GB/T 27826-2011化學(xué)品神經(jīng)發(fā)育毒性試驗方法

ICS1330011100

;

A80..

中華人民共和國國家標(biāo)準(zhǔn)

GB/T27826—2011

化學(xué)品神經(jīng)發(fā)育毒性試驗方法

Chemicals—Testmethodofdevelopmentalneurotoxicity

2011-12-30發(fā)布2012-08-01實施

中華人民共和國國家質(zhì)量監(jiān)督檢驗檢疫總局發(fā)布

中國國家標(biāo)準(zhǔn)化管理委員會

GB/T27826—2011

前言

本標(biāo)準(zhǔn)按照給出的規(guī)則起草

GB/T1.1—2009。

本標(biāo)準(zhǔn)與經(jīng)濟合作與發(fā)展組織化學(xué)品測試指南年神經(jīng)發(fā)育毒性試驗英

(OECD)No.426(2007)《》(

文版技術(shù)性內(nèi)容一致

)。

本標(biāo)準(zhǔn)做了下列結(jié)構(gòu)和編輯性修改

:

增加了范圍一章

———;

計量單位改成我國法定計量單位

———;

將原文中的介紹和初步考慮部分作為本標(biāo)準(zhǔn)引言

———OECD426“”“”。

本標(biāo)準(zhǔn)由全國危險化學(xué)品管理標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會提出并歸口

(SAC/TC251)。

本標(biāo)準(zhǔn)起草單位中國疾病預(yù)防控制中心職業(yè)衛(wèi)生與中毒控制所上海出入境檢驗檢疫局中國化

:、、

工經(jīng)濟技術(shù)發(fā)展中心

。

本標(biāo)準(zhǔn)主要起草人劉清君林錚李小林邱璐楊挺

:、、、、。

Ⅰ

GB/T27826—2011

引言

年月生殖和發(fā)育毒性工作組在哥本哈根召開會議討論對現(xiàn)有的生殖和發(fā)

19956,OECD,OECD

育毒性的試驗指南進行更新但未包括對原有試驗終點進行改進[1]工作組建議神經(jīng)發(fā)育毒性的試驗

,。,

指南應(yīng)以美國環(huán)保署試驗指南為基礎(chǔ)[2]年月工作組在哥本哈根召開第二次協(xié)商會議大會

。19966,,

提交了新神經(jīng)發(fā)育毒性試驗指南綱要其中包括動物種屬選擇細則染毒周期試驗周期試驗終點和結(jié)

,,、、

果評價標(biāo)準(zhǔn)等試驗要點的詳細資料年美國出版了神經(jīng)發(fā)育毒性危險性評價指南[3]年

。1998,2000

月專家咨詢會和風(fēng)險科學(xué)研究工作組相繼召開會議并于年在東京召開專家協(xié)

10,OECDILSI,2005

商會議[4-7]這些會議討論了當(dāng)前試驗指南所涉及的科學(xué)和技術(shù)問題

。。

本標(biāo)準(zhǔn)參考了化學(xué)品測試指南年神經(jīng)發(fā)育毒性試驗英文版試驗指南

OECDNo.426(2007)《》()。

中關(guān)于操作解釋和試驗中所用術(shù)語的資料參考了試驗指導(dǎo)文件生殖毒性試驗和評估[8]和

、No.43“”

神經(jīng)毒性試驗[9]

No.20“”。

許多化學(xué)品都能夠引起人類和其他動物出現(xiàn)神經(jīng)發(fā)育毒性[10-13]單一化學(xué)品或混合物通稱受試

。(

物潛在的神經(jīng)發(fā)育毒性測試可用于受試物的毒性特征評價神經(jīng)發(fā)育毒性研究能夠反映子代在子宮

)。

內(nèi)和生命早期由于暴露因素而引起的神經(jīng)系統(tǒng)的形態(tài)改變和功能異常并提供劑量反應(yīng)關(guān)系資料

,-。

神經(jīng)發(fā)育毒性試驗可單獨進行也可合并生殖毒性和或成年動物的神經(jīng)毒性研究或出生前發(fā)育

,/,

毒性研究[14-17]如神經(jīng)發(fā)育毒性合并到其他試驗中必須確保兩項試驗的完整性所有試驗都應(yīng)遵守

。,。

當(dāng)?shù)卣脱芯繖C構(gòu)的實驗動物使用準(zhǔn)則[18]

。

試驗開始前應(yīng)考慮分析受試物所有的資料包括受試物的名稱化學(xué)結(jié)構(gòu)理化特性和其他體內(nèi)或

,,、、

體外毒性試驗結(jié)果結(jié)構(gòu)相關(guān)化合物的毒理學(xué)資料以及受試物的預(yù)期使用等這些資料既有助于試驗

;。

時對人類健康保護提供必要的信息也有助于選擇合適的試驗初始劑量

,。

Ⅱ

GB/T27826—2011

化學(xué)品神經(jīng)發(fā)育毒性試驗方法

1范圍

本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了化學(xué)品嚙齒類動物神經(jīng)發(fā)育毒性試驗的縮略語試驗原則試驗準(zhǔn)備試驗程序試驗

、、、、

數(shù)據(jù)和報告

。

本標(biāo)準(zhǔn)適用于檢測化學(xué)品的神經(jīng)發(fā)育毒性

。

2縮略語

下列縮略語適用于本文件

。

未觀察到有害作用的劑量

NOAEL:(no-observed-adverseeEffect)

妊娠當(dāng)天

GD:(gestationday)

分娩當(dāng)天

PND:(postnatalday)

延遲匹配狀態(tài)

DMPT:(delayed-matching-to-position)

中樞神經(jīng)系統(tǒng)

CNS:(centralnervoussystem)

周圍神經(jīng)系統(tǒng)

PNS:(peripheralnervoussystem)

膠質(zhì)纖維酸性蛋白

GFAP:(glialfibrillaryacidicprotein)

3試驗原則

31對妊娠期和哺乳期的動物進行染毒不僅能評價受試物對妊娠期和哺乳期母體的影響還能比較

.,,

親代和子代動物所出現(xiàn)毒作用的不同進行神經(jīng)毒性評價的子代動物應(yīng)經(jīng)隨機選擇神經(jīng)毒性評價主

。。

要包括總體的神經(jīng)行為異常評價以及出生后及成年腦重和神經(jīng)病理評價神經(jīng)行為異常評價包括身體

,

發(fā)育個體行為運動活力運動和感覺功能以及學(xué)習(xí)和記憶等

、、、。

32如果神經(jīng)發(fā)育毒性試驗獨立進行除基本的項目外動物量還應(yīng)滿足特定的神經(jīng)行為神經(jīng)病理及

.,,、

電生理檢查需要這些檢查項目是對標(biāo)準(zhǔn)中基本檢查項目的重要補充[16,19-21]當(dāng)評價某些依賴經(jīng)驗觀

,。

察的預(yù)期的機制作用模式表明的某一特殊類型的神經(jīng)毒性時這些檢查項目尤其有用這些檢查項

、、/,。

目獲得的資料可能對評價親代和子代動物的毒性都有用此外如不改變體內(nèi)實驗的完整性還可進行

。,,

離體試驗或體外試驗

。

4試驗準(zhǔn)備

41動物種屬的選擇

.

試驗首選大鼠也可選用其他合適的動物但本標(biāo)準(zhǔn)中的妊娠期和哺乳期天數(shù)均是指一般大鼠如

,。