分泌增加。

醛固酮增多癥分為1原發(fā)性醛固酮增多癥2繼發(fā)性醛固醇增多癥

原發(fā)性醛固酮增多癥是由于腎上腺皮質(zhì)腫瘤或增后，醛固酮分泌增多，導(dǎo)致水鈉潴留，體液容量擴(kuò)張而抑制了腎素－血管緊張系統(tǒng)。

繼發(fā)性醛固醇增多癥的病因在腎上腺外，多因有效血容量降低，腎血流量減少等原因腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)功能亢進(jìn)。過多的血管緊張素Ⅱ興奮腎上腺皮質(zhì)球狀帶，于是醛固酮分泌過多。RAS的生物學(xué)作用一、收縮血管機(jī)制一，激動交感神經(jīng)末梢突觸前膜的AT受體，促進(jìn)去甲腎上腺素的釋放；機(jī)制二，AngII作為心血管生長刺激因子促進(jìn)原癌基因的表達(dá)，引起血管增生、重構(gòu)，導(dǎo)致官腔狹窄、管壁硬化和順應(yīng)性降低。機(jī)制三，通過轉(zhuǎn)化生長因子1β、血小板衍生生長因子等生長因子的釋放而間接調(diào)節(jié)血管平滑肌的生長；機(jī)制四，局部AngII也能引起緩慢升壓效應(yīng)，引起血管重構(gòu)。二、促進(jìn)心肌肥厚

AngII可促進(jìn)心肌細(xì)胞、成纖維細(xì)胞增殖，ACEI類藥物能夠逆轉(zhuǎn)這種作用。三、促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)球狀帶分泌醛固酮維持腎血流量和腎小球?yàn)V過率，升高濾過壓，促進(jìn)醛固酮的釋放促進(jìn)鈉和水的重吸收。四、對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用腦干心血管中樞存在AT1受體，腦室內(nèi)或中腦腦核注射AngII可引起外周血壓升高。腎素、血管緊張素、醛固酮檢測及標(biāo)本采集要求1、常用測定方法：腎素活性：放免法。血管緊張素、醛

固酮：化學(xué)發(fā)光法。2、標(biāo)本采集要求：

臥位：睡眠（入睡不要晚于午夜）后，次日早晨7:00～9:00取臥位，采集靜脈血8-10ml，分別置特殊抗凝管及肝素管，并及時(shí)檢測。

直立位：在患者直立位或步行2小時(shí)后，采集靜脈血8-10ml，分別置特殊抗凝管及肝素管，并及時(shí)檢測。3、參考范圍：見醫(yī)院檢驗(yàn)報(bào)告單問題和注釋（1）目前腎素、血管緊張素、醛固酮測定未經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)化，所以會導(dǎo)致同一份標(biāo)本若使用不同檢測方法或在不同實(shí)驗(yàn)室檢測會得到不同的結(jié)果，故高血壓方面的檢測結(jié)果僅供臨床參考。疾病的診斷還需結(jié)合患者的癥狀及其他檢測結(jié)果綜合判斷。（2）利尿劑、抗高血壓藥、避孕藥和皮質(zhì)類固醇對醛固酮和腎素的分泌有影響，如果可能的話應(yīng)該在采血前8天停用。電解質(zhì)也能引起變化，所以電解質(zhì)攝入也應(yīng)在樣品采集前三天盡量保持平衡。（3）女性腎素和醛固酮水平與月經(jīng)周期有關(guān)。在黃體期水平較高，隨變化周期回落到正常參考范圍。RAS最新研究進(jìn)展研究表明，R