《微透析技術(shù)應用研究4700字【論文】》

微透析技術(shù)在藥學領域的應用研究報告目錄TOC\o"1-3"\h\u20545引言 引言微透析技術(shù)雖然還是一中新興的體內(nèi)藥物分析技術(shù)，但是目前已經(jīng)有許多關(guān)于微透析技術(shù)的研究。目前關(guān)于微透析技術(shù)的研究集中在動植物以及醫(yī)藥方面，微透析技術(shù)能夠為這些研究中所需要提取的物質(zhì)提供簡單便捷的方法，可以解決在醫(yī)藥研究中的關(guān)鍵問題。本文主要對微透析技術(shù)在藥學領域的應用進行研究，同時對微透析技術(shù)的應用進行展望。微透析技術(shù)概念微透析技術(shù)就是通過微透析探針在生物體中的植入，收集生物體中待測物的濃度變化，以此來研究各種物質(zhì)。微透析分析技術(shù)在體內(nèi)取樣中基本上不會對生物體造成很大的創(chuàng)傷，也不會產(chǎn)生很大的影響。因此，將微透析分析技術(shù)運行在活體取樣中，能夠?qū)嶋H反應待測物在生物體體內(nèi)生理過程。微透析分析技術(shù)需要取得的樣品很小，所以對于生物體內(nèi)物質(zhì)平衡干擾也很小，在測量可以進行實時、優(yōu)先測量。目前，微透析分析技術(shù)在實驗動物及人體、樣品部位包括心、腦、肝、血液、肌肉等基本體內(nèi)各種組織都得到了廣泛的應用。微透析分析技術(shù)就是首先將微透析探針植入生物體內(nèi)。植入前，需要用導管將探頭插入取樣位置，防止探頭半透膜磨損。然后啟動微量注射泵，注射泵產(chǎn)生的推力使灌注液達到探頭的半透膜。當生物體的組織液濃度高于微透析探針中灌流液的濃度，就會使生物體中的待測物質(zhì)與微透析探針中灌流液平衡，然后運用微透析探針將待測物帶出，通過對這些待測物的收集，可以檢測被測物質(zhì)濃度的動態(tài)變化。二、微透析技術(shù)特點（一）安全、可再生微透析分析技術(shù)的最大特點就是能夠?qū)崿F(xiàn)在對生物體的取樣中不構(gòu)成干擾，基本上對生物體不會產(chǎn)生傷害，并且微透析分析技術(shù)是采取探針植入的方法，可以進行回收，具有安全、可再生的特點。（二）實時性微透析分析技術(shù)能夠?qū)崟r的反映待測物在生物體中的代謝過程和生物活動過程，通過觀察可以檢測出待測物在生物體重的變化情況，具有實時性的特點。（二）時間、空間分辨性微透析分析技術(shù)的時間分辨性就是說在應用過程中基本不會使生物體的生理狀況發(fā)生變化，也可以連續(xù)性的對體內(nèi)的多種物質(zhì)的動態(tài)變化進行追蹤，能夠準確的掌握體內(nèi)待測物的動態(tài)信息。微透析分析技術(shù)的空間分辨性就是微透析分析技術(shù)可以在生物體清醒、自由活動的狀態(tài)下進行取樣，比較真實的記錄了待測物在生物體中的物質(zhì)濃度等數(shù)據(jù)。三、微透析技術(shù)的優(yōu)缺點（一）微透析技術(shù)的優(yōu)點1.對生物體傷害較小微透析分析技術(shù)可以用于實驗動物的活體采樣，對生物體的傷害是比較小的微創(chuàng)手術(shù)。生物體在采樣過程中能夠維持活動的狀態(tài)，收集的數(shù)據(jù)是動物的活體生物指標，可以減少麻醉等劇烈的影響微透析分析技術(shù)具有微創(chuàng)的特性，對標本部位的損傷較小，因此對組織生理功能的影響較小，所得樣品對藥物進入集體的影響和藥物的實際變化會更加真實的反映。2.檢測結(jié)果更準確微透析分析技術(shù)樣品在透析液中可以實時反映待測物的變化，以縱向豎度坐標，時間用橫坐標描繪測量物時，能真實地反映出測物量的變化曲線，如果是微量樣品的測定，花費的時間更少，這樣也能避免因為待測物的降解而影響研究的準確性。其次，如果樣品中沒有大分子物質(zhì)，基本上可以不用處理直接進行檢測。對于微透析的樣品經(jīng)過半透膜透析，蛋白大分子都被截留，所以樣品可以直接進行液相色譜、質(zhì)譜等精密儀器分析，既省時又比較高效，檢查結(jié)果能夠更加精準。在重癥監(jiān)護醫(yī)學領域的診斷和治療方案一般都是基于指標物質(zhì)的血液濃度，并且大部分生化反應在組織中發(fā)生，因此，應用微透析分析技術(shù)對一些組織血液中的化學水平分析統(tǒng)計具有意義非常大的意義。3.可以檢測細胞外液微透析探針植入機體后，通過微透析取樣，細胞外液中待測物質(zhì)經(jīng)擴散進入灌流液，最后由灌流液帶出。這樣就可以檢測出細胞外液中待測物質(zhì)的含量，具有重要的生物學意義。（二）微透析技術(shù)的缺點雖然微透析分析技術(shù)對于生物體的影響較小，但是在測量神經(jīng)遞質(zhì)時，微細瘡口也會導致動物的體質(zhì)水平的波動，結(jié)果會造成微小的結(jié)果的不準確性。Morgan等對蔗糖和尿素等小分子非電解質(zhì)的代謝研究，分析了微透析技術(shù)在其應用中微透析探針對局部血腦屏障的損傷，可以得出微透析探針插入時蛋自質(zhì)分子的通透性先升高然后恢復正常，雖然過程較快，但是仍然認為對血腦屏障有一定程度的損傷。另外，透析液經(jīng)體內(nèi)或體外的回收率校正后能否反映生物體內(nèi)的水平水仍然是有爭議的問題，并且在不同的實驗中回收率也不相同。最后，微透析分析技術(shù)的運用成本相對較高，微透析探針比較脆弱，并不耐用，配套的儀器也相對的較貴，實驗成本較高。四、微透析技術(shù)在藥學領域的應用自1987年首次報道微透析分析技術(shù)在進行人體脂肪組織中質(zhì)葡萄糖研究中的應用以來，它在人體組織中游離藥物和內(nèi)源性物質(zhì)的檢測中得到越來越廣泛的應用。例如，脂肪組織、骨組織、中耳、脊髓、眼、關(guān)節(jié)滑液、腸、蛛網(wǎng)膜下腔、腹膜、腦、心、肺以及實體瘤。本文主要研究微透析技術(shù)在藥學領域的應用，主要有以下幾種。（一）抗生素研究中的應用因為微透析分析技術(shù)可以檢測組織空間中游離藥物的濃度，而這些位置通常就是細菌感染的靶點。因此，該技術(shù)可以通過評價抗菌藥物對組織通透性的影響來解釋抗菌藥物的藥理特性。微透析數(shù)據(jù)顯示，健康人體內(nèi)p-吲哚甲酰胺的濃度在游離血濃度范圍內(nèi)，而華諾酮和大環(huán)烷的濃度遠低于活組織檢查。在某些情況下，特別是在敗血癥和感染性休克時，組織中的抗生素濃度將處于亞抑菌狀態(tài)，甚至有效濃度將達到血液濃度。Delacher等人通過監(jiān)測8名健康受試者皮下脂肪層間質(zhì)液環(huán)丙沙星濃度隨時間的動態(tài)變化，確定其藥動學參數(shù)。然后，對銅綠假單胞菌進行體外培養(yǎng)，模擬體內(nèi)濃度-時間曲線。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，非房室模型的藥動學參數(shù)與藥效學參數(shù)之間存在顯著的線性相關(guān)。（二）抗癌藥物研究中的應用與傳統(tǒng)的腫瘤組織均勻化和采血相比，微透析分析技術(shù)能夠在不干擾機體生理和病理過程的前提下，不斷研究藥物在局部腫瘤組織中的動態(tài)分布、代謝和清除，因此，在腫瘤藥物的臨床前和臨床藥動學研究中具有無可比擬的優(yōu)勢，尤其是MD和PK/PD模型的結(jié)合研究，有助于從候選藥物中選擇合適的抗癌藥物，設計最佳的個體化治療方案。近年來，利用微透析分析技術(shù)對腫瘤局部組織的PK進行了一系列的研究，取得了預期的結(jié)果：利用微透析分析技術(shù)成功地獲得了腫瘤局部組織中藥物的PK參數(shù)，建立了合理的PK模型，一些臨床前PK參數(shù)可以準確模擬腫瘤藥物在人體內(nèi)的藥動學過程，進一步應用于腫瘤藥物臨床療效的預測。1991年，blomquistL等人首次報道了腫瘤微透析的臨床前研究。1996年，在對癌癥患者的初步試點研究中，blochlDaumB等人報告了微透析在體內(nèi)評估實體腫瘤藥物濃度的可行性。腫瘤微透析技術(shù)的研究表明，藥物在腫瘤空間的滲透不足，限制了化療的臨床療效。BrunnerM0等人將微透析技術(shù)應用于乳腺癌和黑色素瘤患者，發(fā)現(xiàn)抗癌藥物的血藥濃度與腫瘤暴露于藥物之間沒有相關(guān)性。然而，初步證實細胞毒藥物的濃度與化療的效果有一定的對應關(guān)系。因此，微透析技術(shù)可以根據(jù)藥物的局部滲透性進行篩選。同時也為藥物滲透性低導致化療效果不理想的現(xiàn)象提供了合理的解釋。另一方面，通過微透析技術(shù)，體內(nèi)腫瘤空間藥物濃度分布的評價與體外常規(guī)細胞研究相比顯示出絕對優(yōu)勢。（三）神經(jīng)藥物研究中的應用微透析分析技術(shù)可以進行單個動物的多個組織或器官同時取樣的，大大減少了實驗動物的數(shù)量，可以管理給藥前后的控制，消除個體差異帶來的錯誤。為了具體藥物的吸收等，有必要對同一給藥途徑的靶組織中藥物濃度進行比較，分析藥物轉(zhuǎn)運的機理和速率，為其他藥代動力學研究提供有力的支持。特別是，微透析分析技術(shù)是穿透血腦障礙的藥物，可以利用微透析分析技術(shù)研究抗抑郁藥、抗癲病藥等神經(jīng)藥物。在取樣過程中，蛋白集聚物之間的藥物可以通過半透膜，因此，藥物的分析樣品中藥物的濃度可以反映藥物和藥物的作用。（四）代謝和內(nèi)分泌研究中的應用臨床上大部分的診斷和治療結(jié)果的評價依賴內(nèi)源性物質(zhì)的血液濃度。然而，藥物的生化和藥理反應大多發(fā)生在局部組織中，因為組織化學將提供更準確的依據(jù)。細微的分析技術(shù)具有局部標本的優(yōu)勢，因為，大腦離散性神經(jīng)體質(zhì)及其他相關(guān)物質(zhì)透析已經(jīng)被廣泛應用于細胞外信神經(jīng)體質(zhì)水平，得到了大量內(nèi)源性神經(jīng)體質(zhì)相互作用的信息。另外，將全身或局部藥結(jié)合在一起，分析技術(shù)檢測藥物的神經(jīng)體質(zhì)及其他內(nèi)源性為了了解化合物的變化，為了解這種物質(zhì)和藥物的變化提供了了大量信息，促進對藥物的變化機制的認知。五、微透析技術(shù)應用展望微透析技術(shù)可以直接檢測體內(nèi)藥物的組織濃度和生化生理反應，以定量的方式闡明藥物濃度與療效的關(guān)系，即藥動-藥效學結(jié)合。例如，乳酸和甘油是酪蛋白分解和脂肪分解的標志物，常被用作藥物局部作用的生理指標。在腦研究中，微透析技術(shù)通常用于檢測神經(jīng)遞質(zhì)（如多巴胺、5-色胺、去甲腎上腺素、乙酰膽堿、谷氨酸、氨基丁酸及其代謝物）、神經(jīng)調(diào)節(jié)劑（如camp、cGMP、no）和能量底物（如葡萄糖、乳酸）等包括抗抑郁藥、抗精神病藥和其他對大腦有藥理作用的藥物。微透析在其他器官和組織中的應用包括皮膚或糖尿病患者的血管內(nèi)或皮下葡萄糖濃度檢測。隨著該技術(shù)的進一步研究和應用，極大地促進了安全性高、選擇性強、療效好的藥物的開發(fā)。微透析作為一種體內(nèi)微創(chuàng)取樣技術(shù)，近年來在醫(yī)學研究中得到了廣泛的應用。目前，微透析技術(shù)在中藥領域也具有一定的研究潛力。中藥對多種疾病有一定的療效，但中藥含有水溶性、脂溶性、揮發(fā)性、大分子和小分子等復雜成分。此外，其定性和定量活性成分（或組分）的含量有限。在吸收和分布后，它在人體內(nèi)更為微小，并且局限于現(xiàn)有的技術(shù)、方法和手段。所以哪些物質(zhì)對通過血腦屏障達到焦點或作用等關(guān)鍵問題以及藥物吸收、分布、代謝與靶器官濃度及藥物療效的關(guān)系知之甚少。目前微透析技術(shù)以其生活性、微創(chuàng)性、實時性等特點將被廣泛應用于對中藥領域問題的解答中，并顯示出其優(yōu)越性。此外，利用微透析技術(shù)監(jiān)測生理和治療條件下同一部位和器官組織間質(zhì)液的變化，觀察肌肉群、組織、器官甚至細胞間信息的規(guī)則流動或遠距離傳遞，并從神經(jīng)-有機液-內(nèi)分泌的角度進一步闡釋中醫(yī)理論中的經(jīng)絡概念。我們有理由相信，微透析技術(shù)未來在中醫(yī)藥研究領域必將取得巨大的成就。參考文獻楊邦坤,陳謙學.腦微透析技術(shù)在神經(jīng)科學中的應用進展[J].中華實驗外科雜志,2017,34(08):1430-1432.陳榮祥.微透析技術(shù)在阿爾茨海默病研究中的應用[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生,2017,33(19):2956-2958.肖萌,金保哲,張岱男.微透析技術(shù)在創(chuàng)傷性顱腦損傷臨床治療與基礎研究中的應用[J].中華神經(jīng)外科雜志,2018,34(7):748-751.韓冬,班春林,崔黎麗,etal.微透析技術(shù)及在藥學中的應用進展[J].藥學實踐雜志,2005(03):15-18.劉會臣,侯艷寧.在體微透析技術(shù)及其在臨床藥理學中的應用[J].中國臨床藥理學雜志,1999(2):138-140.陳芳,胡晉紅,朱全剛.微透析技術(shù)在皮膚藥動學研究中的應用[J].藥學服務與研究,2012(01):36-39.潘越芳,李范珠.腦微透析技術(shù)及其在腦內(nèi)藥動/藥效學研究中的應用[J].中國藥物與臨床,2008(01):7-10.劉健,吳嘉敏,方平飛.微透析技術(shù)在腫瘤藥物研究中的應用進展[J].中國醫(yī)院藥學雜志,2018(7):792-795,804.SongW,XuL,LiuJ.微透析技術(shù)在醫(yī)藥領域的應用[J].ZhongguoZhongyaoZazhi,2009.鄧亞利,陳道陽,周莉玲.微透析技術(shù)在藥物局部藥動學研究中的應用[J].