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文檔簡介
注射劑臨床應(yīng)用的溶媒選擇及其他注意事項注射治療臨床搶救和治療的重要而常用的手段有給藥快、療效快的優(yōu)勢,但危險也較大正確的注射治療挽救病人的生命造成給藥差錯(ME),甚至危及生命
反之
注射治療的ME配制后藥液穩(wěn)定性輸液器材的選擇濃度、速度外觀綱要:溶媒選擇輸液速度注射劑中輔料或附加劑對治療的影響輸液器材的選擇溶媒的選擇
常用溶媒的PH值常用抗菌藥物溶媒的選擇和穩(wěn)定性中藥注射液溶媒的選擇其他
常用溶媒的PH值中國藥典.二部[S].2005溶媒的選擇
常用溶媒的PH值常用抗菌藥物溶媒的選擇和穩(wěn)定性中藥注射液溶媒的選擇其他
常用抗菌藥物溶媒的選擇和穩(wěn)定性常用抗菌藥物溶媒的選擇和穩(wěn)定性品名容劑、稀釋法及用法溶解后的穩(wěn)定性及保存多西環(huán)素(鹽酸強力霉素)
硫酸卡那霉素
兩性霉素B
萬古霉素
以注射用水、生理鹽水或5%葡萄糖液稀釋成1mg/ml,供靜滴。
以注射用水溶解供肌注??梢陨睇}水或5%葡萄糖稀釋成2.5~5mg/ml,100ml30~60min靜滴。
以注射用水溶解后,5%葡萄糖液稀釋,一般濃度為0.1mg/ml供靜滴(不能以生理鹽水稀釋,因易產(chǎn)生沉淀)
先以10ml注射用水溶解,再以生理鹽水或5%葡萄糖液稀釋,緩慢靜滴立即使用。應(yīng)防止漏出血管。
新鮮配制后靜滴,溶液變黃后不可注射。
24h內(nèi)使用。滴注時應(yīng)避光。在PH3~11,至少24h穩(wěn)定
室溫中在酸性及中性溶液中穩(wěn)定.溶媒的選擇常用溶媒的PH值常用抗菌藥物溶媒的選擇和穩(wěn)定性中藥注射液溶媒的選擇其他
中藥注射液溶媒的選擇中藥注射液與輸液配伍后,可能出現(xiàn)PH、澄明度的變化或不溶性微粒超標(biāo)等問題.靜脈輸液中微粒過多,會造成局部血管堵塞,供血不足,產(chǎn)生靜脈炎和水腫、肉芽腫、過敏反應(yīng)、熱原樣反應(yīng)等,潛在危害較大.中藥注射液溶媒的選擇也是用藥安全的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。
例1:清開靈注射液清開靈注射液的PH質(zhì)控在6.8~7.5;其在5%葡萄糖注射液和0.9%氯化鈉注射液中微粒數(shù)差異顯著,在后者中比在前者中微粒數(shù)明顯少.例2:葛根素注射液葛根素注射液,質(zhì)控PH3.6與5%葡萄糖注射液配伍后的混合液PH變化較小在0.9%氯化鈉注射液中PH值下降2左右。
例3:復(fù)方丹參注射液主要成分為水溶性鄰苯二羥基類化合物和脂溶性的丹參酮與5%葡萄糖注射液配伍后,某些有效成分、微量雜質(zhì)的溶解度變小,或發(fā)生氧化、聚合形成新的微粒析出結(jié)晶。主張使用大劑量(100ml)的單劑量復(fù)方丹參注射液制劑,避免與其他射液配伍,引起混合液不溶性微粒增加。
例4:刺五加注射液刺五加的主要化學(xué)成分之一為異嗪皮啶,屬香豆素類與葡萄糖溶液配伍較與生理鹽水配伍的微粒數(shù)少.
例5:參麥注射液主要成分為人參皂苷、沿階草皂苷苷類在酸性溶液中穩(wěn)定但實驗表明:氯化鈉注射液對該注射液的PH、微粒、最大吸收波長影響不大。
中藥注射液溶媒的選擇和穩(wěn)定性
※以專用溶媒(35~45%乙醇水溶液)先溶解溶媒的選擇
常用溶媒的PH值常用抗菌藥物溶媒的選擇和穩(wěn)定性中藥注射液溶媒的選擇其他
其他
胸腺肽α1(is),絨促性素(im),組織胺丙種球蛋白(is)用0.9%氯化鈉注射液作溶媒注射可減輕病人疼痛程度,比注射用水更適于臨床應(yīng)用
青霉素、鏈霉素、氨芐青霉素、精破抗(TAT)皮試液,不宜用注射用水配制,因其出現(xiàn)假陽性率明顯高于生理鹽水為溶媒的皮試液。
輸液速度分類
臨床應(yīng)用時應(yīng)注意滴速的藥物
分類一般速度:5ml/min快速:15ml/min
慢速:1ml/min
隨時調(diào)速一般速度
補充每日正常生理消耗量的輸液以及為了輸入某些液物(如抗菌藥物、激素、維生素、止血藥、治療肝臟疾病的藥物等)時,一般每分鐘5ml/m左右。通常所說的輸液速度60-80滴/min.
快速
嚴(yán)重脫水病人,如心肺功能良好,一般10ml/min左右的速度進(jìn)行補救,全日總輸入量宜在6-8h內(nèi)完成,以便輸液完畢后病人得以休息。血容量不足的的休克病人,搶救開始1~2h內(nèi)輸液速度15ml/min以上。
慢速
顱腦、心肺疾患者及老年人輸液均宜以慢速滴入。緩慢輸液的速度一般要求2-4ml/min以下,有些甚至需要在1ml/min以下。
需隨時調(diào)速
據(jù)治療要求不同,輸液須按實際需要隨時調(diào)節(jié)滴速。如脫水病人補液時應(yīng)先快后慢。輸液血管活性藥的速度應(yīng)以既能保持血壓的一定水平(80~100/60~80mmHg)又不致使血壓過分升高為宜。
--去甲腎上腺素滴速可維持在4-20μg/min
--阿拉明滴速維持在30-800μg/min等。
輸液速度分類
臨床應(yīng)用時應(yīng)注意滴速的藥物
臨床應(yīng)用時注意滴速的藥物
腸外營養(yǎng)藥物血藥濃度超過安全范圍可引起毒性反應(yīng)的藥物易刺激血管引起靜脈炎的藥物調(diào)節(jié)水、電解質(zhì)及酸堿平衡藥物其他腸外營養(yǎng)藥物氨基酸類藥物,若滴速過快,高滲作用可造成人體細(xì)胞內(nèi)脫水,使細(xì)胞間液減少,增加細(xì)胞外液容量,從而血容量急劇增加,破壞紅細(xì)胞,增加循環(huán)系統(tǒng)負(fù)擔(dān),造成頭暈、嘔吐、低血壓、心動過速或過緩等現(xiàn)象。對老年、心肺功能差的病人尤應(yīng)注意。特別是一些腎病患者,更應(yīng)控制滴速,腎用氨基酸滴速應(yīng)控制15滴?min-1。
腸外營養(yǎng)藥物脂肪乳的不良反應(yīng)多與滴速過快有關(guān)。急性反應(yīng)癥狀有:發(fā)熱、發(fā)冷、惡心、心悸、呼吸困難、休克等,長時間大量輸注可引起循環(huán)超負(fù)荷綜合征。脂肪乳的滴注速度及劑量應(yīng)根據(jù)患者廓清脂肪的能力來調(diào)整,以免輸注速度過快,引起脂肪代謝紊亂,特別是肝、腎功能不全、嚴(yán)重的高脂血患者
病例:
我院外科患者,女,29歲,曾有頭孢他定過敏性休克史。行膽囊結(jié)石手術(shù)。術(shù)后,克林霉素磷酸酯(商品名:德寶生)、硫酸依替米星(商品名:愛大)輸液后,繼續(xù)靜脈滴注中/長鏈脂肪乳(卡路)和18種氨基酸(綠支安),輸液10分鐘左右出現(xiàn)頭暈、胸悶、呼吸困難,至休克。病例分析:病人曾有頭孢他定過敏性休克史克林霉素磷酸酯、硫酸依替米星的不良反應(yīng)多為速發(fā)型,輸液10分鐘左右即可發(fā)生病人輸注中/長脂肪乳和18種氨基酸后隨即發(fā)生過敏反應(yīng)中/長脂肪乳為精煉的天然大豆油,易引發(fā)過敏反應(yīng)故懷疑為脂肪乳所致過敏反應(yīng)。藥師建議:
停用中長鏈脂肪乳,抗炎治療可用原治療方案。若更換抗生素,應(yīng)考慮對厭氧菌敏感的抗生素;由于病人患膽囊疾病,應(yīng)選用易通過血胰屏障的抗生素。喹諾酮類抗生素(如:可樂必妥)在胰腺壞死組織中能達(dá)到穩(wěn)定的血藥濃度,甲硝唑或替硝唑能較好地透過血胰屏障,對厭氧菌有效,且脂溶性大,與喹諾酮類抗生素聯(lián)合應(yīng)用,是目前公認(rèn)的輔助性抗炎藥。結(jié)果:
醫(yī)師停用脂肪乳,抗炎治療仍保持原方案;病人一周后出院。血藥濃度超過安全范圍可
引起毒性反應(yīng)的藥物
氨茶堿、林可霉素、氨基糖苷類抗生素、苯巴比妥、利多卡因、普魯卡因等,這些藥物治療安全范圍窄,藥動學(xué)的個體差異大,引起的毒性反應(yīng)對個體有很大傷害,甚至引起死亡,是治療藥物監(jiān)測的主要對象。
--萬古霉素滴注過快可引起“紅人綜合征”。
--氨基糖苷類抗生素,持續(xù)高濃度引起的耳毒性反應(yīng)可致永久性耳聾。易刺激血管引起靜脈炎的藥物
此類藥物有紅霉素、磷霉素、萬古霉素、兩性霉素B等。例:0.9g紅霉素加入500ml液體,患者自行放快速度,1h內(nèi)滴入后出現(xiàn)上肢腫脹,隨后逐漸出現(xiàn)手指活動受限及橈側(cè)肌肉萎縮。適宜滴速在40滴/min左右,以免刺激周圍神經(jīng)。
調(diào)節(jié)電解質(zhì)平衡的藥物
氯化鉀,使用時應(yīng)注意患者血鉀水平和輸液的鉀含量。輸入血漿中的鉀離子向細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)移需要一定時間,如果輸入過快,則鉀離子來不及向細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)移,過量后出現(xiàn)疲乏、肌張力降低、反射消失、周圍循環(huán)衰竭、心率減慢甚至心臟停搏。
鈉鹽也不能過快,以免引起各種神經(jīng)毒性反應(yīng),如嗜睡、神經(jīng)錯亂和幻覺、驚厥、蛛網(wǎng)膜炎、昏迷及致死性腦病等。
高鎂、高鈣等其他血清電解質(zhì)的濃度超出正常值也會引起嚴(yán)重的不良反應(yīng),治療酸中毒的乳酸鈉應(yīng)根據(jù)病人的二氧化碳結(jié)合力計算用量,速度控制在50滴?min-1內(nèi)。
其他
多巴胺、間羥胺、異丙腎上腺素等血管活性藥物輸注時,應(yīng)密切觀察病人的血壓、心率、脈搏、四肢溫度及尿量等。根據(jù)病情變化,調(diào)整滴速,使血壓維持在正常水平。
β內(nèi)酰胺類抗生素中很多品種,有安全性好、不良反應(yīng)小等優(yōu)點,為了提高療效,以充分發(fā)揮其繁殖期殺菌劑的優(yōu)勢,可高濃度快速輸入,同時還可減少藥物的降解。甘露醇在用于降低顱內(nèi)壓時,需快速滴入使血漿形成高滲狀態(tài),輸入速度可達(dá)250~300滴?min-1(但為讓患者有一適應(yīng)過程,避免即刻過度刺激血管,在輸液開始的5min內(nèi)仍應(yīng)保持一般輸液速度)。
注射劑中附加劑對藥物配伍的影響亞硫酸鹽酸/堿性附加劑
碳酸鹽
葡萄糖酸鈣EDTA-2Na
聚山梨酯類
聚氧乙烯蓖麻油聚合物(
CrEL)含亞硫酸鹽(sulfites)附加劑的注射液在注射液中作為氧化劑廣泛使用,如維生素C,腎上腺素、地塞米松、多巴酚丁胺、多巴胺、去甲腎上腺素、苯腎上腺素、普魯卡因胺、毒扁豆堿、丙泊酚、葡醛內(nèi)酯、氨基酸輸液、ATP注射液等。
例:
葡醛內(nèi)酯與維生素K3:兩藥配伍后,維生素K3注射液無明顯的止血功能。
原因:葡醛內(nèi)酯注射液內(nèi)含的亞硫酸鈉附加劑可對抗它止血作用,微量的亞硫酸根可強烈延長凝血激酶部分的活化時間,阻礙尿激酶溶解纖維蛋白的活性,從而抑制血液的凝血過程。
含酸/堿性附加劑的注射液氨茶堿與維生素K3:氨茶堿含堿性附加劑乙二胺,可使維生素K3分解析出黃色潔晶沉淀;氨茶堿與維生素C:二者配伍易析出茶堿使溶液渾濁,又促進(jìn)維生素C氧化分解,內(nèi)酯環(huán)水解后,聚合呈色,混合液顏色加深;氨茶堿與多巴胺:前者的二乙胺使后者氧化變色;氨茶堿與尼可剎米:前者的二乙胺使后者水解為煙酸和二乙胺,而渾濁。
含酸/堿性附加劑的注射液呋塞米與甲磺酸酚妥拉明:二者混合,速尿的附加劑氫氧化鈉與甲磺酸作用而出現(xiàn)渾濁。乳酸環(huán)丙沙星與氨芐西林鈉:前者因酸性附加劑,PH3.5~5.0,與后者(堿性藥物),出現(xiàn)白色沉淀懸浮于溶液中;乳酸環(huán)丙沙星與三磷酸腺苷二鈉:前者因酸性附加劑,PH3.5~5.0,與后者混合。30min出現(xiàn)針狀結(jié)晶。含碳酸鹽附加劑的注射液
頭孢菌素類系酸性廣譜抗生素,需堿性附加劑中和以提供適當(dāng)?shù)娜芙舛群蜕砩系哪褪苄?。例:注射用頭孢拉啶添加碳酸鈉,與乳酸鹽林格氏液等含鈣的注射液配伍時,可生成碳酸鈣沉淀而使溶液渾濁。
含葡萄糖酸鈣附加劑的注射液例:輔酶A100U,地塞米松5mg,5%葡萄糖液500ml靜滴。結(jié)果:產(chǎn)生白色沉淀。原因分析:輔酶A中的賦形劑葡萄糖酸鈣與地塞米松中的磷酸鹽發(fā)生相互作用,產(chǎn)生磷酸鈣沉淀。建議:將兩種藥物分別以250ml5%葡萄糖液,靜滴。含EDTA-2Na附加劑的注射液例:
維生素C注射液與細(xì)胞色素C:前者含金屬絡(luò)合劑EDTA-2Na,后者是含鐵卟啉的色蛋白質(zhì),二者配伍,前者可絡(luò)合后者的鐵,而后者的鐵又催化前者的分解,結(jié)果兩者的有效量都有損失。含聚山梨酯(polysorbate)附加劑的注射液是復(fù)合維生素注射液、非巴比妥類靜脈麻醉藥依托咪酯、抗腫瘤藥依托泊苷、多西他賽等的溶劑,其可能與其他注射劑相互作用
例:維生素K1與多巴胺:前者中的polysorbate
80所含的聚氧乙烯基可與多巴胺結(jié)構(gòu)中含有兩個鄰酚羥基形成氫鍵結(jié)合,使多巴胺降效。
含聚氧乙烯蓖麻油聚合物(CrEL)的注射液
CrEL通過形成膠團將難溶藥物,如:抗腫瘤藥物紫杉醇包裹在高疏水區(qū)增加藥物的溶解性,當(dāng)配伍其他親脂性藥物,如:多柔比星、表柔比星、依托泊苷等,二者競爭性結(jié)合膠團的結(jié)合位點,使后者血中游離濃度降低,清除率降低,毒性增加。因此臨床需要時,應(yīng)將這些藥物先于紫杉醇給藥,以降低毒性。注射劑中輔料或附加劑的不良反應(yīng):
聚山梨酯
丙二醇
苯甲醇
CrEL
亞硫酸鹽
乙醇聚維酮聚山梨酯(polysorbate)polysorbate為非離子表面活性劑,常用于制劑增溶或乳化等。其對心血管系統(tǒng)有明顯的影響,使心率減慢,血壓下降。其作用于平滑肌,使血管擴張。不同濃度的polysorbate對紅細(xì)胞膜穩(wěn)定性有一定影響,濃度達(dá)0.012%時,紅細(xì)胞幾乎全部破裂,故有學(xué)者主張,凡有polysorbate助溶的制劑均需進(jìn)行溶血試驗。國內(nèi)還有polysorbate誘導(dǎo)過敏反應(yīng),促進(jìn)癌細(xì)胞生長和擴散的報道。polysorbate是復(fù)合維生素注射液、麻醉藥依托咪酯、抗腫瘤藥依托泊苷、多西他賽的溶劑,用藥時常發(fā)生過敏反應(yīng),表現(xiàn)為低血壓、支氣管痙攣,面部潮紅,皮疹,呼吸困難那,心動過速,發(fā)燒,寒戰(zhàn)等。丙二醇(propyleneglycol):丙二醇是許多難溶藥物的溶媒,如:復(fù)合維生素、硝酸甘油、地高辛、勞拉西泮、地西泮、苯妥英、依托咪酯等輸注速度過快引起血栓性靜脈炎、呼吸衰竭、低血壓、癲癇發(fā)作;血液中的丙二醇45%以原形從腎臟排泄,長期大量輸注,可蓄積而產(chǎn)生腎毒性、腎功能不全者慎用。苯甲醇(Benzylalcohol):苯甲醇是注射劑中最常用的止痛劑。苯甲醇可與紅細(xì)胞膜表面結(jié)合而產(chǎn)生溶血。有報道12歲女性患者因注射2%苯甲醇溶解的青霉素而產(chǎn)生急性溶血性貧血。新生兒應(yīng)用苯甲醇稀釋或配置藥物,可引起中毒死亡,死亡的原因是代謝性酸中毒中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制、低血壓、血小板減少、肝腎衰竭和顱內(nèi)出血等。美國FDA建議新生兒不應(yīng)使用含苯甲醇的藥物。苯甲醇也是引起臀肌攣縮的主要原因,“立即停止使用苯甲醇作為青霉素注射溶媒”我國衛(wèi)生部已發(fā)出該通知(衛(wèi)辦醫(yī)發(fā)[2005]37號)替代方法:成人用注射用水或0.9%氯化鈉,嬰幼兒使用0.2~0.25%鹽酸利多卡因作為溶媒,供肌肉注射注意:目前鹽酸大觀霉素仍用苯甲醇水溶液(0.945%)作為稀釋劑,嬰兒不宜使用.聚氧乙烯蓖麻油聚合物(CrEL):CrEL也是一種非離子表面活性劑,可作為一些難溶藥物的增溶劑靜脈給藥時常發(fā)生過敏反應(yīng)、神經(jīng)毒性,如:感覺和運動障礙,腱反應(yīng)消失等。含有CrEL的注射劑還有抗腫瘤藥,如:紫杉醇、克蘭氟脲、替尼泊胺;鎮(zhèn)靜藥,如:地西泮;免疫抑制劑,如:環(huán)孢素A;局麻藥,如:丙泊酚。病例:過敏反應(yīng)
我院腫瘤科患者,女,42歲,乳癌術(shù)后以紫杉醇210mg,靜滴。輸液約5min即出現(xiàn)心悸、氣緊、呼吸困難,面部發(fā)紺,大汗淋漓。查體:BP:0/0mmHg,呼吸32次/分,脈搏捫不清,雙肺呼吸音粗糙,心率48次/分,心音弱。立即停用紫杉醇,并給予吸氧、抗過敏處理。30min后患者癥狀逐漸緩解,面色恢復(fù)正常,血壓回升,心率維持在115次/分左右,患者神志清楚,血壓110/70mmHg。
紫杉醇靜脈給藥的程序:詢問過敏史,查血象;6~12h前給予地塞米松20mg,給藥前30~60min給予苯海拉明50mg口服,西咪替丁300mg靜脈注射;紫杉醇135~175mg/m2的劑量先加于生理鹽水或5%葡萄糖溶液500~1000ml中,需玻璃瓶或聚乙烯輸液器,并用特制的膠管和0.22μm的微孔膜濾過;一般滴注3h;每15min監(jiān)測血壓、心率、呼吸一次。討論:據(jù)報道即使預(yù)先給予高劑量皮質(zhì)激素、抗組胺藥仍會有41%~44%的患者發(fā)生皮疹等過敏反應(yīng),1.5%~3%有生命危險。CrEL過敏反應(yīng)有劑量依賴性,血中2μl/ml即可發(fā)生,輸液速度減慢過敏現(xiàn)象發(fā)生的一個有效措施。
亞硫酸鹽(sulfites):
微量的亞硫酸氫鈉和亞硫酸鈉均能顯著延長部分的活化凝血活酶時間(aPTT)和凝血酶原時間(PT),極低濃度的亞硫酸氫鈉就能完全阻礙尿激酶溶解纖維蛋白的活性臨床在使用尿激酶溶栓時,須高度重視含亞硫酸鹽的其他注射劑的配伍。有些注射劑所致的過敏反應(yīng)(癥狀有哮喘、呼吸急迫、呼吸衰竭、蕁麻疹、結(jié)膜炎等)和肝毒性也和Sulfites直接有關(guān)。
其他乙醇(ethylalcohol)、聚維酮(povidone,PVP)等注射液的附加劑也會引起過敏反應(yīng)。
輸液器材的選擇醫(yī)用器材的分類玻璃瓶塑料容器--剛性塑料瓶--多層共擠膜袋--PVC袋理想的醫(yī)用器材應(yīng)具備的特點
保持藥品的均一性、藥效、質(zhì)量、和純度;一定的強度、耐熱耐寒、質(zhì)輕、遮光、易清洗、易滅菌消毒處理
玻璃容器的特點優(yōu)點:
透明性好、熱穩(wěn)定性優(yōu)良、耐壓、瓶體不易變形、氣密性好、藥物在其中的穩(wěn)定性好、可回收利用。缺點:
易碎、易產(chǎn)生玻璃屑不耐低溫、清洗、運輸困難、貯存不便、輸液生產(chǎn)自動化程度低、質(zhì)量波動大、臨床輸液時易進(jìn)空氣易造成藥液的污染、玻璃的組分對藥液PH有選擇,進(jìn)入瓶內(nèi),塑料容器的特點優(yōu)點:生產(chǎn)成本低,質(zhì)輕,耐碰撞,韌性,避免交叉污染。缺點:變形性,透氣性,透濕性,吸著性多層共擠膜袋與PP/PE瓶和PVC袋性能比較序號考察項目PP/PE瓶多層共擠膜袋PVC袋123456789101112
1314透明性消毒后透明度墜落試驗生產(chǎn)安排抗低溫性消毒溫度范圍廢料量成品率透氧性指標(biāo)透水性指標(biāo)可回復(fù)性藥物相容性
毒性市場應(yīng)用差差差不宜停機差PE差很大低差一般很差(進(jìn)空氣好
無少好好好好安排強好很少高好好好惰性極強
無較多(并在迅速增長好差好好安排低溫袋子易碎較差很少高差差(需外包裝好與一些藥物不相容有多(但在減少)塑料容器存在的問題對藥物的吸著,藥物耗損,濃度下降溶出單體,對人體有潛在的危險性可能產(chǎn)生具有一定毒性物質(zhì)或改變藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)對輸液器材有特殊要求的藥品分類作用于循環(huán)系統(tǒng)藥物作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物影響內(nèi)分泌系統(tǒng)藥物抗腫瘤藥物維生素類天然藥物提取物聯(lián)合用藥其他:解毒藥、抗生素、造影劑作用于循環(huán)系統(tǒng)藥物(一)硝酸甘油:
LoucasSP等將0.4mg/ml硝酸甘油以不同溶液稀釋于PVC輸液容器中,以100ml/hr的流速通過輸液裝置。結(jié)果:最初,在5%GS中,容器對藥物的吸附性最強,藥物濃度下降了40%;20min后,以0.9%NS與藥物的混合液,藥物耗損最大徐曉微等比較了PVC、玻璃、非PVC3種不同材質(zhì)的輸液容器對不同藥物的吸著性。結(jié)果:PVC對藥物有明顯吸著性;在0.9%NS中,1h后硝酸甘油下降為原藥濃度的88.68%;24h后下降為原藥濃度的48.16%
——LoucasSP,MaagerP,MehlB,etal.AmJhosppharm.199047(7):1559-62.
——徐曉微,杜小莉,李大魁等.
中國藥學(xué)雜志.
2004:39(3):205-8.
作用于循環(huán)系統(tǒng)藥物(二)硝酸異山梨酯:DeMuynckC等對比了PVC、玻璃、聚丁二烯等不同材質(zhì)的輸液容器對硝酸異山梨酯的吸著性。結(jié)果:PVC容器對藥物的吸著性最強,后兩者對藥物影響不明顯。徐曉微等比較了PVC、玻璃、非PVC3種不同材質(zhì)的輸液容器對不同藥物的吸著性。結(jié)果:PVC對藥物有明顯吸著性;在0.9%NS中,1h后硝酸異山梨酯下降為原藥濃度的80.84%;24h后下降為原藥濃度的65.69%
——DeMuynck,RemonJP,ColardynF.JPharmPharmacol.1991;43(9):601-4.——徐曉微,杜小莉,李大魁,等。中國藥學(xué)雜志。2004:39(3):205-208作用于循環(huán)系統(tǒng)藥物(三)
尼莫地平:
韋曦等對尼莫地平注射液配伍的穩(wěn)定性及輸液器對其吸附性進(jìn)行觀察.結(jié)果
·其注射液與其他輸液同時輸注時,易在輸液管中結(jié)晶,因此應(yīng)經(jīng)過玻璃三通管與其他輸液同時輸注;
·執(zhí)行GB8368-1998標(biāo)準(zhǔn)的輸液器對尼莫地平有較強的吸著作用,使藥物濃度下降,1h內(nèi)下降了17%左右,2h內(nèi)下降25%左右。
——韋曦,譚強,李慧.中國新藥雜志。2002;1(11):80-81.作用于循環(huán)系統(tǒng)藥物(四)胺碘酮:
WeirSJ等考察了以GS稀釋后在玻璃、剛性PVC和彈性PVC容器中藥物濃度的變化情況。結(jié)果:在前兩種容器中藥物無明顯變化;而在彈性PVC中藥物濃度只有原始濃度的60%;進(jìn)一步實驗表明,約50%耗損的藥物可以甲烷洗脫推斷耗損的藥物是由于增塑劑DEHP的影響,使藥物吸附于器壁,而剛性PVC由于DEHP含量低而對藥物影響不明顯
——WeirSJ,MyersVA,BengtsonKD,etal.
AmJHospPharm.1985;42(12):2679-83.催眠鎮(zhèn)靜藥
地西泮:FebergH等研究PVC容器對地西泮有明顯的吸附作用AiraudoCB等進(jìn)一步證實聚乙烯等材料對地西泮也有較強的吸附性,而且藥物濃度下降比例與容器材質(zhì)的親酯性成正比??赡苡捎诓蝗苡谒牡匚縻谳斠喝萜髦幸晕⑿☆w粒均勻分布于輸液中,改變了其表面張力,而極易被親酯性器壁吸附。
——FebergH,JensenAk,SalbuB.AmJHospPharm.1986Sep;43(9):2209-13.
——AiraudoCB,Gayte-SorbiderA,BianchiC.BiomedMaterEng.1998;895-6):279-83..
催眠鎮(zhèn)靜藥
咪達(dá)唑侖
FebergH等研究發(fā)現(xiàn),室溫,PH<7.0時,在PVC容器中,咪達(dá)唑侖不受影響;當(dāng)PH>7.0時,被容器吸附較明顯;咪達(dá)唑侖應(yīng)以5%GS稀釋應(yīng)用。
——FebergH,JensenAk,SalbuB.AmJHospPharm.1986Sep;43(9):2209-13.
催眠鎮(zhèn)靜藥氯甲噻唑
TchiakpeL等研究發(fā)現(xiàn),室溫,PVC材料對氯甲噻唑也有較強的吸附作用。
——TchiakpeL,AiraudoCB,AbdelmalikOM,etal.JBiomaterSciPolymEd.1995;7(3):199-206.
影響內(nèi)分泌系統(tǒng)藥物
胰島素:
MasonNA等研究證實:PVC容器對胰島素有吸附作用;3h內(nèi)下降為原藥物濃度的88%;48h下降為65%左右;0.9%NS可略改善這種吸附作用,因而推斷該吸附性可能為靜電引力作用。
——MasonNA,ClineS,HyneckML,etal.AmJHosp
Pharm.1981Oct;38(10):1449-54.
其他影響內(nèi)分泌系統(tǒng)藥物己烯雌酚苯甲酸諾龍苯甲酸雌二醇黃體酮/復(fù)方黃體酮丙酸睪丸素氫化可的松氫化潑尼松抗腫瘤藥Kahalalid(海洋生物提取)MasonNA等研究表明藥物會吸附于低密度的聚乙烯容器壁上,導(dǎo)致藥物濃度降低。藥物臨用前,以聚乙烯蓖麻油/乙醇/水混合液溶解,再以生理鹽水稀釋后輸注??赡芤驗橛袡C溶劑也可能將容器材料中的增塑劑(鄰苯二甲酸辛酯,DEHP)溶解,使藥物重新分配的結(jié)果。
——MasonNA,ClineS,HyneckML,etal.InvestNewDrugs.
2011;19(4):273-81其他抗腫瘤藥紫杉醇(類似Kahalalid,臨用前,需以聚乙烯蓖麻油/乙醇/水混合液溶解)鹽酸氮芥噻替派博萊霉素維生素類維生素A維生素D維生素D3維生素E
——DrugIntellClinpharm.1983Oct;17(10):726-31.(Pubmed)
——朱正宇.西北藥學(xué)雜志,1989,4(1):24.
影響血液及造血系統(tǒng)藥物華法令
MartensHJ等研究表明其與NS混合后于PVC輸液袋,24h內(nèi)由于吸附而耗損的藥物可達(dá)24%
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