GB/T 21758-2008化學(xué)品兩代繁殖毒性試驗(yàn)方法

犐犆犛１３．３００；１１．１００

犃８０

中華人民共和國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)

犌犅／犜２１７５８—２００８

化學(xué)品兩代繁殖毒性試驗(yàn)方法

犆犺犲犿犻犮犪犾狊—犜犲狊狋犿犲狋犺狅犱狅犳狋狑狅犵犲狀犲狉犪狋犻狅狀狉犲狆狉狅犱狌犮狋犻狅狀狋狅狓犻犮犻狋狔狊狋狌犱狔

２００８０５１２發(fā)布２００８０９０１實(shí)施

中華人民共和國(guó)國(guó)家質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)檢疫總局

發(fā)布

中國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)化管理委員會(huì)

書

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前言

本標(biāo)準(zhǔn)等同采用經(jīng)濟(jì)合作與發(fā)展組織（ＯＥＣＤ）化學(xué)品測(cè)試指南Ｎｏ．４１６（２００１年）《兩代繁殖毒性試

驗(yàn)》（英文版）。

本標(biāo)準(zhǔn)作了下列編輯性修改：

———增加了范圍部分；

———計(jì)量單位改成我國(guó)法定計(jì)量單位；

———?jiǎng)h除ＯＥＣＤ的參考文獻(xiàn)部分。

本標(biāo)準(zhǔn)由全國(guó)危險(xiǎn)化學(xué)品管理標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會(huì)（ＳＡＣ／ＴＣ２５１）提出并歸口。

本標(biāo)準(zhǔn)負(fù)責(zé)起草單位：中國(guó)疾病預(yù)防控制中心職業(yè)衛(wèi)生與中毒控制所。

本標(biāo)準(zhǔn)參加起草單位：寧波出入境檢驗(yàn)檢疫局、廣東出入境檢驗(yàn)檢疫局。

本標(biāo)準(zhǔn)主要起草人：孫金秀、陳小青、馬中春、龍?jiān)俸?、林振興、許崇輝、程樹軍。

Ⅰ

書

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犗犈犆犇引言

１．１９９５年６月，ＯＥＣＤ生殖發(fā)育毒性工作組在哥本哈根召開了討論會(huì)議，要求對(duì)現(xiàn)行的ＯＥＣＤ生

殖發(fā)育毒性試驗(yàn)指南進(jìn)行更新，制定原指南中沒有的新的發(fā)育毒性試驗(yàn)終點(diǎn)。工作組建議應(yīng)根據(jù)美國(guó)

和德國(guó)的提議對(duì)兩代繁殖毒性試驗(yàn)進(jìn)行修訂。工作組對(duì)本指南的所有主要修訂項(xiàng)目達(dá)成一致。

２．提供關(guān)于受試樣品對(duì)雌性和雄性動(dòng)物生殖系統(tǒng)的整個(gè)生殖功能和行為作用的一般性資料：如性

腺功能、動(dòng)情周期、交配行為、受孕、妊娠、分娩、哺乳、斷乳以及子代的生長(zhǎng)發(fā)育情況等，也可提供新生仔

疾病、死亡、出生前后發(fā)育毒性等方面取得初步資料，為下一步的毒性試驗(yàn)提供參考。除研究Ｆ１子代

的生長(zhǎng)發(fā)育外，本試驗(yàn)亦可對(duì)Ｆ２子代以及Ｆ２子代的雌性和雄性的生殖系統(tǒng)整個(gè)生殖和行為生長(zhǎng)發(fā)育

進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)。為進(jìn)一步全面獲得發(fā)育毒性和功能缺陷方面的資料，有時(shí)可能需要附加進(jìn)行一些發(fā)育

毒性和／或發(fā)育神經(jīng)毒性試驗(yàn)或用其他試驗(yàn)指南在其他試驗(yàn)中研究這些終點(diǎn)。

Ⅱ

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化學(xué)品兩代繁殖毒性試驗(yàn)方法

１范圍

本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了化學(xué)品兩代繁殖毒性試驗(yàn)的范圍、試驗(yàn)基本原則、試驗(yàn)方法、試驗(yàn)數(shù)據(jù)和報(bào)告。

本標(biāo)準(zhǔn)適用于檢測(cè)化學(xué)品的繁殖毒性。

２試驗(yàn)基本原則

２．１本試驗(yàn)將雌、雄動(dòng)物分為有一定梯度的不同劑量組。Ｐ代雄鼠要在生長(zhǎng)期染毒受試物且至少要覆

蓋一個(gè)完整的精子形成周期（小鼠約５６ｄ，大鼠７０ｄ）以誘發(fā)對(duì)生精過(guò)程的有害作用?？赏ㄟ^(guò)測(cè)定一些

精子參數(shù)（例如精子形態(tài)和精子活力）和組織制品及詳細(xì)的組織病理學(xué)檢查來(lái)檢測(cè)受試物對(duì)精子的影

響。如果可從已完成的試驗(yàn)期足夠長(zhǎng)（例如９０ｄ）的重復(fù)染毒試驗(yàn)中獲得精子生成的相關(guān)數(shù)據(jù)，本試驗(yàn)

則不再需要評(píng)價(jià)雄性親代（Ｐ）。但為了以后進(jìn)行的評(píng)價(jià)，建議保存雄性親代（Ｐ）精子樣品和記錄數(shù)據(jù)。

為評(píng)價(jià)受試物對(duì)發(fā)情期的有害作用，Ｐ代雌鼠應(yīng)從生長(zhǎng)期開始染毒并持續(xù)幾個(gè)完整的動(dòng)情期再交配。

雌、雄鼠在交配期繼續(xù)給予受試物。親代雌鼠（Ｐ）在妊娠期也要繼續(xù)染毒并持續(xù)到子代Ｆ１斷乳。子代

Ｆ１斷乳后要繼續(xù)給予受試物，并從子代Ｆ１的生長(zhǎng)期、成熟期、交配后、子代Ｆ２出生，直至Ｆ２斷乳。

２．２應(yīng)對(duì)所有動(dòng)物進(jìn)行臨床觀察毒性癥狀和病理學(xué)檢查，特別注意雌、雄動(dòng)物生殖系統(tǒng)整體機(jī)能狀態(tài)

和表現(xiàn)及對(duì)子代生長(zhǎng)發(fā)育的影響。

３試驗(yàn)方法

３．１試驗(yàn)準(zhǔn)備

３．１．１動(dòng)物品系的選擇

首選大鼠。如用別的品系，則應(yīng)給出適當(dāng)?shù)睦碛刹⒆饕恍┍匾母倪M(jìn)。但不應(yīng)使用低生育率或已

知具有高發(fā)育缺陷率的品系。試驗(yàn)開始前，應(yīng)盡可能降低試驗(yàn)動(dòng)物間的體重變異使之不超過(guò)相同性別

平均體重的２０％。

３．１．２飼養(yǎng)條件

試驗(yàn)動(dòng)物房的溫度應(yīng)保持在２２℃±３℃。雖然相對(duì)濕度至少在３０％～７０％之間，但最好控制在

５０％～６０％。應(yīng)采用人工照明，１２ｈ明暗交替。實(shí)驗(yàn)室常規(guī)飼料喂養(yǎng)，不限飲水。經(jīng)飼料染毒時(shí)，應(yīng)確

保受試物在飼料中混合均勻。

試驗(yàn)動(dòng)物可單籠飼養(yǎng)，也可按性別少量群養(yǎng)。交配過(guò)程應(yīng)從飼養(yǎng)籠取出，放入合適的籠具內(nèi)進(jìn)行便

于確認(rèn)交配情況。確定交配后，應(yīng)將雌鼠放在分娩籠或產(chǎn)籠里單獨(dú)飼養(yǎng)；也可按少量一組進(jìn)行群養(yǎng)，在

分娩前１ｄ或２ｄ移入分娩籠單養(yǎng)。在分娩臨近時(shí)，應(yīng)向孕鼠提供合適的墊窩料。

３．１．３動(dòng)物準(zhǔn)備

選擇處于年輕、健康的、沒有接受過(guò)其他試驗(yàn)的動(dòng)物。試驗(yàn)前適應(yīng)實(shí)驗(yàn)室環(huán)境至少５ｄ。試驗(yàn)動(dòng)物

應(yīng)標(biāo)明種屬、品系、來(lái)源、性別、體重和（或）周齡。試驗(yàn)之前應(yīng)明確所用動(dòng)物的親屬關(guān)系以避免發(fā)生同胞

交配。應(yīng)將動(dòng)物隨機(jī)分為對(duì)照組和處理組（推薦按體重進(jìn)行隨機(jī)分組）。籠具放置位置也應(yīng)盡可能避免

由于安放位置不同而對(duì)試驗(yàn)造成影響。每個(gè)動(dòng)物都要有單獨(dú)唯一的標(biāo)記。親代（Ｐ）動(dòng)物應(yīng)在開始染毒

前完成。子代