醫(yī)學(xué)免疫學(xué)之免疫缺陷病

免疫缺陷病

ImmunodeficiencyDiseases,IDD第一節(jié)概述一、概念免疫缺陷病指因免疫活性細(xì)胞（如淋巴細(xì)胞、吞噬細(xì)胞）和免疫活性分子（如免疫球蛋白、可溶性白細(xì)胞介素、補(bǔ)體蛋白質(zhì)和細(xì)胞膜表面分子）缺陷引起的免疫反應(yīng)缺如或降低，導(dǎo)致機(jī)體抗感染免疫功能低下的一組臨床綜合征。

PID與SID免疫缺陷病可為遺傳性，即相關(guān)基因突變或缺失所致，稱為原發(fā)性免疫缺陷病。

（primaryimmunodeficiencydiseases，PID）也可為出生后因環(huán)境因素影響免疫系統(tǒng)，如感染、營(yíng)養(yǎng)紊亂和某些疾病狀態(tài)下誘發(fā)所致，稱為繼發(fā)性免疫缺陷病。（secondaryimmunodeficiencydiseases，SID）PID和SID的區(qū)別①PID因特定的基因缺失，導(dǎo)致相應(yīng)的免疫細(xì)胞或免疫分子受損，常表現(xiàn)為相應(yīng)功能完全缺失。SID常為廣泛的免疫系統(tǒng)受損，但損傷程度不如PID，僅是部分功能下降，故又稱為免疫功能低下（immuno－compromise）。②PID因是基因缺失，除非免疫重建，否則其免疫缺陷呈終身性。SID為后天環(huán)境因素對(duì)免疫系統(tǒng)的不良影響所致，當(dāng)去除這些不利因素后，免疫功能即可恢復(fù)正常。由此表明早期診斷和治療對(duì)SID極為重要。二、免疫缺陷病的特點(diǎn)多病原體的易感性明顯增加易發(fā)生腫瘤和自身免疫性疾病臨床表現(xiàn)及病理損傷復(fù)雜多樣輸血或輸人新鮮血液制品后發(fā)生移植物抗宿主反應(yīng)，或接種脊髓灰質(zhì)炎活疫苗后發(fā)生麻痹是診斷PID的重要線索。第二節(jié)原發(fā)性免疫缺陷病目前，PID主要按遺傳方式和病損累及

T細(xì)胞和／或

B細(xì)胞及其他成分，分為：聯(lián)合免疫缺陷以抗體缺陷為主的免疫缺陷淋巴細(xì)胞凋亡障礙具有其他臨床特征的免疫缺陷病、吞噬細(xì)胞功能缺陷補(bǔ)體蛋白及調(diào)節(jié)蛋白缺陷干擾素相關(guān)的免疫缺陷病

DNA斷裂相關(guān)綜合征PID發(fā)生機(jī)制T細(xì)胞發(fā)育B細(xì)胞發(fā)育B細(xì)胞發(fā)育T細(xì)胞活化一、聯(lián)合免疫缺陷病1、概況

該組疾病中，T、B細(xì)胞均有明顯缺陷。臨床表現(xiàn)為嬰兒期嚴(yán)重致死性感染，細(xì)胞免疫和抗體反應(yīng)均缺陷，外周血淋巴細(xì)胞減少，尤以T細(xì)胞為著。其名稱、缺陷性及機(jī)制、遺傳形式和基因定位見表3－2。表3－2表3－2續(xù)2．嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷病

(severecombinedimmunodenciency，SCID)

(1)RAGl／RAG2缺陷(T-B-SCID)

在細(xì)胞發(fā)育成熟過程中，mlg和TCR的VDJ基因必須經(jīng)過重組才能轉(zhuǎn)錄和翻譯為具有功能的蛋白質(zhì)。該病由于位于11p13編碼VDJ重組酶RAGl／RAG2基因突變，使TCR和mIg的VDJ重組發(fā)生障礙。其臨床表現(xiàn)為生后2～3月發(fā)生嚴(yán)重、復(fù)發(fā)性感染，包括卡氏肺囊蟲、念珠菌、EB病毒、巨細(xì)胞病毒和全身性細(xì)菌感染?；純和庵苎馨图?xì)胞減少。來自母體或輸血制品中的T細(xì)胞，可致移植物抗宿主病(GVHD)，表現(xiàn)為紅斑、腸炎、肝炎和嗜酸性粒細(xì)胞增高。由母體所致的GVHD癥狀相對(duì)較輕，而輸血所致者表現(xiàn)多較嚴(yán)重，?？芍滤?。

Omenn綜合征RAGl／RAG2重組酶基因不完全缺陷，使VDJ重排部分性障礙時(shí)，稱為Omenn綜合征。

(2)X連鎖嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷病

(T-B+SCID，XSCID)定位于Xql3.1上IL-2受體gamma鏈(1L-2RG)基因突變導(dǎo)致的SCID是SCID中最常見的病種。最近發(fā)現(xiàn)IL-2RG也是IL-4、IL-7、IL-9和IL-15受體復(fù)合物的共同組成部分，因此改稱IL-2RG為共同g鏈(gc)。其臨床表現(xiàn)為早年反復(fù)嚴(yán)重的霉菌、細(xì)菌和病毒感染，可發(fā)生GVHD。外周血T細(xì)胞缺如或明顯減少，B細(xì)胞可正常或增高。血清IgM、IgA和IgG水平低下，淋巴細(xì)胞增殖反應(yīng)極差。多數(shù)患兒于1歲內(nèi)死于感染，極少有存活至2周歲以上者。其病情輕重取決于基因突變的位點(diǎn)和性質(zhì)。二、以抗體缺陷為主的原發(fā)性免疫缺陷病

1、概況

以抗體缺陷為主的PID名稱、缺陷性質(zhì)及機(jī)制、遺傳形式和基因定位見表3-3。

表3－32．X－連鎖無丙種球蛋白血癥

(X—linkedagammaglobulinemia，XLA)XLA又稱Bruton病，為定位于Xgl2.3～22上的Bruton酪氨酸激酶(BtK)基因缺失或突變，使B細(xì)胞發(fā)育受阻于原B細(xì)胞和前B細(xì)胞階段，外周血極少或缺乏成熟B細(xì)胞(CD20+、CDl9+和mlg＋)所致。BtK在B細(xì)胞內(nèi)信息遞呈的磷酸化過程中起重要作用，BtK缺陷可導(dǎo)致其下游信息遞呈障礙。此類患兒多數(shù)于生后6～12月即發(fā)生反復(fù)的化膿性感染，以呼吸道為主，但也可為全身性感染。腸道病毒(如ECHO，柯薩基病毒A、B)感染所致的腦膜腦炎為本病特點(diǎn)。口服脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗可發(fā)生麻痹。血清IgM<0.1g／L，IgG<lg/L。IgA測(cè)不到時(shí)，提示本病。外周血CDl9+、CD20+和mlg+細(xì)胞均少于2％，則支持該病的診斷。BtK基因分析可確診本病，并可進(jìn)行產(chǎn)前診斷和尋找?guī)Р≌摺＜s1／3病兒的BtK基因突變發(fā)生于現(xiàn)癥者，家族中可無帶病者或患者。終身IVIG替代治療在本病極為重要。一旦發(fā)生病毒性腦膜炎，IVIG治療常無效。骨髓干細(xì)胞移植成功的經(jīng)驗(yàn)不多，基因治療尚處于臨床前期階段。

三、原發(fā)性T細(xì)胞缺陷病

PrimaryTcelldeficiency

先天性胸腺發(fā)育不全（DiGeorge綜合征）

22號(hào)染色體某區(qū)域缺失，III、IV咽囊發(fā)育不全

T細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)缺陷

T細(xì)胞膜分子（MHC、AM、CD）

T細(xì)胞活化分子（CD3g

、CD3ε鏈缺失）

T細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子：ZAP-70＃22染色體區(qū)域性缺失DiGeorge綜合征LaryngealatresiainaDiGeorgesyndrome

喉閉鎖四、淋巴細(xì)胞凋亡障礙淋巴細(xì)胞的生物學(xué)功能包括活化、增殖、分化和凋亡。當(dāng)受到抗原及適當(dāng)?shù)妮o助因子刺激后，淋巴細(xì)胞數(shù)量擴(kuò)增，合成分泌大量細(xì)胞因子，表達(dá)多種膜表面蛋白分子，完成免疫應(yīng)答反應(yīng)。正常情況下，當(dāng)抗原被清除后，多數(shù)過剩的活化淋巴細(xì)胞通過凋亡死亡，使其在數(shù)量和功能上恢復(fù)到受抗原刺激前的水平，以維持自身的恒定。細(xì)胞膜表面的Fas(CD95，APO-1)和Fas配體(FasL)交聯(lián)觸發(fā)細(xì)胞內(nèi)蛋白溶解酶caspase系列活化，將細(xì)胞核DNA溶解為短肽片斷，使細(xì)胞死亡，是細(xì)胞凋亡的主要途徑。若淋巴細(xì)胞凋亡機(jī)制發(fā)生障礙，受刺激淋巴細(xì)胞將持續(xù)擴(kuò)增，產(chǎn)生自身免疫淋巴組織增生綜合征(autoimmunelymphoproliferativesyndrome，ALPS)。Fas或FasL缺陷（基因缺失或突變）均可導(dǎo)致ALPS的發(fā)生。五、原發(fā)性吞噬細(xì)胞功能缺陷表19－4Phogocyticdeficiencies

主要指單核細(xì)胞和中性粒細(xì)胞的缺陷，包括其趨化作用、吞噬作用和殺傷作用各個(gè)方面慢性肉芽腫病(chronicgranulomatousdisease，CGD)是吞噬細(xì)胞(包括中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、吞噬細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞)內(nèi)還原型輔酶Ⅱ(NADPH)氧化酶功能缺陷，造成呼吸暴發(fā)(respiratoryburst)障礙所致。正常情況下，NADPH氧化酶誘發(fā)的呼吸暴發(fā)，使細(xì)胞內(nèi)過氧化氫、次氯酸和氧自由基(O2-)水平增高，從而加強(qiáng)對(duì)細(xì)菌和霉菌的殺傷作用。NADPH氧化酶功能缺陷時(shí)，可發(fā)生嚴(yán)重的慢性肺炎、皮膚膿腫、肝膿腫、骨髓炎和膿毒血癥。六、白細(xì)胞粘附分子缺陷白細(xì)胞粘附分子保證白細(xì)胞能通過血管壁，向炎癥區(qū)域游動(dòng)。當(dāng)白細(xì)胞粘附分子缺陷(leukocyteadhesiondefects，LAD)時(shí)，可導(dǎo)致中性粒細(xì)胞移動(dòng)和吞噬功能障礙?，F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)兩種LAD：

(1)白細(xì)胞粘附分子缺陷1(LADI)——整合素(CDl8)基因突變

(2)白細(xì)胞粘附分子缺陷2(LADⅡ)——巖藻糖代謝紊亂，使選擇素E受體Sia—lyl-LewisX(sleX，CDl5S)缺陷而導(dǎo)致發(fā)病。

七、補(bǔ)體系統(tǒng)缺陷在五類原發(fā)性免疫缺陷病中，補(bǔ)體缺陷的發(fā)病率最低。補(bǔ)體系統(tǒng)的各種成分均可發(fā)生缺陷。如C1q缺陷、C2、C1抑制劑缺陷（常染色體隱性遺傳）C1抑制劑缺陷患者表現(xiàn)為特有的遺傳性血管神經(jīng)性水腫。本病的臨床表現(xiàn)因不同補(bǔ)體成分缺陷而各有差異。其基本特點(diǎn)為反復(fù)感染和易患風(fēng)濕性疾病。補(bǔ)體上游成分(如C1、C4、C2和C3)缺陷者，易發(fā)生反復(fù)化膿性感染，具有莢膜多糖抗原的細(xì)菌為常見病原菌。補(bǔ)體下游成分(如C3和C5-C9)缺陷者，易發(fā)生革蘭陰性細(xì)菌(尤其是奈瑟菌屬)感染。約1％～15％散發(fā)性全身性腦膜炎球菌感染患兒伴有補(bǔ)體缺陷。第三節(jié)繼發(fā)性免疫缺陷病

SecondaryImmunodeficiencyDiseasesSID是出生后不利的環(huán)境因素所導(dǎo)致的免疫系統(tǒng)暫時(shí)性的功能障礙。一旦不利因素被糾正，免疫功能即可恢復(fù)正常。人的一生中，在某一特定時(shí)期或環(huán)境下均可能發(fā)生一過性SID。及時(shí)發(fā)現(xiàn)引起SID的原因，并給予排除和／或糾正，對(duì)維護(hù)兒童健康成長(zhǎng)尤為重要。一、導(dǎo)致繼發(fā)性免疫缺陷病的因素1．營(yíng)養(yǎng)紊亂蛋白質(zhì)—熱能營(yíng)養(yǎng)不良、鐵缺乏癥、鋅缺乏癥、維生素A缺乏癥、肥胖癥2．免疫抑制劑抗體、糖皮質(zhì)激素、環(huán)孢素、細(xì)胞毒性藥物、抗驚厥藥3．物理性免疫抑制因素放射線、胸導(dǎo)管引流4．遺傳性疾病染色體異常、染色體不穩(wěn)定綜合征、酶缺陷、血紅蛋白病、張力性肌萎縮癥、先天性無脾癥、骨骼發(fā)育不良

5．腫瘤和血液病組織細(xì)胞增生癥、類肉瘤病、淋巴系統(tǒng)腫瘤、白血病、霍奇金病、淋巴組織增生性疾病、再生障礙性貧血6．新生兒7．感染細(xì)菌感染、霉菌感染、病毒感染、寄生蟲感染8．其他糖尿病、蛋白質(zhì)丟失性腸病、腎病綜合征、尿毒癥、外科手術(shù)和外傷二、獲得性免疫缺陷綜合癥（AIDS）艾滋病(acquiredimmunodeficiencysyndrome，AIDS)，為HIV感染的最后階段，是一種以細(xì)胞免疫缺陷為主的繼發(fā)性免疫缺陷病。HIV感染后，可產(chǎn)生一系列臨床表現(xiàn)，從短暫的、急性腺熱樣病至威脅生命的腫瘤及機(jī)會(huì)性感染，并可引起癡呆、自身免疫病表現(xiàn)及特殊器官(如腺體等)的萎縮。AIDS的臨床特點(diǎn)是全身衰竭、免疫功能低下及由此引起的一系列機(jī)會(huì)性感染(如卡氏肺囊蟲病等)和惡性腫瘤(如卡波西肉瘤、淋巴肉瘤等)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀等。本病傳播迅速，病死率極高，目前尚無有效的預(yù)防疫苗和治療措施。（一）病原學(xué)引起艾滋病的病原體是人類免疫缺陷病毒(humanimmunodeficiencyvirus，HIV)。1983年，法國(guó)巴斯德研究所的Montagnier首先從一位持續(xù)性淋巴腺病綜合征(persistant

lymphadenopathysyndrome，LAS)患者的淋巴結(jié)中分離出一種逆轉(zhuǎn)錄病毒，稱為淋巴腺病相關(guān)病毒(1ymphadenopathyassociatedvirus，LAV)。1984年，美國(guó)學(xué)者也從AIDS患者血清中分離出了成人T淋巴細(xì)胞性病毒—3，即HTLV—3。LAV與HTLV—3結(jié)構(gòu)幾乎一致，因此1986年國(guó)際病毒學(xué)會(huì)將其統(tǒng)一命名為人類免疫缺陷病毒。

HIVHIV分為HIV-1和HIV-2，兩者均可傳播AIDS。HIV-1與HIV－2有共同特征，但抗原性不同。HIV-1與HIV-2的氨基酸序列有43％的同源性。目前，世界范圍內(nèi)95％的AIDS由HIV-l所致。兩者感染T細(xì)胞，均以CD4分子作為其受體。

HIV-1屬RNA逆轉(zhuǎn)錄病毒科，慢病毒亞科。HIV-1在電鏡下呈球形顆粒，是直徑為100nm(90~140nm)的單鏈RNA病毒。外膜含72個(gè)針狀突起。每個(gè)刺突由3～4個(gè)病毒表面糖蛋白多聚體組成。主要的外膜蛋白為gpl20，膜內(nèi)蛋白為gp41。病毒核心呈錐狀，由兩個(gè)分子單股正鏈RNA、核心結(jié)構(gòu)蛋白(p24、gag蛋白)、病毒逆轉(zhuǎn)錄酶(RT，又稱依賴RNA的病毒DNA多聚酶，其核心為p66、p53)、核心殼(NC蛋白，p9、p6、p17)和整合酶(IN)組成(圖3-1)。傳播途徑通過患者或隱性攜帶者體液而傳播：性，注射，母嬰

發(fā)病機(jī)制與免疫學(xué)異常

1、HIV侵入CD4＋靶細(xì)胞2、HIV損傷CD4＋靶細(xì)胞3、HIV感染造成機(jī)體免疫功能紊亂HIV易發(fā)生變異免疫逃逸

HIV包膜蛋白gp120的受體是CD4分子

HIV與CD4分子高親和力地結(jié)合

結(jié)合后gp120和CD4的構(gòu)型改變也能結(jié)合T細(xì)胞、Mf、DC上輔助受體（輔助受體是趨化性細(xì)胞因子受體）CD4+T細(xì)胞是HIV攻擊的主要靶細(xì)胞

CD4+T細(xì)胞數(shù)量減少和功能缺陷（二）感染機(jī)制1、HIV侵入CD4＋靶細(xì)胞進(jìn)行復(fù)制Gp120＋CD4-CXCR4/CCR5Gp120變構(gòu)、分解與gp41(穿孔蛋白)融合包膜與胞膜融合核心蛋白與RNA進(jìn)入細(xì)胞以RNA灣為模板，反轉(zhuǎn)錄成雙鏈DNA整合到染色體成前病毒潛伏或大量復(fù)制病毒子代RNA2、HIV損傷CD4＋靶細(xì)胞（1）直接損傷：HIV細(xì)胞內(nèi)復(fù)制細(xì)胞代謝紊亂、增加細(xì)胞膜通透性、芽生損傷細(xì)胞膜、細(xì)胞溶解破壞（2）間接損傷：

gp120介導(dǎo)CD4＋T細(xì)胞形成多核巨細(xì)胞HIV誘導(dǎo)T細(xì)胞凋亡特異性CTL殺傷HIV感染細(xì)胞抗HIV抗體的細(xì)胞毒效應(yīng)（CDC;ADCC）HIV導(dǎo)致靶細(xì)胞功能障礙，細(xì)胞因子合成減少殺傷機(jī)制CD8+CTL殺傷CD4+CD4+CTL殺傷CD4+(旁鄰者效應(yīng))HIV的長(zhǎng)末端重復(fù)單位（LTN）與NF-kB結(jié)合CD4+T細(xì)胞功能缺陷感染其他表達(dá)CD4+的細(xì)胞（次要）：

Mf，神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞，DC

功能障礙3、HIV感染造成機(jī)體免疫功能紊亂（1）CD4被gp120結(jié)合，T細(xì)胞不能識(shí)別APC提呈的抗原（2）抗gp120抗體與MHC－II雷分子及IL-2分子發(fā)生交叉反應(yīng)，抑制免疫應(yīng)答，破壞免疫細(xì)胞（3）HIV超抗原過度、多克隆活化T/B細(xì)胞，導(dǎo)致自身免疫、T細(xì)胞對(duì)HIV的易感性增加、細(xì)胞無能或死亡（4）HIV成分抑制T細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路（5）HIV誘導(dǎo)免疫抑制：產(chǎn)生抑制性細(xì)胞因子；過渡激活加速免疫細(xì)胞“老化”（6）CD4＋T細(xì)胞嚴(yán)重下降，CD4：CD8失調(diào)、倒置（7）HIV損傷骨髓，抑制干細(xì)胞分化。不同病程表現(xiàn)差異。（三）免疫學(xué)異常1、CD4+T細(xì)胞

外周血CD4+T細(xì)胞數(shù)量顯著減少和功能嚴(yán)重受損，CD4和CD8細(xì)胞比值下降。（1）HIV感染導(dǎo)致CD4+T細(xì)胞減少，其主要機(jī)制為：①HIV感染引起細(xì)胞病變而直接殺死感染細(xì)胞；②gp120或gp120復(fù)合物與CD4分子結(jié)合，直接誘導(dǎo)CD4+T細(xì)胞凋亡；③識(shí)別病毒肽的CD8+CTL活化，殺死CD4+細(xì)胞；另外激活的CD4+CTL殺傷感染或未被感染的“旁鄰者”CD4+T細(xì)胞，從而使CD4+T細(xì)胞大大減少。

免疫學(xué)異常（2）感染早期影響對(duì)抗體的應(yīng)答：gp120與CD4分子的結(jié)合干擾Th2細(xì)胞和APC的相互作用，影響對(duì)TD-Ag的抗體產(chǎn)生。（3）Thl和Th2細(xì)胞平衡失調(diào)，減弱CD8+T細(xì)胞的作用。

（4）HIV的

LTRV3區(qū)序列可與宿主的核轉(zhuǎn)錄因子NF-kB結(jié)合，使NF-kB不能與相應(yīng)基因調(diào)控區(qū)結(jié)合，從而影響T細(xì)胞增殖及CK的分泌。

免疫學(xué)異常2、巨噬細(xì)胞。HIV在巨噬細(xì)胞內(nèi)復(fù)制，但不殺死細(xì)胞，巨噬細(xì)胞成為HIV庇護(hù)所。3、DC．HIV感染DC，HIVgp120與DC的CD4分子和CCR結(jié)合進(jìn)入細(xì)胞，或以IC形式通過FCR或CR結(jié)合在FDC表面而進(jìn)人細(xì)胞。使DC成為HW的庇護(hù)所。4、B細(xì)胞。HIV成分是B細(xì)胞超抗原，可多克隆激活B細(xì)胞，產(chǎn)生多種自身抗體?；颊弑憩F(xiàn)為高免疫球蛋白血癥。

第四節(jié)免疫缺陷病的臨床表現(xiàn)

由于病因不同，免疫缺陷病的臨床表現(xiàn)極為復(fù)雜，但其共同的表現(xiàn)卻非常一致，即反復(fù)感染。若免疫缺陷病患者長(zhǎng)期存活，還易發(fā)生腫瘤和自身免疫性疾病。多數(shù)PID有明顯的家族史。輸血或輸人新鮮血液制品后發(fā)生移植物抗宿主反應(yīng)，或接種脊髓灰質(zhì)炎活疫苗后發(fā)生麻痹是診斷PID的重要線索。1、反復(fù)和慢性感染

以呼吸道感染最多見，其次為胃腸道感染。

一般而言，抗體缺陷時(shí)，易發(fā)生化膿性感染。T細(xì)胞缺陷時(shí)，則易發(fā)生病毒、結(jié)核桿菌和沙門菌屬等細(xì)胞內(nèi)病原體感染，同時(shí)也易于發(fā)生霉菌和原蟲感染。補(bǔ)體成分缺陷者好發(fā)生奈瑟菌屬感染。中性粒細(xì)胞功能缺陷時(shí)的病原體常為金黃色葡萄球菌。引起免疫缺陷患者感染的病原茵的毒力可能并不很強(qiáng)，常呈機(jī)會(huì)感染。免疫缺陷病發(fā)生感染時(shí)的過程以復(fù)發(fā)或遷延不愈、治療效果不佳為特點(diǎn)，抑菌劑效果更差，必須使用殺菌劑，且劑量宜大，療程宜長(zhǎng)，方可有一定療效。

2、自身免疫性疾病和淋巴瘤免疫缺陷?。ㄓ绕涫荘ID）易發(fā)生自身免疫性疾病和腫瘤。淋巴系統(tǒng)腫瘤的發(fā)生率較正常人群高10倍乃至100倍以上。B細(xì)胞淋巴瘤最多見，T細(xì)胞和霍奇金病也可發(fā)生。一些淋巴瘤病例是由于EB病毒感染所致。除淋巴瘤外，其他腫瘤（如白血病、膠質(zhì)瘤、肝膽管瘤、橫紋肌肉瘤等）也有報(bào)道。PID易伴發(fā)的自身免疫性疾病包括溶血性貧血、血小板減少性紫癲、系統(tǒng)性血管炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、皮肌炎、免疫復(fù)合物性腎炎、I型糖尿病、免疫性甲狀腺功能低下和關(guān)節(jié)炎等。SID伴發(fā)腫瘤和自身免疫性疾病的可能性較小。

三、免疫缺陷病的實(shí)驗(yàn)室檢查凡不明原因的反復(fù)感染，均應(yīng)考慮免疫缺陷病的可能。無明確原因，而又有陽性家族史者，更應(yīng)注意PID的可能。確診PID或SID，應(yīng)有相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)室檢查依據(jù)，明確免疫缺陷病的性質(zhì)。對(duì)此類疾病的實(shí)驗(yàn)室檢查，可分為3個(gè)層次進(jìn)行，即①初篩試驗(yàn)；②進(jìn)一步檢查；③特殊或研究性試驗(yàn)（表3－1）。

表3－1表3－1續(xù)五、免疫缺陷病的治療

（一）一般處理PID患兒應(yīng)得到特別的護(hù)理，包括預(yù)防和治療感染、注重營(yíng)養(yǎng)、加強(qiáng)家庭宣教。注意隔離措施。當(dāng)發(fā)生感染時(shí)，應(yīng)及時(shí)給予抗感染治療。部分病例則需長(zhǎng)期給予抗菌藥物預(yù)防感染。不能進(jìn)行減毒活疫苗接種。有一定抗體反應(yīng)者，可給予死疫苗，如百一白一破三聯(lián)疫苗接種。細(xì)胞免疫缺陷病患兒及家庭成員不宜口服脊髓灰質(zhì)炎疫苗，以免感染患兒。（一）一般處理已確診為T細(xì)胞免疫缺陷的患兒，不宜輸血或新鮮血液制品，以避免發(fā)生移植物抗宿主反應(yīng)。若必需輸血或新鮮血液制品時(shí)，應(yīng)先將血液放射處理，處理劑量為2000～3000rad。為防止巨細(xì)胞病毒（CMV）血源性感染，供血者應(yīng)作CMV篩查。肺囊蟲性肺炎（PCP）是細(xì)胞免疫缺陷病和HIV（艾滋病病毒）感染的重要并發(fā)癥。常用治療藥物為甲氧芐胺嘧啶，也可使用羥乙磷酸戊烷瞇和氨苯砜等。對(duì)長(zhǎng)期抗感染無效的病例，應(yīng)考慮到深部霉菌、分枝桿菌、病毒和原蟲感染的可能性。對(duì)SID患者，應(yīng)及早發(fā)現(xiàn)原發(fā)性疾病和導(dǎo)致免疫缺陷的因素，積極糾正這些不利因素，以便使患者的免疫功能恢復(fù)正常。（二）替代治療各種免疫成分（包括免疫細(xì)胞和免疫分子）的缺陷是導(dǎo)致免疫功能低下或缺如的原因。替代治療的原則是“缺什么，補(bǔ)什么”，這種治療可暫時(shí)性緩解PID的臨床癥狀。大約80％以上的PID伴有不同程度IgG或抗體缺乏，因此最主要的替代療法是補(bǔ)充IgG。其他替代療法包括特異性免疫血清、輸注白細(xì)胞、細(xì)胞因子（轉(zhuǎn)移因子、胸腺素、IFN1等）治療。。某些藥物雖具有免疫調(diào)節(jié)作用，但其對(duì)PID的療效并不滿意。

1、靜脈注射丙種球蛋白（IVIG）許多抗體缺陷病經(jīng)IVIG治療后，可使患兒癥狀完全緩解，生長(zhǎng)發(fā)育正常。IVIG治療僅適用于低IgG血癥，而對(duì)T細(xì)胞和吞噬細(xì)胞免疫缺陷者無效。IVIG治療的指征：①低或無丙種球蛋白血癥是該治療的絕對(duì)適應(yīng)證；②嚴(yán)重感染，但不伴血清IgG低下者是其相對(duì)適應(yīng)證；③治療超敏性和自身免疫性疾病。2、高效價(jià)免疫血清球蛋白（SIG）SIG是從免疫接種或自然感染的供體血清中收集的抗原特異性免疫血清，含高效價(jià)特異性抗體。已用于臨床的有水痘一帶狀皰疹、狂犬病、破傷風(fēng)及乙肝SIG，臨床驗(yàn)證的有B組鏈球菌、綠膿桿菌、細(xì)菌多糖、呼吸道合胞病毒和HIV等的SIG。

3、血漿血漿除含有IgG外，尚含有IgM、IgA、補(bǔ)體和其他免疫活性成分。4、其他替代治療

輸注白細(xì)胞、細(xì)胞因子、酶替代治療等。（三）免疫重建(Reconstruction)免疫重建是采用正常細(xì)胞或基因片段移植人患者體內(nèi)，使之發(fā)揮其功能，以持久地糾正免疫缺陷。免疫重建的方法有胸腺組織移植、干細(xì)胞移植和基因治療。

1、胸腺組織移植

（1）胎兒胸腺組織移植

將16周以內(nèi)的胚胎胸腺移植于腹膜下或皮下以治療細(xì)胞免疫缺陷病，尤其是胸腺發(fā)育不全癥的患兒。胎兒胸腺移植后很快（常在數(shù)天內(nèi)）出現(xiàn)胸腺重建的表現(xiàn)，并持續(xù)存在。重建后病兒體內(nèi)淋巴細(xì)胞無嵌合體，表明重建胸腺主要是對(duì)前T細(xì)胞的成熟發(fā)育起調(diào)節(jié)作用。聯(lián)合免疫缺陷病患兒胸腺移植后，T細(xì)胞功能重建非常緩慢，且不持久，可見淋巴細(xì)胞嵌合體和輕度GVHR。有人在移植的同時(shí)給予轉(zhuǎn)移因子，其療效不肯定。（2）培養(yǎng)的胸腺上皮細(xì)胞移植胸腺組織片段來自心臟手術(shù)的嬰兒。體外胸腺組織培養(yǎng)數(shù)周后，淋巴細(xì)胞死亡，而胸腺上皮細(xì)胞生長(zhǎng)良好。將此培養(yǎng)物移植于腹內(nèi)或肌肉內(nèi)，用于治療聯(lián)合免疫缺陷病。移植后患者體內(nèi)抗體水平不同程度上升，T細(xì)胞數(shù)量增多，增殖反應(yīng)增強(qiáng)。但該治療不能根治本病，且約1／10胸腺移植的患者可發(fā)生淋巴瘤。目前已較少使用此方法。2、造血干細(xì)胞移植主要包括同種異體同型合子骨髓移植、同種異體半合子骨髓移植、無關(guān)供體骨髓移植、臍血T細(xì)胞移植、外周血干細(xì)胞移植等。此外，有PID家族史并經(jīng)產(chǎn)前相關(guān)檢查證實(shí)胎兒患有PID時(shí)，可行宮內(nèi)骨髓移植。但給予此治療前，應(yīng)慎重考慮。3、基因治療許多原發(fā)性免疫缺陷病的突變基因已被克隆，突變位置亦已確定，從而為基因治療奠定了基礎(chǔ)。基因治療即把正常的目的基因片段整合到患者干細(xì)胞基因組內(nèi)（基因轉(zhuǎn)化），被目的基因轉(zhuǎn)化的細(xì)胞經(jīng)過有絲分裂，使轉(zhuǎn)化的基因片段在患者體內(nèi)復(fù)制并持續(xù)存在。理論上講，凡骨髓移植成功的疾病，均是基因治療的指征?；蛑委熡糜谠l(fā)性免疫缺陷病的嘗試已歷經(jīng)十多年，雖取得一定成效，但尚存在許多問題。目前該治療仍處于探索和臨床驗(yàn)證階段。補(bǔ)充：艾滋病一、

AIDS的4個(gè)臨床期

人體感染HIV后到發(fā)展為愛滋病，可以分為4個(gè)臨床期，但不是每個(gè)感染HIV的人都一定出現(xiàn)4個(gè)臨床期。部分人（60%-70%）感染HIV的初期尚未出現(xiàn)癥狀，即無癥狀攜帶者，月25%-30%在3-5年內(nèi)，表現(xiàn)為愛滋病相關(guān)綜合征（ARC），以后約10%-25%再發(fā)展為典型的艾滋病癥狀，大概在10年內(nèi)，50%-75%將發(fā)展為愛滋病。急性感染期

多發(fā)生于感染后2-6周，主要表現(xiàn)為流感樣癥狀，發(fā)熱、頭痛、肌關(guān)節(jié)痛、咽痛、皮疹、全身淋巴結(jié)腫大，有的像單核細(xì)胞增多征。有10%出現(xiàn)腦膜炎癥狀，腦脊液中單核細(xì)胞增多，蛋白質(zhì)中度增多。有的病人此期癥狀輕微，常易忽略。一般持續(xù)3-14天，然后大部分病人進(jìn)入無癥狀期，而部分病人則持續(xù)發(fā)熱，淋巴結(jié)腫大，消瘦。此時(shí)一般血象正常，或血細(xì)胞輕度增高，淋巴細(xì)胞減少，血液中可HIV抗原，但出現(xiàn)血清HIV抗體陽性時(shí)間延遲，一般為輸血感染后2-8周，性交感染后2-3個(gè)月。潛伏期為無癥狀感染期，本期除HIV抗體陽性外，無自覺癥狀和陽性體征。潛伏期長(zhǎng)短不一，半年到10年不等，少數(shù)可達(dá)15年。愛滋病相關(guān)綜合征

（AIDS-relatedcomplex,ARC）

有的稱為持續(xù)性泛發(fā)性淋巴結(jié)病，本期實(shí)際屬于愛滋病的前期或早期，已出現(xiàn)愛滋病的基本特征但癥狀較輕。主要表現(xiàn)為全身淺表淋巴結(jié)腫大，多見于頭頸部淋巴結(jié)、胸腺乳突肌后緣淋巴結(jié)，一般至少有2處，可有脹痛或壓迫神經(jīng)痛。50%的病人出現(xiàn)低熱、盜汗、消瘦、腹瀉，酷似結(jié)核病，或有瘙癢性皮疹，消瘦不能以發(fā)熱或營(yíng)養(yǎng)不良解釋，1/3的病人的體重減輕在10%以上。有的病人出現(xiàn)神經(jīng)紊亂、頭痛、抑郁或焦慮。3/4的病人脾腫大，出現(xiàn)不名原因的貧血，白細(xì)胞血小板減少，T4細(xì)胞數(shù)<400mm3,T4/T8<1,HIV抗體陽性，部分患者經(jīng)?；蚍磸?fù)出現(xiàn)條件性感染，如腳癬、念珠菌感染、濕疹、皰疹等，雖然不很嚴(yán)重，但常使病人感到痛苦典型的愛滋病

（fullblownAIDS）

主要表現(xiàn)為獲得性免役缺陷所引起的條件性感染（或稱機(jī)會(huì)性感染）、惡性病變和多系統(tǒng)損害。條件性感染常見的有：（1）卡氏肺囊蟲肺炎（2）真菌性感染（3）細(xì)菌性感染（4）病毒性感染（1）卡氏肺囊蟲肺炎

（pnenmocystsis

cariniipneumonia,PCP)（50%-60%的病人并發(fā)此病?？ㄊ戏文蚁x廣泛分布于自然界，通過空氣和飛沫傳播，正常人因有抵抗力，感染后不構(gòu)成威脅，但對(duì)有免疫缺陷的的愛滋病病人確是主要的病死原因。卡氏肺囊蟲肺寄生于肺泡及小支氣管，阻礙氣體交換，出現(xiàn)呼吸困難、咳嗽、發(fā)熱、紫紺。診斷主要依據(jù)肺部X線檢查、痰和免役學(xué)檢測(cè)。在寄生蟲感染中，出PCP外還有弓漿蟲?。╰oxoplasmesis)。愛滋病婦女感染此蟲后可胎傳給胎兒，引起流產(chǎn)、死產(chǎn)或胎兒的腦月眼的損害、小腦畸形和視網(wǎng)膜炎等；成年人感染后則出現(xiàn)腦膜炎、癲癇等。隱孢子蟲病也是愛滋病發(fā)生腸道感染的常見病之一，引起嚴(yán)重的霍亂樣水瀉便、每日5-10次不等。（2）真菌性感染其中以口、咽、腸道的白色念球菌常見，但比一般念球菌感染較重，出現(xiàn)口咽白膜，剝脫后灼痛，流涎，吞咽困難，腹瀉大便呈綠色或黏液便。此外還有肥、腦的隱球菌病，肺部曲菌病，組織胞菌?。╤istoplasmosis)。（3）細(xì)菌性感染最常見的是肺結(jié)核，其次是淋巴結(jié)核、腸結(jié)核。因治療效果欠佳，易早期死亡。與結(jié)核類似的鳥結(jié)合分支桿菌感染，癥狀與結(jié)核類似，因?qū)ΤＳ每咕幱心退幮?，也常?dǎo)致愛滋病病人死亡。（4）病毒性感染常見的有皰疹病毒感染，單純皰疹病毒多發(fā)生在口外、生殖器、肛門，水皰較多，炎癥反應(yīng)較重，常致壞死、潰瘍、劇痛，持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)。愛滋病并發(fā)帶狀皰疹者不少，HIV感染者出現(xiàn)帶狀皰疹則常是愛滋病發(fā)病的預(yù)兆。皰疹多發(fā)生在肋間神經(jīng)及三叉神經(jīng)部位，距痛，常潰爛或出血壞死，或呈水皰樣。由痘病毒引起的傳染性軟疣亦不少見，多發(fā)生在外陰，腋下部位。還有乳頭瘤空泡病毒所致的尋常疣、尖銳濕疣。并發(fā)肝炎病毒感染的發(fā)生率可高達(dá)76%-95%，巨細(xì)胞病毒感染亦常見，表現(xiàn)為肝炎、肺炎或視網(wǎng)膜炎。惡性病變

卡波西肉瘤（kaposissarcoma,KS)又稱多發(fā)性出血性肉瘤，并發(fā)率在20%-40%，多見于同性戀或異性戀的男性愛滋病病人，與經(jīng)典餓KS不同之處是多發(fā)生在上半身，面（鼻梁、耳后）、口腔、咽、陰莖等處，表現(xiàn)為小的斑丘疹到大的結(jié)節(jié)、浸潤(rùn)性斑塊，褐紅、紫紅到藍(lán)紫色。開始出現(xiàn)時(shí)因皮疹不典型易被誤認(rèn)為皮下出血、痣或血管瘤，繼續(xù)擴(kuò)展后常色澤加深或深紫色周圍有少許水腫。單個(gè)結(jié)節(jié)常成橢圓形，在軀干的皮疹常沿皮紋分布，像玫瑰糠疹或類似二期梅毒。一般不痛，很少出血，后期結(jié)節(jié)可融合成潰破。多數(shù)病人（70%）內(nèi)臟也被累及，最常見為胃腸道、淋巴結(jié)、其次為肺。胃腸道KS多無癥狀，亦很少出血。淋巴結(jié)腫大可引起淋巴回流障礙所致的水腫（陰囊），肺部病變用X線檢查難與肺部感染區(qū)別。

非何杰金淋巴瘤

95%發(fā)生與淋巴組織外。骨髓受累則發(fā)熱、貧血，血象及骨髓異常。腦被累及時(shí)癥狀無特異性，腦脊髓正常。消化道淋巴瘤表現(xiàn)為腹脹、腫塊、排便異?；虺鲅？úㄊ先饬龆嗥鞴傧到y(tǒng)損害

神經(jīng)系統(tǒng)損害。表現(xiàn)為急性HIV腦膜炎、亞急性腦炎、進(jìn)行性多灶性腦血質(zhì)病、脊髓炎及周圍神經(jīng)病變。亞急性腦炎的病變后果就是腦萎縮，引起進(jìn)行性癡呆，記憶力減退，智力下降，生活不能自理或類似精神病癥狀，約30%有肌陣攣。

心血管損害。可發(fā)生心包炎、心肌病變、心內(nèi)膜炎，可能與巨細(xì)胞病毒感染及各種條件性感染、營(yíng)養(yǎng)障礙、藥物毒性等有關(guān)。

HIV相關(guān)腎病。HIV可能引起局灶性階段性腎小球硬化，巨細(xì)胞病毒感染可致全身免疫復(fù)合物腎炎，可致膜性腎炎，發(fā)現(xiàn)腎損害后常在16周內(nèi)死亡。

皮膚黏膜病變。分為感染性和非感染性，感染性損害為口腔的毛壯白斑病，又稱口腔扁平濕疣（oralcendylomaplanus,OCL)表現(xiàn)為舌的側(cè)緣或舌背或頰黏膜出現(xiàn)白斑，表現(xiàn)為被有較厚的毛狀粗糙突出，難剝落，表現(xiàn)特別，多見于同性戀或異性戀的男性。脂溢性皮炎可發(fā)生在愛滋病前驅(qū)期，皮損好發(fā)于雙頰、顴部、頭皮、耳后及胸部，在紅斑基礎(chǔ)上被有大片油污狀鱗痂，比正常人的脂溢性皮炎嚴(yán)重。有的顴部紅斑似紅斑狼瘡，有的表現(xiàn)為大片角化性脫屑，似銀屑病，可發(fā)展為紅皮病。有的愛滋病病人可伴發(fā)皮膚干燥、魚鱗病、嗜酸細(xì)胞性膿皰性毛囊炎、瘙癢性皮疹等。

視網(wǎng)膜炎。發(fā)生率可高達(dá)75%，是本病導(dǎo)致失明的主要原因。多器官系統(tǒng)損害淋巴結(jié)腫大艾滋病淋巴瘤艾滋病皮膚病鵝口瘡毛狀粘膜白斑水痘-帶狀皰疹病毒（VZV）感染消瘦綜合征消瘦綜合征體癬肛周濕疣（二）實(shí)驗(yàn)室診斷

1．HIV檢測(cè)包括病毒分離培養(yǎng)、抗體檢測(cè)、抗原檢測(cè)、病毒核酸檢測(cè)、病毒載量檢測(cè)。我國(guó)現(xiàn)階段HIV實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)主要為HIV抗體檢測(cè)，在HIV抗體初篩試驗(yàn)陽性后再做確證試驗(yàn)，確證試驗(yàn)陽性者才能確定為HIV感染。HIV抗體初篩試驗(yàn)包括酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(EL,ISA)、凝膠顆粒凝集試驗(yàn)(PA)、免疫熒光法(IF)、免疫酶法(IE)、乳膠凝集試驗(yàn)(LA)等；HIV抗體確證試驗(yàn)采用蛋白印跡法(WB)。2．免疫缺陷的實(shí)驗(yàn)室檢查

(1)外周血淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)：作為HIV感染病情進(jìn)展的衡量標(biāo)志之一，并按計(jì)數(shù)結(jié)果分為3組：≥2x109／L；(1～2)×109／L；<1×109／L。

(2)CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)：血液中CD4+細(xì)胞測(cè)定是衡量機(jī)體免疫功能的一個(gè)重要指標(biāo)，根據(jù)CD4+細(xì)胞數(shù)目將HIV感染分為3組：≥0．5×109／L；(0．2～0．5)×109／L；<0．2×109／L。

(3)CD4+／CD8+T淋巴細(xì)胞比值<l，主要由CD4+T淋巴細(xì)胞減少所致。

(4)β2微球蛋白測(cè)定：艾滋病患者明顯增高。3．條件致病菌感染的病原微生物檢查幾乎每例艾滋病患者都至少有一種條件致病菌感染，應(yīng)根據(jù)臨床表現(xiàn)進(jìn)行相應(yīng)的病原微生物檢查。

（三）愛滋病的治療原則

PricipleofAIDStreatment骨髓移植

Bonemarrowtransplantation

實(shí)質(zhì)上是干細(xì)胞(Stemcells)移植

基因治療

Genetherapy

正常外源基因受體細(xì)胞

輸入Ig或免疫細(xì)胞

InfusionofIg/cells

IVIGg替補(bǔ)療法抗感染

Anti-infectioustherapy

藥物治療

至今已研制出的抗AIDS藥物有幾百種，但到目前為止尚未有某種特效藥或特定的療法能徹底治愈AIDS。

當(dāng)前臨床上治療AIDS的主要目標(biāo)有3個(gè)：1．抗病毒治療。2．改善患者的免疫功能。3．對(duì)各種機(jī)會(huì)性感染進(jìn)行針對(duì)性治療。

其中最根本、最關(guān)鍵的是抗病毒治療。HIV是AIDS的病原體，消滅該病毒是徹底治愈AIDS的關(guān)鍵。HIV寄生在淋巴細(xì)胞中，其生活史有十幾個(gè)步驟，干擾其中的任何一步都可以抑制其生存，其中關(guān)鍵是抑制病毒的復(fù)制。目前大多數(shù)成功的經(jīng)驗(yàn)來自于對(duì)病毒逆轉(zhuǎn)錄的抑制。（1）HIV逆轉(zhuǎn)錄抑制劑1987年，美國(guó)FAD正式批準(zhǔn)AZT為第一種治療嚴(yán)重HIV感染和AIDS的藥物。疊氮脫氧胸苷（Azidothymidine，AZT），它在人體內(nèi)可發(fā)生磷酸化，形成三磷酸鹽，隨HIV的逆轉(zhuǎn)錄過程摻入病毒DNA，使病毒DNA不能延長(zhǎng)。從而抑制HIV的增殖。最初，AZT取得了良好的療效。但之后不久，臨床經(jīng)驗(yàn)證明AZT具有細(xì)胞毒性和誘發(fā)抗藥突變株兩大缺點(diǎn)，并不能徹底治愈AIDS。除AZT外，其它一些脫氧核苷類似物也具有類似的功效，如2′3′-雙脫氧胞苷（ddC）和2′3′-雙脫氧肌苷（ddI）及2′3′-雙脫氫-3′-脫氧胸苷（d4T），也獲得批準(zhǔn)在臨床使用。最近又發(fā)現(xiàn)一系列非核苷類的藥物，如TIBO（R82913）、BHAPS（V-87201E）等，但和核苷類逆轉(zhuǎn)錄抑制劑一樣，也具有細(xì)胞毒性和耐藥性兩大缺點(diǎn)。

（2）HIV蛋白酶抑制劑HIV的蛋白酶能將蛋白前體降解成病毒的結(jié)構(gòu)蛋白和酶，在病毒的裝配過程中起著十分重要的作用。因此蛋白酶抑制劑可阻止病毒結(jié)構(gòu)蛋白和酶的形成，從而使其無法裝配成成熟的HIV顆粒。最初研究的HIV蛋白酶抑制劑是仿照蛋白酶底物的結(jié)構(gòu)制成一些類似物，如R031-8959。最近通過對(duì)抑制劑結(jié)構(gòu)的研究又開發(fā)了第二代產(chǎn)品A-80987，其藥效和在動(dòng)物血清中的半衰期均有明顯改進(jìn)。同逆轉(zhuǎn)錄抑制劑一樣，蛋白酶抑制劑也可誘發(fā)HIV突變產(chǎn)生耐受株，因此其臨床使用也受到一定的限制。（3）阻止HIV與靶細(xì)胞結(jié)合的藥物CD4陽性細(xì)胞是HIV的主要靶細(xì)胞，CD4分子是HIV的受體。HIV表面的糖蛋白gp120能特異性結(jié)合到細(xì)胞表面的CD4分子而導(dǎo)致HIV對(duì)CD4+細(xì)胞的感染。因此，重組的可溶性CD4(sCD4)或表面分化群4(surfaceclusterofdifferentiation，sCD4)的類似物應(yīng)運(yùn)而生，但由于在體外環(huán)境長(zhǎng)期培養(yǎng)傳代過程中選擇了對(duì)CD4有高親和力的病毒群體，因而同體內(nèi)情況有所不同，療效不盡人意。第二代sCD4分子做出了改進(jìn)，它由CD4的gp120結(jié)合區(qū)與IgG1的功能區(qū)Fc片段或毒素分子融合而成。該分子既能同sCD4一樣可結(jié)合gp120，還能結(jié)合Fc抗體或毒素，從而能誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞等殺傷細(xì)胞或毒素來破壞HIV感染的細(xì)胞，其半衰期也比sCD4長(zhǎng)近200倍。（4）針對(duì)HIV-I糖蛋白gp120的藥物HIV-I糖蛋白gp120V3區(qū)在感染過程中起著重要作用，因此作用于V3的藥物可望能夠有效的抑制HIV的感染。美國(guó)紐約血液中心生化研究室最先開展了這方面的研究，為了篩選作用于V3區(qū)的藥物，該研究室的姜世勃博士建立了一種快速檢測(cè)方法。其基本方法是應(yīng)用抗V3區(qū)的單克隆抗體和標(biāo)記的第二抗體及底物。姜世勃博士發(fā)現(xiàn)14種卟啉類衍生物能作用于V3區(qū)，即能抑制HIV-I的感染，且其中8種衍生物抑制作用較強(qiáng)，而中位四羥基苯卟啉（MTCPP）和錫-原卟啉區(qū)（Sn-PTP）對(duì)HIV-Ⅰ的抑制作用最強(qiáng)，對(duì)細(xì)胞的毒性最小。這是兩種很有發(fā)展前景的抗HIV-Ⅰ的新藥。此外，姜世勃還建立了一套定量分析抗HIV-Ⅰ藥物的結(jié)構(gòu)和功能的關(guān)系的三維計(jì)算機(jī)模型（3DQSOR），來比較與分析卟啉類衍生物的分子結(jié)構(gòu)與其抗HIV-Ⅰ活性之間的關(guān)系，從而發(fā)現(xiàn)一些規(guī)