胚胎早期停育的遺傳學病因及咨詢

張月集愛遺傳與不育診療 臨床分類周無胚胎（空囊-性流行病是常見 有與過去妊娠史有 臨床特是生 的早是自然選擇的結(jié)果，是人類進化的機制之對胚胎：致 提 異

其他因素導 問題和對40-生化妊

<12

1-12-24

30-50%活物核型及微陣列（CMA）比核型分正常595219795379非整倍體非整倍體嵌合40 三倍體885147 平衡性結(jié)構(gòu)異常 非平衡性結(jié)構(gòu)異常4446標記 2資料來源：本院，核型分析（雷彩霞等：生殖 （2013.9-胚 異常導致第三天胚胎<66-10周

5-足月活產(chǎn)兒

18、13三

非整倍體 大多數(shù)45X,XXY,XYY雙三-- 配子形成階段:即減數(shù) 孕 與非整倍PenroseL:Therelativeeffectsofpaternalandmaternalageinmonogolism.J.Genet.27.219- 是唯一的高危因素嗎75%DS(<35歲三體風險增加的其他因 切除Brooketal 缺如Freeman三體妊娠史:復發(fā)風險升高1.7Warburton 比對照組提前Kline Bretherick Yang Limitedoocytepool學/盆腔

X非隨

吸煙一 缺

供氧紡錘體受 激非整倍體

有絲分裂起源的 GWAS顯示，D3胚胎MIOA與母親4號單核苷 該位點與PLK4相鄰，而PLK4編碼的酶對紡錘臨床處理原 發(fā)生再發(fā)風 新發(fā)生的易位型DS：再發(fā)風險性的易位型DS：再發(fā)風險高 13/13易位型：復發(fā)風險極高提 異

其他因素導 問題和對UPD(uniparental配子互補、三體糾單體糾正、有 糾母親：因為大多數(shù)發(fā)完全 與父方來 雙親來與母系印 破壞有

GardnerRJM,etal.Chromosomeabnormalitiesandgeneticcounseling,4th,2012(From完全UPD致病整 或部分片 常見疾?。篜raderWilliUPD15)Angelman(UPD15,)UPD16病 篩查低風 股溝疝，腎盂積水，臍膨出等 部分 與三倍 三倍自 胚胎

最長存活10.5個月(Sherardetal三倍體分

對稱性 志，2005,22(6尸解：嚴重生長發(fā)育遲緩，臨床處理和遺傳咨完全有明顯的復發(fā)傾向，且復發(fā)風險隨此 次數(shù)而增 部分 復發(fā) 病G2:27歲，孕10周臨床疑 提 異

其他因素導 問題和對

反復自 鄰近分離 鄰近分離 3:1分 4:0分 配子減 產(chǎn)及其0300407900755000000000GardnerRJM,etal.Chromosomeabnormalitiesandgeneticcounseling,4th,2012*本院病 相互易位遺傳咨 參 以及斷裂點位攜帶 活產(chǎn)缺陷兒風與非平衡片斷大 非平衡片斷的量化指HLA-HaploidAutosomal123456789CohenOetal.HumGenet Del4q35.2-qter,3.24Mb,0.1%HLA不平衡片斷總長度約24Mb,0.6%孕婦25歲，G1P0，我院產(chǎn)檢，篩29wB超發(fā)現(xiàn)FGR，羊水過少，左腎缺如，正常，內(nèi)有尿液充盈，因孕周直腸瘺平衡性改嬰非平衡性改Dup22pter-q12,1.28%HLADup11q25-qter,0.17%HLA der易位種來核正常平衡不平衡母父母0父0母父0母父母0父0母資料來自Boue&Gallano(1984)和DanieletDown綜合征再發(fā)風險(易位型新發(fā)生的易位型下一胎再發(fā)風險:＜性的易位型21/21易位:下一胎再發(fā)風險 母源性15%±倒位攜帶者成年 風 倒位片斷 長度幾乎不可能重組，后代安全系數(shù)很 核倒位片斷重組不平衡產(chǎn)物830Moreletal.(2007)HumReprod22:136-Harmless提 異

問題和對胎盤因素 滋養(yǎng)細胞壞絨毛水腫，血管減其他導 的原胚 缺 多態(tài)性-谷胱甘肽-S-轉(zhuǎn)移酶功能變化-、甲狀腺疾病 功能不凝血酶原或凝血因 突變-高凝狀態(tài) 胎盤血流灌注不抗磷脂抗體綜合畸不良生活習慣：吸煙、酗酒 因素：少 癥，Y微缺復發(fā)ESHRE3次，20wACOG2育齡夫婦中復發(fā) 復發(fā) 的高危因 2 后，下 風險17-3 后，下 風險25-既往活產(chǎn)的，下次妊 風險降低40%左 風險增加 反復自 人 非整倍體發(fā)生率顯著升 提 異

其他因素導 問題和Evidence-basedmanagementofrecurrentJHumReprodSci.2014Jul-Sep;7(3):檢測方應(yīng)物，異常率50-不列入常I臨床提示時做,單次檢測的誤差,陽性結(jié)果可能受CMV,HIV,HCV等干遺傳性血栓形V因子,C蛋I不列入常規(guī)，可能與20w以后有MTHFR多不列入常凝血酶原活不列入常胰島素抵有功不列入常規(guī),不甲狀腺功除外I封閉抗??碎片/倍有關(guān)但不推 自 處理原 112次或以夫婦檢查PGD臨床結(jié)女次周成功妊成功妊/移植周累計活產(chǎn)/&)YinghuiYe&FanKoPGDvs.自然妊自然妊率6我院數(shù) PGD:2010.8-自然妊娠:1998-2005[張月萍等：中華婦產(chǎn) ,2006,41(9):592-596PGD需嚴格掌握適應(yīng)復或活產(chǎn)缺陷兒PGS—哪 能收益PGS-哪 收益Liebarsetal.(HumanReprod2010;252753個PGD周期,581結(jié)構(gòu)畸形發(fā)生率2.13%Gunsbergetal.(RBMOnline2010:18新生兒異常率Desmyttereetal.(HumanReprod2012;27 PGS病