GB/T 21804-2008化學(xué)品急性經(jīng)口毒性固定劑量試驗方法

犐犆犛１３．３００；１１．１００

犃８０

中華人民共和國國家標(biāo)準(zhǔn)

犌犅／犜２１８０４—２００８

化學(xué)品

急性經(jīng)口毒性固定劑量試驗方法

犆犺犲犿犻犮犪犾狊—犜犲狊狋犿犲狋犺狅犱狅犳犪犮狌狋犲狅狉犪犾狋狅狓犻犮犻狋狔犳犻狓犲犱犱狅狊犲犱狆狉狅犮犲犱狌狉犲

２００８０５１２發(fā)布２００８０９０１實施

中華人民共和國國家質(zhì)量監(jiān)督檢驗檢疫總局

發(fā)布

中國國家標(biāo)準(zhǔn)化管理委員會

書

犌犅／犜２１８０４—２００８

前言

本標(biāo)準(zhǔn)等同采用經(jīng)濟合作與發(fā)展組織（ＯＥＣＤ）化學(xué)品測試指南ＮＯ．４２０（２００１年）《急性經(jīng)口毒性：

固定劑量法》（英文版）

本標(biāo)準(zhǔn)作了下列編輯性修改：

———增加了范圍部分；

———增加了前言和ＯＥＣＤ引言部分；

———計量單位改成我國法定的計量單位；

———刪除ＯＥＣＤ的參考文獻部分。

本標(biāo)準(zhǔn)附錄Ａ、附錄Ｂ和附錄Ｃ為規(guī)范性附錄。

本標(biāo)準(zhǔn)由全國危險化學(xué)品管理標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會（ＳＡＣ／ＴＣ２５１）提出并歸口。

本標(biāo)準(zhǔn)負責(zé)起草單位：天津市檢驗檢疫科學(xué)技術(shù)研究院。

本標(biāo)準(zhǔn)主要起草人：王利兵、張園、于智睿、李學(xué)洋、趙琢、王華。

Ⅰ

書

犌犅／犜２１８０４—２００８

犗犈犆犇引言

１．ＯＥＣＤ化學(xué)品試驗指南隨著科學(xué)的進步和實踐操作標(biāo)準(zhǔn)的改變而進行周期性的修訂。最早的

ＯＥＣＤ４２０于１９９２年７月發(fā)布作為ＯＥＣＤ４０１（常規(guī)的急性經(jīng)口毒性試驗）的第一備選方案?；诙啻?/p>

專家會議的建議，認(rèn)為本標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)該進行修訂，原因如下：１）用ＬＤ５０值代替１９９２年推薦的臨界值作為化

學(xué)物質(zhì)分類的標(biāo)準(zhǔn)已經(jīng)達成廣泛的共識，２）認(rèn)為單一性別動物（通常用雌性）試驗的結(jié)果是可信的。

２．傳統(tǒng)的急性經(jīng)口毒性鑒定方法是以動物死亡作為毒性終點。１９８４年英國毒理學(xué)會（ＢＴＳ）根據(jù)

固定劑量法提出一種新的急性毒性測試方法。此種方法可以避免以動物死亡作為毒性終點，而是觀察

一系列不同的固定劑量中所出現(xiàn)的明顯毒性反應(yīng)。通過英國和世界范圍內(nèi)的體內(nèi)驗證實驗，該方法于

１９９２年被理事會采納為試驗指南。接下來，通過一系列試驗利用數(shù)學(xué)模型評價了固定劑量法的統(tǒng)計學(xué)

意義。體內(nèi)實驗和模型研究共同證明了該方法可重復(fù)性好，與傳統(tǒng)方法相比可以節(jié)省動物，使動物遭受

較少的痛苦；此方法與其他急性毒性方法（方法指南４２３和４２５）一樣能對物質(zhì)進行毒性劃分。

３．在急性經(jīng)口毒性的指導(dǎo)性文件中提供了如何根據(jù)特定的實驗?zāi)康倪x擇最合適的試驗方法的指

導(dǎo)，這個指導(dǎo)性文件同時提供了關(guān)于４２０的實施和解釋。

４．固定劑量法的原則，在正式試驗中只選用中等毒性劑量，不選用致死劑量，也不選擇由腐蝕或嚴(yán)

重刺激作用引起的或已知會產(chǎn)生明顯疼痛或痛苦的染毒劑量。如果發(fā)現(xiàn)瀕死動物或動物出現(xiàn)明顯的疼

痛或嚴(yán)重痛苦的癥狀時，從人道原則出發(fā)將其處死，在結(jié)果解釋時，這些處死的動物應(yīng)同試驗中死亡的

動物一樣進行解釋。指南文件中有專門的部分關(guān)于如何判斷動物瀕死和遭受巨大痛苦和是否應(yīng)該處死

這些動物的標(biāo)準(zhǔn)。

５．該方法用于提供物質(zhì)有害屬性的信息，使得該物質(zhì)可以按照ＧＨＳ對化學(xué)物質(zhì)急性毒性劃分的

標(biāo)準(zhǔn)進行分類定級。

６．在試驗進行前需要收集受試物的所有相關(guān)信息。包括物質(zhì)的標(biāo)準(zhǔn)分類和化學(xué)結(jié)構(gòu)；理化性質(zhì)；

有關(guān)該物質(zhì)的各種體內(nèi)和體外毒理試驗結(jié)果；與該物質(zhì)結(jié)構(gòu)相似物質(zhì)的毒性數(shù)據(jù)和該物質(zhì)預(yù)期的用途。

這些信息是保護人類健康的一類試驗所必須收集的信息，并有助于選擇合適的起始劑量。

Ⅱ

犌犅／犜２１８０４—２００８

化學(xué)品

急性經(jīng)口毒性固定劑量試驗方法

１范圍

本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了化學(xué)品急性經(jīng)口毒性固定劑量試驗的范圍、術(shù)語和定義、試驗基本原則、試驗方法、試

驗數(shù)據(jù)和報告。

本標(biāo)準(zhǔn)適用于化學(xué)品的急性經(jīng)口毒性測定。

２術(shù)語和定義

下列術(shù)語和定義適用于本標(biāo)準(zhǔn)。

２．１

急性經(jīng)口毒性犪犮狌狋犲狅狉犪犾狋狅狓犻犮犻狋狔

將受試物在２４ｈ內(nèi)給試驗動物進行一次經(jīng)口或多次經(jīng)口染毒時所產(chǎn)生的有害效應(yīng)。

２．２

延遲死亡犱犲犾犪狔犲犱犱犲犪狋犺

４８ｈ內(nèi)動物未發(fā)生死亡，而死亡發(fā)生在１４天觀察期內(nèi)。

２．３

劑量犱狅狊犲

所受受試物的量，常以質(zhì)量（ｇ、ｍｇ）或動物單位體重所給予的受試物的量（ｍｇ／ｋｇ）來表示；如將受

試物摻入飼料進行喂養(yǎng)染毒時，也可以用受試物在飼料中的恒定濃度（ｍｇ／ｋｇ）來表示。

２．４

明顯毒性犲狏犻犱犲狀狋狋狅狓犻犮犻狋狔

給予受試樣品后出現(xiàn)的明確的毒作用表現(xiàn)，可作為危險度評價的充分證據(jù)，預(yù)期隨染毒劑量的增加

可發(fā)展為嚴(yán)重的中毒癥狀直至死亡。

２．５

化學(xué)品分類及標(biāo)記全球協(xié)調(diào)制度（犌犎犛）犵犾狅犫犪犾犾狔犺犪狉犿狅狀犻狊犲犱犮犾犪狊狊犻犳犻犮犪狋犻狅狀狊狔狊狋犲犿犳狅狉犮犺犲犿犻犮犪犾

狊狌犫狊狋犪狀犮犲犪狀犱犿犻狓狋狌狉犲

是經(jīng)合組織（ＯＥＣＤ）中人類健康和環(huán)境部分，聯(lián)合國危險品