鹽酸多柔比星脂質(zhì)體注射液說(shuō)明書楷萊

【藥品名稱】

鹽酸多柔比星脂質(zhì)體注射液說(shuō)明書商品名：楷萊英文名：DoxorubicinHydrochlorideLiposomeInjection漢語(yǔ)拼音：YanSuanDuoRuoBiXingZhiZhiTiZhuSheYe【成份】本品主要成分及其化學(xué)名稱為：鹽酸多柔比星，(1S,3S)-3-乙醇酰-1,2,3,4,6,11-六氧-3,5,12-三羥基-10-甲氧基-6,13-二氧并四苯-1-基-3-氨基-2,3,6-三去氧-α-L-來(lái)蘇吡喃糖苷。其構(gòu)造式為：

HNO

.HCl2729 11分子量：579.99CASNo.：25316-40-9【性狀】脂質(zhì)體中。這種工藝被稱作為空間穩(wěn)定或隱匿，可以保護(hù)脂質(zhì)體免受單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)〔MPS〕識(shí)別，從而延長(zhǎng)其在血液循環(huán)中的時(shí)間。10mL，2mg/mL，是用于單劑量靜脈滴注給藥的濃縮液。本品的活性成分為鹽酸多柔比星，是從一種波塞鏈霉菌表灰變種〔streptomycespeucetiusvar.caesius〕培育液中提取得到的蒽環(huán)類細(xì)胞毒性抗生素。【適應(yīng)癥】CD4/mm3〕及有廣泛皮膚粘膜內(nèi)臟疾病的與艾滋病相關(guān)的卡波氏肉瘤〔AIDS-KS〕病人。AIDS-KS比星〔或其他蒽環(huán)類抗生素。【規(guī)格】20mg/ml/支【用法用量】本品應(yīng)為每2-3周靜脈內(nèi)給藥20mg/m2，給藥間隔不宜少于10天，由于不能排解藥物蓄積和毒性增加的可能。病人應(yīng)持續(xù)治療2-3個(gè)月以產(chǎn)生療效。為保持肯定的療效，在需要時(shí)連續(xù)給藥。本品用250毫升5%葡萄糖注射液稀釋，靜脈滴注30分鐘以上。制止大劑量注射或給用未經(jīng)稀釋的藥液。建議本品滴注管與5%葡萄糖滴注管相連接以進(jìn)一步稀釋并最大限度地削減血栓形成和外滲危急。本品禁用于肌肉和皮下注射。肝功能不全病人：對(duì)少數(shù)肝功能不全病人〔膽紅素值達(dá)4mg/dl〕賜予20mg/m2本品，血漿去除率和去除半衰期未見(jiàn)變化。然而在取得進(jìn)一步的閱歷之前，依據(jù)以往鹽酸多柔比星的使用閱歷，對(duì)于肝功能不全的病人本品的給藥量要削減。建議當(dāng)膽紅素高于以下1.2-3.0mg/dl，1/23mg/dl1/4。調(diào)整。目前尚無(wú)本品用于脾切除病人的閱歷，故不推舉使用。使用和操作留意以下事項(xiàng)：制止使用有沉淀物或其他雜質(zhì)的器材。用滅菌注射器吸取適量本品。2505%葡萄糖注射液稀釋。5%葡萄糖靜脈滴注管相連通。水清洗。本品的運(yùn)送和處理的方法與其他抗癌藥物一樣?！静涣挤错憽恳种疲瑤缀踅话氩∪税l(fā)生。白細(xì)胞削減是病人最常見(jiàn)的不良反響，也可見(jiàn)貧血和血小板削減。這些反響一般在治療早期便可見(jiàn)，而且是臨時(shí)的。臨床試驗(yàn)中很少因骨髓抑制而停藥。消滅血液學(xué)毒性反響<1000/mm3<5/mm3<1000/mm3G-CSFGM-CSF血液細(xì)胞數(shù)目?！病?%〕包括堿性磷酸酶增加以及門冬酰胺轉(zhuǎn)移酶和膽紅素增加，這些反響被認(rèn)為與根底疾病有關(guān)而與本品無(wú)關(guān)。依據(jù)報(bào)道，血紅蛋白和血小板削減的發(fā)生率較低〔<5%，白細(xì)胞削減導(dǎo)致的膿毒病更為少見(jiàn)〔<1%HI關(guān)的急性反響和口腔炎等。滴注速率后經(jīng)過(guò)幾個(gè)小時(shí)即可消退這些反響。這并不影響病人完成治療，一般無(wú)需調(diào)整劑量，除非口腔炎影響病人的飲食力量，此時(shí)可延長(zhǎng)給藥間期或減量。本品臨床爭(zhēng)論中常發(fā)生呼吸系統(tǒng)不良反響〔≥5%AIDS有關(guān)。KSHIV炎及單純鳥(niǎo)分支桿菌感染。嘔吐，體重下降，皮疹，口腔潰瘍，呼吸困難，腹痛，過(guò)敏反響包括過(guò)敏癥，血管擴(kuò)張，頭暈，厭食，舌炎，便秘，感覺(jué)特別，視網(wǎng)膜炎和意識(shí)模糊。61-2周或減量后得并使人格外衰弱，因而可能需要停藥。用常規(guī)多柔比星制劑治療時(shí)充血性心衰的發(fā)生率高。雖然對(duì) 10例承受本品累積用量>460mg/2的AIDS-KS病人作心肌內(nèi)膜活組織檢查時(shí)9例并未顯示蒽環(huán)類藥物性心肌病但進(jìn)一步的證明，使用本品發(fā)生心肌病變的風(fēng)險(xiǎn)與多柔比星相近。建議AIDS-KS病人的用療程，歷時(shí)約40-60周。〔如刺痛，紅斑〕都應(yīng)馬上中止滴注，而從另一靜脈重開(kāi)頭。用冰敷外滲30由于從前的放療而產(chǎn)生的皮膚不良反響在使用本品時(shí)偶見(jiàn)復(fù)發(fā)。【禁忌癥】本品禁用于對(duì)本品活性成份或其他成份過(guò)敏的病人。也不能用于孕婦和哺乳期婦女。對(duì)于使用α干擾素進(jìn)展局部或全身治療有效的AIDS-KS病人，禁用本品?！玖粢馐马?xiàng)】心臟損害：全部承受本品治療的病人均須常常進(jìn)展心電圖監(jiān)測(cè)。發(fā)生一過(guò)性心電圖轉(zhuǎn)變則是心臟毒性的重要指征。當(dāng)消滅這一轉(zhuǎn)變時(shí)，應(yīng)考慮承受檢測(cè)蒽環(huán)類藥物心臟損害最牢靠的方法進(jìn)展檢查，如心肌內(nèi)膜活檢。與心電圖相比，考察和監(jiān)測(cè)心臟功能更為特異的方法是通過(guò)超聲心動(dòng)描記術(shù)或多孔動(dòng)脈造影術(shù)〔MUGA〕測(cè)定左室射血分?jǐn)?shù)。在使用本品前應(yīng)常規(guī)承受這些方法檢測(cè)，在治療期450mg/m2時(shí)必需在每次用藥前考慮評(píng)定左室?！不蚓鶓?yīng)進(jìn)展心肌內(nèi)膜活檢，必需對(duì)連續(xù)治療的好處與產(chǎn)生不行逆性心臟損害的危急進(jìn)展認(rèn)真評(píng)價(jià)。藥后數(shù)周才消滅。關(guān)時(shí)，應(yīng)認(rèn)真權(quán)衡連續(xù)治療的好處與心臟損傷的利害關(guān)系。心功能不全病人承受本品治療時(shí)要慎重。對(duì)已經(jīng)用過(guò)其他蒽環(huán)類藥物的病人，應(yīng)留意觀看。鹽酸多柔比星總劑量確實(shí)定亦應(yīng)考慮從前〔或同時(shí)〕使用的心臟毒性藥物，如其他蒽環(huán)類/蒽醌類藥物諸如氟尿嘧啶。骨髓抑制：很多使用本品治療的AIDS-KS病人均有艾滋病或很多合用藥物等引起的根底骨髓抑制。對(duì)于這類病人，骨髓抑制看來(lái)是劑量限制性不良反響。由于可能發(fā)生骨髓抑制。故在用藥期間應(yīng)常常檢查血細(xì)胞計(jì)數(shù)，至少在每次用藥前作檢查。持續(xù)性骨髓抑制可導(dǎo)致重復(fù)感染和出血。糖尿病人：應(yīng)留意本品每瓶?jī)?nèi)含蔗糖，而且滴注時(shí)用5%葡萄糖注射液稀釋。滴注有關(guān)的反響：見(jiàn)不良反響局部。對(duì)駕車和操作機(jī)器的影響：雖然至今的爭(zhēng)論中本品并不影響駕駛力量，但使用本品間或消滅〔<5%〕頭暈和嗜睡。所以有上述反響的病人應(yīng)避開(kāi)駕車和操作機(jī)器。【孕婦及哺乳期婦女用藥】本品對(duì)大鼠有胚胎毒性，對(duì)家兔有胚胎毒性和墮胎作用。不能排解致畸作用。目前尚無(wú)孕婦使用本品的閱歷。因此本品禁用于孕婦。建議育齡婦女或其配偶在用本品治療期間致嚴(yán)峻不良反響，因而母親在承受本品前應(yīng)停頓哺乳?！緝和盟帯筷P(guān)于18歲以下病人使用本品的安全性和有效性尚未確定?！纠夏昊颊哂盟帯?0歲以上病人使用本品的安全性和有效性尚未確定?！舅幬锵嗷プ饔谩俊舅幬镞^(guò)量】癥治療粘膜炎?！舅幚矶纠怼緿NARNADNA解鏈后再?gòu)?fù)制。同。心臟毒性：兔的爭(zhēng)論說(shuō)明，合用本品的心臟毒性低于使用一般鹽酸多柔比星制劑。皮膚炎癥和潰瘍形成。在狗的爭(zhēng)論中，降低給藥劑量或者延長(zhǎng)給藥間隔可削減這些損傷的發(fā)生率和減輕嚴(yán)峻程度。在長(zhǎng)期靜脈滴注用藥的病人中也可見(jiàn)近似的皮膚損害，如手掌-足底紅斑性感覺(jué)遲鈍。過(guò)敏反響：在狗的重復(fù)給藥毒理爭(zhēng)論中，賜予脂質(zhì)體〔勸慰劑〕可見(jiàn)以下急性反響：低血壓、粘膜蒼白、流涎、嘔吐和活動(dòng)過(guò)多而后活動(dòng)削減及嗜睡。狗使用本品和多柔比星危急，狗在停藥后可快速恢復(fù)正常。的局部刺激或損害較輕。比星具有致突變作用和致癌作用。脂質(zhì)體〔勸慰劑〕無(wú)致突變作用和致癌作用。生殖毒性：小鼠賜予本品單劑量〔36mg/kg〕導(dǎo)致輕至中度的卵巢或睪丸萎縮。大鼠重復(fù)給藥〔≥0.25mg/kg/天〕會(huì)導(dǎo)致睪丸重量下降和精子削減。狗重復(fù)給藥〔1mg/kg/天〕后觀看到曲細(xì)精管彌散性變性和精子顯著削減。【藥代動(dòng)力學(xué)】本品是一種長(zhǎng)循環(huán)周期的鹽酸多柔比星脂質(zhì)體，它在卡波氏肉瘤中的濃度比正常皮膚高。脂質(zhì)體外表含有親水聚合物甲氧基聚乙二醇〔MPEGMPEG質(zhì)體外表集中形成一層保護(hù)膜，后者可削減脂類雙分子層與血漿組分之間的相互作用。這可以延長(zhǎng)本品脂質(zhì)體在血循環(huán)中的時(shí)間，這些脂質(zhì)體很小〔平均直徑大約100nmC-26因小鼠試驗(yàn)中，有證據(jù)說(shuō)明脂質(zhì)體從血管中滲出并進(jìn)入和蓄積在腫瘤中。這種脂質(zhì)體具有低滲透性類脂基質(zhì)與內(nèi)部水性緩沖系統(tǒng)，兩者協(xié)同保持鹽酸多柔比星在血循環(huán)中處于包裹狀態(tài)。2320mg/m2，歷時(shí)mg/m2本品〔主要是脂質(zhì)體包裹的鹽酸多柔比星和少量的游離體〕后得到的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)20mg/m2(n＝23)，30參數(shù) 平均值±標(biāo)準(zhǔn)差〔mg/mL/h〕血漿去除率〔L/h/m2〕分布容積〔L/m2〕

8.34±0.490.041±0.0042.72±0.120AUC〔mg/mL/h〕 590.00±58.7λ1半衰期〔小時(shí)〕 5.2±1.4λ2半衰期〔小時(shí)〕 55.0±4.8本品與文獻(xiàn)報(bào)道的鹽酸多柔比星常規(guī)制劑的人體藥代動(dòng)力學(xué)有顯著差異。本品的藥代動(dòng)力學(xué)曲線呈線性，給藥后呈二相分布，第一相時(shí)間較短〔大約5〔55，占曲線下面積AUC〕的大局部。鹽酸多柔比星的組織分布廣泛〔積700-1100L/m2，消退速率快〔24-73L/m2。相反，本品的藥代動(dòng)力學(xué)特征